células-tronco e regeneração...regeneração = células-tronco adultas/ progenitoras/...
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Células-tronco e Regeneração
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Conhecer a terminologia, conversar com pesquisadores, impressionar
amigos e familiares nas festas...
Objetivo desta aula…
Ler artigos e assistir reportagens e realmente entender a mensagem, ter
opinião própria e lúcida sobre o assunto
Saber um pouco da história da pesquisa em células-tronco, como
chegamos até aqui? Onde estamos? Para onde vamos? Questões existenciais...
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Regeneração - Qual a necessidade?
Aplicação na vida real
Conceito de Regeneração
Animais com grande capacidade de regeneração
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Reparo Regeneração
Solução imediata para um problema Resolução e desaparecimento do problema
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Reparo Regeneração
Solução imediata para um problema Resolução e desaparecimento do problema
Cicatriz = propriedades materiais diferentes do tecido original (não tem
elasticidade, não apresenta crescimento de pelos)
Não é funcional
Formação de novo tecidos com funções fisiológicas e morfológicas
preservadas
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Reparo Tecido Cicatricial = Resposta Inflamatória, remodelamento de matriz extracelular
Lesão de medulaA cicatriz pode impedir
a aproximação dos prolongamentos
neurais
DerrameA cicatriz glial diminui a
atividade neural na área lesada
Ataque cardíacoO tecido cicatricial não apresenta a habilidade
de batimento compassado (fibrose)
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Nós perdemos milhões de células a cada segundo
Um bilhão de células por hora
Sem o mecanismo de reposição destas células, nós
perderíamos...
Intestino: 2 horas
Pele: 3 semanas
Hemácias: 4 meses
Ossos: 5 anos
Importância das células-tronco na regeneração
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Implantes Biônicos
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Implantes Biônicos
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Tecidos naturais ainda são insubstituíveis
- Auto-manutenção constante- Adaptação- Interligação
Porém, são muito difíceis de se conseguir - Transplantes
- Rejeição- Medicação constante (imunossupressores)- Nem todos os órgãos podem ser transplantados
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Auto-renovação;
Manter-se indiferenciada;
Diferenciação em tipos celulares diferentes
Quem são as Células-tronco?
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Célula-tronco (características especiais)
Auto-renovação, Indiferenciação e Diferenciação
Potencial = Quantidade de possíveis destinos que a célula-tronco pode adquirir (totipotente, pluripotente, progenitores)
Determinação do destino (músculo, osso, pele, neurônios, etc)
Regeneração ≠ Reparo tecidual (células-tronco adultas)
Uso terapêutico (estabelecidos/pesquisas)
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Gametogênese: Formação dos óvulos e espermatozóides , redução dos cromossomos
Fertilização: União de óvulo e espermatozóide
Embriogênese: Formação do embrião (zigoto)
De onde vem as células-tronco?
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Zigoto
Resultado da união do óvulo ao espermatozóide. É o início de um
novo organismo.
Embriologia
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Primeira Clivagem
Nos seres humanos, a primeira clivagem (ou divisão celular) acontece cerca de 30 horas após a fecundação
(dia 1).
(blastômeros)
Embriologia
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Clivagem: estágio de 4 células
As células tornam-se menores a cada divisão mitótica.
Embriologia
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Clivagem: estágio de 8 células
Ao chegar neste estágio, as células começam a mudar sua forma e se agrupar firmemente, tornando-se
compactas.Essa proximidade entre as células permite uma interação entre as células e troca de informações.
Embriologia
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Mórula
Ao atingir 12 a 32 células, a estutura recebe o nome Mórula (amora).
~4 dias após a fecundação
Começa a formar-se a cavidade blastocística (infiltração de fluído
uterino)
Embriologia
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Blástula ou Blastocisto
O fluído aumenta a cavidade interna(~6 dias após a fecundação)
Duas estruturas se formam: 1) Trofoblasto (células externas);2) Embrioblasto (células internas)
Embriologia
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Trofoblasto (placenta)
Embrioblasto (embrião)
Embriologia
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Embriologia
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Pluripotentes
Progenitores
Totipotentes
Cels diferenciadas
zigotoAdultas
Medula Óssea
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≠
Regeneração é o uso das células-tronco para gerar novo tecido/órgão funcional
Diferente entre as espécies
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Que tipo de célula-tronco é melhor para a REGENERAÇÃO?
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Gametogênese: Formação dos óvulos e espermatozóides , redução dos cromossomos
Fertilização: União de óvulo e espermatozóide
Embriogênese: Formação do embrião (zigoto)
Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes
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Zigoto = Totipotente
Resultado da união do ovócito ao espermatozóide.
É o início de um novo organismo.
O Zigoto é uma boa célula para regeneração?
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Trofoblasto (placenta)
Embrioblasto (embrião) Células da Massa Interna
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Degeneração MacularParkinson
ELA (esclerose lateral amiotrófica
Cardiopatias, Anemia, Leucemia, Artrite,
Fratura óssea
DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica)
DiabetesCirrose
Infertilidade
Células-tronco Embrionárias (ES)
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As células-tronco embrionárias são boas fontes celulares para
regeneração?
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Pluripotentes
Progenitores
Totipotentes
Cels diferenciadas
zigotoAdultas
Medula Óssea
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As células-tronco adultas ou progenitoras são boas células
para regeneração?
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Células-tronco Adultas - Regeneração
Sangue
Pele
Epitélio Intestinal
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Uso terapêutico de células-tronco (adultas)
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Todas as células-tronco são capazes de regeneração, o que varia é o potencial e o controle
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Célula-tronco embrionária
EctodermaProgenitores
NeuraisNeurônios
C-MycLin28SSEA3SSEA4
Smad2/3Oct3/4FoxD3NanogCriptoSox2
Sox17
Notch1NestinTP63
Β3-TubulinaNestinaMAP2ABCG2MashAtoh7
NestinaJagged
SinapsinaTau
GluR2GluR4
SinaptotosinaRodopsinaCalbindina
Pluripotente Progenitor DiferenciadaZigoto
Determinação do Destino = Diferenciação
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Como a célula controla estes processos de divisão e diferenciação?
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Oscar Hertwig (~1916)
Os cromossomos controlam a célula
Wilhelm His (~1892)
Os componentes do citoplasma controlam a célula
Edmund Wilson (~1928)
Todo mundo tem uma certa razão…
Vou mais além…EPIGENÉTICA e
MICROAMBIENTE meus senhores!
Conrad Waddington (~1942)
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Era moderna de pesquisa com células-tronco
No laboratório…
Como identificá-las?
Como isolá-las?
Qual a participação dos genes?
Podem ser manipulados por experimentação?
Quais os fatores envolvidos?
Estas células podem fazer o que EU quero?
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Fre et al., PLosOne 2011http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0025785
Identificação das células-tronco(utilização dos conceitos conhecidos)
Barker et al., Nature 2007 doi:10.1038/nature06196
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Diferenciação - Quimeras
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Era moderna de pesquisa com células-tronco
No laboratório…
Como identificá-las?
Como isolá-las?
Qual a participação dos genes?
Podem ser manipulados por experimentação?
Quais os fatores envolvidos?
Estas células podem fazer o que EU quero?
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Isolamento das células-tronco
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Isolamento das células-tronco
Após conhecimento de marcadores específicos
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Célula-tronco embrionária
EctodermaProgenitores
NeuraisNeurônios
C-MycLin28SSEA3SSEA4
Smad2/3Oct3/4FoxD3NanogCriptoSox2
Sox17
Notch1NestinTP63
Β3-TubulinaNestinaMAP2ABCG2MashAtoh7
NestinaJagged
SinapsinaTau
GluR2GluR4
SinaptotosinaRodopsinaCalbindina
Pluripotente Progenitor DiferenciadaZigoto
Marcadores específicos
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Era moderna de pesquisa com células-tronco
No laboratório…
Como identificá-las?
Como isolá-las?
Qual a participação dos genes? Clonagem e Cultivo
Podem ser manipulados por experimentação?
Quais os fatores envolvidos?
Estas células podem fazer o que EU quero?
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1962 - Sir John Gurdon = Primeira reprogramação nuclear (clonagem de sapo)O potencial das células-tronco poderia ser reativado
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- Sir John Bertrand Gurdon
- Nascido em 2 de outubro de 1933
- Durante seus estudos (1948-1949) , dos 250 alunos inscritos no curso de biologia, suas notas eram as mais baixas de todas, sendo o último no ranking dos estudantes
- Seus professores diziam que tentar uma carreira como cientista era “ridículo e uma perda de tempo para ele e aqueles que tivessem que ensiná-lo”
- Tentou trocar de curso se matriculando em disciplinas de História e Sociologia, mas foimatriculado erroneamente no curso de Zoologia
- DNA = material genético/ Michael Fischberg – Reprogramação Nuclear
- 1962 - Clonagem de sapo
- 2012 = Prêmio Nobel em Medicina pelo descobrimento da reprogramação celular
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Relatório CientíficoNome: GurdonFoi um semestre desastroso. O trabalho dele está longe de ser satisfatório. Seuaprendizado foi mal sucedido e muitos dos seus ensaios foram rasgados; um dos seustrabalhos recebeu nota 2 de 50. Seu outro trabalho tem sido igualmente ruim, e pormuitas vezes ele apresentou dificuldades por não escutar, e insiste em fazer o trabalho dasua própria maneira. Acredito que ele tenha idéias de se tornar um cientista, o que éridículo, se ele não consegue aprender fatos biológicos simples, ele não tem chance derealizar um trabalho de especialista, e isso seria uma perda de tempo para ele e paraaqueles que terão que ensiná-lo.
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Estabelecimento da primeira linhagem de células-tronco/pluripotentes de camundongos
![Page 56: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/56.jpg)
Cultura de ES
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![Page 58: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/59.jpg)
+ bone morphogenetic protein (BMP) + leukemia inhibitory factor (LIF)+ mitogen-activated protein kinase (MEK) + glycogen synthase kinase 3 (GSK3)+ FGF+ ActivinFeeder Layer
Inibem a diferenciação celularAlgumas culturas de primatas
A espécie animal e as condições de cultivo influenciam no estado de pluripotência
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Dolly 1996-2003
Clonagem e Cultivo
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1 2
3
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Era moderna de pesquisa com células-tronco
No laboratório…
Como identificá-las?
Como isolá-las?
Qual a participação dos genes?
Podem ser manipulados por experimentação?
Quais os fatores envolvidos?
Estas células podem fazer o que EU quero?
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Célula-tronco embrionária
EctodermaProgenitores
NeuraisNeurônios
C-MycLin28SSEA3SSEA4
Smad2/3Oct3/4FoxD3NanogCriptoSox2
Sox17
Notch1NestinTP63
Β3-TubulinaNestinaMAP2ABCG2MashAtoh7
NestinaJagged
SinapsinaTau
GluR2GluR4
SinaptotosinaRodopsinaCalbindina
Multipotente/Pluripotente
Progenitor Diferenciada
Diferenciação
Desdiferenciação
2006 - Pluripotentes Induzidas
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![Page 65: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/65.jpg)
- Fatores conhecidos por manterem células-tronco embrionárias indiferenciadas em cultura;
- 24 genes envolvidos com estes fatores
Ecat1 Eras Sox15 Sall4 Utf1 B-catenin
Dppa5 Dnmt31 Dppa4 Oct3/4 Tcl1 C-Myc
Fbxo15 Ecat8 Dppa2 Sox2 Dppa3 Stat3
Nanog Gdf3 Fthl17 Rex1 Klf4 Grb2
Ecat1 Eras Sox15 Sall4 Utf1 B-catenin
Dppa5 Dnmt31 Dppa4 Oct3/4 Tcl1 C-Myc
Fbxo15 Ecat8 Dppa2 Sox2 Dppa3 Stat3
Nanog Gdf3 Fthl17 Rex1 Klf4 Grb2
![Page 66: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/66.jpg)
Teste de pluripotencialidade – Formação de teratoma
![Page 67: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/67.jpg)
C-Myc
Klf4
Sox2Oct3/4
GFP
![Page 68: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/68.jpg)
Teste de pluripotencialidade – Formação de Quimeras
![Page 69: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/69.jpg)
![Page 70: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/70.jpg)
Não é que eleestava certo?
Não é que elesestavam errados?
![Page 71: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/71.jpg)
Era moderna de pesquisa com células-tronco
No laboratório…
Como identificá-las?
Como isolá-las?
Qual a participação dos genes?
Podem ser manipulados por experimentação?
Quais os fatores envolvidos?
Estas células podem fazer o que EU quero?
![Page 72: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/72.jpg)
Patologias cardíacas
Lesões Medulares
Insuficiências Hepáticas
Esperança
![Page 73: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/73.jpg)
Nós possuímos a capacidade regenerativa em nosso corpo.Porque nossa regeneração não é tão eficiente?
![Page 74: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/74.jpg)
Salamandra = Regeneração completa do membro em 60-90 dias
CartilagemMúsculosOssosSist Nervoso
Cicatrização(Blastema)
Blastema =Conjunto de Células-tronco derivadasdos ossosMúsculosTecidos adjacentes
Regeneração https://youtu.be/_rtF_coKT8U
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Ao invés de apresentar uma célula pluripotente se diferenciando em diversos tipos celulares, esse Blastema é composto por diferentes tipos de células-progenitoras tecido específicas
![Page 76: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/76.jpg)
1) Amputação/lesão (peixes, salamandras)2) Migração das células epiteliais para o local da lesão3) Formação de uma multicamada epitelial (epiderme)4) Mesenquima subjacente inicia proliferação = 5) Conjunto de células = blastema.6) Fatores que podem influenciar a proliferação das células do blastema: nervos, glândulas especializadas, vasculatura, diferentes vias de sinalização
Blastema
barbatana
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Blastema só se inicia frente a lesão
Células adultas tecido-específicas (ósseo, vascular, epitelial, etc) passam por um processo de ativação
= proliferação e reprogramação (desdiferenciação)
Progenitores = diferenciação limitada
Totipotente Pluripotente Multipotente Progenitores Células Adultas
Diferenciação
Desdiferenciação (Reprogramação)
Ativação
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Cauda de peixe
Epiderme
Ósseo
Stewart S, Stankunas KDev Biol 2012;365(2):339-49
![Page 79: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/79.jpg)
![Page 80: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/80.jpg)
Stewart S, et al., Cell Rep 2014, 6(3):482-98
![Page 81: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/81.jpg)
![Page 82: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/82.jpg)
LesãoReprogramação (proliferação e desdiferenciação)Diferenciação
Osteócitos secretando osteocalcinaLesãoReprogramaçãoDiminuição da expressão de osteocalcinaProdução de muitos osteoblastosDiferenciaçãoNovo tecido ósseo
![Page 83: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/83.jpg)
Novo tecido ósseo: Reparo x Regeneração
![Page 84: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/84.jpg)
Novo tecido ósseo: Reparo x Regeneração
![Page 85: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/85.jpg)
Alguns animais apresentam grande capacidade regenerativa, inclusive em idade adulta
![Page 86: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/86.jpg)
Tipos de Regeneração
Salamandra
Hidra
Rearranjo de células
pré-existentes
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Abraham Trembley, 1744 – modelo de estudo por + de 270 anos
Hidra
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Hidra – diploblasto (2 folhetos germinativos)3 fontes celulares = morfalaxia
Após decapitação, as células epiteliais são estimuladas e passam por reprogramação e diferenciação para substituir a cabeça =
transdiferenciação
Li Q, Yang H, Zhong TP. J Genet Genomics. 2015
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A porção lesada induz apoptose celular . Estas células secretam temporariamente o ligante Wnt3 que induz proliferação nas células vizinhas = regeneração
Li Q, Yang H, Zhong TP. J Genet Genomics. 2015
Hidra - epimorfismo
XenopusZebrafish
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Planária
279 tiny pieces
Peter Simon Pallas1778
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Planária = triploblasto
Li Q, Yang H, Zhong TP. J Genet Genomics. 2015
Morfalaxia = mudanças em células pré-existentes;Epimorfismo = formação de blastema = neoblastos (pluripotentes)
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Planária = Neoblastos
Li Q, Yang H, Zhong TP. J Genet Genomics. 2015
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Planária = neoblastos
Wagner et al., Science, 332 (2011), pp. 811–816
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Planária
Dugesia japonica Schmidtea mediterranea
Alta flexibilidade de regeneração
Phagocata kawakatsu Procotyla fluviatilis
Regeneração limitada (cabeça-rabo)
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Regeneração Muscular
Crescimento Muscular: Hipertrofia X Hiperplasia
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Regeneração Muscular
Células Satélite
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Regeneração Muscular
Células Satélite
Aumento de Myf5 interrompe auto-
renovação
A expressão de MyoD indica
comprometimento celular com a
diferenciação muscular = mioblastos
A miogenina desencadeia a
diferenciação do precursor muscular
em músculo = miogênese
Pax7 = auto-renovação
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Anfíbios da ordem caudata (família das salamandras)
Ambystoma mexicanum (axolotl)Notophthalmus viridescens
Sandoval-Guzman et al (2014) Cell Stem Cell
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Diversidade de Mecanismos de Regeneração
Notophthalmus viridescens Ambystoma mexicanum (axolotl)
Sandoval-Guzman (2014). Cell Stem Cell 14, 174–187
![Page 100: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/100.jpg)
Regeneração da Retina
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![Page 102: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/102.jpg)
Epitélio Pigmentado Retiniano
Células gliais de MüllerCélulas do Epitélio CiliarCélulas da ÍrisCélulas-tronco Residentes
Progenitores
Reprogramação
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Epitélio Pigmentado Retiniano
Células gliais de MüllerCélulas do Epitélio CiliarCélulas da ÍrisCélulas-tronco Residentes
Reprogramação
![Page 104: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/104.jpg)
Epitélio Pigmentado Retiniano
Células gliais de MüllerCélulas do Epitélio CiliarCélulas da ÍrisCélulas-tronco Residentes
Indução de Reprogramação
Células gliais de MüllerCélulas do Epitélio Ciliar
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A B
Epitélio Não-Pigmentado (ENP)
Epitélio Pigmentado (EP)
A pars plana
B pars plicata
Del Debbio et al., IOVS, 2014
![Page 106: Células-tronco e Regeneração...Regeneração = Células-tronco adultas/ progenitoras/ quiescentes. Zigoto = Totipotente Resultado da união do ovócito ao espermatozóide. É o](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042804/5f51e6c256b876730b0b82a3/html5/thumbnails/106.jpg)
Células Epiteliais
Proliferação
neuroesferas
CC
3 dias 6 dias
1 2 3
neuroesferas
FGFEGF
0 dias
ProgenitoresRetinianos
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Rhodopsin
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