Čo zaujíma pacienta pri výdaji kardiovaskulárneho lieku?

Čo zaujíma pacienta pri výdaji Čo zaujíma pacienta pri výdaji kardiovaskulárneho lieku? kardiovaskulárneho lieku?

TK:TK:

480/350 mmHg ?480/350 mmHg ?J.D. MacDougall, Dept. Of Physical Education and Medicine, hamilton, Ontario, Arterial BP response

to heavy resistance exercise

Druh Druh ťažkostí ťažkostí

a) Cefalea + vomitus

b) Vertigo + diplopia

c) Expresívna afázia

d) Žiadne

Celková mortalitaCelková mortalita v r. v r. 2000: 2000:

Adapted from Ezzati et al. Lancet 2002;360:1347–60

mortalita v miliónoch (celkovo: 55,861,000)

HYPERTENZIAHYPERTENZIA – Rizikový Faktor č. 11 Najčastejšia Príčina Smrti

Rozvojové oblasti

Rozvinuté oblasti

0 87654321

HYPERTENZIAHYPERTENZIA

Fajčenie

Zvýšený cholesterol

Rizikový sex

Vysoký BMI

Fyzická inaktivita

Alkohol

Podvýživa

Ako dlho mám tento liek užívať Ako dlho mám tento liek užívať ? ?

a) Liek užívajte každý deň, hypertenzia je ochorenie na celý život

b) Liek užite len keď vás bolí hlava

c) Skúste najprv schudnúť, nefajčite, viac sa pohybujte ak to nepomôže, začnite s užívaním lieku

Súčasný stav liečby hypertenzieSúčasný stav liečby hypertenzie

40% 40% hypertonikov nie je liečenýchhypertonikov nie je liečených

spomedzi liečených spomedzi liečených 30% 30% dosahuje cieľové hodnoty TKdosahuje cieľové hodnoty TK

Seventh report of joint national commitee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. Hypertension 2003; 42: 1206-1252.

Nedostatky liečby hypertenzieNedostatky liečby hypertenzie

Nevhodný výber účinnej látky Nevhodný výber účinnej látky

Nevhodná dávkaNevhodná dávka

Nevhodný čas podávaniaNevhodný čas podávania

Nevhodné kombinácie antihypertenzívNevhodné kombinácie antihypertenzív

Viac ťažkostí s liečbou ako bez nejViac ťažkostí s liečbou ako bez nej

Nerešpektujú sa komorbidityNerešpektujú sa komorbidity

Chýbanie complianceChýbanie compliance

Seventh report of joint national commitee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. Hypertension 2003; 42: 1206-1252.

Predtým som bralPredtým som bral li lieek na tlakk na tlak dvdvakrakrát denneát denne

tento nový mám brať len tento nový mám brať len razraz

Stačí toStačí to? ?

a) Niektoré lieky sú účinné celých 24 hodín

b) Určite to nestačí

c) Je to individuálne

d) Kontrolujte si TK doma

Antihypertenzívna liečba

Cieľom liečby sú vyrovnané hodnôt TK v priebehu 24 hodín

Through-to-peak ratio: Through-to-peak ratio: Na konci dávkovacieho obdobia musí koncentrácia liečiva presiahnuť 50% presiahnuť 50% FDAFDA

Smoothness Index: Smoothness Index: (index plynulosti)Pomer medzi hodinovým poklesom priemer. TK/24 hod. a SD priemerných hodnôt

Koreluje s regresiou LVM Koreluje s regresiou LVM a redukciou IMT ACC,

Vyšší SI–lepšia prevencia cieľového orgánového poškodenia.

Parati et al.: Hypertension 2010,28:2177-83

Predpoklady antihypertenznej liečby – 24hod kontrola TK Predpoklady antihypertenznej liečby – 24hod kontrola TK

T/P pomer: objektívne kritérium na hodnotenie 24 hod účinnosti (podľa FDA)

Physician‘s Desk Reference. 55 ed. Monvrale, NJ: Medical Economics Company; 2001.

ACE-i a sartany bez pokrytia rizikových ranných hodínACE-i a sartany bez pokrytia rizikových ranných hodín

Perindopril arginín

Wanovich et al. Compliance patterns of patients treated with 2 separate antihypertensive agents versus fixed-dose combination therapy Am J Hypertens 2004;17:223A

Liečba trvá (%)

*p<0.0001

Počet ďalších liekov

60

65

70

75

80

85

90

95

1 2 3 4 5 6 7

Liečba fixnou kombináciou ( n=2839) Liečba voľnou kombináciou (n=3367)

Adherencia k liečbe: Fixná kombinácia vs voľná Adherencia k liečbe: Fixná kombinácia vs voľná kombinácia kombinácia

Zákon č. 140/ 1998 o liekoch a zdravotníckych pomôckach v znení neskorších predpisov

Vývoj originálneho vs generického liekuVývoj originálneho vs generického lieku

1 štúdia bioekvivalencie odvolanie sa na publikované klinické

dáta originálneho lieku

1. fáza – zdravý človek alebo zviera

(dávka, farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti)

2. fáza – chorý človek alebo zviera

(terapeutická účinnosť a bezpečnosť) 3. fáza – chorý človek alebo zviera

(terapeutická účinnosť a bezpečnosť, spresnenie rozsahu indikácii, kontraindikácii, interakcií, dávkovania a nežiaducich účinkov)

4. fáza – po registrácii

(nové poznatky o liečebných účinkoch, nežiaducich účinkov, kontraindikácie, interakcie)

Generický liekOriginálny liek

Dokumentácia potrebná na zaregistrovanie lieku

Zdraví dobrovoľníci Predpokladá sa, že bioekvivalencia u výlučne zdravýchzdravých dobrovoľníkov sa bude rovnať bioekvivalencii, účinnosti a tolerabilite v populácii pacientov pacientov

ObmedzeniaObmedzenia bioekvivalenčných štúdií bioekvivalenčných štúdií

Meredith: Bioequivalence and Other Unresolved Issues in Generic Drug Substitution. Clinical Therapeutics, 2003; 25 (11): 2875-2890

18-24 zdravých dobrovoľníkov, vek 18-55 rokov bez inej medikácie nefajčiari, normálna telesná hmotnosť a výška, kontrolovaná a výška, kontrolovaná

diétadiéta

pacienti s ICHS, AP polymedikácia rizikové faktory konkomitantné

ochorenia

Populácia v bioekvivalenčnej štúdii:Populácia v reálnej

klinickej praxi:



Starší pacienti Starší pacienti V populácií starších pacientov množstvo faktorov vedie k rozdielom vo farmakokinetických vlastnostiach oproti normálnej a zdravej populácii

• fyziologické zmeny spojené s vekom, spomalenie eliminácie spomalenie eliminácie

• polymedikácia (liekové interakcie)

• komorbidity

JednorazovéJednorazové podanie lieku • väčšina liekov vyžaduje viacnásobnéviacnásobné podanie lieku na dosiahnutie ustáleného stavu

• plazmatické koncentrácie dosiahnuté v takomto dávkovacom režime môžu byť vyššie ako po jednorazovom podaní lieku

• žiadne údaje o možných následkoch nahromadenia aktívnych metabolitovnahromadenia aktívnych metabolitov


Ďalšie otázky

• vnímanie rizika generického lieku pacientom

• rozdiely vo vzhľade a balení produktu

• rozdiely v obsahu pomocných látok

• neaktívne zložky neaktívne zložky sa môžu odlišovať, ale musia sa vyskytovať v rovnakom pomere k aktívnej látke ako v originálnom lieku

• nie sú sledované v bioekvivalenčných štúdiáchnie sú sledované v bioekvivalenčných štúdiách

• môžu viesť k rozdielnej klinickej účinnosti ovplyvnením distribúcie, metabolizmu a absorbčných parametrov lieku


Parametre biologickej dostupnostiParametre biologickej dostupnosti

Generiká sú definované ako ekvivalentné, ak sú ich farmakokinetické vlastnosti v 80-125% rozpätia originálneho produktu


Primárny cieľ antihypertenzívnej liečby:

redukcia mortality

Aký je efekt RAAS inhibítorov na redukciu mortality?

Metaanalýza: van Vark

Cieľ: vyhodnotiť efekt ACEi a sartanov na celkovú mortalitu u pacientov nimi liečených v hlavnej indikácii hypertenzia

Laura C.van Vark, Bertrand M., Akkerhuis M, Brugts J, Fox K, Mourad JJ, Boersma E: Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158 998 patients. Eur H Jour april 17, 2012

Odporúčania:Odporúčania:

Celková mortalitaCelková mortalita: ef: efektekt ACE inhibACE inhibítorovítorov

ASCOT-BPLA

ADVANCE

HYVET

Celkovo

1.03 (0.90-1.15)

0.90 (0.75-1.09)

0.99 (0.62-1.58)

1.32 (0.61-2.86)

0.90 (0.84-0.97)

ACE inhibitor lepší Kontrola lepšia

Random effects model HR (95% CI) P

N= 76 6150.50 0.75 1.33 2.01

HR (log scale)

0.87(0.81-0.93)

0.004

<0.001

ALLHAT (lisinopril)

ANBP-2 (enalapril)

pilot HYVET (lisinopril)

JMIC-B (lisinopril, enalapril)

(perindopril)

Van Vark LC, Bertrand M, Fox K, Mourad JJ, Boersma E, et al. Eur Heart J 2012; published online April 17.

- 13%- 13%redukciaredukciacelkovejcelkovejmortalitymortality

Celková mortalitaCelková mortalita: : efekt sartanovefekt sartanov

RENAAL (losartan)

IDNT (irbesartan)

LIFE (losartan)

SCOPE (candesartan)

VALUE (valsartan)

MOSES (eprosartan)

JIKEI HEART (valsartan)

PRoFESS (telmisartan)

TRANSCEND (telmisartan)

CASE-J (candesartan)

HIJ-CREATE (candesartan)

KYOTO HEART (valsartan)

NAVIGATOR (valsartan)

Celkovo

HR (log scale)Kontrola lepšiaSartan lepší

0.50 0.75 1.33 2.01

1.03 (0.83-1.29)

0.92 (0.69-1.23)

0.88 (0.77-1.01)

0.96 (0.81-1.14)

1.04 (0.94-1.14)

1.07 (0.73-1.57)

1.09 (0.64-1.85)

1.03 (0.93-1.14)

1.05 (0.91-1.22)

0.85 (0.62-1.16)

1.18 (0.83-1.67)

0.76 (0.40-1.30)

0.90 (0.77-1.05)

0.99 (0.94-1.04)

Random effects model HR (95% CI) P

N=82 383

0.683

Van Vark LC, Bertrand M, Fox K, Mourad JJ, Boersma E, et al. Eur Heart J 2012; published online April 17.

Nesignifikantný Nesignifikantný výsledokvýsledok

Z hľadiska redukcie mortality sartany nie sú nie sú ekvivalentnéekvivalentné ACEI

ACEI, ale nie sartany nie sartany majú dôkazy zníženia IM a redukcie celkovej mortality

Najviac signifikantnú redukciu mortality preukázali štúdie s originálnym perindoprilomoriginálnym perindoprilom

Laura C.van Vark, Bertrand M., Akkerhuis M, Brugts J, Fox K, Mourad JJ, Boersma E: Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158 998 patients. Eur H Jour april 17, 2012

Čo to prináša do praxe? Čo to prináša do praxe?

Význam zavedeniaVýznam zavedenia perindopril arginínuperindopril arginínu

Perindopril Perindopril erbumín 4 mg erbumín 4 mg (blister)(blister)

PerindoprilPerindopril arginín 5 mg arginín 5 mg (plastová liekovka)(plastová liekovka)

Degradované produkty (%)Degradované produkty (%)

• 25°C, 60% vlhkosť, 12 mesiacov25°C, 60% vlhkosť, 12 mesiacov



0,720,72

1,541,54

8,748,74

0,310,31

0,460,46

0,820,82

Zostatok liečiva (%) Zostatok liečiva (%)

• 100°C, 2 dni, otvorený obal100°C, 2 dni, otvorený obal << 1% 1% 100%100%

Výskyt nežiaducich účinkovVýskyt nežiaducich účinkov 16,7%16,7% 5,6%5,6%

10x10x menejmenej

3x3x menejmenej

Telejko E, Curr Med Res Opin 2007; 23(5): 953 - 960

Účinnosť

Potvrdená klinická účinnosť u pacientov s HT1, DM2, dyslipidémiou3, renálnou insuficienciou4, SZ1, ICHS1, MS5, HĽK6

Bezpečnosť Obsahuje vo vode rozpustný

karboxymetylškrob sodný9

Viac ako 20 000 pacientov v klinických štúdiách1,3,6,14-22 Overenosť

o Obsahuje vo vode nerozpustný krospovidón10,11

GENERICKÉ RILMENIDÍNY

o Jediná štúdia bioekvivalencie7,8

o Jedno podanie lieku max. 36 zdravým dobrovoľníkom7,8

o 80 – 125% účinnosti odvodenej z koncentrácie účinnej látky v plazme (AUC, Cmax, tmax) v porovnaní s originálom7,8

ORIGINÁLNY RILMENIDÍN

Originálny a generické rilmenidíny

Zdá sa mi, že mám častejšie bolesť Zdá sa mi, že mám častejšie bolesť na hrudníku, na hrudníku,

aj keď ste mi povedali, že ten aj keď ste mi povedali, že ten lacnejší liek je lacnejší liek je rovnako účinnýrovnako účinný

Zmena z generika trimetazidínu na Zmena z generika trimetazidínu na originálny trimetazidín MRoriginálny trimetazidín MR

Fendrikova A.V. et al. Klinická farmakológia a terapia 2011;4;96-1002.

Originálny trimetazidín MR:Originálny trimetazidín MR:24-hodinová kardiovaskulárna ochrana24-hodinová kardiovaskulárna ochrana

hydrofilnáhydrofilná matri matricaca

účinná látka túčinná látka trimetazidrimetazidín ín

Patentom chránená matrica Patentom chránená matrica do roku 2029do roku 2029 =>=> riadené uvoľňovanie riadené uvoľňovanie

6 rokov vý6 rokov vývoja voja MR MR hydrofilnej matricehydrofilnej matrice

viac ako 300 štúdiíviac ako 300 štúdií

3 500 000 pacientov3 500 000 pacientov liečených denne liečených denne

vo viac ako 90 krajinách svetavo viac ako 90 krajinách svetaGenissel et al, Eur J Metabol et Pharm 2004;1:61-68

Účel predpisovania MR formy

1. Zníženie frekvencie podávania lieku a zvýšenia

kompliancie pacienta.

2. Zníženie fluktuácií (vrcholy a brázdy) v koncentrácii liečiva

v plazme s cieľom zníženia na koncentrácií závislých vedľajších účinkov alebo zlepšenia účinnosti.

3. Kontrola miesta pre transport liečiva v črevnom trakte

Čo zaujíma pacienta pri výdaji kardiovaskulárneho lieku?

Documents