Coagulacin

Factores de coagulacin

El proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones enzimticas encadenadas de tal forma que actan como un ald o avalancha, En esta serie de reacciones intervienen mas de 12 protenas, iones Ca2+ y algunos fosfolpidos de membranas celulares.

A cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulacn se les denomina "FactorSiete de los factores de coagulacin: precalicrena, protrombina (Factor II), proconvertina (factor VII), factor antihemoflico beta (IX), factor Stuart (x), tromboplastina plasmtica (XI) y factor Hageman (XII); son zimgenos o proenzimas sintetizadas en el hgado que normalmente no tienen una actividad cataltica importante, pero que pueden convertirse en enzimas activas cuando se hidrolizan determinadas uniones peptdicas de sus molculas y dejan residuos gamma-carboxiglutamato.Estas proenzimas una vez recortadas se convierten en proteasas de la familia de las serina proteasas; capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada.

Algunos factores de coagulacin requieren vitamina K para su sntesis en el hgado, entre ellos los factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX (antihemoflico beta) y X (Stuart)

Va comn

La va comn termina con la conversin de fibringeno en fibrina, y el posterior entrecruzamiento de la misma estabilizando el cogulo.

La va comn implica tres etapas:

Formacin de trombina

La trombina (tambin llamada factor II a) es una proteasa generada por la ruptura de la cadena proteica de la proenzima protrombina (factor II)

La trombina se activa luego de que la proteasa Xa hidroliza dos uniones peptdicas de la protrombina

La trombina es una serina-proteasa similar. Ataca casi de manera exclusiva las uniones arginina con un aminocido cargado positivamente en sus sustratos.

La conversin de protrombina a trombina debida al factor Xa se acelera notablemente por la formacin de un complejo con el factor Va y Ca2+ sobre la superficie de los fosfolpidos de mebranaEl factor Xa y la protrombina se adsorben sobre la membrana utilizando iones Ca2+ como puentes. El factor Va se une a la protrombina acelerando la reaccin.

El factor Va se produce por la accin de la trombina sobre el factor V en un claro ejemplo de una reaccin que va acelerndose a medida que progresa (autoacelerada).

Formacin de fibrina

El fibringeno (factor I) es una molcula alargada y simtrica formada por tres dominios globulares conectados por segmentos fibrilares.

La trombina va cortar los extremos del fibringeno (enlaces arginina-glicina), los cuales son eliminados como fibrinopptidos; formndose los monmeros de fibrina, quedando con una carga positiva neta a un lado y negativa al otro de tal forma que se van ordenando en grande hilos y se produce el proceso de polimerizacin.

Entrecruzamiento de la fibrina

Son enlaces covalentes intercadenarios catalizados por la enzima transglutaminidasa (conocida tambin como factor XIIIa).

La transglutaminidasa cataliza la formacin de enlaces amida entre restos glutamina y lisina de hebras prximas entre s. Esta enzima se forma a partir del factor XIII por accin de la trombina.

Regulacin y modulacin de la cascada

Para evitar un taponamiento masivo de los vasos sanguneos (trombosis diseminada), varios mecanismos intervienen en la regulacin de la cascada de reacciones:

El flujo sanguneo normal, arrastra a los factores activados, diluyendo su accin e impidindoles acelerarse. Esta es una de las razones por las cuales cuando existe disminucin del movimiento del flujo sanguneo se favorece la formacin de trombos.

El hgado acta como un filtro quitando de la sangre en circulacin los factores activados e inactivndolos.

Existen adems algunas proteasas que degradan especficamente a ciertos factores activados, y otras que ejercen acciones inhibitorias sobre factores activos.

Protena C

La protena C es una proenzima que se encuentra normalmente en el plasma, y cuya sntesis en el hgado es dependiente de la vitamina K.

Esta protena es convertida en una proteasa activa por la accin de la trombina.

La protena Ca acta especficamente degradando a los factores Va y VIIIa, con lo que limita la proyeccin de la cascada.

Es interesante notar el triple papel que desempea la trombina: cataliza la formacin de fibrina, activa a la enzima responsable de su entrecruzamiento, y una vez que el proceso de coagulacin y estabilizacin del cogulo est en marcha; ejerce acciones tendientes a limitarlo.

Antitrombina III

La antitrombina III es una glicoprotena sintetizada en el hgado sin depender de la vitamina K, es considerada la principal inhibidora de la coagulacin.

Esta protena acta inhibiendo irreversiblemente a varios factores procoagulantes activos, el principal de los cuales es la trombina y los factores Xa, XIa y XIIa.La heparina se encuentra en el endotelio de los vasos sanguneos y en los grnulos de las clulas cebadas, tiene una poderosa accin anticoagulante ya que facilita la unin de la antitrombina III con los factores procoagulantes activos.