colinomiméticos e antimuscarinicos
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COLINOMIMÉTICOS
Sistema Nervoso Parassimpático
Conceito: Fármacos que mimetizam a ação da Ach liberada pela estimulaçãodo SN Parassimpático.
Torácica
SacralS2S3S4
Olhos
Glândulas
Pulmão
Coração
Pâncreas
Estômago
Intestino
Órgão sexual
Sistema Nervoso ParasimpáticoACh ACh
Receptormuscarínico
Receptormuscarínico
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Classificação dos Receptores Colinérgicos
Mecanismos de Transdução
TIPOS Localização Efeitos Celulares
Nicotínico Muscular JNM Transmissão neuromuscular
Nicotínico neuronal GângliosSNC
Transmissão ganglionar
Muscarínico M1
“Neural”Neural
SNC (córtex e hipocampo)
Gânglios entéricosCélulas parietais
Excitação SNC (“memória”)Motilidade GI
Secreção ácido gástrico
Muscarínico M2
“Cardíaco”Coração Cronotropismo e
Inotropismo negativo
Muscarínico M3
“Glandular”Glândulas
M, LisaEndotélio
SecreçãoContração
Liberação NO - vasodilatação
Gq PLC
IP3
Liberação deCa++ do retículo
DAG
M1 e M3
Gi/o AC
↓ AMPc
Abertura IK
Fechamento ICa
M2
Receptores MuscarínicosReceptores Nicotínicos
Na+
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Receptores Colinérgicos – Efeitos Mediados
TECIDOS EFEITOS MEDIADOS
Coração (M2) ↓FC - ↓Força - ↓DC - ↓Veloc. Condução
Vasos Sang. (M3) Vasodilatação (NO)
Pulmão (M3) Broncoconstricção
Glândulas (M3) Secreção salivar, sudorípara, lacrimal
Trato GI: Músc. Liso (M3)
Esfincters (M3)
Céls parietais (M1)
↑Tônus e da motilidade
Relaxamento de esfincetersSecreção de HCl
Bexiga: Músc. Detrusor (M3)
Esfincter (M3)
ContraçãoRelaxamento
Órgão sexual (M3) Ereção
Olhos: Pupila (M3)
Musc. Ciliar (M3)
Contração M. constrictor – MioseContração M. ciliar
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Efeitos Adversos Contra-IndicaçõesVasodilatação – HipotensãoBradicardiaSalivação – lacrimejamentoSudorese Náuseas – Vômitos – DiarréiaDor abdominalMioseMicção – urgência urináriaBroncoconstrição - Asma
Insuficiência coronarianaAsma
Úlceras pépticas
Efeitos antagonizadosPela ATROPINA
Indicações Clínicas
• Atonia gástrica - Betanecol – 10-20mg oral 3-4 x dia• Retenção urinária não-obstrutiva - Betanecol• Xerostalmia - Pilocarpina – 5-10mg• Glaucoma –Pilocarpina 0.5-4%
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ANTICOLINESTERÁSICOS – Mecanismo de Ação e Classificação
Anticolinesterásicos reversível:Carbamatos: Neostigmina
FisostigminaPiridostigmina
Anticolinesterásicos irreversível:Organofosforados: Ecotiopato* (Glaucoma)
Diflos (inseticidas)Paration, Malation (inseticidas)Tabun – Sarin – Soman (gás dos nervos)
Mecanismo de Ação
COO-HON
N
COO-HON
N
COO- ON
N
COO- ON
N
COO- ON
N
Enzima Ativa
N+
O
ON
N
=O
Transferência do Carbamilpara o –OH da serina
Neostigmina
OPr |HO -P – OPr
OPr |HO -P – OPr
Organofosforados
Pralidoxina
Transferência do FosfatoPara a Pralidoxina
Carbamil-serinaHidrólise lenta
Reativação da enzimaPralidoxima
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Extensa aplicação como agentes tóxicos:
Inseticidas para a agricultura
“gases nervosos” químicos bélicos
Tratamento da doença de alzheimer
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Chumbinho (Chumbinho (inseticida carbamato Aldicarb)inseticida carbamato Aldicarb)
É um produto clandestinoÉ um produto clandestino
1 grama apenas é capaz de matar uma pessoa de 1 grama apenas é capaz de matar uma pessoa de 60 quilos60 quilos
Organosfosforados: ToxicidadeOrganosfosforados: Toxicidade
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Agentes Agentes anticolinesterásicosanticolinesterásicos ( anti-ChE) ( anti-ChE)
Droga Local de ação Observações
Edrofônio JNM Utilizado no diagnosticode miastenia grave
Neostigmina JNM Via IV reverte o bloqueioneuromuscularV. oral T. miastemia grave(efeitos colaterais viscerais)
Fisostigmina P T. gotas no glaucoma
Piridostigmina JNM V. oral T. miastemia graveDuração de ação prolongada
JNM= junção neuromuscular P= Junção parassimpatica pós-ganglionar
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Ptose
Diplopia
Estrabismo
Disfagia
Disfonia
Miastemia Gravis: SintomasMiastemia Gravis: Sintomas
Queda da cabeça para diante
Fraqueza dos músculos dos membros
Fraqueza dos músculos respiratórios
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Compostos regeneradores da colinesteraseCompostos regeneradores da colinesterase
Agentes OxímicosAgentes Oxímicos
Pralidoxima Pralidoxima ObidoximaObidoximaDiacetilmonoxima*Diacetilmonoxima*
Seu uso deve ser precoce ( primeiras 12 horas) pois ligações mais duradouras (“enzima envelhecida”) não são revertidas
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Agentes anticolinesterásicos (anti-ChE): Olho
Tacrina Tacrina (hepatotoxico)(hepatotoxico)
Donepezil Donepezil (inibidor seletivo)(inibidor seletivo)
RivastigminaRivastigmina
GalantaminaGalantamina
Doença deDoença deAlzheimerAlzheimer
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Efeitos dos Anticolinesterásicos
Efeitos nas sinapses colinérgicas
Efeitos na JNM
Efeitos no SNC
↑secreções glandulares↑peristaltismo
BroncoconstricçãoBradicardia – hipotensão
Miose
Contração → Paralisia
Excitação → DepressãoConvulsão →Perda da
Conciência e depres. respiratória
NeurotoxicidadeDos OPs
“Desmielinização”Fraqueza muscular
Perda sensorial
Indicações Clínicas dos Carbamatos:• Atonia da bexiga e do íleo • Anestesia: descurarização• Intoxicação Atropínica• Miastenia Grave• Glaucoma (Ecotiopato)• Doença de Alzheimer - Novos Agentes ( Donepezil, Rivastigmine – Galantamine)
Sintomas da Intoxicação com OPs:
Tratamento da intoxicação:ATROPINA
PRALIDOXIMA
Miose, dor ocular, redução da visãoRinorréia, hiperemia, broncoconstrição e aumento da secreção brônquica
GI: anorrexia, náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréiaFasciculações musculares → Paralisia (paralisia respiratória)
Salivação, defecação, urinação, sudorese, lacrimejamento, ereção peniana,Hipotensão e bradicardia – colapso cv
SNC: confusão, ataxia, convulsão, coma, parada respiratória
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COLINOLÍTICOSAnticolinérgicos
BLOQUEADORES COLINÉRGICOS
1. Antagonistas muscarínicos ANTIMUSCARÍNICOS
• Atropina (atropa belladona)• Hioscina = escopalima• Ipratrópio• Pirenzepina•Tropicamida
2. Mecanismo de AçãoAntagonista Competitivo dos receptores muscarínicos 3. Farmacocinética 4. Efeitos Farmacológicos 5. Efeitos Colaterais
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ANTAGONISTAS COLINÉRGICOSANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
Agentes antimuscarínicosAgentes antimuscarínicos
Atropina*Atropina*Brometo ipratrópioBrometo ipratrópioBrometo tiotrópioBrometo tiotrópioBrometo de emeprônioBrometo de emeprônioEscopolamina*Escopolamina*Brometo de propantelina*Brometo de propantelina*PirenzepinaPirenzepinaCloridrato Oxibutinina*Cloridrato Oxibutinina*Tolterodina*Tolterodina*Darifenacina (M3)Darifenacina (M3)SolifenacinaSolifenacinaTripitamina (M2)Tripitamina (M2)
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ATROPINAATROPINA
Bloqueia integralmente aatividade colinérgica no olho causando midríase
Cessação da resposta à luze cicloplegia(incapacidade de focar a visão próxima )
Em pacientes com glaucoma, a pressão intra-ocular pode aumentar perigosamente
ATROPINAATROPINA
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APLICAÇÕES CLÍNICAS DOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
Cardiovascular: Bradicardia Sinusal (atropina iv) Oftálmica: Para dilatar a pupila Ex: gotas oftálmicas de tropicamida (ação curta)Gotas oftálmicas de ciclopentolato (ação prolongada) Neurológica:Prevenção da cinetose (escopolamina – oral ou transdérmica) Respiratória: Asma – ipratrópio inalatório Anestesia: medicação pré-anestésica - para reduzir as secreções – atropina ou escopalamina injetável. Gastro-intestinal:Ação anti-espasmótica: Facilita a endoscopia e radiologia gastrintestinal (escopolamina iv), Síndrome do cólon irritável e diverticulite do cólon (propantelina) Ülceras pépticas: Pirenzepina (menos usada que antagonistas H2 ou inibidor da Bomba de próton) Urologia:
Incontinência urinária não-obstrutiva (enurese)Espasmo da bexiga – Brometo de Propantelina
Tratamento das Intoxicações com compostos organofosforados.
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Hiperatividade vesical Hiperatividade vesical
AtropinaAtropinaPropantelinaPropantelinaOxibutininaOxibutininaTolterodinaTolterodinaTróspioTróspioDarifenacina (M3)Darifenacina (M3)SolifenacinaSolifenacinaFlovaxatoFlovaxato
Brometo de PropantelinaBrometo de Propantelina
Indicações:Indicações: Diminuir atividade do detrusor:Diminuir atividade do detrusor:Síndrome freqüência / urgência / Síndrome freqüência / urgência / incontinênciaincontinência
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Anticolinérgico (moderado) Anticolinérgico (moderado) Miorelaxante e anestésico local (doses altas)Miorelaxante e anestésico local (doses altas)
IndicaçõesIndicações: : Diminuir atividade do detrusor: hiperreflexia e Diminuir atividade do detrusor: hiperreflexia e instabilidade vesicaisinstabilidade vesicais
UrodinâmicaUrodinâmicaAumento da capacidade vesicalAumento da capacidade vesicalDiminui a freqüência CNIDiminui a freqüência CNI
OxibutininaOxibutinina
![Page 19: Colinomiméticos e antimuscarinicos](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052915/5a6508c17f8b9aa2548b6129/html5/thumbnails/19.jpg)
Goodman & Gilman 10ª Ed
Efeitos da atropina relacionados com a dose.
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7. SINTOMAS DA INTOXICAÇÃO Correlação entre dose e efeitos da Atropina:
TRATAMENTO DAS INTOXICAÇÕES:Remoção da droga não-absorvidaInibidor de AChE (fisostigmina)Terapia de suporte: Delírio – BDZs Causas de Intoxicação com AnticolinérgicosAlcalóides da Belladona: Atropina, escopolaminaAnti-espasmótico: Diciclomina e propantelinaAntidepressivos Tricíclicos: AmitriptilinaAnti-histamínicos (anti-H1): DifenidraminaDrogas antiparkinsonianas: BenztropinaAntipsicóticos: Clorpromazina
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Até a próxima!