complesso maggiore di istocompatibilitÀ e...
TRANSCRIPT
![Page 1: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/1.jpg)
COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ
E PRESENTAZIONE DELL’ANTIGENE
Immunologia e Immunologia Diagnostica
![Page 2: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/2.jpg)
Il Complesso Maggiore di Istocompatibilità (MHC)
![Page 3: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/3.jpg)
Scoperta dell’MHC
• I geni dell’MHC sono stati inizialmente identificati come responsabili del rapido rigetto dei tessuti trapiantati.
• I geni dell’MHC sono polimorfi: Forme alternative presenti in diversi individui di una
popolazione.
• Studi con ceppi di topi hanno dimostrato che i geni dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie umorali e cellulo-mediate:
Risposta/Non-Risposta all’Ag
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 4: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/4.jpg)
Scoperta dell’MHC
Trapianto Immunizzazione
Trapianto cute
Rigetto del trapianto
Immunizzazione antigene X
Risposta anticorpale specifica per X
Si No
Si No
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 5: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/5.jpg)
Caratteristiche dei geni MHC • Esistono 3 tipi di molecole codificate dall’MHC
– Classe I (presentazione antigene) – Classe II (presentazione antigene) – Classe III (alcune proteine complemento e citochine)
• Le molecole MHC di classe I sono espresse sulla membrana di tutte le cellule nucleate (niente sui globuli rossi)
• Le molecole MHC di classe II sono espresse sulla membrana delle cellule che presentano l’antigene (APC):
Cellule Dendritiche, Macrofagi, Cellule B
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 6: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/6.jpg)
Globuli rossi
MHC classe I
Cellule nucleate
Espressione MHC
MHC classe II
APCs
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 7: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/7.jpg)
Cellule che presentano l’antigene (APC)
Le APC “Professioniste” presentano ai linfociti T l’antigene associato alle molecole MHC II
Cellula dendritica
Recettore MHC legante l’antigene processato in peptidi
Macrofago Linfocita B
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 8: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/8.jpg)
Scoperta del recettore delle cellule T (TCR)
• Il ruolo dei geni MHC nella risposta immune e’ stato chiarito quando si e’ scoperto in che modo il TCR riconosce l’Ag. – Il TCR riconosce i peptidi antigenici associati alle
molecole MHC
• Le cellule T riconoscono una parte dell’Ag legato non-covalentemente all’MHC sulla superficie di un’altra cellula. – Le cellule T citotossiche (CTL) riconoscono i peptidi
legati all’MHC classe I – Le cellule T helper (Th) riconoscono i peptidi legati
all’MHC classe II Immunologia e Immunologia Diagnostica
didattica.uniroma2.it
![Page 9: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/9.jpg)
Interazione tra MHC e TCR Il linfocita T possiede una doppia specificità: Il TCR riconosce sia parti dell’antigene che parti della molecola MHC.
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 10: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/10.jpg)
MHC: Codominanza e Polimorfismo
Codominanza I geni MHC ereditati da entrambi i genitori vengono espressi in uguale misura.
Polimorfismo Centinaia di alleli diversi sono presenti all’interno della popolazione. Per ogni gene MHC ogni individuo possiede 2 di questi alleli (materno e paterno).
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 11: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/11.jpg)
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 12: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/12.jpg)
Struttura MHC di classe I
• 2 catene polipeptidiche: - Catena α - β2-microglobulina
• 4 regioni: – La parte extracellulare
lega l’Ag ed il TCR – La parte transmembrana
ancora il complesso alla membrana plasmatica
Tasca di legame per il peptide
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 13: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/13.jpg)
Struttura MHC di Classe I
• 4 regioni – Il dominio α3 lega il
CD8 dei CTL – La tasca di legame per
il peptide e’ formata dai domini α1 e α2
• La β2-microglobulina stabilizza il complesso
Tasca di legame per il peptide
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 14: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/14.jpg)
Struttura MHC di Classe I
Variabilita’ della catena α (tasca di legame)
Posizione amminoacido 100 200
Indi
ce V
aria
bilit
a’
Variabilita’ MHC I
α 1 α 2 α 3
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 15: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/15.jpg)
Struttura MHC di Classe I: Tasca di legame per l’Ag
• La tasca contiene una superficie che lega l’Ag
• Molti residui di questa tasca sono polimorfi
• La tasca puo’ alloggiare peptidi lunghi 8-11 amminoacidi
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 16: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/16.jpg)
Struttura MHC di Classe I: Tasca di legame per l’Ag
• Specifici amminoacidi del peptide (Ag) sono richiesti per l’ancoraggio alla tasca – Si possono legare
peptidi diversi alla stessa tasca
– 1 MHC lega 1 peptide alla volta
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 17: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/17.jpg)
Polimorfismi di classe I
Locus Numero di alleli
(Allotipi) HLA - A 218
HLA - B 439
HLA - C 96
Gli MHC nell’uomo sono chiamati HLA (antigeni leucocitari umani) perche’ identificati per vie sierologiche mediante Ab che riconoscono i leucociti durante le trasfusioni.
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 18: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/18.jpg)
Struttura MHC di classe II
• 2 catene polipeptidiche: - Catena α - Catena β
• 4 regioni: – La parte extracellulare
lega l’Ag ed il TCR – La parte transmembrana
ancora il complesso alla membrana plasmatica
Tasca di legame per il peptide
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 19: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/19.jpg)
Struttura MHC di classe II
• 4 regioni: – Il dominio β2 lega il
CD4 dei T helper – La tasca di legame per
il peptide e’ formata dai domini α1 e β1
Tasca di legame per il peptide
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 20: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/20.jpg)
Struttura MHC di classe II Variabilita’ della catena β (tasca di legame)
Variabilita’ MHC II
Indi
ce V
aria
bilit
a’
Posizione amminoacido
100 200
β 1 β 2
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 21: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/21.jpg)
Struttura MHC di Classe II: Tasca di legame per l’Ag
• La tasca contiene una superficie che lega l’Ag
• Molti residui di questa tasca sono polimorfi
• La tasca puo’ alloggiare peptidi lunghi 10-30 amminoacidi
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 22: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/22.jpg)
Polimorfismi di classe II
Locus Numero di alleli
(Allotipi) HLA - DPA HLA - DPB
12 88
HLA - DQA HLA - DQB
17 42
HLA - DRA
HLA - DRB1
HLA – DRB3
HLA – DRB4
HLA – DRB5
2 269 30 7
12
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 23: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/23.jpg)
Caratteristiche interazione peptide-MHC
• L’MHC e’ parzialmente specifico nel legame dell’Ag, mentre la specificita’ finale nel ricoscimento avviene sopratutto grazie al TCR dei linfociti.
• Ogni molecola MHC ha 1 solo sito di legame. Ogni molecola MHC puo’ legare peptidi diversi in tempi diversi.
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 24: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/24.jpg)
Caratteristiche interazione peptide-MHC
• I peptidi che si legano all’MHC hanno una struttura simile che favorisce l’interazione.
• Il complesso tra i peptidi antigenici e l’MHC ha una velocita’ di dissociazione molto lenta (fino a giorni).
• Le molecole MHC sono legate alla membrana cellulare; il riconoscimento da parte dei linfociti T richiede il contatto cellula-cellula.
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 25: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/25.jpg)
Caratteristiche interazione peptide-MHC
MHC I
Peptide 8-11 amminoacidi
Catena α 1
Catena α 2
MHC II
Peptide 10-30 amminoacidi
Catena α 1
Catena β 1
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 26: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/26.jpg)
La Presentazione dell’Antigene ai Linfociti
![Page 27: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/27.jpg)
Cattura degli antigeni proteici • Gli antigeni microbici vengono catturati nelle principali
sedi d’ingresso: - Cute - Mucose gastrointestinali - Mucose tratto respiratorio
• Gli antigeni microbici vengono catturati dalle cellule dendritiche immature.
• Attivazione TLR + endocitosi antigene = maturazione cellula dendritica.
• La cellula dendritica matura trasporta l’antigene negli organi linfoidi secondari.
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 28: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/28.jpg)
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 29: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/29.jpg)
Via di presentazione MHC I 1) Proteina nel citosol ⇒ 2) Degradazione proteasoma ⇒ 3) Trasporto nel Reticolo Endoplasmatico ⇒ 4) Complesso peptide-MHC I ⇒ 5) Trasporto del complesso sulla membrana plasmatica
Produzione proteina
Degradazione proteina
Trasporto peptidi all’ER
Formazione complesso
peptide-MHC I
Espressione sulla membrana
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 30: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/30.jpg)
Via di presentazione MHC II 1) Proteina extracellulare ⇒ 2) Degradazione in endosomi e lisosomi ⇒ 3) Trasporto MHC II negli endosomi ⇒ 4) Complesso peptide-MHC II ⇒ 5) Trasporto del complesso sulla membrana plasmatica
Endocitosi proteina
Degradazione proteina
Trasporto MHC II
Formazione complesso
peptide-MHC II
Espressione sulla membrana
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 31: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/31.jpg)
Espressione delle molecole MHC
• Classe I: sempre espresse sulle cellule nucleate
• Classe II: espresse solo su Cellule Dendritiche, Linfociti B e Macrofagi (APC)
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 32: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/32.jpg)
Espressione delle molecole MHC
• L’espressione dell’MHC aumenta in presenza delle citochine prodotte durante la risposta immunitaria:
- Classe I → Interferoni (IFN-α, -β e -γ) e TNF
- Classe II → sopratutto IFN- γ
Produzione di IFN-γ
Espressione di MHC II sulle APC
attivata da citochine
Aumentata presentazione dell’antigene
Aumentata risposta T
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 33: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/33.jpg)
Interazione MHC I con CTL CD8+
• La cellula infettata presenta il peptide estraneo legato all’ MHC I
• Il recettore del linfocita citotossico riconosce il complesso peptide-MHC I
• Il linfocita citotossico uccide la cellula infettata
Il CTL CD8+ riconosce il peptide virale legato a MHC I ed uccide la
cellula infettata
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 34: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/34.jpg)
Interazione MHC II con Th CD4+
Antigene captato
Presentazione antigene
Risposta biologica
Attivazione dei linfociti T naive:
espansione clonale e differenziazione in
T effettori
Attivazione dei linfociti T effettori:
attivazione dei macrofagi
(immunita’ cellulo-mediata)
Attivazione dei linfociti T effettori:
attivazione linfociti B e produzione Ab
(immunita’ umorale)
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 35: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/35.jpg)
• I linfociti T naïve si attivano negli organi linfoidi secondari (linfonodi e milza)
• L’Ag viene presentato dalle cellule dendritiche (DC) mature
• I linfociti T attivati migrano nei tessuti periferici e nei siti di infezione
Riconoscimento dell’antigene
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 36: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/36.jpg)
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it
![Page 37: COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ E …didattica.uniroma2.it/assets/uploads/corsi/145512M2154/3-MHC.pdf · dell’MHC sono anche coinvolti nel controllo delle risposte immunitarie](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022103106/5a72d6777f8b9ac0538e1bca/html5/thumbnails/37.jpg)
Riassunto caratteristiche MHC
-Attivazione APC (morte patogeno)
-Attivazione Cellule B (produzione Ig)
Morte dell’APC infettata Risposta biologica
Proteine extracellulari (Patogeni extracellulari e
tossine)
Proteine citosoliche (Patogeni citosolici)
Fonte dell’antigene proteico
Linfociti T CD4+ Linfociti T CD8+ Risposta Linfociti T
-Cellule Dendritiche -Macrofagi -Linfociti B
Tutte le cellule nucleate Cellula APC
Catena α + Catena β Catena α + β2-microglobulina Composizione del
complesso col peptide
MHC II MHC I Caratteristica
Immunologia e Immunologia Diagnostica didattica.uniroma2.it