comprimate paracetamol
DESCRIPTION
exemplu preparare un produs generic in tehnologia industrialaTRANSCRIPT
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 1/51
Dezvoltarea unui produs generic:
omprimate cu paracetamol 500 m
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 2/51
Introducere
oanalgezic antipireticocalmarea durerilor somatice de intensitate usoarǎ sau medieohipertermii de naturǎ infec ioasǎț
Acetanilida (1866)
Fenacetina (1877)
nefrotoxicitate,hepatotoxicitateavansata
Paracetamol
(acetaminofen)1893
metabolit activ
introducere pe piatafarmaceutica (19)
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 3/51
Introducere
Excipien i cheie utiliza i în formularea comprimatelorț ț
Diluani!ian iț
Deza"re"an iț
!u#rifian iț
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 4/51
Produ$ul ino%ator
(19)!roducator"
#laxo$mith%linecomprimate filmate,
paracetamol && mg
(19)!roducator " 'ceil(ohnson * ohnson)comprimate filmate,
paracetamol && mg
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 5/51
Produ$ul ino%ator
o introdus in spitalele din 'area+ritanie in 19
o avantaul tolerantei gastricesuperioare -.$ disponibile laacea vreme (aspirina)
/omprimate filmate, && mg paracetamol
usor de inghitit
gustul neplacut nu e este
perceput
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 6/51
Produ$ul ino%ator
&olul excipientilor in formulare
!aracetamol
-midon de porumb-midon pregelatinizat
!olividon0
$orbat de potasiu
-cid stearic
alc
'ucleu
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 7/51
2ipromeloz0
riacetat de glicerol
Produ$ul ino%ator
&olul excipientilor in formulare
Film
agent formator defilm
plastifiant
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 8/51
Produ$ul ino%ator
A$pectculoaredimen$iuni "comprimate de forma unei capsule cu marginile rotunite, av3nd imprimat4!anadol5 pe o fa0 i o linie pe cealalt0
Am#ala"
•cutie cu 1 #li$ter !/:-l a 8comprimate filmate•cutie cu 1 #li$ter !/:-l a 1;comprimate filmate
•cutie cu * #li$tere !/:-l a c3te 8comprimate filmate•cutie cu * #li$tere !/:-l a c3te1; comprimate filmate•cutie cu + #li$tere !/:-l a c3te 8comprimate filmate
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 9/51
Produ$e de referin ,ț
Paracetamol -enti%a.
Produc,tor " $/ <=.- $-,+ucureti, >om3niaForma farmaceutic, " comprimate paracetamol && mgA$pectculoare " comprimateneacoperite ?n form0 de discuri, deculoare alb0 sau alb cenuie, cumargini conturate, av3nd gravat0 o
linie median0 pe una din feeAm#ala /• cutie cu un blister din !/:-l careconine 1& comprimate @•cutie cu ; blistere din !/:-l care
conin 1& comprimate
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 10/51
Produ$e de referin ,ț
Paracetamol -enti%a.
&olul excipien ilor în formulare/ț
paracetamol
amidon de porumb povidonǎ % A&
amidon pregelatinizat
amidon glicolat de sodiu
acid stearic
hidroxibenzoat de propil
hidroxibenzoat de etil
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 11/51
Produ$e de referin ,ț
Paracetamol 0iofarm.
Produc,tor " $/ +.BC->' $-,+ucureti, >om3nia
Forma farmaceutic, " comprimateoncentra ieț " fiecare comprimat con ineț
paracetamol && mgA$pectculoare " comprimate neacoperite,sub form0 de discuri, de culoare alb0
Am#ala " cutie cu doua blistere din!/:-l care conin 1& comprimate
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 12/51
Produ$e de referin ,ț
Paracetamol 0iofarm.
&olul excipien ilor în formulare/ț
paracetamol
amidon total pregelatinizat
amidon parial pregelatinizat
povidon0 %A&
croscarmeloz0 sodic0
acid stearic
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 13/51
Informa ii de$pre $u#$tan a medicamentoa$,ț ț
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 14/51
PROPRIETĂȚI CI!ICE "I #I$ICE
'asa molecular0 " 1116; g:mol-spect" pulbere cristalin0 alb0!unct de topire " 168D17; E/Fensitate "1;9A
Gnsolubil0 ?n ap0 , solubil0 in alcool
Informa ii de$pre $u#$tan a medicamentoa$,ț ț
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 15/51
Polimorfi$m
A forme polimorfe" .D form0 monoclinic0 ..D form0 ortorombic0
...D form0 instabil0
Informa ii de$pre $u#$tan a medicamentoa$,ț ț
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 16/51
Informa ii de$pre $u#$tan a medicamentoa$,ț ț
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 17/51
Propriet2 i farmacolo"iceț
Fistribu ia" rapid0 , in toate esuturileț ț'etabolizare " la nivel hepatic=liminare " renalraverseaz0 bariera fetoDplacentar0
1:;" ;DA ore
Informa ii de$pre $u#$tan a medicamentoa$,ț ț
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 18/51
Bb inerea comprimatelor se face prin trei metodeț
principale"/omprimare direct2
#ranulare umed2
#ranulare u$cat2
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelorț
de paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 19/51
ranularea umed2
-vantae "uniformitatea coninutului medicamentosasigurarea coeziunii particulelor de pulbere
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelorț
de paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 20/51
#ranularea ?n mixere (granulatoare cu vitez0 mare)#ranularea prin fluidizare
#ranularea prin rulare#ranularea ?n echipamente centrifugale#ranularea prin uscarea dispersiilor aerosolizate ale
substanelor Cabricarea granulelor prin procesare sub vid de
microunde=xtruzie sau sferonizare
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelor deț
paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 21/51
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 22/51
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 23/51
#ranulareaD H etape
umectarea amestecului de pulberi granularea propriuDzis0, uscarea granulelor selecionarea (uniformizarea) granulelor
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelor deț
paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 24/51
14 5mectarea
. proces de umezire al pulberilor . se urm0rete obinerea unei paste suficient de aderent0,
cu o fluiditate potrivit0 operaiei de granulare
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelor deț
paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 25/51
*4 ranularea propriu6zi$2
presupune trecerea forat0 a masei formate anterior, prinochiurile unei site sau prin perfora iile pl0cilor dinț
granulator
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelor deț
paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 26/51
34 5$carea
obinerea unor granule a c0ror umiditate este favorabil0ultimei etape
desfaoara lent i la o temperatur0 nu foarte ridicat0 (&E/, rareori 8&D9&E/)
umiditatea rezidual0 propice " aproximativ ADI
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelor deț
paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 27/51
+4 7elecionarea
proces de uniformizare cantitatea de pulbere separat0, c3nd granulele sunt
destinate comprim0rii, nu trebuie sa dep0easc0 ;& I
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelor deț
paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 28/51
omprimarea
-c ionarea unei for e de la exterior c0tre interiorț țasupra amestecului de granulat care va conduce larealizarea comprimatului
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelor deț
paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 29/51
!resupune A etape "umplerea matriei,
comprimarea propriuDzis0expulzarea
omprimarea
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelor deț
paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 30/51
Gn industrie intalnim numeroase aparate si echipamente"
-mestecarea pulberilor i malaxarea cu lichidul de pulverizare D ?n mixere planetare, de tip !etrin, cu proiecie turbionara
#ranulareaDgranulator rotativ
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelor deț
paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 31/51
Jscarea Dpe t0vi, ?n dulapuri prin care
circul0 cureni de aer cald , usc0torulKurster
/omprimarea se realizeaz0 cu maini decomprimat cu excentric
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelor deț
paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 32/51
Gn laborator putem folosi"
-mestecare " =rLeMa tip N% #ranularea " granulatorul oscilant =rLeMa tip C#$ Jscarea" camere ?nc0lzite i prev0zute cu sisteme de
aerisire sau dulapuri
/omprimarea " maini de comprimat cu excentric,%orsch =% &
Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelor deț
paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 33/51
Formulari comprimate cu paracetamol
&ol înformulare
omponent
m"comprimat
"$erie
(:ar2) preparat2
7u#$tan2
acti%2
Paracetamol && 769; 769;
Diluant
eluloza
microcri$talin,
P; 1<1
7; 117 117
!iant elatin, 6 1 1&
Deza"re"ant
Amidon deporum#
6 1& 1&&
!u#rifiant 7tearat de
ma"neziu
A; &
=otal 6& 1&& 1&&&
Cormularea 1
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 34/51
>etoda de lucru
Formulari comprimate cu paracetamol
Cormularea 1
D"elatina se foloseste sub forma de solu ie apoasǎ 6Iț ?mbibare cu apǎ latemperatura camerei, timp de 1& minute dizolvare la cald pe baia de apa, fǎrǎa depa i 6&E/ș
- paracetamolul, celuloza microcristalinǎ si amidonul se amestecǎ ?n malaxorul
Er?e@a timp de minute, apoi se adaugǎ treptat solu ia de gelatinǎ caldǎț
-cali#rare umed," granulatorul oscilant =rLeMa C#$ echipat cu sita de 1;mm
-u$care" granulatul ob inut se colecteazǎ pe tǎvi din lemn tapetate cu h3rtieț
unde se usucǎ la temperatura camerei , uscarea se poate face la etuvǎ la &E/-cali#rare u$cat," granulatorul oscilant =rLeMa C#$ echipat cu sita 1; mm
-comprimare" granulatul se amestecǎ cu stearatul de magneziu si cu amidon?ntrDo capsulǎ i se omogenizeazǎ cu cartelaș amestecul se introduce ?n ma inaș
de comprimat cu excentric
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 35/51
&ol înformulare
omponent
m"comprimat
"$erie
(:ar2) preparat2
7u#$tan2acti%2
Paracetamol && 769; 769;
Diluant
!actoz, monohidrat
(ranulac <.)
78 1;&7 1;&7
!iant Amidon
pre"elatinizat(!Bcata# P7.)
A; &
Deza"re"ant
ro$carmeloz,
$odic,
A; &
!u#rifiant Acid $tearic 6 1 1&
=otal 6& 1&& 1&&&
Cormularea ;
Formulari comprimate cu paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 36/51
>etoda de lucru
Formulari comprimate cu paracetamol
Cormularea ;
- paracetamolul, lactoza si croscarmeloza sodica se amestecǎ ?n malaxorul
Er?e@a timp de minute, apoi se adaugǎ treptat apa
-cali#rare umed," granulatorul oscilant =rLeMa C#$ echipat cu sita de 1;mm
-u$care" granulatul ob inut se colecteazǎ pe tǎvi din lemn tapetate cu h3rtieț
unde se usucǎ la temperatura camerei , uscarea se poate face la etuvǎ la &E/
-cali#rare u$cat," granulatorul oscilant =rLeMa C#$ echipat cu sita 1; mm
-comprimare" granulatul se amestecǎ cu acid stearic si cu croscarmelozasodica ?ntrDo capsulǎ i se omogenizeazǎ cu cartelaș amestecul se introduce ?nma ina de comprimat cu excentricș
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 37/51
&ol înformulare
omponent m"comprimat "$erie ( ar2)ș
preparat
7u#$tan 2ț
acti%2Paracetamol && 769; 769;
Diluant !actoz, 88; 1&8 1&8
!iant Amidon pre"elatizat(!Bcata# P7.)
;6 H H&
Deza"re"ant ro$po%idon,(Collidon *.)
A; &
!u#rifiant 7tearat de ma"neziu A; &
=otal 6& 1&& 1&&&
Cormularea A
Formulari comprimate cu paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 38/51
>etoda de lucru
Formulari comprimate cu paracetamol
Cormularea A
- paracetamolul, lactoza si crospovidona se amestecǎ ?n malaxorul Er?e@a
timp de minute, apoi se adaugǎ treptat apa
-cali#rare umed," granulatorul oscilant =rLeMa C#$ echipat cu sita de 1;mm
-u$care" granulatul ob inut se colecteazǎ pe tǎvi din lemn tapetate cu h3rtieț
unde se usucǎ la temperatura camerei , uscarea se poate face la etuvǎ la &E/
-cali#rare u$cat," granulatorul oscilant =rLeMa C#$ echipat cu sita 1; mm
-comprimare" granulatul se amestecǎ cu stearat de magneziu si cucrospovidona ?ntrDo capsulǎ i se omogenizeazǎ cu cartelaș amestecul seintroduce ?n ma ina de comprimat cu excentricș
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 39/51
&ol înformulare
omponent
m"comprimat
"$erie
(:ar2) preparat2
7u#$tan2acti%2
Paracetamol && 77 77&
Diluant
eluloza
microcri$talina P; 1<1
8 1A 1A&
!iant Amidon
pre"elatinizat (!Bcata#
P7.)
19 A A&
Poli%inipirolidona
(Pla$done C*.)
19 A A&
Deza"re"ant
ro$po%idona
(Collidon *.)
;;7 A A
!u#rifiant 7tearat de ma"neziu A; &
otal 6& 1&& 1&&&
Cormularea HFormulari comprimate cu paracetamol
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 40/51
>etoda de lucru
Formulari comprimate cu paracetamol
Cormularea H
- paracetamolul, celuloza microcristalinǎ si crospovidona se amestecǎ ?nmalaxorul Er?e@a timp de minute, apoi se adaugǎ treptat apa
-cali#rare umed," granulatorul oscilant =rLeMa C#$ echipat cu sita de 1;mm
-u$care" granulatul ob inut se colecteazǎ pe tǎvi din lemn tapetate cu h3rtieț
unde se usucǎ la temperatura camerei , uscarea se poate face la etuvǎ la &E/
-cali#rare u$cat," granulatorul oscilant =rLeMa C#$ echipat cu sita 1; mm
-comprimare" granulatul se amestecǎ cu stearat de magneziu si cucrospovidona ?ntrDo capsulǎ i se omogenizeazǎ cu cartelaș amestecul seintroduce ?n ma ina de comprimat cu excentricș
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 41/51
>onitorizarea proce$ului tehnolo"ic de fa#ricaie a
produ$ului "eneric
!arametrii critici de calitate
Nimite de admisibilitate
'etodele de control si evaluare a produsului:procesului
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 42/51
ontrol interfazic
>onitorizarea proce$ului tehnolo"ic de fa#ricaie a
produ$ului "eneric
• ontrolul ame$tecului de pul#eri dupa omo"enizare
omo"enitatea continutului in substantaactiva
determinarea proprietatilor decur"ere
D criterii acceptare " / O
D criterii acceptare "indice /arr maxim 1Hraport 2aussner maxim 1,;
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 43/51
ontrol interfazic
>onitorizarea proce$ului tehnolo"ic de fa#ricaie a
produ$ului "eneric
>etode de control a ame$tecului de pul#eri
mo"enitatea continutului determinarea cantitativa a paracetamolului din diferite portiuni ale pulberii (spectrometrie J sau.$ prin reactie de culoare) analiza statistica a datelor (/,$a)
Proprietatile de cur"ere determinarea unghiului de repaus determinarea cineticii de tasare a pulberilor
(Pi, Pt, f, >2)
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 44/51
ontrol interfazic
>onitorizarea proce$ului tehnolo"ic de fa#ricaie a
produ$ului "eneric
• ontrolul "ranulelor o#tinute
timp de dezagregare
D criterii de acceptare " dezagregare in cel mult1 minute
analiza granulometrica
proprietati de curgere Q compresibilitate
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 45/51
ontrol interfazic
>onitorizarea proce$ului tehnolo"ic de fa#ricaie a
produ$ului "eneric
>etode de control a "ranulelor
D =imp de deza"re"are " mediu de apa distilata la A7E/ (C>R" Teste farmacotehnice. Dezagregarea)
6 Analiza "ranulometrica" determinarea Ra, $a, /
6 Proprietatile de cur"ere determinarea unghiului de repaus determinarea cineticii de tasare a pulberilor
6 ompre$i#ilitate factorul de compresibilitate f (indicele lui /arr)
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 46/51
ontrol interfazic
>onitorizarea proce$ului tehnolo"ic de fa#ricaie a
produ$ului "eneric
• ontrolul comprimatelor
a$pectD criterii de acceptare " comprimate de culoare alb0, aspect uniform,margini intacte, cu linie de rupere median0, f0r0 miros
ma$a medie $i uniformitatea ma$ei
D criterii de acceptare " 6& mg S I
68;D617 mgrezi$ten 2 mecanic2ț D criterii de acceptare " D1&Mgf:cm;
fria#ilitate D criterii de acceptare " masa pierduta de cel mult 1 I
deza"re"are D mai putin de 1 minute
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 47/51
ontrol interfazic
>onitorizarea proce$ului tehnolo"ic de fa#ricaie a
produ$ului "eneric
>etode de control a comprimatelor
>a$a medie $i uniformitatea ma$ei
Dconform prevederilor !h =ur 6" Uniformity of mass of single-dose
preparations, ;9D ;& de comprimatemasa medieincadrarea maselor individuale inlimita stabilita
&ezi$ten 2 mecanic2ț
Dconform prevederilor !h =ur 6 " Resistance to crushing
of tablets
- Fispozitivul 'onsanto
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 48/51
ontrol interfazic
>onitorizarea proce$ului tehnolo"ic de fa#ricaie a
produ$ului "eneric
>etode de control a comprimatelor
Fria#ilitate (rezi$ten a la ro$to"olire)ț
Dconform prevederilor Carmacopeii =uropene,ediTia a 6Da ( Friability of
uncoated tablets)D;& comprimate, 1&& rotatiiDfriabilator =rLeMa tip -
Deza"re"are
-conform Carmacopeii =uropene,ediTia a 6Da( Disintegration of tablets and capsules)-dispozitiv pentru dezagregare =rLeMa <;
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 49/51
ontrolul produ$ului finit
>onitorizarea proce$ului tehnolo"ic de fa#ricaie a
produ$ului "eneric
• a$pect
D criterii de acceptare " comprimate de culoare alb0, aspect uniform,
margini intacte, cu linie de rupere median0, f0r0 miros• ma$a medie $i uniformitatea ma$ei
D criterii de acceptare " 6& mg S I68;D617 mg
• rezi$ten 2 mecanic2ț D criterii de acceptare " D1&Mgf:cm;
• fria#ilitateD criterii de acceptare " masa pierduta de cel mult 1 I
•deza"re"are D mai putin de 1 minute
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 50/51
ontrolul produ$ului finit
>onitorizarea proce$ului tehnolo"ic de fa#ricaie a
produ$ului "eneric
Dizol%are in %itro
Dcriterii de acceptare " minim 7&I substanta activa dizolvata in A&
minuteDozarea paracetamolului Dcriterii de acceptare " && mg S I
H7D;mg
=e$te micro#iolo"ice/Dcriterii de acceptare " Escherichia coli
Salmonella sp bacterii aerobe (JC/:g)fungi JC/:g
absentabsentO1&&&O1&&
Am#ala primar " etanseitatea blisterelor
7/17/2019 Comprimate Paracetamol
http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 51/51
ontrolul produ$ului finit
>onitorizarea proce$ului tehnolo"ic de fa#ricaie a
produ$ului "eneric
>etode de control a comprimatelor
Dizol%are in %itroDconform !h =ur 6" Dissolution test for solid dosage forms ;9ADmediu dizolvare " apa distilata, A7E/Dviteza de agitare " & rpmDaparatul de dizolvare =rLeMa F
Etan eitatea #li$terelorș
Dintroducerea blisterelor ?n soluTie de albastru de metilen; minutesub vid blisterele nu trebuie sa se coloreze