concetti generali dei trapianti
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Concetti generali dei trapianti
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Tipi di trapianto
• Isotrapianto = tessuto da uno stesso individuo (es. Cute da un distretto all’altro dello stesso soggetto; detto autotrapianto)
• Omotrapianto = trapianto di tessuto fra 2 individui identici (gemelli monovulari).
• Allotrapianto = trapianto di tessuto fra 2 individue della stessa specie ma non identici (90% dei trapianti eseguiti in clinica).
• Xenotrapianti = trapianto tra 2 individui di specie diversa (es. maiale >> uomo).
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Trapianti nella pratica clinica
• Cornea
• Rene
• Cuore
• Polmone o cuore/polmone
• Fegato
• Midollo osseo
• Cute
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Rigetto iperacuto
• Entro 24 h
• Cross-reattività tra siero del ricevente e linfociti del donatore
• Presenza di anticorpi anti MHC class I
• Prognosi pessima (100 % perdita di funzione)
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Meccanismi immunologici del rigetto di Meccanismi immunologici del rigetto di trapiantotrapianto
(RIGETTO IPERACUTO: da minuti a poche ore)(RIGETTO IPERACUTO: da minuti a poche ore)
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Meccanismi immunologici del rigetto di Meccanismi immunologici del rigetto di trapiantotrapianto
(RIGETTO ACUTO: da giorni a poche settimane)(RIGETTO ACUTO: da giorni a poche settimane)
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Meccanismi di danno cellulare nel rigetto acuto A-le citochine prodotte dai linfociti reclutano macrofagi e PMN
B- Le Tcell specifiche aggrediscono attraverso TNF- e perforine-granzyme
C- anticorpi fissanti il complemento e citotossicità cellulo-mediata anticorpo dipendente)
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Meccanismi immunologici del rigetto di Meccanismi immunologici del rigetto di trapiantotrapianto
(RIGETTO CRONICO: da alcuni mesi ad anni)(RIGETTO CRONICO: da alcuni mesi ad anni)
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Rigetto cronico di rene
• Inizia almeno dopo 60 gg• proliferazione intimale con fibrosi e occlusione
luminale• ipertensione arteriosa• atrofia tubulo-interstiziale• atrofia glomerulare• insufficienza renale
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Compatibilità fra trapianto e ricevente
• Compatibilità per i gruppi sanguigni ABO e Rh.
• Compatibilità per HLA A, B, C, DQ, DP e DR (Quasi mai raggiungibile).
• In pratica è possibile rispettare le compatibilità almeno per HLA A, B e C.
• Più alto è il numero delle non compatibilità (mismatched) più elevata la probabilità di rigetto.
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Variabili determinanti la sopravvivenza dell’organo trapiantato
• Compatibilità antigenica (HLA) donatore - ricevente
• Entità della risposta immunologica del ricevente verso il donatore
• Trattamento immunosoppressivo• Condizioni dell’allotrapianto
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Sopravvivenza del rene trapiantato in funzione della compatibilità HLA (in
parentesi il n. di mismatch)• Vivente HLA identico (0): >95 % a 1 anno, 74 %
a 10 a.; emivita 24 a.• Cadavere (0): 85-90 % 1 a.; 65 % 10 a.; emivita
20 a.• Vivente (3): 54 % a 10 a.; emivita 12 a.• Cadavere (1-2): 45 % a 10 a.; emivita 10.4 a.• Cadavere (3-4): 38% a 10 a.; emivita 8.4 a.• Cdavere (5-6): 34 % a 10 a.; emivita 7.7 a.
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Profilassi - Terapia del rigetto di trapianto
• Metilprednisolone (250 mg il giorno prima ; a scalre fino a 10-15 mg/die; 1 g in pulse dose x 3 gg nell’acuto)
• Micofenolato mofetil (azatioprina )• Ciclosporina-A• Tacrolimus • Siero anti-linfocitario (anti-CD3) nell’acuto
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Influenza della ciclosporina sulla sopravvivenza Influenza della ciclosporina sulla sopravvivenza del trapaintodel trapainto
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Infezioni potenzialmente trasmissibili dall’organo trapiantato
• CMV (sangue, polmoni, cuore, cute, fegato, cervello)
• EBV (idem)• HHV8 (Kaposi)• HBV / HCV (fegato)
• Candida (sangue, polmone, fegato, cute)
• Toxoplasma (polmone, cuore, cervello)
• Strongiloides
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Infezioni precoci (< 1 mese) dopo trapianto di rene
• Vie urinarie:– batteri : E.coli, Klebsiella, Pseudomonas, Enterococco
spesso con batteriemia
– Candida
• Polmone:– batteri (Legionella)
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Infezioni dopo trapianto di rene (1-4 mesi)
• Vie urinarie:– CMV (a volte solo febbre)
• Polmone:– CMV (polmonite diffusa interstiziale)
– Pneumocystis carinii, Aspergillo, Legionella
• Sistema nervoso centrale:– meningite da Listeria
– encefalite da CMV, Toxoplasma
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Infezioni dopo trapianto di rene (> 6 mesi))
• Vie urinarie:– batteri (senza batteriemia)
• Polmone:– Aspergillo, Nocardia
• Sistema nervoso centrale:– retinite CMV
– meningite da Listeria , Criptococco
– ascesso cerebrale da Nocardia, Aspergillo
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Rischio di tumori nel trapiantato (rene)
• L’incidenza è del 5-6 % (100 volte quella della popolazione generale)
• Sedi:– cute
– labbra
– collo dell’utero
– linfomi NH
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Trapianto di midolloGVHD
• Acuta:– eruzione cutanea maculo-papulare
– diarrea
– ittero epatico ( AST , ALT, ALP)
• Cronica (simile mal auto-immune):– rash
– artrite
– bronchiolite obliterante
– colestasi
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Trapianto di midolloinfezioni
• Precoci:– gram + / -– Candida– HSV
• Dopo 30 gg:– CMV– Aspergillo
• Tardive:– batteri– Aspergillo– VZV