conferencia inmunología de la leche humana. dr. ja ortega martell
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Inmunología de la Leche Humana
Dr. José Antonio Ortega MartellUniversidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Formas de lactancia materna
Tipo Significado
Exclusiva Ningún otro nutriente, suplemento o líquido
Casi exclusiva Leche humana + jugos, té, suplementos
ParcialAlta: Leche humana > 80% + leche no humanaMedia: Leche humana = 20-80% + no humana
Baja: Leche humana = < 20% + no humana
Ocasional Leche humana ocasional, no nutritiva
Nunca Solo leche no humana + suplementos, etc…
Semana mundial 2015
Lactancia materna exclusiva = 6m
Dieta complementaria = > 6m
Duración mínima = 2 años
Libertad de decisión madre – hij@
Apoyo en centros de trabajo
Semana mundial 2015
Si recibe leche humana desde la
primer hora de vida extrauterina:
Infecciones (neumonías y diarreas)
Evitaría 800,000 muertes infantiles
cada año
Semana mundial 2015
Lactancia materna exclusiva 6m:
Solo 2 de cada 5 niños
< 40% de los lactantes
México < 15%
Inmadurez inmunológica R.N.
• Fagocitosis:• Adhesinas• Quimiotaxis• Síntesis iRO2
• Linfocitos T:• T de memoria• Th1, Tc, NK, ADCC• IFN-a, IL-2, IFN-g
• Linfocitos B:• IgG1, IgG3 (2 años)
• IgG2, IgG4 (4 años)
• IgA, SIgA (6 años)
• Complemento:• C5a, C3a, C4a• C3b, C4b• C5b6789n
Componentes bioactivos
Pediatr Clin North Am . 2013 February ; 60(1): 49–74
Componentes bioactivos
Influyen en el estado inmunológico:
Protección antimicrobiana
Desarrollo inmunológico
Favorecen tolerancia
Regulan inflamación
Comunicación madre-hij@
Sistema inmunológico materno
Leche humana
Sistema inmunológico infantil
Leche humana
Sistema activo de comunicación para
dirigir y educar en el lactante:
Sistema inmunológico
Aparato metabólico
Microbiota
Field C. J Nutrition 2005;135:1-4.
Componentes bioactivos
Compuestos antimicrobianos: Inmunoglobulinas (SIgA, SIgG, SIgM)
Lactoferrina, Lisozima, Mucinas Prebióticos (oligosacáridos, Ac. Grasos)
sCD14, TLR, b-Defensina-1 Complemento, leucocitos, citocinas
Componentes bioactivos
Citocinas: IL-1b, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-
12, IL-13, TNF-a, TGF-b, IFN-g, GM-CSF, MCP-1, RANTES.
Proinflamatorias, antiinflamatorias, quimiocinas, reguladoras, etc…
Componentes bioactivos
Glándulas mamarias, leche, intestino:
TGF-b
IL-6
IL-10IgA secretora
IgA Secretora Linfocito B
Célula plasmática
IgA dimérica
Célula epitelial
Componente secretor (Poli IgR)
IgA Secretora Transcitosis por células epiteliales:
Poli IgR endocitosis (IgA, IgM) Exocitosis componente secretor Protección vs enzimas en mucosas Neutraliza m-org y Ag en el camino Evita activación de inflamasoma
Componentes bioactivos
Desarrollo inmunológico:
Macrófagos, neutrófilos, linfocitos
Citocinas, factores de crecimiento,
hormonas, ácidos grasos, péptidos,
nucleótidos, moléculas de adhesión
Componentes bioactivos
Compuestos antiinflamatorios:
Citocinas = IL-10, TGF-b
Antagonistas de IL-1R, receptores
solubles (TNF-a, IL-6), sCD14,
adhesinas, ácidos grasos omega-3,
ác. grasos cadena corta, lactoferrina.
Componentes bioactivos
Inducción de tolerancia:
Citocinas = IL-10, TGF-b
Anticuerpos antiidiotipo
Transporte de Ag + citocinas
Activación de linfocitos T reg
J Allergy Clin Immunol 2011;127:576-84
Vitamina A (Ac. Retinoico), IDO (indolamina 2,3 DiOx) y TGF-b favorecen: DC 103+ linfocitos Treg
Treg
Nature Medicine 2012;18(5):736-49
Supresión de Linfocitos Th
efectores
IL-10TGF-b
Linfocitos T reguladores
Bloqueo de epitopos
Secuestro de IL-2
Síntesis de TGF-b
Síntesis de IL-10
Supresión por CTLA-4, PD-1
Perforinas, granzimas, Fas L
Linfocitos T reguladores
Linfocitos T reguladores Control:
Linfocitos T
Linfocitos B
C. dendríticas
C. cebadas
Basófilos
Eosinófilos
Fibroblastos
Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22
Ag en dieta y ½ ambiente
Procesamiento de Ag por sistema
digestivo materno
Leche materna:• Antígenos• IgA• F. de tolerancia• F. crecimiento GI• F. para microbiota
Ag pasan por barrera intestinal
Tolerancia Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22
Treg
Ag / IgG
Célula dendrítica
Th0 Treg
Ag libre
TGF-b
Th0 Treg
Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22
Ác. Grasos poliinsaturados w-3 Inflamación
Ácidos grasos cadena media Omega 6 Omega 3
Colesterol
Dieta Fibra + microbiota
Ác. Grasos de cadena corta (SCFA): Acetato, Butirato,
Propionato
Activación receptores
C. Dendríticas (tolerancia)
DC reg IL-10
Treg Th2 Th17
Vitamina A Célula dendrítica CD103+
Vit A Ácido retinoico:
Linfocitos Tgd, ILC3 IL-22
Th2 Th17 Th1
Treg CCR9+
Migración a mucosas
Tolerancia a Ag
Vitamina A ILC3 / ILC2
IL-5 IL-13
Cél. Dendríticas Th2
IL-13 TNF-a
Th2 CCR4+ / Lig E-Selectina
Migración a mucosas
Tolerancia a Ag
Vitamina D VD3 25(OH)VD3 1,25(OH)2VD3
Macrófagos, Cél. Dendríticas, T
Th2 Th17 Th1
Treg
IgE
Migración a piel y mucosas
Inflamación piel y vías aéreas
Microbiota Lactobacilos, Bifidobacterias
TLR2 permeabilidad
TLR2 Ácido retinoico
TLR9 DCreg IL-10
Treg IL-10
Migración a mucosas
Tolerancia a Ag
Walker WA, Iyengar RS. Pediatr Research 2015;77(1):220-8
Leche humana y microbiota
A. Homeostasis inmunológica intestinal: Adaptación a ambiente extrauterino
B. Colonización bacteriana adecuada: Buen desarrollo sistema inmunológico
C. Lactancia materna adecuada: Favorece colonización bacteriana normal
Leche humana y microbiota
Leche Humana
Diversidad microbiota
Th 1
Th 2 Th1 Th2
Lactobacillus Bifidobacteria Bacteroides
Treg
J Allergy Clin Immunol 2010; 125;1013–19
Riesgo de Sibilancias Recurrentes• Estocolmo
• 3,425 niños
• Lactancia > 4m
• RN 8 años
• Ajustado para sexo,
peso al nacer, atopia
en ambos padres,
tabaquismo materno
• riesgo sibilancias
Conclusiones La leche humana es el mejor alimento
para el RN y en los primeros 2 años
Protección pasiva, maduración activa, inducción de tolerancia, microbiota
Dieta materna completa y bien equilibrada en embarazo y lactancia
