constituants vaccins

5/28/2018 Constituants vaccins

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Jean PILETTE

Docteur en mdecineMembre du E.F.V.V. (European Forum for Vaccine Vigilance)

CONSTITUANTS

DES

VACCINS

Nouvelle dition du 30 octobre 2009

Cette nouvelle dition, revue et augmente,

remplace toutes les ditions prcdentes

Ce document ne peut tre employ que dans un but d'information.Il ne peut faire l'objet d'un commerce mais il peut tre distribu, diffus par E-mail et

plac sur un site Web pourvu qu'il le soit dans son intgralit.

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TABLE DES MATIERESpage

INTRODUCTION....................................................................................................4

REMARQUES PRELIMINAIRES..........................................................................5 Tolrance et rejet......................................................................................................5 Les antignes et les anticorps...................................................................................6 Un vaccin doit tre antignique mais non infectant...............................................6 Cultures cellulaires et milieux nutritifs......................................................................8 Purification des vaccins...........................................................................................10 Conservation et conditionnement des vaccins......................................................10 La vaccinologie, science interpellante....................................................................10

LISTE DE QUELQUES CONSTITUANTS DES VACCINS............................11

DESCRIPTION DE QUELQUES VACCINS......................................................22

Vaccins anti-POLIOMYELITE.............................................................................23 Vaccins virus tu, inactiv..................................................................................23 Vaccins virus vivant, attnu..............................................................................25

Vaccins anti-HEPATITE......................................................................................25 Hpatite A.................................................................................................................25

Hpatite B.................................................................................................................27 Hpatite A + B...........................................................................................................31

Vaccins DIPHTERIE-TETANOS-COQUELUCHE................................................32 Ttanos....................................................................................................................32 Diphtrie-Ttanos ....................................................................................................33 Diphtrie-Ttanos-Polio............................................................................................34 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche ................................................................................35 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche-Haemophilus...........................................................37 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche-Polio........................................................................38 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche-Hpatite B...............................................................40 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche -Haemophilus-Polio.................................................41 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche -Polio-Hpatite B.....................................................43 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche -Haemophilus-Hpatite B........................................44 Diphtrie-Ttanos-Coqueluche -Haemophilus-Polio-Hpatite B...............................45Vaccins contre la MENINGITE et lENCEPHALITE.........................................47 Mningite Haemophilus..........................................................................................47 Mningite Mningocoque........................................................................................48 Mningo-encphalite Tiques (Flavivirus)................................................................51 Encphalite japonaise................................................................................................53

Vaccins contre la LEPTOSPIROSE....................................................................54

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Vaccins contre le PNEUMOCOQUE...................................................................54

Vaccins contre la VARICELLE............................................................................56

Vaccin contre le ZONA........................................................................................57

Vaccins contre OREILLONS-ROUGEOLE-RUBEOLE.......................................57

Oreillons....................................................................................................................57 Rougeole...................................................................................................................58 Rubole.....................................................................................................................59 Oreillons-Rougeole....................................................................................................60 Oreillons-Rubole......................................................................................................60 Rougeole-Rubole.....................................................................................................61 Oreillons-Rougeole-Rubole (ROR)..........................................................................61 Oreillons-Rougeole-Rubole-Varicelle.......................................................................64

Vaccins contre la FIEVRE JAUNE...................................................................... 65

Vaccins contre la GRIPPE (INFLUENZA)..........................................................66 Grippe saisonnire....................................................................................................66 Grippe aviaire...........................................................................................................72 Grippe mexicaine......................................................................................................76

Vaccins contre la FIEVRE TYPHOIDE................................................................80

Vaccins contre le CHOLERA.............................................................................. 82

Vaccins contre la diarrhe infantile (ROTAvirus).................................................83

Vaccins contre la RAGE......................................................................................84

Vaccins contre l' ANTHRAX (Bacille du Charbon)..............................................85

Vaccins contre la TUBERCULOSE......................................................................85

Vaccins contre la VARIOLE................................................................................87

Vaccins contre le cancer du col de l'utrus..........................................................89 (Papillomavirus humain)

TABLEAU DE QUELQUES CONSTITUANTS DES VACCINS......................90

CONCLUSIONS...................................................................................................95

BIBLIOGRAPHIE..................................................................................................96

INDEX DES CONSTITUANTS DECRITS.......................................................108

INDEX DES VACCINS DECRITS...................................................................109

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INTRODUCTION

La vaccinologie est une branche de la mdecine en plein essor. Dans nos pays, animauxdomestiques et tres humains subissent gnralement au cours de leur vie, qu'elle soit courteou longue, l'administration de nombreux vaccins. Nous limiterons notre tude la mdecine

humaine, laissant le soin d'autres de parler de la mdecine vtrinaire.

Bien souvent, celui qui est vaccin fait confiance au vaccinateur et ne s'interroge pas sur cequ'il reoit, il a tendance penser que c'est "pour son bien" et ne se pose pas de questions. Etbeaucoup de vaccinateurs posent leur geste en faisant confiance aux autorits qui conseillentou imposent le vaccin, ou aux laboratoires qui en louent les avantages.Le but du prsent document est d'attirer l'attention des consommateurs sur les constituants desvaccins qu'ils reoivent et d'informer les vaccinateurs de la composition des produits qu'ilsinjectent.

La liste des vaccins prsents ci-aprs n'est pas exhaustive, elle ne se veut pas complte. Aufil du temps, des vaccins apparaissent sur le march et d'autres disparaissent, bien souvent

pour des raisons commerciales. Certains vaccins, qui ont t largement utiliss dans le pass,ne sont plus aujourdhui dans le commerce, mais peuvent encore se trouver dans notre liste.

Les renseignements que vous trouverez dans ce document proviennent de publicationsdestines tant au public qu'aux professionnels de sant. Les publications principalementconsultes sont : les notices qui accompagnent les vaccins, notices labores par la firme qui fabrique les

vaccins ou par la firme qui les commercialise, les monographies des vaccins, labores et fournies par ces firmes , les compendium de l' Association gnrale de lindustrie, l'dition du Medex-Medasso, les feuilles thrapeutiques du Centre belge dinformation pharmacothrapeutique,

le site internet de l 'Agence europenne du mdicament (EMEA),http://www.emea.europa.eu.

Tant la composition d'un vaccin que la notification de sa composition peuvent varier duneanne lautre et dun pays lautre. Avoir plusieurs sources dinformation sa dispositionpermet d'avoir une meilleure ide de la composition exacte d'un vaccin. Cependant, lesrenseignements que l'on peut obtenir ne permettent pas toujours d'en connatre la compositionintgrale. Par exemple si le procd de fabrication d'un vaccin fait intervenir du formol et desantibiotiques, il y en aura des traces dans le produit final mais celles-ci seront ou ne seront pasindiques comme faisant partie du vaccin. Le dosage de chaque constituant d'un vaccin n'estpas non plus toujours signal. La connaissance de l'absence ou de la prsence d'un constituantet de son dosage dpend de la firme pharmaceutique qui rdige la notice accompagnant le

vaccin.

Cet ouvrage commence par un chapitre concernant le but de la vaccination et le mode defabrication des vaccins. Ce chapitre est suivi par l'tude de quelques constituants des vaccinsclasss par ordre alphabtique. Puis les vaccins sont dcrits. Aprs ces descriptions untableau reprend les vaccins rencontrs dans ce document et indique certains de leursconstituants.Une bibliographie, un index des constituants dcrits et un index des noms commerciaux desvaccins dont nous avons parl terminent ce document.

Nous sommes conscients que le prsent document est loin d'tre complet, nous pourrionsmme dire qu'il n'est qu'une incursion modeste dans le monde de la vaccinologie. Il apporte

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cependant des renseignements intressants sur la composition des vaccins. Que le lecteur soitprescripteur ou consommateur, il pourra retirer de cet ouvrage une meilleure connaissance desvaccins.

Cette sixime dition remplace les ditions prcdentes du 01-07-2003, 20-11-2004,17-09-2006, 23-03-2007 et 07-10-2009 .

Nous remercions ici tous ceux qui ont bien voulu apporter leur contribution cette prsentedition.

REMARQUES PRELIMINAIRES

Voici diverses indications au sujet du systme immunitaire et des vaccins. Ces indicationspermettront de mieux comprendre l'action des vaccins.

Tolrance et rejet

Sur la terre, chaque tre vivant exerce une fonction s'inscrivant naturellement dans l'ensemblede l'activit de la biosphre. Les bactries du sol permettent aux plantes d'exister. Cesdernires, grce la photosynthse, utilisent le CO2 de l'air et la lumire pour fabriquer dessucres et rejetter de l'oxygne, substances qui servent aux animaux et l'homme pour senourrir et respirer.Si nous pouvons utiliser la plante et l'animal pour nous nourrir, c'est grce nos organesdigestifs, capables de rduire ce qui est ingr en molcules simples, assimilables. Si, au lieud'ingrer notre nourriture, nous la mixions et nous nous l'injections, nous provoquerions degraves ractions et mettrions notre vie en danger. De mme sommes-nous plus ou moinsgravement indisposs lorsque nos intestins, ne remplissant pas leur fonction, laissent passerdes molcules indsirables dans notre sang. Ces ractions sont la manifestation de l'activit denotre systme immunitaire qui ne tolre pas l'intrusion d'lments trangers dans notreorganisme.

Chaque tre vivant est constitu d'lments qui lui sont propres et qui constituent la signaturede son identit. Ce sont ses protines. Chaque espce et sous-espce animale a ses protinesspcifiques, tout comme chaque tre humain a ses protines spcifiques. Les protines d'uneespce animale ne sont pas conues pour une autre espce animale. Une protine de cheval,par exemple, n'est pas conue pour habiter le corps d'un papillon. Un pur-sang de course n'aque faire des protines d'un cheval de trait. Les protines d'un individu ne sont pas conuespour un autre individu. Si l'on greffe sur une personne le foie ou le rein d'une autre personne,une raction de rejet se manifeste immdiatement. De mme, si une protine trangre estinjecte une personne, celle-ci va ragir violemment. Notre systme immunitaire ne tolrepas dans notre sang la prsence de protines de levure, de poulet, de chien, de hamster ou desinge.Notre systme immunitaire nous permet de conserver intacte notre intgrit en rejettant leslments indsirables qui entrent dans notre organisme.

Il existe cependant des cas o le systme immunitaire est trop tolrant. Cela peut se voir chezles personnes souffrant de certaines dficiences, hrditaires ou acquises. Leur corps estdevenu incapable de se dfendre et se laisse envahir par des germes infectieux. Cet tat defaiblesse du systme immunitaire, ou immunodficience, peut se rencontrer de faontemporaire, par exemple aprs une infection virale comme la grippe, ou de faon permanentedans le cas du SIDA. L'immunodficience peut aussi tre cre artificiellement par desmdicaments qui maintiennent le systme immunitaire dans un tat de faiblesse. Pour pouvoirfaire accepter la greffe de l'organe d'un donneur par un receveur, il est ncessaire de donner

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ce dernier un traitement base de mdicaments anti-rejet, c'est--dire de mdicamentsempchant le systme immunitaire de ragir. La cortisone est l'un de ces mdicaments.L'administration d'un vaccin germe vivant une personne immunodficiente peut se rvlercatastrophique. Son systme immunitaire est incapable de la dfendre. Le germe infectieux val'envahir. La maladie contre laquelle on voulait prcisment protger cette personne pourra semanifester violemment avec tout son cortge de complications. Par exemple le vaccin antipoliooral, vaccin virus vivant, administr des personnes immunodficientes, est susceptible deprovoquer des paralysies graves.

Il existe aussi des cas o le systme immunaire est intolrant et rejette violemment dessubstances anodines. C'est le phnomne de l'allergie. Allergies respiratoires, allergiesalimentaires, allergies de contact sont de plus en plus frquentes. Nous pouvons treallergiques des substances extrieures, mais aussi des substances intrieures faisantpartie de notre propre corps. C'est ainsi que des malades peuvent rejetter et dtruire, parexemple, leur propre cartilage, leur propres muscles, leur propre systme nerveux, ils sontatteints d'une maladie dite auto-immune.

Un systme immunitaire sain doit pouvoir ragir de faon quilibre. Un systme immunitairetrop sollicit risque soit de s'puiser, soit de s'emballer.

Les antignes et les anticorpsQuand une substance trangre pntre dans l'organisme d'une personne, son systmeimmunitaire ragit. Diffrentes cellules analysent cette substance trangre. Si elle estreconnue comme indsirable ou dangereuse, le systme immunitaire de la personne induiraplusieurs ractions. Une de celles-ci est de fabriquer une protine spcifique qui va se lier lasubstance en question et qui va la neutraliser. La substance trangre est appele antigne etla protine salvatrice est appele anticorps. Un vaccin apporte l'organisme un ou plusieursantignes d'agents infectieux, bactries ou virus, afin que l'organisme produise des anticorpsspcifiques capables de neutraliser ces agents infectieux. Les antignes apports par lesvaccins peuvent tre des bactries, des morceaux de bactries ou des toxines bactriennes.Ce peut tre aussi des virus entiers ou des parties de ceux-ci.

Une personne sera considre comme protge des maladies dclenches par ces bactriesou virus lorsque son taux d'anticorps spcifiques contre ces agents infectieux est lev.

Certains vaccins contiennent comme antigne le germe infectieux dans son entiret. Latendance actuelle en vaccinologie est cependant de n'employer que les parties les plusantigniques des germes infectieux, celles qui sont responsables de la gravit de la maladie.Ces parties sont galement appeles antignes. Les premiers vaccins contre la coqueluche,par exemple, contenaient l'entiret de la cellule bactrienne coquelucheuse, Bordetellapertussis (P). Ces vaccins taient responsables de graves effets secondaires de typeencphalite. Les nouveaux vaccins anti-coquelucheux sont mieux supports car ils necontiennent plus la cellule bactrienne dans son entiret mais seulement 3 morceaux de cettebactrie coquelucheuse. Ces vaccins sont appels acellulaires (Pertussis acellulaire ou Pa).

Les vaccins antipolio ont volus d'une faon similaire. Les premiers vaccins antipolio, ceux quiont servi aux grandes campagnes de vaccination de masse contre la poliomylite, contenaientle virus entier de la polio, que le vaccin soit virus vivant ou tu. Actuellement beaucoup devaccins injectables antipolio ne contiennent plus que les 3 antignes principaux du virus.

Un vaccin doit tre antignique mais non infectant

Pour tre efficace un vaccin doit tre suffisamment antignique, c'est--dire tre capable deprovoquer la production d'anticorps en quantit suffisante pour protger l'organisme de lamaladie. Par contre, il ne doit pas provoquer la maladie.

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Toutes sortes de techniques sont utilises pour avoir des antignes non infectants.L'inactivation des germes, qu'ils soient bactriens ou viraux, est faite le plus souvent par lachaleur et/ou avec l'aide d'agents chimiques.

Par exemple, pour enlever leur caractre infectant, les toxines scrtes par le bacille ttaniqueou par le bacille diphtrique sont gnralement traites par la chaleur et le formaldhyde. Cestoxines perdent ainsi leur pouvoir infectant mais restent encore antigniques. Elles sontappeles anatoxines et servent la prparation des vaccins antittaniques et antidiphtriques.

Pour augmenter le pouvoir antignique d'un antigne, autrement dit pour qu'un antigneprovoque la production par le systme immunitaire d'une quantit maximale d'anticorps, cetantigne est souvent combin un adjuvant. Bien souvent cet adjuvant, dit d'immunit, est del'aluminium. L'antigne est alors adsorb sur l'aluminium c'est--dire qu'il y adhre par uneliaison physique. C'est ce qui se passe aussi quand du charbon de bois adsorbe des impurets.L'aluminium n'est pas le seul adjuvant d'immunit employ dans les vaccins. Par exemple, lesqualne, un produit huileux, est l'adjuvant d'immunit employ dans le nouveau vaccinPANDEMRIX de la grippe pandmique mexicaine.

D'autres techniques existent encore pour renforcer le pouvoir antignique des antignes.

L'utilisation des anatoxines diphtrique et ttanique dans d'autres vaccins en est une. Lesanatoxines diphtrique et ttanique conservent tellement bien leur pouvoir antignique, qu'ellessont utilises comme support d'antigne dans la fabrication d'autres vaccins, elles sont alorsappeles protines vectrices et le vaccin prpar de cette faon est appel vaccin conjugu.Chacune de ces anatoxines, par exemple, peut tre combine (conjugue) des antignesprovenant de mningocoques. Elles forment alors une combinaison antignes mningocoques-protine vectrice. Cette combinaison est fortement antignique et va susciter la productiond'anticorps anti-mningocoques. Le vaccin anti-mningocoque MENINGITEC est fabriqu avecune anatoxine diphtrique, le vaccin anti-mningocoque NEISVAC-C avec une anatoxinettanique.

Pour expliquer une autre technique employe pour renforcer le pouvoir antignique desantignes, nous prendrons comme exemple la fabrication du vaccin anti-hpatite A EPAXAL.Un virus grippal, le virus influenza souche A Singapore/6/86 (H1N1) est multipli l'aide decultures de cellules. Ces virus sont ensuite inactivs et dbarrasss de leur matriel gntique.La coque restante de ces virus grippaux, qui contiennent les protines antigniques principalesdes virus grippaux, est renforce par une double membrane compose de diverses molculesde phospholipides. Nous obtenons ainsi de petites sphres creuses constituant, aprspurification des virosomes synthtiques . Le virus de l'hpatite A, dont on cherche seprmunir, est multipli galement sur des cultures de cellules. Ils sont ensuite inactivs etaccrochs ces virosomes synthtiques . Ces constructions sont fortement antigniques,elles amneront l'organisme qui les reoit fabriquer des anticorps contre les virus de l'hpatiteA qui ont t accrochs aux virosomes.

Il est remarquer que la production d'anticorps n'est qu'un des nombreux moyens de lutte del'organisme contre les agents infectieux. En l'absence de vaccination, lors d'une premireinfection avec un agent infectieux dtermin, l'organisme se gurit gnralement avant l'arrivedes anticorps dans la circulation sanguine. L'organisme possde en effet des moyens de lutteautres que les anticorps pour inactiver virus et bactries. Il est capable de paralyser,d'agglutiner, d'absorber ou de tuer ces agents infectieux. La fivre est un des moyens de luttede l'organisme contre les agents infectieux. La plupart des virus, y compris le poliovirus, nersistent pas une temprature suprieure 39C. Il ne faut donc pas croire qu'un organismenon vaccin ne possde aucun moyen de dfense. C'est environ une semaine aprs le dbutde l'infection que des anticorps spcifiques deviennent mesurables dans le sang. L'anticorps,en quelque sorte, n'est que la dernire cartouche que l'organisme tire pour se dfendre. Maisc'est une cartouche qui l'aidera lutter rapidement et efficacement s'il devait faire face une

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nouvelle attaque du mme agent infectieux. L'immunit acquise par la maladie est durable etempche gnralement de la faire une deuxime fois.

La quantit d'anticorps dveloppe suite une vaccination n'est pas fixe, elle dpend dusystme immunitaire de la personne vaccine, elle peut tre trs leve, moyenne, basse oumme nulle.Notons aussi qu'aprs vaccination, si l'organisme dispose d'anticorps, ce sont des anticorpsdirigs contre les antignes du vaccin, mais pas ncessairement contre les antignes rels quicirculent et dclenchent la maladie.

Cultures cellulaires et milieux nutritif s

Tout vaccin a donc pour base des agents infectieux, ceux-ci sont soit des bactries, soit desvirus. Pour la fabrication de vaccins ces agents infectieux sont produits en grande quantit defaon artificielle en laboratoire. Les bactries sont cultives dans des milieux nutritifsspcifiques contenant le plus souvent des minraux, des sucres, des acides amins et desvitamines. Les virus ont besoin pour se multiplier de cultures cellulaires et celles-ci, pour vivreet se dvelopper, exigent galement des milieux nutritifs auxquels doivent tre ajouts desfacteurs de croissance. De tels facteurs de croissance sont prsents dans le srum de veau,partie du sang de veau. Ce srum est rgulirement ajout ces milieux nutritifs.

Plusieurs types de cultures cellulaires sont utilises pour la production de virus.

Les cultures primaires de cellules sont les cultures de cellules faites directement partir detissus animaux ou humains. Ces tissus sont broys et traits avec de la trypsine, un enzymepancratique, afin de dissocier les cellules les unes des autres. Des flacons contenant unmilieu nutritif sont ensuite ensemencs avec ces cellules. Elles y croissent et s'y multiplient.Elles cessent cependant de se diviser lorsqu'elles se touchent, c'est l'inhibition de contact. Ladivision cellulaire peut tre relance si les cellules sont repiques c'est--dire si des cellulessont prleves dans ces flacons et transfres dans de nouveaux flacons. Ce sont alors dessous-cultures qui permettent de prolonger la vie des cellules. Mais celles-ci finissent tout demme par vieillir et mourir. Il faut alors recommencer ce processus avec de nouveaux tissus.

Chaque virus a des affinits particulires pour certains tissus. Le poliovirus, par exemple, sedveloppe facilement sur des cellules de rein de singe. Pour la fabrication des vaccins antipolioun nombre effarant de singes ont t sacrifis afin de satisfaire le besoin des laboratoires enreins de singe.

Les cellules de cultures primaires, en se divisant, vieillissent, comme nous l'avons dit. Lenombre de divisions des cellules de cultures primaires ne dpasse gure 30. Dautre part, unebonne partie d'entre elles perdent un de leurs caractres de stabilit qui est la diplodie, c'est--dire le fait d'avoir un nombre double de chromosomes. Des cellules anormales avec unnombre, par exemple, triple ou quadruple de chromosomes finissent par apparatre au sein deces cultures. Ces inconvnients ont pouss chercher des tissus pouvant tre la base desouches cellulaires capables de se diviser un grand nombre de fois et capables de conserver

leur nombre double de chromosomes tout au long de leurs divisions. Les cellulesembryonnaires rpondaient ces critres. Jeunes, elles peuvent se diviser jusqu' 50 fois, et,convenablement slectionnes, elles conservent leur caractre diplode tout au long de leursdivisions.La prparation de souches cellulaires embryonnaires humaines est faite partir d'embryonshumains avorts. A l'poque des premires cultures cellulaires humaines, la Sude tait un desseuls pays autoriser l'avortement. C'est donc dans un hpital sudois que l'on a pu recueillirun foetus humain avort. Les organes de ce foetus ont t congels dans l'azote liquide afind'en assurer la conservation de nombreuses annes. La souche de culture cellulaire WI38 estune souche diplode isole au Wistar Institute de Philadelphie partir de fibroblastes (cellulesdu tissu de soutien) de poumon de ce foetus. La souche MRC5 est une autre soucheembryonnaire de cellules diplodes, elle provient galement de fibroblastes de tissu pulmonaire

d'un foetus humain avort. Ces cellules embryonnaires diplodes se divisent un plus grand

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nombre de fois que les cellules de cultures primaires mais elles finissent par vieillir et par devoirtre renouveles.

Une ligne cellulaire continue est forme de cellules capables de se diviser indfiniment.Celles-ci peuvent tre choisies parmi divers tissus cancreux. Mais elles peuvent aussi treprleves sur des tissus sains et rendues immortelles grce l'action d'agents viraux oud'agents chimiques. En plus de leur capacit de croissance illimite, ces cellules initialementsaines, ont acquis des caractristiques semblables celles de cellules cancreuses, commepar exemple, celle de contenir des aberrations chromosomiques. La ligne cellulaire continueest en fait une ligne cellulaire cancrise.Les cellules Vro sont des cellules d'une ligne cellulaire continue drive des cellules du reinde singe vert africain. La ligne cellulaire continue CHO est drive de cellules d'ovaires dehamster chinois.

Les vaccins recombinants sont des vaccins prpars avec l'aide de cultures de cellulesgntiquement modifies. La plupart des vaccins anti-hpatite B sont fabriqus de cettemanire. Ces vaccins contiennent l'antigne de surface du virus de l'hpatite B, protine situe la priphrie de la capsule du virus. Cette protine est sous la dpendance d'un gne duvirus. L'antigne de surface du virus de l'hpatite B est aussi appel antigne australien. Latechnique de fabrication de ces vaccins recombinants de l'hpatite B consiste isoler le gnedont dpend l'antigne australien et l'incorporer au matriel gntique de cellules de levure.Celles-ci deviennent donc des cellules gntiquement modifies, des OGM. Lors de leurcroissance elle produiront l'antigne de surface du virus de l'hpatite B. Les cultures cellulairesde levures gntiquement modifies devront ensuite tre limines pour permettre d'isolerl'antigne dsir. Celui-ci devra tre purifi et concentr pour en faire un antigne vaccinal.Cette technique de modification gntique des cellules s'appelle technique de l'ADNrecombinant et les vaccins produits avec l'aide de cette technique sont appels, comme dit plushaut, vaccins recombinants.

Comme nous le verrons plus loin, l'usage de toutes ces cultures cellulaires pour la fabricationdes vaccins n'est pas sans poser de nombreux problmes. (Voir Biblio 1-7)

Le nom des milieux nutritifs utiliss pour la production des antignes d'un vaccin est parfoissignal sur la notice accompagnant le vaccin, mais leur composition n'y est pasncessairement indique et reste la plupart du temps une inconnue pour lutilisateur du vaccin.

A ct des antignes, des adjuvants et des rsidus provenant des cultures cellulaires, unvaccin contient encore un certain nombre de substances, et notamment des minraux.

Pour pouvoir tre inject, un produit doit tre rendu isotonique au plasma sanguin, c'est--direavoir la mme pression osmotique que lui. La pression osmotique peut tre mise en videncepar l'exprience suivante. Dans un rcipient constitu de deux compartiments spars l'un del'autre par une membrane semi-poreuse ne laissant passer que de l'eau, nous versons dans uncompartiment une solution concentre de sel et dans l'autre une quantit gale d'eau pure.

Nous voyons de l'eau passer dans le compartiment sal. Ce mouvement cessera quand lesdeux solutions auront la mme pression osmotique, le niveau des deux compartiments ne seraplus identique mais les liquides resteront immobiles. Si une solution de pression osmotiquesuprieure au plasma sanguin (hypertonique par rapport au plasma sanguin) est injecte dansle sang, elle va pomper l'eau des globules du sang et les faire clater. Si elle est injecte ensous-cutane ou en intramusculaire, elle va de mme attirer l'eau des structures cellulairesvoisines et tre irritante.

Un vaccin doit galement avoir un degr d'acidit voisin de celui du sang. Le pH d'une solutionindique son degr d'acidit. Un pH de 7 reprsente la neutralit. Une solution dont le pH estsitu entre 0 et 7 est acide, une solution dont le pH est situ entre 7 et 14 est alcaline. Le sanga un pH qui avoisine 7,4. Bien souvent, des solutions tampon, composes de divers sels

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minraux capables d'absorber l'excs d'acidit ou l'excs d'alcalinit, sont ajoutes aux vaccinsafin que le pH de ceux-ci se rapproche du pH sanguin.

Purification des vaccins

La fabrication des vaccins donne naissance de nombreux dchets : protines et ADN descellules de culture, protines de srum de veau, rsidus d'acides amins, de minraux et devitamines des milieux de culture, antibiotiques et produits chimiques. Tous ces dchets doivent,

ou devraient, tre limins des vaccins avant leur emploi. Des purifications sont effectues lorsde la fabrication d'un vaccin mais elles ne peuvent garantir 100 % la puret du produit final.Un vaccin contient toujours des rsidus de fabrication. Un produit purifi, ou mme hautementpurifi, n'est pas un produit garanti pur, c'est mme certainement un produit impur.Actuellement, certains fabricants de vaccins ont tendance signaler lexistence dans leursproduits de substances faiblement doses : ceci leur permet de mieux dgager leurresponsabilit en cas de ractions allergiques. Mais, de toute manire, l'utilisateur ne connatraque les substances que les fabricants auront bien voulu signaler.

Conservation et conditionnement des vaccins

Pour pouvoir commercialiser un vaccin, il faut que le produit final puisse tre conserv sans

s'altrer. C'est ici qu'interviennent des antiseptiqes, des antibiotiques, des minrauxantibactriens comme le bore ou le mercure. Les vaccins prsents dans des flaconsmultidoses contiennent presque toujours du mercure.Dans un certain nombre de vaccins, l'une des parties du vaccin risquerait de s'altrer si elletait d'emble mlange aux autres parties. Le vaccin est alors prsent sous la forme de deuxflacons mlanger au moment de l'emploi. Parfois le premier flacon contient un produitlyophylis, c'est--dire une poudre sche, et le second un solvant, un liquide. C'est le cas, parexemple, de certains vaccins contre la mningite Haemophilus b. D'autres vaccins sontprsents sous forme de deux flacons contenant chacun une solution liquide. C'est le cas, parexemple, du vaccin PANDEMRIX, le nouveau vaccin contre la grippe mexicaine , dont unflacon contient une suspension avec l'antigne et l'autre une mulsion avec l'adjuvant.

Les bouchons qui ferment les flacons de vaccins ou le piston de certaines seringues contenantun vaccin prt tre inject peuvent tre fabriqus avec du latex. Des particules de latexpeuvent alors se dissoudre dans le liquide vaccinal. Cela peut engendrer de graves ractionschez les personnes allergiques au latex. Certains fabricants de vaccin le signalent dans leurnotice.

La vaccinologie, science interpellante

La fabrication des vaccins fait appel des techniques de pointe et on ne peut qu'tre admiratifdevant tant de science et de savoir-faire. La fabrication des vaccins recourt des produitschimiques parfaitement aseptiss et de formule connue. Mais elle est base sur du matriel

vivant : virus, bactries, levures, tissus animaux et tissus humains. Ce matriel n'est pasncessairement aseptique et ses lments constitutifs ne sont pas tous connus. De plus, lesvaccins sont destins tre donns, le plus souvent par injection, des organismes humains,organismes vivants fort complexes et tous diffrents. La connaissance du vivant a beaucoupprogress, mais nous sommes encore loin, trs loin, extrmement loin, d'avoir saisi tous lesmcanismes qui interviennent dans une raction immunitaire.Nous ne pouvons prvoir comment le systme immunitaire de chacun ragira aux constituantsd'un vaccin. Le systme immunitaire fait partie intgrante de l'organisme, il ne se rduit pas une formule mathmatique. Ses ractions chappent bien souvent notre contrle.Les vaccins et la pratique vaccinale nous interpellent, autant sur le plan mdical que sur le planthique. La vaccinologie, comme toute la mdecine, n'est pas une science exacte.

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LISTE DE QUELQUES CONSTITUANTS DES VACCINS

Voici quelques constituants des vaccins classs par ordre alphabtique et dcrits brivement :

ACIDES AMINES

Les acides amins sont des corps chimiques forms de carbone, d'oxygne, d'hydrogne etd'azote. Les acides amins sont le matriau de base des protines. Vingt acides aminssuffisent former toutes les protines humaines. 8 de ces acides amins ne peuvent tresynthtiss par l'tre humain. Ces acides amins sont dits essentiels. Ce sont l'Isoleucine, laLeucine, la Lysine, la Mthionine, la Phnylalanine, la Thronine, le Tryptophane et la Valine.Les acides amins non essentiels sont au nombre de 12. Ce sont l'Alanine, l'Asparagine,l'Acide aspartique, la Cystine, la Glutamine, l'Acide glutamique, la Glycine, l'Histidine, laProline, la Srine, la Tyrosine.Les acides amins font partie des milieux nutritifs indispensables au dveloppement descultures cellulaires utilises dans la fabrication des vaccins.

ADN - ARN

Les acides dsoxyribonucliques (ADN) sont les principaux constituants des chromosomessitus dans le noyau de la cellule. L'ADN est le support de l'hrdit.Les acides ribonucliques (ARN) sont des filaments simples situs essentiellement dans lecytoplasme, partie de la cellule qui entoure le noyau. Ils servent notamment la formation desprotines. Ce sont eux qui, recevant l'information de l'ADN, assemblent en une protine desacides amins prsents dans la cellule.Malgr les diffrentes purifications que subit un vaccin, des dbris cellulaires provenant descultures de cellules peuvent persister dans le produit final. Des fragments d'ADN et d'ARNpeuvent donc contaminer un vaccin. Cet ADN peut venir s'intgrer l'ADN d'une cellule decelui qui reoit le vaccin, donc son patrimoine gntique, et ainsi perturber ses fonctionscellulaires. Ceci peut tre particulirement dangereux lorsqu'il s'agit de l'ADN d'un desnombreux virus qui infectent malencontreusement les cultures cellulaires .

(Voir Biblio 6,8,9. Voir aussi plus loin VIRUS)

ALBUMINE HUMAINE

L'albumine humaine est une protine extraite du sang humain. La fraction protique du plasma,partie du sang qui ne contient pas les globules, contient environ 50% d'albumine.Actuellement les prparations d'albumine humaine faites partir de sang humain sontconcurrences par l'albumine humaine produite par gnie gntique c'est--dire par descellules gntiquement modifies, des OGM. C'est ce qu'on appelle une albumine humainerecombine. Celle-ci est produite sur des cultures de levures Pichia pastoris. Elle serait pluspure et donnerait moins d'effets secondaires que les anciennes prparations d'albumine.Dans le sang, l'albumine transporte de nombreuses substances, minraux, hormones, acides

gras.... Par son pouvoir osmotique elle retient l'eau dans le compartiment sanguin. Chaquemolcule d'albumine est constitue de 550 acides amins, constituant ainsi une rserveimportante d'acides amins. Chez les personnes souffrant de dnutrition, ou chez lespersonnes ayant subi des pertes importantes de liquide comme chez les grands brls, onadministre des solutions d'albumine.L'albumine fait partie de certains milieux nutritifs ncessaires la fabrication des vaccins.Des ractions allergiques peuvent se voir lors de perfusions de solution d'albumine. Unesensibilit l'albumine peut se dvelopper chez des personnes qui doivent recevoirrgulirement des produits en contenant, que ces produits soient du sang ou des solutionsnutritives. (Voir Biblio 1-19)

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ALUMINIUM

Les sels d'aluminium, l'hydroxyde daluminium, le phosphate daluminium, le sulfated'hydroxyphosphate d'aluminium, sont utiliss comme adjuvants dans de nombreux vaccins.L'aluminium qu'ils librent dans l'organisme est cependant un mtal neurotoxique c'est--direun mtal qui attaque le systme nerveux. L'aluminium joue vraisemblablement un rleimportant dans l'closion de certaines maladies de dgnrescence du systme nerveuxcentral, comme la maladie d'Alzheimer. Nous avons crit un document "Aluminium etVaccins" , (162 p., 1761 rf.) , que le lecteur peut trouver sur internet (www.alis-france.com ,

www.next-up.org , www.freewebs.com , www.bioinfo.be).

ANTIBIOTIQUES

La prsence d'agents microbiens est trs frquente dans les laboratoires. Malgr toutes lesprcautions prises, les cultures cellulaires s'infecteraient si l'on n'y ajoutait pas des agents anti-infectieux parmi lesquels les antibiotiques ont une place de choix. Ces antibiotiques serventdonc prvenir l'infection des cultures cellulaires durant le temps de prparation des vaccinsmais peuvent aussi servir la conservation du produit fini. Ils peuvent donc se retrouver en plusou moins grande quantit dans les vaccins. Ces antibiotiques peuvent provoquer, chez celui quireoit un vaccin, des ractions allergiques locales bnignes, comme une rougeur ou unoedme l'endroit d'injection, mais aussi des ractions allergiques gnrales comme de

l'urticaire gnralis ou un choc anaphylactique. Le choc anaphylactique est la manifestation laplus grave d'une raction allergique aigu. Il peut consister, par exemple, en un oedmegnralis, une chute de tension, une constriction de la gorge, des complications cardiaques.Ces ractions brutales peuvent entraner la mort. Il est recommand au mdecin vaccinateurd'avoir porte de mains les mdicaments indispensables traiter une allergie aigu. De plusil doit pouvoir rapidement se faire aider par un centre de ranimation en cas de chocanaphylactique.Les antibiotiques rencontrs dans les vaccins tudis sont la nomycine, la kanamycine, lapolymyxine B, la gentamicine, la chlorttracycline, l'amphotricine B.La nomycine se retrouve dans de nombreuses prparations mdicales et dans de nombreuxvaccins. Beaucoup de personnes sont allergiques cet antibiotique. ( Voir Biblio 20-29 )

BENZETHONIUMLe chlorure de benzthonium est un antiseptique. Ses proprits antibactriennes relvent deplusieurs mcanismes : dnaturation plus ou moins slective de protines ou d'enzymes,destruction de la membrane cellulaire, blocage de la production des protines cellulaires. Ilentre dans la composition de dtergents, d'antiseptiques cutans ou cutano-muqueux et despermicides.Le chlorure de benzthonium peut provoquer des ractions allergiques. C'est un agent toxiquepour les cellules des mammifres. Il est utilis dans des traitements anti-cancreux.Dans les vaccins il sert d'agent conservateur.(Voir Biblio 30-32)BENZONASE

L'endonuclase benzonase R est un enzyme qui attaque et dgrade toutes les formes d'ADN etd'ARN. Elle est parfois utilise pour purifier le vaccin des dbris des cultures cellulaires ayantservi sa fabrication. C'est un produit trs stable qui maintient son activit durant des mois et iln'est pas facile de s'en dbarrasser. Le mettre en contact 30 minutes avec une solution desoude caustique chauffe 70C permet de l'inactiver compltement. Mais cette mthode nepeut tre employe dans la prparation d'un vaccin car elle en dnaturerait les autresconstituants.

BETA-PROPIOLACTONE

La bta-propiolactone est un liquide incolore odeur piquante de formule C3H4O2. Elle est

inflammable, irritante et corrosive pour la peau, les yeux, les voies respiratoires et les voies

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digestives. Elle a chez l'animal des effets mutagnes, gnotoxiques et cancrignes certains,c'est --dire qu'elle provoque des mutations dans les gnes, qu'elle en altre la structure etqu'elle induit des cancers. Elle est considre comme ayant un effet cancrigne probablechez l'homme. C'est un produit class dans la catgorie des produits toxiques soumis rglementation.La bta-propiolactone fut jadis utilise pour striliser certaines denres alimentaires.En biologie exprimentale la bta-propiolactone sert provoquer des mutations dans descultures de levure, ce qui permet d'tudier l'action de mdicaments anti-cancreux. La bta-propiolactone sert galement provoquer chez l'animal des cancers exprimentaux, ceux-cipermettent de tester et d'tudier les proprits de mdicaments anti-cancreux.Dans la fabrication de certains vaccins, la bta-propiolactone est utilise pour inactiver desvirus. (Voir Biblio 33-39)

BORAX (Borate de sodium hydrat)

L'acide borique, l'additif alimentaire E284, comme le borax (borate de sodium hydrat), l'additifalimentaire E 285, sont des agents conservateurs.L'acide borique est utilis pour la conservation des oeufs d'esturgeon (caviar) et dans certainsbains de bouche.Acide borique et borax peuvent tre irritants pour la peau, les yeux, les muqueuses digestiveset les muqueuses respiratoires.

Acide borique et borax sont gnotoxiques. Ces deux substances peuvent causer auxchromosomes humains des dgts qui donnent naissance des anomalies gntiques.Dans les vaccins le borax est utilis comme agent conservateur. (Voir Biblio 40-42)

CHLORURE DE SODIUM

Le chlorure de sodium a pour formule chimique NaCl. Il est trs abondant dans la nature etconstitue la partie la plus importante du sel, substance cristalline blanche ou gristre. Le sel lui-mme est extrait soit de mines de sel, c'est le sel gemme, soit de l'eau de mer, c'est le selmarin. L'eau de mer contient 30 40 grammes de sel par litre. En s'vaporant elle laisse place des cristaux de sel. Le sel marin cristallis contient de 96 98 % de chlorure de sodium.Le sel est le principal condiment alimentaire. Les animaux l'apprcient aussi. Les ions sodium

Na+stimulent les papilles gustatives tandis que les ions chlore Cl- donnent le got sal. Le selde table peut tre non raffin ou raffin. Notre sang contient naturellement du chlorure desodium. Celui-ci est en partie responsable de la pression osmotique du sang.A partir d'une certaine concentration le sel stoppe le dveloppement des bactries.Le sel est utilis dans l'industrie notamment pour produire du chlore, de l'hydrogne et de lasoude caustique.Le srum physiologique est une solution d'eau et de chlorure de sodium 0,9%. Il a la mmepression osmotique que le plasma sanguin, autrement dit, il est isotonique au plasma sanguin.Il a de nombreux usages mdicaux, comme par exemple, le nettoyage des plaies et le rinagedes cavits nasales des nourrissons. Il sert aussi rendre isotonique au plasma sanguin desprparations injecter, comme par exemple, des vaccins.

CTAB (Ctrimide, Bromure de ctrimonium, Bromure de cthyl-trimthyl ammonium)

Il s'agit d'un produit dtergent. Il est utilis comme antiseptique, pour ses propritsantimicrobiennes. Il peut tre irritant et allergisant.Dans les vaccins il sert d'agent conservateur. (Voir Biblio 43-50)

DESOXYCHOLATE DE SODIUM (sel monosodique de l'acide dsoxycholique)

Le dsoxycholate de sodium est un driv de sels biliaires. C'est un solide poudreux qui,chauff, libre du monoxyde et du dioxyde de carbone. Le monoxyde de carbone est l'originede graves intoxications. Il se fixe en effet sur l'hmoglobine des globules rouges, empchantcelle-ci de transporter l'oxygne dont les cellules ont besoin pour vivre.

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Le dsoxycholate de sodium fait partie de milieux nutritifs utiliss en laboratoire de biologiepour mettre en vidence des agents pathognes provenant d'chantillons de flore digestive. Ilsert galement comme dissolvant de membranes.Le dsoxycholate de sodium endommage l'ADN cellulaire, provoque des mutations. Il a desproprits mutagnes et gnotoxiques. C'est un des facteurs favorisant les lsionsoesophagiennes et le cancer de l'oesophage. Il serait galement un facteur de risque ducancer colo-rectal. (Voir Biblio 51-57)

DEXTRANLe dextran est une molcule forme par un assemblage de nombreuses molcules de dextrose(glucose). Son poids molculaire est trs lev. Il est utilis comme substitut de sang dans leshmorragies et les pertes liquidiennes. Il est administr sous forme de perfusionsintraveineuses. Il peut tre source d'accidents graves. Il peut en effet provoquer des chocsanaphylactiques parfois mortels. On le retrouve dans certains vaccins la place de sucre.(Voir Biblio 312-314)

EDTA SODIQUE (Edetate disodique, Ehylne-diamine-ttractate disodique dihydrat)

L'EDTA sodique est une substance chimique capable de se lier des mtaux. C'est unchlateur des mtaux. Il est utilis pour agripper les mtaux lourds en cas d'intoxication par l'un

d'entre eux et permettre ainsi son limination. Il s'administre par voie orale ou par voieintraveineuse. Son emploi est dlicat car il agrippe non seulement des mtaux comme leplomb, le mercure ou l'aluminium, mais aussi le calcium, risquant de provoquer unehypocalcmie. Les effets secondaires le plus souvent rencontrs lors de son emploi sont desnauses, des vomissements, des diarrhes, des crampes abdominales, des douleursmusculaires, des maux de tte, des malaises, un arrt cardiaque. Des dcs sont djsurvenus lors de l'emploi de cette substance. (Voir Biblio 315-319)

EDULCORANTS ET EXHAUSTEURS DE GOUT

Aspartame : L'aspartame est un dulcorant et exhausteur de got obtenu parvoie synthtique. Il a un pouvoir sucrant 200 fois plus important que le sucre ordinaire. C'est

l'additif alimentaire E951. Un des effets des dulcorants comme des exhausteurs de got estde stimuler l'apptit et ainsi de favoriser l'obsit. L'aspartame aide l'engraissement desanimaux domestiques, en particulier celui des porcs et des bovids. (Voir Biblio 58-63)La Food and Drug Administration (FDA) des Etats-Unis approuva pour la premire foisl'aspartame en 1974, mais l'interdit deux ans plus tard, suite des tudes montrant sa nocivit.Un remaniement ultrieur du personnel de la FDA, sous la prsidence de Reagan, permit l'aspartame de faire sa rapparition sur le march des dulcorants. La FDA l'autorisa dans lanourriture solide en 1981, puis dans les boissons en 1983. Il n'en reste pas moins quel'aspartame peut provoquer de nombreux effets secondaires. La FDA en reconnat maintenant92, allant de simples maux de tte au cancer du cerveau. Le Dr H.J. Roberts, auteur d'unouvrage de plus de 1000 pages sur l'aspartame, dcrit cet dulcorant de synthse comme unvritable poison. Il prcise que l'aspartame est constitu de 50% de phnylalanine, de 40%

d'acide aspartique et de 10% d'esther de mthyle. Celui-ci, une fois aval, se transforme enmthanol, poison trs toxique, qui, son tour, se dgrade en formaldhyde dont nousparlerons plus loin.L'aspartame est formellement contre-indiqu aux personnes qui, souffrant d'un trouble del'absorption dun acide amin, la phnylctonurie, ne peuvent mtaboliser la phnylalanine.L'aspartame est un carcinogne multipotentiel, capable de provoquer de nombreux types decancers.Malgr sa dangerosit, l'aspartame est actuellement encore trs utilis comme succdan desucre, notamment dans beaucoup de produits alimentaires et de nombreuses boissons "light".On le retrouve comme dulcorant dans certains mdicaments et dans certains vaccins oraux.(Voir Biblio 64-74)

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Glutamate de sodium :(Glutamate monosodique)

Le glutamate de sodium est un exhausteur de got. C'est l'additif alimentaire E621. Il estcapable de provoquer des crises de boulimie. C'est un produit considr comme uneexcitotoxine, un destructeur du systme nerveux central. Le Dr Russell Blaylock, dans son livre"Excitotoxins.: The taste that kills" , met en garde contre ce poison. Par son action sur lesrcepteurs glutamate du cerveau, il peut provoquer un dveloppement anormal du cerveau etjouer un rle non ngligeable dans l'apparition de l'autisme et des comportements autistiques.On retrouve du glutamate dans certains vaccins. Il peut faire partie de certains milieux nutritifs

destins aux cultures cellulaires ou servir de stabilisant . (Voir Biblio 75-84)

Saccharine : La saccharine est un dulcorant de synthse, driv du ptrole. Lasaccharine est le premier dulcorant synthtique que l'on a dcouvert.La saccharine est utilise, notamment au Japon, pour la fabrication de certains pesticides. Maisson usage le plus important drive de son pouvoir sucrant qui est 350 500 fois celui dusaccharose, le sucre ordinaire. L'additif alimentaire E954 comprend la saccharine et ses sels, lesaccharinate de sodium, le saccharinate de potassium et le saccharinate de calcium. Cesadditifs peuvent se retrouver dans des aliments destins l'homme autant qu' l'animal, maisaussi dans du tabac, dans des dentifrices, des bains de bouche et des produitspharmaceutiques.La saccharine et ses drivs sont toxiques pour la cellule. Ils peuvent provoquer des allergies.

Ils sont gnotoxiques et cancrignes chez l'animal. Chez l'homme ils peuvent provoquer descancers de la vessie et des voies urinaires.On le retrouve comme dulcorant dans certains mdicaments et dans certains vaccins oraux.(Voir Biblio 74,85-91)

ETHANOL (Alcool thylique, Alcool)

L'thanol ou alcool thylique est l'alcool qui entre dans la composition de nombreusesboissons. L'alcool thylique des boissons est obtenu par la fermentation de fruits ou decrales (vin, bire, cidre), par distillation de vin, de cidre, de fruits, de grains, de pommes deterre ou de certains autres vgtaux (eaux-de-vie). Les liqueurs sont des boissons contenantde l'alcool d'origine vgtale, des aromes et un minimum de 100 grammes de sucre par litre.La quantit d'alcool pur d'une boisson alcoolise peut tre calcule, en fonction du degrd'alccol indiqu sur la bouteille, partir de la formule suivante : (degr.x 0,8 x volume en ml)divis par 100. Cette formule donne en grammes la quantit d'alcool contenu dans la bouteille.Les premiers effets de l'ingestion d'alcool se manifestent sur le systme nerveux : somnolence,fatigue, vertiges, pertes d'quilibre, incoordination des mouvements, tremblements,incohrence, leve des inhibitions psychologiques pouvant mener des comportementsdangereux. L'alcoolisme ou thylisme est la dpendance l'alcool. L'ensemble desmanifestations pathologiques lies cette dpendance est aussi dsign par les termesd'alcoolisme ou d'thylisme.L'thanol est utilis comme antiseptique. La meilleure antiseptie est procure par une solutiond'alcool 70% (70 ml d'thanol dilu dans 100 ml d'eau).L'alcool est utilis dans certains vaccins pour ses proprits de solubilit et ses propritsantiseptiques.

FORMALDEHYDE (Aldhyde formique, Mthanal, Formol, Formaline)

Le formaldhyde est un compos organique, de formule chimique CH2O, gaz inflammable latemprature ordinaire. Trs soluble dans l'eau, il forme avec elle une solution, le formol. Lacombustion incomplte de substances contenant du carbone donne naissance duformaldhyde. Il est prsent dans la fume de tabac, dans les gaz d'chappement desvhicules automobiles, dans la fume des feux de forts,..... De petites quantits deformaldhyde sont produites par le mtabolisme de la plupart des organismes vivants.Le formaldhyde est utilis dans les colles employes dans l'industrie du bois (meubles,contreplaqus, panneaux agglomrs). Il sert la fabrication de nombreux produits :plastiques, rsines, peintures, vernis, explosifs, mousses de polyurthane, fibres textiles,.....

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Le formaldhyde tue la plupart des bactries. Ses proprits bactricides sont mises profitdans des produits dsinfectants, des produits cosmtiques, des liquides d'embaumement etdans des solutions de conservation de tissus biologiques.Dans l'industrie des vaccins le formaldhyde sert rendre moins toxiques des toxinesbactriennes, tuer des cultures microbiennes, inactiver des virus et conserver le produitfinal.Le formaldhyde est irritant pour la peau et les muqueuses. Il favorise l'asthme bronchique. Ilprovoque des leucmies et des cancers des voies respiratoires. Le formaldhyde a t classen 2004 comme "cancrogne certain" par le Centre international de recherche sur le cancer(CIRC). (Voir Biblio 92-108)

GELATINE

La glatine est un produit protin obtenu par bullition prolonge de produits animaux richesen collagne. A l'chelle industrielle, la glatine est fabrique partir de sous-produits del'industrie du cuir et de la viande, comme des peaux de porc, des os de porcs et de bovins etdes dpouilles de bovins. Les phoques et les requins sont aussi d'excellentes sources decollagne. La production mondiale de glatine est de l'ordre de 250.000 tonnes par an.La glatine est une substance translucide, solide la temprature ambiante et qui devientliquide lorsqu'on la chauffe. C'est l'additif alimentaire E441 qui sert de stabilisant etd'paississant. La glatine est galement utilise pour la fabrication de l'enveloppe des glules

de mdicaments.Bien qu'elle soit constitue 98% de protines, la glatine est de valeur nutritive mdiocre carses protines sont dficitaires en plusieurs acides amins essentiels.La qualit de la glatine dpend de la qualit des produits de base avec laquelle on la fabriqueet des procds de fabrication employs pour l'obtenir. Ceux-ci peuvent tre la cause de lapersistance de certains rsidus dans le produit final.La glatine est utilise dans les vaccins notamment comme stabilisant, elle empche lesvariations de temprature d'altrer le vaccin.Des allergies peuvent se rencontrer aussi bien avec des aliments contenant de la glatinequ'avec des perfusions nutritives base de glatine modifie ou qu'avec des vaccins contenantde la glatine. (Voir Biblio 109-117)

GLUTARALDEHYDE

Le glutaraldhyde est un liquide incolore trs odorant, l'aspect huileux, soluble dans l'eau,l'alcool et le benzne. Le glutaraldhyde est trs rarement vendu ou utilis sous forme pure.Gnralement on le trouve en solution aqueuse dont la concentration varie entre 1 et 50%. Cessolutions commerciales contiennent habituellement un stabilisant en faible concentration,comme du mthanol.Le glutaraldhyde a diverses applications industrielles, comme le tannage du cuir et lafabrication d'adhsifs et de matriel lectrique. Le glutaraldhyde est un agent de conservation.Il est inclus dans des produits cosmtiques et dans des produits destins l'embaumement.Dans le secteur mdical et dentaire il est utilis comme agent dsinfectant. Il est aussi utiliscomme fixateur de matriel biologique. On le retrouve dans des solutions aqueuses 2%, 10%

et 25% destines traiter les verrues, les infections dues des champigons et la transpirationexcessive.Dans l'industrie des vaccins, il a des applications comparables celles du formaldhyde.Le glutaraldhyde est irritant et corrosif pour la peau, les yeux, les voies respiratoires etdigestives. Il peut provoquer des maux de tte et des troubles de la perception. C'est unsensibilisant cutan pouvant donner lieu un eczma de contact. (Voir Biblio 102,118-124)

LATEX

Le latex est extrait de la sve de l'arbre tropical hevea brasiliensis. On a pu identifier diversesprotines allergniques dans la sve de cet arbre. Le latex sert la fabrication de nombreuxproduits en caoutchouc naturel : gants de mnagre, gants chirurgicaux, matelas, alzes,rubans adhsifs...

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Un vaccin ne contient pas lui-mme de latex mais certains conditionnements font que le produitentre en contact avec une partie caoutchoute du contenant, comme un piston de seringue ouun bouchon de flacon. Des particules de latex peuvent alors se solubiliser dans le vaccin et tre l'origine de graves ractions allergiques. (Voir Biblio 125-129)MERCURE

Le mercure est un mtal lourd, liquide temprature ambiante et passant facilement l'tatgazeux. Le mercure est toxique pour les organismes vivants.

Le mercure a t utilis pendant de nombreuses annes comme antiseptique dans leMercurochrome ou merbromin, solution rougetre de formule chimique brute C20H8Br2HgNa2O6qui contenait du brome et du mercure. En raison de sa toxicit ce produit n'est pluscommercialis aux USA et en France depuis 2006. Le mercure sert encore prparer desamalgames dentaires pour l'obturation des caries. Dans l'industrie des vaccins, le mercure esttoujours utilis comme conservateur, soit sous la forme de thiomersal, soit sous celle detimerfonate. Le Thiomersal (thimerosal ou mercurothiolate), de formule chimiqueC9H9HgNaO2S, contient en poids 49,5% de mercure. Le Timerfonate (sulfo-merthiolate), deformule chimique C8H9HgNaO3S2, contient en poids 45,5% de mercure.Amalgames dentaires contenant du mercure et vaccins contenant du mercure sont deuximportantes sources d'intoxication chronique au mercure.Le mercure est toxique pour la cellule et gnotoxique c'est--dire capable d'altrer les gnes de

la cellule. La toxicit du mercure se manifeste par divers symptmes dont les plus importantssont d'ordre neurologique. Ce mtal peut passer la barrire sang-cerveau et endommager lescellules nerveuses du cerveau. Il joue un rle certain dans l'apparition de la maladied'Alzheimer.Aux USA, l'autisme et les troubles de comportement apparents l'autisme ontconsidrablement augment entre le milieu des annes 1980 et le milieu des annes 1990. Acette poque les programmes de vaccination avaient t intensifis et de nombreux vaccinscontenaient du mercure. Un enfant qui suivait le programme vaccinal recommand pouvaitavoir reu pas moins de 200 g de mercure au cours des 6 premiers mois de sa vie . En juillet1999, l'Acadmie amricaine des Pdiatres et le Service de Sant publique des USA avaientrecommand le retrait du thimerosal des vaccins. Suite cette recommandation, le mercure futprogressivement retir des vaccins, de telle sorte que fin 2002 plus aucun vaccin de routine

destin aux enfants amricains ne contenait du mercure. Un cri d'alarme fut lanc en 2004 parces mmes instances officielles, l'Acadmie amricaine des Pdiatres et le Service de Santpublique des USA, car 1 enfant sur 166 souffrait d'autisme et 1 enfant sur 6 prsentait destroubles comportementaux ou des troubles de dveloppement du systme nerveux. Entre lesannes 2002 et 2005, l'incidence de l'autisme et des troubles apparents, c'est--dire lenombre de cas nouveaux par an, a chut de manire significative. Cette constatation montreque le mercure des vaccins a jou un rle majeur dans l'explosion des cas d'autisme aux USA.Dans nos pays, vu la toxicit du mercure, la lgislation en a interdit l'usage dans lesthermomtres, mais elle permet toujours que ce mtal soit utilis comme conservateur dans lesvaccins. C'est ainsi que de nouveaux vaccins destins la pandmie de grippe aviaire, et lapandmie de grippe "mexicaine" contiennent du mercure. (Voir Biblio 130-147)

NONYLPHENOLSLes nonylphnols sont largement utiliss pour produire des nonylphnol-thoxylates. Ceux-cientrent dans la composition de dtergents, de peintures, de pesticides. Ces produits ne sontpas stables et se dcomposent en nonylphnols et thoxylates. Ces produits ont trglements par la directive europenne 2003/53/CE du 18 juin 2003, car ils sont toxiques etont des effets fminisants (oestrogniques) sur les poissons, les oiseaux et les mammifres.Dans le domaine de la biologie, ces substances sont utilises pour leurs proprits bactricideset dtergentes. Elles servent la purification de certains vaccins. (Voir Biblio 148-152)

OVALBUMINE

L'ovalbumine est la protine principale du blanc d'oeuf.

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Lorsque dans la prparation d'un vaccin interviennent des oeufs fconds ou non, certaines deleurs protines, dont l'albumine, peuvent se retrouver l'tat de traces dans le produit final.Si une personne est allergique l'ovalbumine, l'administration d'un vaccin en contenant peutdclencher chez elle des ractions secondaires, bnignes ou graves. (Voir Biblio 117,153-158)

OXYNOLS

Les oxynols sont des drivs du phnol. Ceux rencontrs dans les vaccins dcrits dans ce

document sont l'octoxynol-9, l'octoxynol-10, et le nonoxynol-9.Les octoxynols et les nonoxynols sont des agents mulsifiants et conservateurs. On lesrencontre dans de nombreux produits cosmtiques et spermicides. Dans des tests enlaboratoire, la dose de 0,24 mg/ml, l'octoxynol-9 immobilise, en 20 secondes tous lesspermatozodes.Le nonoxynol-9 est toxique pour le foie de la souris. En appliquation vaginale chez le rat durantla premire semaine de gestation, il provoque des lsions embryonnaires et la perte du foetus.L'octoxynol-9 et le nonoxynol-9 peuvent parfois causer de l'irritation de la peau et desmuqueuses.Dans les vaccins ces produits sont utiliss comme conservateurs. (Voir Biblio 159-166)

PHENOL (acide phnique, acide carbolique, hydroxybenzne)

Le phnol est la plus simple molcule de la famille des phnols, de formule brute C 6H6O. Il futdcouvert en 1650, c'est un des produits obtenus par la distillation du goudron de houille. Lephnol se retrouve galement dans la fume de tabac. Le phnol fut synthtis pour lapremire fois en 1889 par la firme BASF.Le phnol intervient dans la synthse de nombreux produits pharmaceutiques. Le phnol estutilis dans l'industrie des colorants, des parfums, des matires plastiques. Il sert lafabrication de rsines phnoliques (baklite) et de fibres synthtiques (perlon, nylon-6).Par action du chlore gazeux sur le phnol, on obtient des chlorophnols. Ttrachlorophnol etpentachlorophnol (PCP) ont t utiliss largement pour le traitement du bois. Ces produits ontdonn lieu de graves intoxications et leur emploi a t rglement.Le phnol est un antiseptique puissant, fortement corrosif. Les brlures au phnol sont trs

douloureuses et longues gurir. Le phnol se montre toxique pour les cellules demammifres et pour les cellules humaines et peut en altrer les gnes.Dans les vaccins le phnol est utilis comme antiseptique et bactricide. (Voir Biblio 167-171)

2-PHENOXYETHANOL (phnoxythane, thylne glycol monophnyl ether)

Le 2-phnoxythanol est prsent l'tat naturel dans le th vert. Sa production industrielle sefait la plupart du temps par voie chimique.Le 2-phnoxythanol sert de solvant pour des peintures, des vernis, des laques, des colorants,des encres d'imprimerie. C'est un antiseptique entrant dans la composition de nombreuxproduits d'entretien mnagers et industriels. On le retrouve comme bactricide et agent deconservation dans de nombreux produits cosmtiques et pharmaceutiques. Il est galementutilis en aquaculture comme anesthsique des poissons.Le 2-phnoxythanol est potentiellement toxique pour le systme nerveux. Il est toxique pour lesystme reproducteur de la souris et pour sa descendance.Dans l'industrie des vaccins, le 2-phnoxythanol est utilis comme conservateur.Le 2-phnoxythanol est un allergne reconnu trs fort pouvoir allergisant. Il peut provoquerdes troubles cutans. (Voir Biblio 25,172-185)

POLYSORBATES

Les polysorbates sont des agents mulsifiants synthtiques, drivs du sorbitol. Ils permettent l'huile et l'eau de se mlanger. Ils sont utiliss largement en cosmtologie, dansl'alimentation, dans des prparations pharmaceutiques et dans des vaccins.

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Le Polysorbate 20 (Tween 20 ou Monolaurate de polyoxythylne sorbitane) est l'additifalimentaire E432.Le Polysorbate 80 (Tween 80 ou Monoolatel de polyoxythylne sorbitane) est l'additifalimentaire E433.Les polysorbates peuvent contenir des rsidus dangereux. Sous l'action de l'oxygne de l'air ilsforment des peroxydes, des hydroperoxydes, des composs carbonyl et du formaldhyde. Lespolysorbates peuvent causer de srieuses ractions allergiques. (Voir Biblio 186-192)

ROUGE DE PHENOL (Phnolsulfonephtaline)Le rouge de phnol est produit partir du phnol. C'est un indicateur color utilis en chimie.Sa forme acide est jaune et sa forme basique est rouge. Dans les laboratoires de biologie, ilpermet de contrler le pH d'une solution.Le rouge de phnol peut provoquer des eczmas de contact.Dans la prparation des vaccins, le rouge de phnol sert d'indicateur de pH du milieu de culturedes cellules. Il peut se retrouver dans le produit final. (Voir Biblio 193)

SERUM DE VEAU

Le srum de veau est le plus souvent extrait du sang de foetus de veau. Il contient toutessortes d'lments ncessaires au dveloppement de cet animal. Il est notamment riche en

facteurs de croissance.Du srum de veau est rgulirement ajout aux milieux nutritifs des cultures cellulairesdestines l'laboration des vaccins. Il permet une croissance optimale de ces cultures. Lesrum de veau peut tre contamin par des agents infectieux, notamment par des protinesprions, cause de la maladie de la vache folle. Le risque que ces agents infectieux contaminentles cultures cellulaires et se transmettent l'homme via les vaccins est donc bien rel.

(Voir Biblio 320-325)

SERUM PHYSIOLOGIQUEVoir Chlorure de sodium.

SQUALENE

Le squalne de formule brute C30H50, est un corps gras prsent en grande quantit dans l'huilede foie de requin, en petites quantits dans l'huile d'olive (0,1 0,7 %) et dans d'autres huiles base de crales. Chez l'tre humain le squalne est galement prsent. Nos cellulesproduisent du squalne. C'est un intermdiaire essentiel dans la formation du cholestrol et,par voie de consquence, d'hormones, comme la cortisone et les hormones sexuelles. Lesqualne alimentaire est peu rsorb par la muqueuse intestinale. Il est lgrementantignique, capable donc de provoquer l'apparition d'anticorps anti-squalne. Dans le sanghumain peuvent tre dtects de faibles quantits d'anticorps anti-squalne qui augmenteraientavec l'ge.Le squalne est utilis comme adjuvant dans certains vaccins.

Lorqu'il est administr par injection le squalne peut avoir des effets toxiques.L'injection sous-cutane de squalne des rats (20 g/Kg , 4 jours conscutifs) provoque chezeux une encphaloneuropathie c'est--dire la destruction de leur cerveau et de leurs nerfs.Une seule injection intradermique d'une petite quantit de squalne des rats (200-300 l)dclenche chez eux une inflammation des articulations, une polyarthrite de type auto-immunitaire.Une seule injection intrapritonale de squalne (0,5 ml) des souris provoque chez elles laformation d'auto-anticorps de type lupus, une maladie auto-immune de l'tre humain.Le squalne est suspect d'tre impliqu, tout comme l'aluminium, dans la gense dusyndrome de la guerre du Golfe chez les soldats qui avaient reu des vaccins contenant cessubstances. Des examens sanguins ont montr chez la plupart des vtrans atteints dusyndrome de la guerre du Golfe une perturbation du systme immunitaire ainsi que la prsence

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d'auto-anticorps anti-squalne, d'auto-anticorps anti-muscles lisses, d'auto-anticorps anti-muscles stris et d'auto-anticorps anti-myline, la myline tant un constituant essentiel de lagaine protectrice des nerfs. En d'autres termes, ces vtrans souffrent d'une maladie auto-immune qui dtruit leurs muscles et leurs nerfs. Le squalne, qui se montre capable deprovoquer chez l'animal l'apparition d'auto-anticorps, pourrait avoir jou un rle dans ledclenchement du syndrome de la guerre du Golfe chez certains de ces vtrans. Mais lecoktail de vaccins, 20 immunisations en 6 mois, qu'ils ont reu avant la guerre du Golfe, aprobablement jou, lui, un rle important dans la gense de leur maladie. (Voir Biblio 194-209)

SUCRES

Dans les vaccins, les sucres servent de remplissage et de stabilisant.

Glucose : Le glucose ou dextrose est le sucre auquel ragit le pancras en produisantl'insuline. Dans le sang le glucose doit rester une valeur de 1 g/l. Les diabtiques prsententun dficit en insuline et ont de ce fait une mauvaise rgulation de leur taux de sucre sanguin.

Lactose : Le lactose est fom d'une molcule de galactose et d'une molcule de glucose.C'est le sucre du lait. Des intolrances au galactose (galactosmie congnitale ) ou au lactosepeuvent se rencontrer dans la population. (Voir Biblio 210-216)

Mannitol : Le mannitol est un alcool de sucre que l'on retrouve dans la sve des arbres,les lgumes, les champignons frais et les algues. Le mannitol est produit actuellement parsynthse chimique. Son pouvoir sucrant est environ la moiti de celui du sucre ordinaire. C'estl'additif alimentaire E421. A fortes doses il peut tre laxatif. Il est utilis en mdecine par voieintraveineuse comme diurtique et dcongestionnant, par exemple dans le cas d'hypertensionintracrnienne. Il doit tre administr par voie intraveineuse stricte sous peine de ractionscutanes. Il est aussi utilis en inhalation comme fluidifiant bronchique et comme test deprovocation bronchique dans les cas d'asthme. Des cas d'allergies au mannitol avec formationd'anticorps anti-mannitol ont t dcrits. (Voir Biblio 217-224)

Saccharose : Encore appel sucrose, le saccharose est le sucre ordinaire deconsommation. Il est compos d'une molcule de glucose et d'une molcule de fructose. Il estextrait de la canne sucre et de la betterave sucrire.

Sorbitol : Le sorbitol est un alcool de fruit prsent en petites quantits dans certainsfruits. C'est dans les baies de sorbier que son existence fut dcouverte. Son pouvoir sucrantest environ la moiti de celui du sucre ordinaire. Le sorbitol est produit actuellement parsynthse chimique. C'est l'additif alimentaire E420. A fortes doses il peut provoquer desdiarrhes et des ballonnements. Il peut rduire l'assimilation de la vitamine B6 au niveauintestinal. (Voir Biblio 225-229)

THIOCYANATE DE POTASSIUM (Sulfocyanure de potassium)

Le thiocyanate de potassium se dcompose lentement la lumire. Chauff 500C, il metdes composs toxiques de cyanures, d'oxydes de soufre et d'oxydes d'azote.

Le thiocyanate de potassium peut tre utilis pour la prparation de certains mdicaments. Enbiologie et dans la prparation de certains vaccins il empche la prolifration des germes dansles cultures cellulaires.Il est nocif par inhalation, par contact avec la peau et par ingestion. Il peut provoquer unehypothyrodie. Il passe la barrire placentaire et est donc susceptible de causer des lsions aufoetus, comme cela se voit chez des femelles de rat enceintes. Il est nocif pour les organismesaquatiques et peut entraner des effets nfastes long terme sur l'environnement aquatique.(Voir Biblio 230-233)

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TRITON N-101R (Nonoxynol-101, Polyoxythylne branched nonylcyclohexyl ether)

Le Triton N-101 est un dtergent de synthse, aux proprits antifongiques. Il sert enlaboratoire de biologie limiter la prolifration de certaines souches de champignons dans lescultures. Il est aussi utilis pour purifier certains produits, notamment des vaccins.

(Voir Biblio 234-235)

TRITON X-100R ( Polythylne glycol p-isooctylphnyl ther )

Le Triton X-100 est un dtergent de synthse utilis en biologie cellulaire et notamment dansl'industrie des vaccins pour digrer la membrane de la cellule et son contenu afin d'avoir accsau noyau de la cellule.Le Triton X-100 est toxique pour la cellule et gnotoxique, il induit des mutations dans certainesplantes et dans des cultures de cellules humaines. (Voir Biblio 236-240)

TROMETAMOL (Tromethamine, Tris)

Le trometamol est utilis en mdecine comme alcalinisant de l'urine et du plasma sanguin. Ildoit s'administrer par voie intraveineuse stricte en raison du risque de destruction de la peau.Le centre dans lequel se fait cette intervention doit disposer d'un matriel de ranimationrespiratoire. Il est contre-indiqu dans les insuffisances rnales.Il est utilis comme agent alcalinisant dans les vaccins

TYLOXAPOL ( Octylphnolpolyoxythylne )

Le tyloxapol est une combinaison de phnol, de formaldhyde et d'thylneglycol. Il a desproprits dtergentes. Il fluidifie les scrtions bronchiques. Il est toxique pour les cellules.C'est l'lment principal du Triton WR 1339, utilis dans de nombreux laboratoires de biologie.Le tyloxapol diminue la concentration de vitamine E dans certains tissus. Il rduit l'activit de lalipoprotinelipase, un enzyme qui intervient dans le mtabolisme des graisses. Le TritonWR1339 est utilis en laboratoire pour provoquer chez l'animal une augmentation des graissesdans le sang, tant du cholestrol que des triglycrides.Le tyloxapol est utilis comme antiseptique dans certains vaccins. (Voir Biblio 241-247)

VIRUS

Il ressort d'un congrs mdical de 1968 consacr aux cultures cellulaires destines laproduction de vaccins qu'aucun produit biologique n'est entirement sr , qu'aucun animal,mammifre ou oiseau, n'est exempt de virus dont certains, comme le virus de la leucose aviaireou comme le virus du singe SV-40, sont cancrignes, qu'enfin les cellules humaines peuventhberger galement des virus cancrignes ou des virus dveloppement lents. Des viruspeuvent donc contaminer les cultures cellulaires destines la prparation des vaccins etpeuvent se retrouver dans ceux-ci. Bien souvent leur action ne se fera sentir que des annesaprs l'injection du vaccin. (Voir Biblio 248-255)

L'histoire du virus SV-40, qui contamine le singe sans le rendre malade, est difiante. Les

cultures de cellules de reins de singe sont trs souvent infectes par toutes sortes de virus. En1992, on avait dj dnombr dans ces cultures plus de 60 virus diffrents. Le nombre de cesvirus augmentait si le temps de dtention de ces singes augmentait et si les conditions de leurcapture et de leur transport avaient t stressantes. Parmi tous ces virus, le SV-40 a reu uneattention particulire car c'est un virus oncogne, capable de provoquer des cancers. Or, cevirus a contamin les vaccins antipolio jusqu'en 1963, date laquelle il a t dcid del'liminer des vaccins. Ce virus SV-40 est rsistant au froid aussi bien qu' la chaleur et ilrsiste galement au formaldhyde. Il a donc contamin non seulement le poliovaccin oral,mais aussi le poliovaccin injectable. Le vaccin polio, inject ou donn par la bouche, a ainsicontamin des millions d'individus. Rejet dans les selles des vaccins qui avaient reu levaccin oral, ce virus a littralement envahi la plante.

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Le SV-40 est capable de pntrer dans nos cellules, de s'intgrer l'ADN et de modifier legnome cellulaire. Il peut se retrouver dans les globules blancs et tre transport dans tous lestissus par le sang, y compris dans les spermatozodes. Il est donc transmissible par voiesanguine et sexuelle. Le SV-40 est un facteur de cancrisation supplmentaire chez l'trehumain, alors qu'il ne faisait pas partie des virus contaminant l'tre humain. On le retrouvemaintenant dans des leucmies infantiles, dans des cancers osseux, dans des tumeursbnignes ou malignes du systme nerveux central, dans des adnomes hypophysaires et desadnomes de la glande parotide, dans des cancers de la thyrode, dans le cancer du col del'utrus et dans les msothliomes, tumeurs cancreuses de la plvre du poumon, trsagressives et au pronostic quasi toujours fatal. (Voir Biblio 256-297)

Des virus contaminants les vaccins antipolio sont suspects d'avoir jou un rle dansl'apparition du SIDA.L'Afrique, et particulirement l'Afrique centrale avec le Rwanda Burundi paie un lourd tribut auSIDA. Or, dans cette rgion des grands lacs eurent prcisment lieu de 1958 1960 descampagnes de vaccination de masse contre la poliomylite. Lors de ces campagnes la soucheChat 10A-11 du vaccin polio oral de Koprowski a t largement utilise.La Suisse et la Sude ont galement utilis des souches du vaccin Koprowski et, pour lapriode 1981-1989, ces pays ont un taux moyen annuel de SIDA plus lev que les paysvoisins qui n'avaient pas utiliss ces souches.En 1974, aux USA, un traitement base de vaccin antipolio oral fut propos comme traitementde l'herps gnital, maladie sexuellement transmissible. Des mdecins de New York et deCalifornie prconisrent des doses mensuelles de ce vaccin comme traitement de l'herpsgnital. Les communauts homosexuelles firent alors une grande consommation de vaccinsantipolio oraux. L'pidmie de SIDA a dmarr aux USA dans les communautshomosexuelles.Si nous comparons, dans l'hmisphre nord, 8 pays avec obligation vaccinale antipolio(Belgique, France, Italie, Grce, Pologne, Hongrie, Yougoslavie et USA) avec 8 pays sansobligation vaccinale antipolio (Danemark, Royaume-Uni, Espagne, Portugal, RpubliqueFdrale allemande, Suisse, Autriche et Canada) nous constatons pour la priode 1981-1989une nette diffrence dans le taux moyen annuel de SIDA dans ces deux groupes de pays. Cetaux est de 1,05pour les pays sans obligation vaccinale antipolio et de 3,75 pour les pays avecobligation vaccinale antipolio.Toutes ces constatations incitent penser que les vaccins antipolio ne sont pas entirementtrangers au dveloppement du SIDA. (Voir Biblio 7, 298-311)

La contamination des vaccins par des virus, entiers ou fragments, reste un problmed'actualit, mme si certains virus cancrignes bien connus sont maintenant limins desvaccins. C'est le cas par exemple du virus de la leucose aviaire qui peut contaminer les culturescellulaires base d'oeufs ou d'embryon de poulet, et du SV-40 qui peut contaminer les culturescellulaires de rein de singe.

DESCRIPTION DE QUELQUES VACCINSNous avons choisi de classer les vaccins dcrits en fonction de la ou des maladies contrelesquelles ils sont dirigs.Dans chaque chapitre et sous-chapitres les vaccins sont classs par ordre alphabtique.

Les vaccins germes vivants sont nots en italique rouge, les autres sont nots encaractres ordinaires rouge fonc.Sont notes en italique et en caractres gras, les cultures cellulaires vgtales, animales ethumaines.

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Nous avons not en regard de chaque vaccin le nom d'un laboratoire. Ce peut-tre celui dufabricant ou celui du titulaire d'autorisation de mise sur le march. Les licences commerciales,de fabrication ou de distribution, peuvent faire qu'un mme produit soit not comme provenantd'une firme ou d'une autre, sans que cela ne soit une erreur.Un mme produit peut aussi apparatre sous deux noms diffrents suivant qu'il estcommercialis dans l'un ou l'autre pays.

Voici un tableau reprenant les diffrentes units de mesure utilises dans le descriptif desvaccins :

Unit Abrviation Correspondance

Kilo Kg 1000 g

Gramme g 1000 mg

Milligramme mg 1000 g

Microgramme g 1000 ng

Nanogramme ng 1000 pg

Picogramme pg

Litre l 1000 ml

Millilitre ml 1000 l

Microlitre l

Mtre m 1000 mm

Millimtre mm 1000 m

Micromtre m 1000 nm

Nanomtre nm

La quantification des substances antigniques peut tre exprime soit en poids, gnralement

en g ou mg, soit en Units Internationales (U.I.) , soit encore en Units de floculation (Lf).Lorsqu'il s'agit de quantifier des virus on utilise le UFP ou le TCID50 . Le UFP ( Unit FormantPlage ou Unit Formant Plaque ) est le nombre de plages ou de plaques de destructioncellulaire provoques par ce virus dans un milieu de culture cellulaire dtermin. Le TCID 50( Median Tissue Infective Dose ) ou DICC50 ( Dose moyenne Infectante de CulturesCellulaires ) reprsente la quantit de virus capable de produire des effets pathologiques(anormaux) sur 50% des cellules faisant partie d'un milieu de culture cellulaire dtermin.

Vaccins anti-POLIOMYELITE

Vaccins virus tu, inactiv

IMOVAX POLIO (Sanofi Pasteur MSD)

Imovax polio est un vaccin poliomylitique virus inactiv, concentr et purifi. Il s'administrepar voie sous-cutane ou intramusculaire.

Les poliovirus sont cultivs sur des cellules Vero, ligne cellulaire continue drive de cellules dereins de singe. Les cellules Vero se propagent sur des microbilles en biognrateurs dans desconditions contrles. Cette mthode biotechnologique originale, suivies d'tapes de concentration et depurification pousses, permet, d'aprs le fabricant, d'obtenir un produit concentr et hautement purifi.Les virus sont inactivs par le formol et la chaleur.

Virus inactivs de la polio type 1 (souche Mahoney) type 2 (souche MEF-1)

type 3 (souche Saukett)

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2-Phnoxythanol max. 5 lFormaldhyde max. 100 gStreptomycine (antibiotique)Nomycine (antibiotique)Polymyxine B (antibiotique)Milieu 199 Hank (milieu nutritif des cultures cellulaires) (drogation N 42/998) pour une dose de 0,5 ml

TETRACOQ (Aventis Pasteur MSD)

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche et la Polio : Voir chapitre VaccinsDiphtrie-Ttanos-Coqueluche

PENTACOQ (Aventis Pasteur MSD)

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche, la Polio et l'Haemophilus b : Voirchapitre Vaccins Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

TETRAVAC (Aventis Pasteur MSD)

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche et la Polio : Voir chapitre VaccinsDiphtrie-Ttanos-Coqueluche.

PENTAVAC (Aventis Pasteur MSD)Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche, la Polio et l'Haemophilus b : Voirchapitre Vaccins Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

HEXAVAC (Aventis Pasteur MSD)

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche, la Polio, l'Haemophilus b et l'HpatiteB : Voir chapitre Vaccins Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

PENTACT-HIB (Aventis Pasteur MSD)


BOOSTRIX-POLIO (GlaxoSmithKline)


INFANRIX-IPV (GlaxoSmithKline)


INFANRIX-IPV- Hib (GlaxoSmithKline)


INFANRIX PENTA (Glaxo SmithKline Biologicals)

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche, la Polio et l'Hpatite B : Voir chapitreVaccins Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

INFANRIX HEXA (Glaxo SmithKline Biologicals)

Vaccin contre la Diphtrie, le Ttanos, la Coqueluche, la Polio, l'Haemophilus b et l'Hpatite B :Voir chapitre Vaccins Diphtrie-Ttanos-Coqueluche.

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Vaccins virus vivant, attnu

POLIO SABIN (GlaxoSmithKline Ltd. / Thalande )

Le vaccin Polio Sabin est destin l'immunisation des nourrissons, des enfants et des adultescontre l'infection cause par les poliovirus des types 1,2 et 3.Il est prsent dans un flacon multidose, deux gouttes de liquide forment une dose.

Composition :

Virus attnus de la polio type 1 (Lsc, 2 ab) : min. 106 TCID50 type 2 (P712 ch) : min. 105 TCID50 type 3 (Leon, 12a, 1b) : min. 105,8 TCID50

Les virus sont multiplis sur cellules humaines dip lodes MRC5.

Sulfate de Nomycine (antibiotique) tracesPolymyxine B (antibiotique) tracesChlorure de magnsiumL-Arginine (acide amin)Polysorbate 80Eau purifie

Ce vaccin a obtenu l'autorisation d'tre commercialis en Thalande le 25 juillet 2005.SABIN (GlaxoSmithKline)

Le vaccin Sabin est indiqu pour l'immunisation contre les 3 souches du virus de lapoliomylite.En Belgique ce vaccin a t obligatoire pour les bbs de 1967 2000. Lgalement, 3 dosesde ce vaccin devaient tre administres avant l'ge de 18 mois.Ce vaccin a provoqu de nombreux cas de poliomylite. Le nombre de cas de poliomylitecause par le virus vaccinal est, dans nos pays, nettement plus lev que le nombre de cas depoliomylite causs par le virus naturel. Aussi le ministre belge de la sant a-t-il dcid qu'partir du 01-01-2001 l'immunisation des bbs contre la polio serait faite avec le vaccininjectable.Le vaccin a chang de voie d'administration, mais l'obligation, elle, reste inchange.

Composition :

Virus attnus de la polio type 1 : min. 3 X 105 TCID50 type 2 : min. 1 X 105 TCID50 type 3 : min. 3 X 105 TCID50 Les virus sont multiplis sur cellules primaires de rein de singe.

Sulfate de Nomycine (antibiotique) max. 15 gSaccharose (sucre)Phosphate disodiquePhosphate de potassium

PolysorbateEau purifie pour une dose de 0,5 ml

Vaccins anti-HPATITE

Hpatite A

AVAXIM (Avent is Pasteur)

Avaxim est un vaccin destin l'immunisation contre la maladie provoque par le virus del'hpatite A.

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Antigne du virus inactiv de l'hpatite A 160 U (Units suivant un systme de rfrence du fabricant)

Le virus de lhpatite A est tir de la souche GBM. Le virus est multipli sur cellules diplodes humaines MRC-5. Le virus est inactiv laide de formaldhyde puis purifi.

Aluminium (Hydroxyde daluminium) 300 g dAl+++

2- Phnoxythanol 2,5 lFormaldhyde 12,5 gNomycine (antibiotique) quantit infime

Milieu 199 (contenant notamment des acides amins, des sels minraux, des vitamines, del'acide chlorhydrique ou de l'hydroxyde de sodium)Eau pour prparation injectable jusqu 0,5 ml

HAVRIX (GlaxoSmithKline )

Havrix est un vaccin qui a pour but l'immunisation contre la maladie provoque par le virus del'hpatite A. Les seringues prremplies de 1 ml sont destines aux adultes et aux adolescents partir de l'ge de 16 ans et celles de 0,5 ml aux enfants de 1 15 ans. L'immunisationcomporte une injection intramusculaire, suivie d'une injection de rappel 6 12 mois plus tard.

Adul te 1440 Junior 720

Antigne du virus de l'hpatite A (souche hpatite A-HM175) 1440 U. ELISA 720 U. ELISA (Units mesures suivant la mthode interne du fabricant) Le virus de l'hpatite A est tir de la souche HM175. Le virus est multipli sur cellules diplodes humaines MRC-5. Il est inactiv par le formaldhyde

2-Phnoxythanol 5 mg 2,5 mgAluminium (hydroxyde d'aluminium) 950 g 475 g (500 g dAl+++ ) (250 g dAl+++ )Polysorbate 20Acides AminsPhosphate disodiquePhosphate monopotassiqueChlorure de sodiumChlorure de potassiumNomycine (antibiotique) Traces TracesEau pour prparation injectable pour 1 ml 0,5 ml

EPAXAL (Berna Biotech)

Epaxal est indiqu pour l'immunisation contre l'hpatite A partir de l'ge de 1 an. Il s'injectepar voie intramusculaire. Chez les patients attei

constituants vaccins

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