control de calidad
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CONTROL DE CALIDAD DE FORMAS FARMACUTICAS SOLIDAS
Cundo? Materias primas y excipientes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial
que sigue el laboratorio fabricante.
Etapa intermedia de produccin Se deben controlar los procesos de molienda, mezclado, granulacin, y
secado, para verificar la buena marcha de las operaciones, y si es preciso haciendo correcciones en los procesos. Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomtrica, cantidad de frmaco, humedad, ngulo de reposo etc.
Fase final de produccin Durante la compresin de un lote, se debe verificar
permanentemente el peso, dureza y friabilidad de las tabletas, los datos se deben pasar a grficos de control ad-hoc.
Control producto terminado: Cuando termina la produccin, se hace un muestreo de este
para hacer un anlisis detallado. Con base en estos resultados, se decide si se aprueba, rechaza o se reprocesa el lote.
Cul? Propiedades fsicas, qumicas y biolgicas (biodisponibilidad y
eficacia). Estas propiedades en conjunto, describen la calidad total de
cualquier formulacin dada segn su mtodo de manufactura ycondiciones de almacenamiento. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben
realizar
1.Estabilidad
6.Apariencia
7.-Marcas de identificacin
2. Caractersticas organolpticas
5.Dureza (tensin esttica
8.Friabilidad (tensin dinmica)
11.Disolucin
3.Tamao (dimetro y altura)
4.Forma
9.-Variacin de peso y uniformidad de contenido
10.Desintegr acin
Pruebas de estabilidad Se realizan, de preferencia, en los estudios de pre formulacin y
fase piloto, pero es prudente hacerlo tambin sobre lotes representativos de rutina. Tales estudios de estabilidad se llevarn a cabo sobre: Efectos de la humedad. Limites de temperatura. Estabilidad del color a la radiacin actnica (solar). Condiciones de almacenamiento. Estabilidad del frmaco en condiciones normales y anmalas de almacenamiento.
El tiempo en el cual el producto conserva las
propiedades especificadas se llama vida de almacenamiento.
Brillo Uniformida d de la superficie (lupa)
Ausenci a de: Graneado o microcrteres
Color Sin manchas Pintas de color ms concentr ada Blancas o negras
Bordes Redondeado s de modo uniforme No aparentaran filo Fcil de descascarar Tipificado y controlado instrumental
Olor Se comprueba y registra el olor, que no debe ser anmalo, o de gelatina fermentad ao putrefacta
SABOR Se usara un panel tcnico y se proceder succionar el
comprimido (aun los estricos) en forma lenta para apreciar el desfile sensorial de todas las capas. Muchos de los materiales descritos para coberturas son de un sabor desagradable que requiere correccin.
TAMAO DIMETRO Y ALTURA Las dimensiones fsicas del
material junto con la densidad de los materiales en la formulacin de las tabletas determinarn su peso. Las dimensiones (dimetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromtrico que da lecturas en dcimas de milmetro.
INTERPRETACION Las medidas deben tener mximo una variacin del 5% del valor
estandarizado. Variaciones pequeas de la altura o el dimetro no deben notarse a simple vista. Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis mltiples.
Los factores que influencian el grosor de las tabletas son: Las propiedades fsicas de las materias primas incluyendo la
forma cristalina y la densidad verdadera y aparente. Las longitudes de los punzones superiores e inferiores. Las propiedades de granulacin incluyendo la densidad, el tamao de partcula y distribucin del tamao de partcula.
FORMA El tamao y la forma del
comprimido deseado determinan el tipo de empaque, y de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccin. Debido a que las medidas de los punzones y las matrices son estndar), el dimetro y la forma del punzn y la matriz respectiva determinarn la forma de los comprimidos.
Los punzones cncavos son clasificados como: de cubeta poco profunda, estndar y profunda, segn el grado de concavidad. (Figuras 45-17 a 45-20).
UNIFORMIDAD DE PESO Es el porcentaje de desviacin del peso
medio terico de una muestra de comprimidos. Aplicable a Comprimidos Los Comprimidos recubiertos estn exentos. Se pesan 20 comprimidos y se calcula el peso promedio.
ProcedimientoPesar 20 comprimidos Calcular peso promedio Calcular desviacin
La variacin del peso promedio respecto del resultado de no mas de dos comprimidos no debe diferir mas de lo que establecen valores limites de aceptacin.
Limites de aceptacin en la variacin de peso de comprimidos establecidos por la FarmacopeaPESO DEL COMPRIMIDO < 80 mg DESVIACION MAXIMA PARA 18 COMPRIMIDOS 10% DESVIACION MAXIMA PARA 20 COMPRIMIDOS 20%
80-250 mg> 250 mg
7.5%5%
15%10%
PESO PROMEDIO 130 mg o menos Mas de 130 mg hasta 32 4mg Mas de 324 mg
DIFERENCIA DE PORCENTAJE 10 7.5 5
CAPSULAS DURAS
Pesar con exactitud cada cpsula
Calcular el peso neto individual por diferencia del peso bruto menos el peso de las cpsulas
Pesar con exactitud 10 unidades individualment e
Vaciar el contenido de cada cpsula
Relacionar el resultado de la variacin del P.A. obtenido como si indica en monografa.
CAPSULAS BLANDAS
Dejarlo evaporar durante 30 min, evitando que adquiera o pierda humedad.
Pesar individualment e las capsulas
Pesar con exactitud 10 unidades individualme nte
Lavar la capsula con un disolvente que no la disuelvaCalcular el contenido neto pro diferencia del peso bruto menos el peso de las capsulas vacas.
Vaciar el contenido de cada cpsula
Se basa en la determinacin cuantitativa del contenido individual del principio activo en un cierto nmero de unidades de formas farmacuticas de dosis nica. Expresada en trminos de desviacin estndar relativa.
Procedimiento
Los requisitos se cumplen: Si la cantidad del PA en las 10
unidades, se encuentra dentro del intervalo de 85% a 115% y con DER no mayor a 6%
Si una unidad esta fuera del
Se cumplen si solo 1 esta fuera del rango de 85%-115% , ninguna fuera del intervalo de 75% a 125% y la DER no es mayor a 7.8%
intervalo de 85%-115% y ninguna esta fuera del intervalo de 75% a 125% de la cantidad declarada Si la DER es mayor a 6% Probar 20 unidades de dosis adicionales
Los requisitos se cumplen: Si la cantidad del PA en 9
delas 10 unidades, se encuentra dentro del intervalo de 85% a 115% y con DER no mayor a 6%
Se cumplen si solo 1 esta fuera del rango de 85%-115% , ninguna fuera del intervalo de 75% a 125% y la DER no es mayor a 7.8%
Si 2 o 3 unidades de dosis se encuentran fuera del intervalo de 85% a 115% pero no fuera de 75% a 125% de la cantidad declarada Desviacin estndar relativa es mayor que 6% . Probar 20 unidades de dosis adicionales
DEFINICIN
Fuerza de tensin que se aplica al comprimido hasta fracturarlo. Permite determinar la necesidad de correcciones sobre la presin en la tableteadora.
IMPORTANCIA
La dureza determina: Resistencia del comprimido
al quebrantamiento.
Desgaste por roce. Ruptura bajo condiciones de
almacenamiento transporte y manipulacin antes de su utilizacin.
Pfizer:Funciona con el mismo principio de una pinza comn, es de bajo costo, transportable y muy rpido porque la lectura se hace en el manmetro
Equipo Stokes-Monsanto:Mide la fuerza requerida para romper el comprimido cuando se le aplica una fuerza generada por un resorte enrollado en todo el dimetro del comprimido.
Strong-CobbMide la fuerza aplicada diametralmente, la fuerza es generada por una bomba de aire y a medida que aumenta la presin un mbolo incide sobre el comprimido apoyado en un yunque.
Herbelein:El ms utilizado para medir dureza de comprimidos, estos se colocan en una platina horizontal y al mismo tiempo la tableta es presionada verticalmente por la introduccin de un punzn hasta su fractura.
Friabilidad
Esta prueba mide la capacidad de resistir el desgaste por rozamiento durante el envase, la manipulacin y el transporte.
Capsulas Tabletas
PRUEBA DE FRIABILIDAD (antes)
Agitacin
Dejarla caer desde una altura
FriabilizadorDurable y compacto Capacidades programables La pantalla con LED Gira a 25rpm
PRUEBA DE FRIABILIDAD (procedimiento)
Se realiza con diez comprimidos Eliminar todos los fragmentos del comprimido antes de cada determinacin
PRUEBA DE FRIABILIDAD (procedimiento)Friabilizador
Colocar 10 tabletas o capsulas
Se determina la perdida de peso
Las tabletas que pierden entre 0.01.0% del peso se consideran aceptables. Se pesan las tabletas
Cuanto mayor sea la fuerza de unin, la probabilidad de que el comprimido sea ms resistente aumenta.
Cuanto mayor sea el ndice de tensin, se incrementa la probabilidad de que sea ms dbil.
Cuanto ms alto sea el ndice de fragilidad, es probable que se obtengan comprimidos ms friables.
AbsorcinLa absorcin de un frmaco desde una forma de dosificacin slida tras la administracin oral depende de: La liberacin de la sustancia medicinal del producto medicinal. La disolucin o solubilizacin del frmaco bajo condiciones fisiolgicas La permeabilidad por el sistema gastrointestinal.
Disolucin Se utilizan las pruebas de disolucin in vitro para las
formas de dosificacin oral slidas, como comprimidos y cpsulas. Objetivo: Evaluar la calidad de un producto medicinal lote a lote. Guiar el desarrollo de nuevas formulaciones. Asegurar la calidad y el rendimiento continuados del producto despus de ciertos cambios, tales como cambios en la formulacin, el proceso de fabricacin, el sitio de fabricacin y el aumento en escala del proceso de fabricacin.
Prueba de disolucin Prueba fsica de carcter farmacopeico en la que
se mide la cantidad de un frmaco contenido en una forma farmacutica slida, en condiciones experimentales controladas de temperatura, composicin del medio y agitacin (velocidad y tipo)
Equipo Los mtodos de prueba de
disolucin utilizados comnmente son: El mtodo de cesta El mtodo de paleta. Estos mtodos son lo suficientemente flexibles como para permitir la realizacin de pruebas de disolucin para una variedad de productos medicinales.
La USP especifica dos mtodos adicionales para las pruebas de disolucin, que fueron aprobados desde el mtodo de paleta. El primero se llama "Aparato 3:. Cilindro de pistn" El segundo se llama "Aparato 4:. FlowThrough Cell"
Consisti en una cesta de una
pulgada cuadrada de acero inoxidable que gira a una velocidad constante, generalmente entre 25 y 150 revoluciones por minuto. La cesta est sumergido en un recipiente ms grande transparente que contiene una solucin de la disolucin. La solucin se agita por la rotacin de la cesta, y la fuerza centrfuga se descompone el medicamento a travs del tiempo.
En el mtodo de paleta, la
muestra sigue siendo colocados en una cesta, que a su vez se coloca en un recipiente. Sin embargo, la cesta se mantiene estacionario y el movimiento del fluido disolucin es causada por la rotacin de una paleta fuera de la canasta, en su lugar. La USP establece que la paleta debe "girar suavemente sin oscilaciones significativas." Debido a esto, la mayora de las paletas se recubren con polifluorocarbono.
Medio de disolucin En lo posible, las pruebas de disolucin se debern realizar
bajo condiciones fisiolgicas. Por lo general el volumen del medio de disolucin es de 500, 900 1000 mL. Se deber utilizar un medio acuoso con una gama de pH de 1,2 a 6,8. Para simular el fluido intestinal (SIF), se deber emplear un medio de disolucin con un pH de 6,8. Se deber justificar un pH ms alto paso por paso y, por lo general, el pH no deber excederse de 8,0. Para simular un fluido gstrico (SGF), se deber emplear un medio de disolucin con un pH de 1,2 sin enzimas
Agitacin Se deber mantener condiciones de
agitacin suave durante las pruebas de disolucin para permitir un poder de discriminacin mximo y para detectar productos con un pobre rendimiento in vivo. Mtodo de cesta: 50-100 rpm Mtodo de paleta: 50-75rpm
ObjetivoPermite evaluar el cumplimiento de los requisitos de liberacin del principio activo de los medicamentos
Cubiertas entricas
HCl 0.1N Dos horas a 37C Agitacin constante
Fase de solucin amortiguadora
Etapa A1 A2
# tabletas 6 6
Criterio Ninguna tableta se ha disuelto ms del 10% El promedio de 12 unidades (A1+A2) no excede el 10% disuelto y ninguna unidad disuelve ms del 25%. El promedio de 24 uds (A1+A2+A3) no es mayor que 10%, y ninguna unidad disuelve en ms del 25%.
A3
12
Tabla. 1. Lmite de aceptacin en HCl 0.1N pH 6.8
Fase de solucin amortiguadora
Buffer pH 6.8 45 minutos 37C
Etapa B1
# tabletas 6
Criterio Cada unidad se disuelve Q+5% El promedio de 12 uds (B1 +B2) es igual o mayor que Q, y ninguna unidad es menor de Q-15% El promedio de 24 uds (B1+b2+b3) is igual o mayor que Q, y no ms de 2 uds son menores de Q-15%, y ninguna unidad es menor que Q25%.
B2
6
B3
12
Tabla 2. Limite de aceptacin en buffer fosfato
Q = Es la cantidad de frmaco disuelto especificado en la monografa individual, expresado como porcentaje del contenido rotulado.
Pruebas in-vivo
Tcnicas radiogrficas
Por regurgitacin
Por tincin
Escintigrafa gamma
Ncleos + BaSO4
Frmaco + CaS
Ncleo + colorante
Frmaco + istopo Cr 51, Tc 99, o hierro 59 Cmara de rayos gamma
Rayos X
La orina o las heces se tien
Biodisponibilidad Monitorea la concentracin plasmtica del frmaco
DESINTEGRACINSe compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo, cada tubo provisto de un disco, sostenidos por un tamiz # 10 o 8.
FUNDAMENTO
Se basa en el tiempo requerido por una forma farmacutica solida para desintegrarse en un medio liquido bajo condiciones preestablecidas.
DESINTEGRACIN TOTAL
Condicin en la que cualquier residuo de la unidad, excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble o cpsulas permanece en la malla del equipo.
PROCEDIMIENTOColoca 1 tableta en cada tuboColocar una gragea en cada tubo
Colocar un disco en cada tubo
Sumergir la canastilla en agua a T ambiente por 5 minutos
Utilizar como liquido de inmersin agua a 37C
Poner en movimiento el aparato sin discos utilizando fluido gstrico simulado como liquido de inmersin
Poner en operacin el aparato
Poner en movimiento el equipo utilizando fluido intestinal simulado como liquido de inmersin.
ESPECIFICACIONESTabletas bucales
No se usan discos El proceso dura 4 horas Omitir el uso de discos Omitir uso de discos Colocar tamiz malla #10INTERPRETACIN: Transcurrido el tiempo todas las unidades dosis deben haberse desintegrado completamente . De no ser as con una o dos tabletas repetir con otras 12.
Tabletas sublinguales
Capsulas
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Octava
Edicin, Volumen I, Mxico 2004. Farmacotecnia, Teora y Prctica, Dr. Jos Helman,
Editorial continental, S.A. de C.V., Tercera edicin, Mxico, D.F. www.ugr.es/~adolfina/asignaturas/formasfarmaceuticas RFE.pdf. http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/10/para metros.html#09