control of hoxd genes’ collinearity during early limb development b. tarchini et d. duboule
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Control of Hoxd genes’ Collinearity during Early Limb Development B. Tarchini et D. Duboule. Les gènes Hox. Organisation en cluster Rôle dans l’organisation de l’axe antéro-postérieur Code Hox contrôle les programmes de spécification régionale. Quelques notions. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Control of Hoxd genes’ Collinearity during Early
Limb Development
B. Tarchini et D. Duboule
Les gènes Hox
• Organisation en cluster
• Rôle dans l’organisation de l’axe antéro-postérieur
• Code Hox contrôle les programmes de spécification régionale
Quelques notions
• Gènes homéotiques : gènes contenant une séquence homéo codant pour un domaine hélice-tour-hélice responsable de la liaison à l’ADN
• Colinéarité :
- Spatiale : 3’ antérieur
5’ postérieur
- Temporelle : 3’ précoce
5’ tardive
Combinatoire génique
Objectif
Comprendre les mécanismes qui sous-tendent la colinéarité des gènes Hoxd
• Utilisation de souris ayant des mutations délétion/duplication dans le cluster Hoxd
• Hybridation in situ
Mutations du cluster Hoxd
Délétions internes et colinéarité spatio-temporelle
• Perte de l’expression unique du côté postérieur
• Apparition d’une expression en antérieur/distal
La position relative des gènes Hoxd dans le cluster détermine la spécificité d’activation spatio-temporelle
Duplication et colinéarité spatio-temporelle
Plus les gènes sont éloignés de la région télomérique plus ils sont retardés dans leur activation
• postériorisation des transcrits issus des gènes en 3’
Les gènes Hoxd répondent à des enhancer des doigts qui ne sont pas gènes spécifiques
Mécanismes régulateurs opposés
Régulation de Evx2
• Chez WT : Evx2 répond aux enhancer des doigts et apparaît dans la partie postérieure/distale
• Chez mutée : Evx2 apparaît prématurément et dans la partie postérieure/proximale
Profil d’expression semblable à celui des gènes Hoxd10 ou Hoxd11
Conclusions
Les mutations entraînent un changement du profil d’expression des différents gènes Hoxd
Le mécanisme de colinéarité implique des régulations au sein du cluster
Discussion
2 vagues d’activation :
une qui donnera le domaine zeugopode et qui dépend de 2 mécanismes opposés
une qui donnera le domaine des doigts et régulée par GCR
Les éléments régulateurs sont situés à l’extérieur du cluster
2 origines potentielles pour ces régulateurs
Proposition d’un modèle de régulation