correlación morfo- funcional en una serie de biopsias peritoneales hospital univ. la paz. madrid...
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Correlación Morfo-Correlación Morfo-Funcional en una serie de Funcional en una serie de
biopsias peritonealesbiopsias peritoneales
HospitalHospital Univ. La Paz. MadridUniv. La Paz. Madrid Hospital Univ. La Princesa. Madrid Hospital Univ. La Princesa. Madrid
Hospital Univ. Guadalajara Hospital Univ. GuadalajaraGrupo de Estudios Peritoneales de Madrid IRSIN-FRIATGrupo de Estudios Peritoneales de Madrid IRSIN-FRIAT
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IntroducciónIntroducciónLa diálisis peritoneal (DP) afecta a la La diálisis peritoneal (DP) afecta a la estructura y función de la membrana estructura y función de la membrana peritoneal.peritoneal.
La relación entre los cambios La relación entre los cambios funcionales y la morfología peritoneal no funcionales y la morfología peritoneal no está bien definida debido a que hay está bien definida debido a que hay pocos estudios comparativos morfo-pocos estudios comparativos morfo-funcionales en pacientes en DPfuncionales en pacientes en DP..
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Estudios ComparativosEstudios Comparativos
Largos periodos en DP se asocian con fibrosis, Largos periodos en DP se asocian con fibrosis,
engrosamiento submesotelial, neoangiogénesis y engrosamiento submesotelial, neoangiogénesis y
vasculopatíavasculopatía
Plum, KI 2001, 78: S42-7Plum, KI 2001, 78: S42-7Williams, JASN 2002, 13: 470-479Williams, JASN 2002, 13: 470-479
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Numata PDI 2003, 23: 116-122Numata PDI 2003, 23: 116-122
Estudios ComparativosEstudios Comparativos
El alto transporte se asocia con mayor area vascular
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Objetivo del estudioObjetivo del estudio
Analizar la correlación entre las Analizar la correlación entre las alteraciones morfológicas y alteraciones morfológicas y moleculares de la membrana moleculares de la membrana peritoneal y los parámetros peritoneal y los parámetros
funcionales en pacientes en DP funcionales en pacientes en DP a corto-medio plazoa corto-medio plazo
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Pacientes y MétodosPacientes y MétodosBiopsia de Peritoneo parietal Biopsia de Peritoneo parietal
32 pacientes estables en DP 32 pacientes estables en DP
17 hombres, 15 mujeres17 hombres, 15 mujeres
Edad media: 50 ± 16 años (rango 20-80)Edad media: 50 ± 16 años (rango 20-80)
Tiempo en DP: 18 ± 16 meses (rango 2-79)Tiempo en DP: 18 ± 16 meses (rango 2-79)
23 en DPA y 9 en PDCA23 en DPA y 9 en PDCA0
2
4
6
8
10
12
14
16
< 12 m 12-36 m >36 m
15 14
3
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CaracterísticasCaracterísticasn 32 Hipertensión 90 % Diabetes Mellitus 6 % Soluciones con glucosa 97 % Soluciones con bicarbonato 3 %
bloqueantes 31 % IECAs 56 % ARAs 31 %
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Recogida de las muestras peritonealesRecogida de las muestras peritoneales
Trasplante renal 48%
Gastrectomía 3%
Omentectomía 3%
Inserción de cateter 6%
Reparación de hernia 28%
Nefrectomía 9%
Autopsia 3%
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Parámetros HistológicosParámetros Histológicos
Análisis Morfológico:Análisis Morfológico:– Integridad MesotelialIntegridad Mesotelial– Grosor SubmesotelialGrosor Submesotelial– VasculopatíaVasculopatía– NeoangiogénesisNeoangiogénesis
Análisis Inmunohistoquímico:Análisis Inmunohistoquímico:– Citokeratinas Citokeratinas (Transición epitelio-mesenquimal)(Transición epitelio-mesenquimal) -actina (Miofibroblastos)-actina (Miofibroblastos)– CD34 (Fibroblastos)CD34 (Fibroblastos)
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Parámetros FuncionalesParámetros Funcionales
Los estudios de transporte peritoneal Los estudios de transporte peritoneal fueron realizados previamente a la biopsia fueron realizados previamente a la biopsia peritoneal:peritoneal:
– Coeficientes de transferencia de masa peritoneal de Coeficientes de transferencia de masa peritoneal de ureaurea (U-MTAC)(U-MTAC) y creatinina y creatinina (Cr-MTAC)(Cr-MTAC)
– Capacidad de ultrafiltración (3.86%/4h) Capacidad de ultrafiltración (3.86%/4h) (UF)(UF)
– Ratio de creatinina Dialisate/Plasma Ratio de creatinina Dialisate/Plasma (D/P Cr)(D/P Cr)
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Limitaciones del estudioLimitaciones del estudio
Pequeño número de pacientesPequeño número de pacientes
Pocos pacientes con seguimiento a largo plazoPocos pacientes con seguimiento a largo plazo
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Parámetros FuncionalesParámetros Funcionales
n 32 Peritonitis (Si/No) 9 / 23 Días de inflamación 5.7 ± 8.9 Urea-MTAC (ml/min) 20.6 ± 5.6 Cr-MTAC (ml/min) 9.5 ± 4.1 Ultrafiltracion (ml/4h) 984 ± 382 D/P Creatinina 0.71 ± 0.09
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Integridad MesotelialIntegridad Mesotelial
44 47
9
0
10
20
30
40
50
60
70%
Ausente Parcial Total
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Grosor SubmesotelialGrosor Submesotelial
6
22
50
22
0
10
20
30
40
50
60
70%
< 50 50-150 150-350 >350
Grosor Submesotelial < 150 m
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VasculopatíaVasculopatía
53
2225
0
10
20
30
40
50
60
70%
No leve Moderada
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Densidad de Células FibroblásticasDensidad de Células Fibroblásticas
33 33 33
0
10
20
30
40
50
60
70%
Hipocelular Normal Hipercelular
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Miofibroblastos SubmesotelialesMiofibroblastos Submesoteliales
44
2225
9
0
10
20
30
40
50
60
70%
Ausencia Escasos Moderado Abundantes
(-SMA+)
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Transición Epitelial-MesenquimalTransición Epitelial-Mesenquimal (Fibroblastos en el submesotelio Keratina + )(Fibroblastos en el submesotelio Keratina + )
34
66
0
10
20
30
40
50
60
70%
Si No
27% en pacientes < 12 m on PD
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Fibroblastos CD 34 +Fibroblastos CD 34 +
+
-34
38
22
6
0
10
20
30
40
50
60
70%
Ausentes Pocos Moderados Abundantes
Patológico: ausentes o pocos
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Transicion Epitelial-Mesenquimal y Transicion Epitelial-Mesenquimal y transporte de pequeños solutostransporte de pequeños solutos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90%
Alto transporte (Cr-MTAC>12, n=7)
Bajo transporte (Cr-MTAC<7, n=9)
TEM
No TEM
P=0.035
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Transition Epitelial-Mesenquimal y Transition Epitelial-Mesenquimal y PeritonitisPeritonitis
0
10
20
30
40
50
60
70
80%
Peritonitis No peritonitis
No TEM
TEM
NS
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Resumen de ResultadosResumen de Resultados
Los pacientes con incremento significativo del Los pacientes con incremento significativo del grosor grosor submesotelial submesotelial (>350 (>350 ))(n=7) llevaban (n=7) llevaban mas tiempo en DP mas tiempo en DP (31 vs 14 meses, p=0.038)(31 vs 14 meses, p=0.038)
El grosor submesotelial estaba correlacionado El grosor submesotelial estaba correlacionado con el grado de con el grado de vasculopatíavasculopatía (p=0.01)(p=0.01)
– 100% de los pacientes con vasculopatía tenían fibrosis100% de los pacientes con vasculopatía tenían fibrosis– 47% de los pacientes sin vasculopatía tenían fibrosis47% de los pacientes sin vasculopatía tenían fibrosis
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Resumen de Resultados Resumen de Resultados Los parámetros de transporte peritoneal no estaban Los parámetros de transporte peritoneal no estaban correlacionados con el grosor submesotelial, correlacionados con el grosor submesotelial, vasculopatía o presencia de miofibroblastos. vasculopatía o presencia de miofibroblastos.
No había correlación entre la presencia de No había correlación entre la presencia de vasculopatía, TEM o miofibroblastos y edad, tiempo vasculopatía, TEM o miofibroblastos y edad, tiempo en DP o días acumulados de peritonitis. en DP o días acumulados de peritonitis.
En el análisis multivariante el único factor asociado En el análisis multivariante el único factor asociado con alto transporte peritoneal era la presencia de con alto transporte peritoneal era la presencia de transición epitelial-mesenquimaltransición epitelial-mesenquimal. .
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Conclusiones-IConclusiones-I
En concordancia con estudios previos En concordancia con estudios previos
hemos encontrado una correlación hemos encontrado una correlación
significativa entre el grosor significativa entre el grosor
submesotelial y tiempo en DP así submesotelial y tiempo en DP así
como presencia de vasculopatíacomo presencia de vasculopatía. .
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Conclusiones-IIConclusiones-II
El incremento en el transporte peritoneal El incremento en el transporte peritoneal
de pequeños solutos se asocia con de pequeños solutos se asocia con
transición epitelial-mesenquimal en la transición epitelial-mesenquimal en la
biopsia peritoneal. biopsia peritoneal.
(Es la lesión mas precoz)(Es la lesión mas precoz)