correlation between histologic grade and biological markers in invasive ductal carcinoma
DESCRIPTION
Correlation between Histologic grade and Biological markers in Invasive ductal carcinoma. นสพ. โกศล วราอัศวปติ นสพ. ขวัญชัย ประสิทธิ์วุฒิเวชช์ นสพ. วิรัตน์ อ่อนสี. หลักการและเหตุผล. มะเร็งเต้านม เป็นมะเร็งที่พบบ่อยเป็นอันดับต้นๆ ในเพศหญิง - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Correlation between
Histologic grade and Biological markers
in Invasive ductal carcinoma
นสพ . โกศล วราอั ศวปติ�นสพ . ขว ญชั ย ประส�ทธิ์��ว�ฒิ�
เวชัชั�นสพ . ว�ร ติน� อั�อันส�
หล กการและเหติ�ผล มะเร#งเติ%านม เป&นมะเร#งท�'พบบ�อัยเป&น
อั นดั บติ%นๆ ในเพศหญ�ง80% ขอังมะเร#งเติ%านมท ,งหมดัม�Histologic type เป&นInvasive ductal carcinoma
Histologic grade และBiological markers เป&นส�วนหน-'งในการวางแผนการร กษา
หล กการและเหติ�ผลการติรวจท�'จ0าเป&นทางพยาธิ์�ว�ทยาส0าหร บแผนการร กษาไดั%แก�• Surgical pathology เพ2'อัหาHistologic grade
• Immunohistochemistry เพ2'อัหา Biological markers
หล กการและเหติ�ผลHistologic grade system
ส0าหร บ Invasive ductal carcinoma ท�'ใชั%อัย�างแพร�หลาย
คื2อั Elton and Ellis modification of Bloom and Richadson grade system
โดัยศ-กษาป4จจ ย 3 ป4จจ ย ไดั%แก�• Grandular differentiation• Nuclear pleomorphism• Mitotic rate
หล กการและเหติ�ผล Grandular differentiation
• > 7 5 % of tumor compusedof tube 1point
• 10-75% of tumor compused of tube 2 point
• < 10% of tumor compused of tube 3 point
หล กการและเหติ�ผล Nuclear grade
• Nuclei small and uniform 1point
• Moderate variation in size and shape 2 point
• Marked nuclear pleomorphism 3 point
หล กการและเหติ�ผล Mitotic rate (per 10 HPF)
• -09 1point
• 10-19 2 point
• 20 or more3 point
หล กการและเหติ�ผล Histologic grade
I (well differentiate)- 3 5 points
II (moderate differentiate)- 67 points
III (poorly differentiate)- 8 9 points
หล กการและเหติ�ผลBiological markers ท�'สามารถ
ติรวจ จากแผนกพยาธิ์�ว�ทยา กายว�ภาคื รพ . พ�ทธิ์ชั�นราชั ไดั%แก�
• Estrogen receptor• Progesterone receptor• Ki - 67• p53• C erb B-2
หล กการและเหติ�ผลEEEEEEEE และ Progesterone receptor เป&น hormonal receptors ศ ลยแพทย�ใชั%ประกอับส0าหร บวางแผนการร กษาหากม�อั ติราการติ�ดัส�มากแสดังว�าม� hormonal receptors มาก อัาจพ�จารณาให% a
- nti estrogen เชั�น tamoxifen
หล กการและเหติ�ผล - 67Ki เป&น antigen ท�'บอักถ-ง proliferative index
- C erb B 2 เป&น oncogene
p53 เป&น EEEEE EEEEEEEEEE gene
ท ,งหมดัเป&น prognosis markers หากม�อั ติราการติ�ดัส�มากถ2อัว�าการพยากรณ�โรคืไม�ดั�
หล กการและเหติ�ผลข%อัจ0าก ดัในการปฏิ�บ ติ�• Immunohistochemistry เป&นการติรวจพ�เศษท�'ติ%อังใชั%คืวาม
ชั0านาญและบ�คืลากรเฉพาะทาง ห%อัง ปฏิ�บ ติ�การเฉพาะ และคื�าใชั%จ�ายส<ง
• Biological markers หลาย ติ ว ย งอัย<�ระหว�างศ-กษาการใชั%
ประโยชัน�
หล กการและเหติ�ผลข%อัจ0าก ดัในการปฏิ�บ ติ�• ท0าไดั%ในโรงพยาบาลไม�ก�'แห�ง• การส�งชั�,นเน2,อัมาติรวจจากโรง
พยาบาลอั2'นๆ ม�ป4ญหาหลายดั%าน เชั�น การเก#บติ วอัย�าง ระยะเวลาการส�ง จ-ง
อัาจม�ป4ญหาในการแปลผล
หล กการและเหติ�ผล ดั งน ,น ทางกล��มจ-งศ-กษาคืวาม
ส มพ นธิ์�ระหว�าง Histologic grade และ Biological markers เพ2'อั1) หากติ วแปรท ,ง 2 ม�คืวามส มพ นธิ์�
ก นมาก อัาจเป&นจ�ดัเร�'มติ%นในการแนะน0าแนวทางในการส�งติรวจทางพยาธิ์�ว�ทยาแนวทางใหม�2) หาคืวามร<%เก�'ยวก บ Biological markers ซึ่-'งในประเทศไทยย งม�การศ-กษาอัย<�ในวงจ0าก ดั
ว ติถ�ประสงคื�1) เพ2'อัศ-กษาว�า Histologic grade และ Biological markers ม�คืวามส มพ นธิ์�ก นหร2อัไม�2) เพ2'อัศ-กษาว�า Histologic grade และ Biological markers ม�คืวามส มพ นธิ์�ก นอัย�างไร
ข ,นติอันการว�จ ย อัอักแบบการว�จ ยเป&น
Retrospective analysis and descriptive study
เก#บรวบรวมข%อัม<ลติ วอัย�างชั�,นเน2,อัท�' ไดั%ร บการว�น�จฉ ยเป&น Invasive
ductal carcinoma จากฐานข%อัม<ลขอังแผนกพยาธิ์�ว�ทยากายว�ภาคื
ไดั%ท ,งส�,น 317 ติ วอัย�าง
ข ,นติอันการว�จ ยInclusion criteria ไดั%แก� เป&นเพศหญ�ง, ไดั%ร บการว�น�จฉ ยเป&นinvasive ductal carcinoma, และไดั%ร บการติรวจ
ท ,ง surgical pathology ก บimmunohistochemistry
ติ วอัย�างท�'เข%าเกณฑ์�ม�จ0านวน 96 ติ วอัย�าง
ข ,นติอันการว�จ ย Exclusion criteria ไดั%แก� ไดั%ร บ
การว�น�จฉ ยเป&น recurrent หร2อัmetastasis breast cancer,
และ เป&นผลการติรวจซึ่0,า ไดั%ติ วอัย�างท�'จะน0ามาใชั%ในการว�จ ย 86
ติ วอัย�าง แบ�งเป&น ติ วอัย�างจากโรง พยาบาลพ�ทธิ์ชั�นราชั 64 ติ วอัย�าง , จากโรงพยาบาลอั2'นๆ 20 ติ วอัย�าง ,
และ ไม�ระบ� 2 ติ วอัย�าง
ข ,นติอันการว�จ ยSample size ท�'เหมาะสม
2d
2Z)p1(p
n
p = 0.00027
Z = 1.96
d = 0.004 คื0านวณขนาดัติ วอัย�างท�'เหมาะสมไดั%
84 ติ วอัย�าง ติ วอัย�างท�'ม� 86 ติ วอัย�าง
ข ,นติอันการว�จ ยติ วแปรในงานว�จ ยติ วแปรติ%น : Histologic grade เป&น qualitative variable บ นท-กเป&น I, II, III
ติ วแปรติาม : Estrogen receptor, Progesterone receptor, Ki - 67, p53 เป&นquantitative variables บ นท-กเป&นร%อัยละ
ข ,นติอันการว�จ ยติ วแปรในงานว�จ ยติ วแปรติาม : C erb B-2 เป&นqualitative variable บ นท-ก
เป&น non-reactive, cytoplasmic stain, cytoplasmic and membrane stain, และmembrane stain
ข ,นติอันการว�จ ยติ วแปรในงานว�จ ยติ วแปรกวน : ม�หลายป4จจ ย เชั�นป4จจ ยเส�'ยงพ2,นฐานขอังผ<%ป@วย , ข ,นติอันและว�ธิ์�การในการส�งชั�,นเน2,อั ,คืวามแปรปรวนในห%อังปฏิ�บ ติ�การและการอั�านผล
ข ,นติอันการว�จ ย ว�เคืราะห�หาคืวามส มพ นธิ์�โดัยใชั%
Pearson Product - Moment Correlation Coefficient
กรณ� C erb B-2 ท0าการแปลงคื�าดั งน�,• Non - reactive
0• Cytoplasmic stain
1• Cytoplasmic and membrane stain 2• Membrane stain
3
ข ,นติอันการว�จ ยPearson Product - Moment Correlation Coefficient ม�คื�าติ ,งแติ� -1.00
ถ-ง 1.00• - 0 8 1 00. . ม�คืวามส มพ นธิ์�ก นส<งมาก• 0.6 - 0.79 ม�คืวามส มพ นธิ์�ก นส<ง• 0.4 - 0.59 ม�คืวามส มพ นธิ์�ก นปานกลาง• 0.2 - 0.39 ม�คืวามส มพ นธิ์�ก นน%อัย• - 0 0 0 19. . ม�คืวามส มพ นธิ์�ก นน%อัยมาก
หาคื�าเฉล�'ยหร2อัฐานน�ยมขอังBiological markers แติ�ละชัน�ดั
ในแติ�ละ Histologic grade
ข ,นติอันการว�จ ย
ผลการว�จ ยEstrogen receptor
rxy - - 0319= . , p value 0004 0= . , alpha =01
Grade FrequencyMean (%) S.D.
I 15 39.13 41.72
II 23 24.52 34.60
III 42 11.76 25.43
All 80 20.56 32.99
ผลการว�จ ยProgesterone receptor
Grade FrequencyMean S.D.
I 15 27.13 39.78
II 23 17.52 26.20
III 42 9.91 20.03
All 80 15.33 26.90
rxy - - 0245= . , p value 0029 0= . , alpha =05
ผลการว�จ ย
rxy - 0444= . , p value 0029 0= . , alpha =01
Grade FrequencyMean S.D.
I 12 10.50 8.04
II 15 11.86 12.52
III 18 31.61 25.61
All 45 19.40 20.53
Ki - 67
ผลการว�จ ย
Grade FrequencyMean S.D.
I 10 7.20 17.99
II 12 18.08 26.30
III 18 55.06 38.65
All 40 32.00 37.20
rxy - 0556= . , p value 000 0= . , alpha = .01
p53
ผลการว�จ ย
Grade FrequencyMode
I 10Membrane stain
II 12Cytoplasmic and membrane stain
Membrane stainและIII 18Membrane stain
rxy - - 0189= . , p value 0242= .
C erb B-2
ว�จารณ�Markers ผลการวิ�จั ย ทบทวินวิรรณกรรมER ( )ผกผ น น�อย ( )ผกผ น มาก
PR ( )ผกผ น น�อย ( )ผกผ น มาก
Ki - 67 ( )ผ นตรง ปานกลาง ผ นตรง
p53 ( )ผ นตรง ปานกลาง ผ นตรง
C erb B-2 ไม�สั มพั นธ์� ม�ควิามสั มพั นธ์�
การว�จ ยคืร ,งน�,ดั0าเน�นอัย<�บนข%อัจ0าก ดั มากมาย เชั�น
• ระยะเวลาในการดั0าเน�นงานส ,น เพ�ยง 4 ส ปดัาห�
• จ0านวนติ วอัย�างม�จ0าก ดั ไม�เพ�ยงพอัติ�อัในคื0านวณทางสถ�ติ�• ไม�สามารถคืวบคื�มติ วแปรกวนไดั%อัย�างเหมาะสมเน2'อังจากม�ข%อัจ0าก ดั
ดั%านร<ปแบบการว�จ ยแบบretrospective และจ0านวนผ<%ป@วยท�'ไม�เพ�ยงพอั
ว�จารณ�
ว�จารณ� การคืวบคื�มติ วแปรติ�างๆ ย งไม�ร ดัก�ม
• ข%อัม<ลพ2,นฐานขอังผ<%ป@วย• ข ,นติอันการเก#บติ วอัย�าง การเติร�
ยมชั�,นเน2,อั และ ระยะเวลาในการส�งติ วอัย�าง• การอั�านผลโดัยพยาธิ์�แพทย�
ข%อัเสนอัแนะการว�จ ยคืร ,งติ�อัไปคืวรจะ• เป&นการว�จ ยแบบ prospective เพ2'อัคืวบคื�มติ วแปรเก�'ยวก บข%อัม<ลพ2,นฐานขอังผ<%ป@วย• เพ�'มขนาดักล��มติ วอัย�าง โดัยอัาจว�จ ยหล งเก#บข%อัม<ลไดั%มากพอั• ใชั%ชั�,นเน2,อัท�'มาจากแหล�งเดั�ยวก นและระยะเวลาการส�งติรวจเท�าก น
ข%อัเสนอัแนะ• การอั�านผลคืวรม�พยาธิ์�แพทย�คืน
เดั�ยว เพ2'อัลดั interpersonal bias
• คืวรศ-กษาติ�อัเน2'อังในการน0าไปใชั% ทางคืล�น�ก เชั�น คืวามเท�'ยงติรง คืวาม
คื�%มคื�า เพ2'อัท0าให%งานว�จ ยม�ประโยชัน�มากข-,น
Histologic grade ม�คืวาม ส มพ นธิ์�แบบผกผ นก บ Estrogen
และ Progesterone receptor แติ�ม�ขนาดัคืวามส มพ นธิ์�น%อัยHistologic grade ม�คืวาม
ส มพ นธิ์�แบบผ นติรงก บ Ki - 67 และ p53 โดัยม�ขนาดัคืวามส มพ นธิ์�
ปานกลาง
สร�ปผลการว�จ ย
Histologic grade ไม�ม�คืวาม ส มพ นธิ์�ก บ C erb B-2
โดัยสร�ปแล%ว Histologic grade ม�คืวามส มพ นธิ์�ก บ Biological
markers หลายติ วดั งท�'ไดั%กล�าวไป แล%ว แติ�ไม�ม� Biological
markers ติ วใดั ท�'ม�คืวามส มพ นธิ์� มากพอัท�'จะน0า Histologic
grade มาคืาดัเดัาไดั%ถ<กท�กคืร ,ง
สร�ปผลการว�จ ย
ดั งน ,น การติรวจทาง
Immunohistochemistry ย งม�คืวามจ0าเป&น
สร�ปผลการว�จ ย
นสพ . โกศล วราอั ศวปติ�นสพ . ขว ญชั ย ประส�ทธิ์��ว�ฒิ�
เวชัชั�นสพ . ว�ร ติน� อั�อันส�