Corteza Suprarrenal

Unidad de aprendizaje: Fisiopatología

Departamento de Fisiología

Índice

25.1. Describir la síntesis y mecanismo de acción de los esteroides adrenales.

25.2. Describir los mecanismos que regulan la producción y liberación de los corticosteroides

25.3. Describir las acciones fisiológicas del cortisol

25.4. Mencionar las causas del exceso de cortisol

25.5. Escribir las características clínicas del síndrome de Cushing

25.6. Mencionar los métodos auxiliares para el diagnóstico del exceso de cortisol

25.7. Describir los mecanismos reguladores de la liberación de aldosterona

25.8. Describir las acciones fisiológicas de la aldosterona

25.9. Mencionar las causas y efectos del exceso en la producción de aldosterona

25.10. Mencionar los métodos auxiliares para el diagnóstico de hiperaldosteronismo

Glándulas adrenalesEn polos superiores de los riñones4 gCorteza (90%) y Médula (10%)

Síntesis y mecanismo de acción de los esteroides adrenales.Mecanismos que regulan la

producción y liberación

La corteza suprarrenal secreta 3 tipos principales de

hormonas:

Mineralocorticoides (aldosterona)

Glucocorticoides (Cortisol)

Andrógenos (DHEA)

Se distinguen 3 capas relativamente diferenciadas

Todas estas hormonas se sintetizan a partir de colesterol

Los mecanismos de regulación corren a cargo del eje

hipotálamo-hipofisiario.*

1) Las hormonas corticosuprarrenales derivan del colesterol.

Obtención de colesterol

•-Proveniente de LDL (80%)•-Síntesis de novo

Internalización•-Unión a receptores específicos en la membrana de la célula corticosuprarrenal.•-Endocitosis, fusión con lisosomas y liberación colesterol.•-Dirección del colesterol a mitocondrias. •-Acción de la colesterol desmolasa -> prenegnolona.

Regulación:

-Transporte de colesterol

↑ACTH - ↑Receptores de LDL - ↑Enzimas que liberan colesterol - ↑Enzimas formadoras de pregnenolona

2) Hormonas corticosuprarrenales-Unión a proteínas plasmáticas -> Distribución y reserva

-90-95% del cortisol (semivida de 60-90 min)

>Globulina Fijadora de cortisol

>Albumina

-60% de aldosterona (semivida de 20 min)

2.1 MineralocorticoidesEfecto sobre los epitelios

>ingreso de sodio

-Gradiente electroquímico

-Na/K – ATPasa

Efecto sobre células no epiteliales

-No modifican homeostasia de sodio y potasio.

-Modifica la expresión de diversos genes de colágena y de otros que controlan factores de crecimiento.

Regulación -Sistema renina-angiotensina

-Potasio Independiente de sistema renina-angiotensina ↑K de sólo 0.1 mmol/L - ↑niveles plasmáticos de aldosterona

-ACTH Papel secundario El glomérulo se vuelve más sensible al ACTH cuando hay

desequilibrio de sodio y potasio

2.2 GlucocorticoidesMETABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

Estimulación de la gluconeogenia•↑Enzimas que convierten los aminoácidos en glucosa dentro de los hepatocitos.•Movilización de los aminoácidos de los tejidos extrahepáticos

Disminución del uso de glucosa en la célula •Retrasa la velocidad de su uso

Incremento de la glicemia•Aumento de la glicemia + disminución del uso de la glucosa•Reducción en la sensibilidad a la insulina•Diabetes suprarrenal

METABOLISMO DE LAS PROTEÍNASReducción

de las proteí

nas celula

res (Descenso en

síntesis,

aumento en

catabolism

o)

Aumento de los aminoácido

s sanguíneos

Estimulació

n del transporte a

los hepatocitos

Aumento en la

conversión de a.a en

glucosa

METABOLISMO DE LAS GRASAS

• α-glicerolfosfato

Movilización de ácidos grasos

• Uso de ácidos grasos como fuente de energía en lugar de glucosa

Modificación del uso de energía

en sistemas

CORTISOL EN SITUACIONES DE ESTRÉS.

-Cualquier tipo de estrés genera un aumento inmediato de ACTH

-Secreción considerable de cortisol

-Las células de los tejidos dañados, desprovistos momentáneamente de proteínas, pueden usar los a.a séricos para promover su supervivencia.

EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS

-Estabilización de membranas lisosomales.

-Reducción de permeabilidad capilar

-Reducción de la migración de leucocitos de las células dañadas.

Ciclo circadiano del cortisol

Regulación

-ACTH estimula la secreción de cortisol.

-La secreción de ACTH es mínima, a menos que haya un aumento de CRF.

-ACTH activa las células corticosuprarrenals a través de:

-Activación de enzimas que forman pregnenolona

-Por activación de adenilato ciclasa -> AMPc activa enzimas que sintetizan hormonas corticosuprarrenales.

2.3 Andrógenos Principal: dehidroepiandrosterona

-Efectos leves en el ser humano.

-Desarrollo inicial de órganos sexuales masculinos.

-Efectos discretos en el sexo femenino (crecimiento de vello)

Su regulación está dad por la ACTH -> andrógenos suprarrenales se inhiben al administrar glucocorticoides.

Acciones fisiológicas del cortisol

Causas del exceso de cortisol

Estrés, el ejercicio, en el curso de enfermedades agudas, traumatismos, cirugía, inanición, anorexia

Ansiedad, depresión Alcoholismo Supresión del alcohol y otras drogodependencias

Enfermedades crónicas, hepáticas y renales

El síndrome de Cushing. una hiperplasia suprarrenal bilateral debida a hipersecreción de ACTH por la hipófisis o a la producción ectópica de ACTH por un tumor no hipofisario.

Causas de exceso de Cortisol

El término "enfermedad de Cushing" se reserva para los casos en que el origen está en un tumor hipofisiario productor de ACTH.

Efectos metabólicos: • Aumento de la neoglucogénesis

y resistencia a la insulina.• Aumento del catabolismo

proteico; esto puede llevar a la emaciación, osteoporosis y adelgazamiento de la piel.

• Aumento y redistribución de la grasa corporal

• Involución del tejido linfático y disminución de la respuesta inflamatoria

• Retención de sodio y redistribución de los fluidos corporales lo que produce edema e hipertensión arterial.

Características del síndrome de Cushing

Métodos auxiliares de diagnostico de exceso de cortisol

Métodos radio inmunometricos (IRMA)

Permite saber ACTH

(igual o superior a 15 pg/ml)

Pruebas de inhibición:inhibición débil (1mg) con dosis bajas de dexametasona,e inhibición fuerte, con dosis elevadas. La falta de inhibición con la primera pone de manifiesto un hipercorticismo; con lasegunda se contribuye a identificar su origen causal

La prueba de inhibición débil prolongada permite establecer eldiagnóstico de hipercorticismo, con especificidad y sensibilidadcercanas al 100%. La secreción de cortisol se inhibe en más del97% de los individuos normales, pero no en pacientes con hipercorticismo.

Prueba de estimulación con hormona hipotalámica liberadora de la secreción de hormona corticotropa

Es útil en la evaluación de la causa del hipercorticismo.

En los hipercorticismos de origen hipofisario, la ACTH se incrementa más del

50% del valor basal tras administración de hormona corticotropa (CRH)

--su principal aplicación es la estimulación de la secreción de ACTH durante la realización del cateterismo de senos petrosos inferiores para diagnóstico diferencial del síndrome de Cushingdependiente de ACTH.

Otros: Resonancia magnética craneal

Métodos auxiliares Cuando se sospeche la existencia de un tumor secretor de ACTHectópica (rápida evolución, mayores concentraciones de ACTH y decortisol urinario, e hipopotasemia) se empleará la TC torácica (más del 50% de los casos de producción ectópica de ACTH se asocian con

Regulación aldosterona Factor Acción

Sistema Renina Angiotensina Aldosterona

Estimulación

Ion Sodio Inhibición

Ion potasio Estimulación

Neurotransmisores

Dopamina Inhibición

Serotonina Estimulación

Hormonas hipofisarias

ACTH (Corticotropina) Estimulación

Endorfina beta Estimulación

Péptido natriurético auricular Inhibición

Endotelina Estimulación

Sistema Renina Angiotensina aldosterona

Potasio y ACTH El ion potasio estimula directamente la secreción de aldosterona

Además de su efecto directo, también modifica la secreción de aldosterona de forma indirecta activando el sistema local de renina-angiotensina en la zona glomerular de la suprarrenal

La sobrecarga oral de potasio aumenta la secreción, los niveles plasmáticos y la excreción de aldosterona.

----ACTH, tiene algún efecto estimulante en la aldosterona probablemente por la estimulación de formación de Desoxicorticosterona (DOC) que es un precursor de la aldosterona. La aldosteron es incrementada por pérdidas de sangre, embarazo, y posiblemente por otras circunstancias, quemaduras