cri-du-chat

11

Cri-du-ChatCri-du-ChatArvid HeibergArvid Heiberg

Avdeling for medisinsk genetikkAvdeling for medisinsk genetikkRikshospitaletRikshospitalet

20.06.200520.06.2005

22

Cri-du-Chat - 5p- genetikkCri-du-Chat - 5p- genetikk

Synbare manglende biter omfatter mange Synbare manglende biter omfatter mange gener (flere hundre?)gener (flere hundre?)

Mange (de fleste) gener trenges i dobbel Mange (de fleste) gener trenges i dobbel dose for normal utvikling i fosterlivetdose for normal utvikling i fosterlivet

De fleste feil er de novo (oppståtte nye De fleste feil er de novo (oppståtte nye feil), mor/farfeil), mor/far

Noen få (5-10%) translokasjoner – foreldre Noen få (5-10%) translokasjoner – foreldre kan være bærerekan være bærere

FISH – fluoriserende in situ hybridisering FISH – fluoriserende in situ hybridisering (målsøkende rakett)(målsøkende rakett)

33

Ytterligere kartleggingYtterligere kartlegging CGH (comparative genomic hybridization) - hvilke CGH (comparative genomic hybridization) - hvilke

genområder manglergenområder mangler Lavere oppløsning Lavere oppløsning ~5 mb= 5 millioner baser~5 mb= 5 millioner baser Mikroarray CGH: kartlegging av enkeltgener og Mikroarray CGH: kartlegging av enkeltgener og

biter av dissebiter av disse Er disse skrudd av eller på – svært referanse Er disse skrudd av eller på – svært referanse

arbeid grunnlagarbeid grunnlag Humane Genom Prosjekt – alle gener (DNA-Humane Genom Prosjekt – alle gener (DNA-

rekkefølge) kartlagt (alle brostener fra Lindesnes rekkefølge) kartlagt (alle brostener fra Lindesnes til Nordkapp kjent)til Nordkapp kjent)

Sekvensering: Hvilke brostener mangler/er Sekvensering: Hvilke brostener mangler/er forandretforandret

44

Cri-du-ChatCri-du-Chat

55


Kritisk område 5p – 5p13.1-p15.33Kritisk område 5p – 5p13.1-p15.33 Dvs. hele korte arm unntatt ytterste del Dvs. hele korte arm unntatt ytterste del

og nær centromer (midtparti)og nær centromer (midtparti) 55 kloner kjent + kontroller på opptil 55 kloner kjent + kontroller på opptil

2000 andre kloner2000 andre kloner Forventer lavere uttrykk av genet Forventer lavere uttrykk av genet

dersom manglerdersom mangler Hver pasient har sin individuelle mangelHver pasient har sin individuelle mangel

66

Cri-du-Chat, array CGH Cri-du-Chat, array CGH analysis of patientsanalysis of patients

77

Cri-du-Chat, 5 p- pasienterCri-du-Chat, 5 p- pasienter

94/150 pasienter fra E. Niebuhr med 94/150 pasienter fra E. Niebuhr med foreldres DNA tilgjengeligforeldres DNA tilgjengelig

Pas. 100-117 norskePas. 100-117 norske Sett <5 år, etter 5 årSett <5 år, etter 5 år ””Ukjente trekk” ved forskjellig alderUkjente trekk” ved forskjellig alder Scoret på skrik, ansikt, språk og grad Scoret på skrik, ansikt, språk og grad

av mental retardasjonav mental retardasjon

88

Cri-du-ChatCri-du-ChatBeskrivelse av Beskrivelse av IQIQ

VoksenVoksen BarnBarn

00 NormalNormal Ikke MRIkke MR Ikke MRIkke MR

11 Grenseverdi (65-Grenseverdi (65-70)70)

Integrert (?) i normal Integrert (?) i normal skoleskole

Normal utv., Normal utv., lærevansker etter lærevansker etter hverthvert

22 Lett (<65)Lett (<65) Klarer lese, skrive, enkel Klarer lese, skrive, enkel regningregning

Normal utv., diagn. i Normal utv., diagn. i småbarnaldersmåbarnalder

33 Mild (<50)Mild (<50) Forstår det meste, leser Forstår det meste, leser og skriver, dårlig i tallog skriver, dårlig i tall

Forsinket utv., Forsinket utv., diagn. ved 1-2 årdiagn. ved 1-2 år

44 Moderat (<35)Moderat (<35) Forstår tegn, korte Forstår tegn, korte setningersetninger

Betydelig forsinket Betydelig forsinket utv, diagn. 1 årutv, diagn. 1 år

55 Alvorlig (<20)Alvorlig (<20) Forstår enkeltord, Forstår enkeltord, mange tegnmange tegn

Sterkt forsinket Sterkt forsinket utviklingutvikling

66 Meget alvorlig Meget alvorlig (<10)(<10)

Få ord, går oftestFå ord, går oftest Sterkt forsinket Sterkt forsinket utviklingutvikling

77 DypDyp Går sjelden, liten Går sjelden, liten responsrespons

Sitter ikke ved 5 årSitter ikke ved 5 år

99

Cri-du-ChatCri-du-ChatFunn: 5p- 94 pasienterFunn: 5p- 94 pasienter

82 delesjoner terminale – hele korte arm 82 delesjoner terminale – hele korte arm ytterstytterst

12 delesjoner interstitielle – ytterste del 12 delesjoner interstitielle – ytterste del bevart – ”midten borte”bevart – ”midten borte”

Noe støy på bruddstedet – omveltning på Noe støy på bruddstedet – omveltning på rekkefølgen. Snuing av biterrekkefølgen. Snuing av biter

Spesielle bruddsteder vanlig ved 22q11, Spesielle bruddsteder vanlig ved 22q11, Williams, Prader-Willis og 5p-?Williams, Prader-Willis og 5p-?

Noen biter midt i gjentatt flere ganger? Noen biter midt i gjentatt flere ganger? (Delvis duplikasjon av klon 39)(Delvis duplikasjon av klon 39)

1010


MR grad avhengig av delesjonens størrelseMR grad avhengig av delesjonens størrelse

3 grader MRI 3 grader MRI 15.31 (8.0-9.3 mb) 15.31 (8.0-9.3 mb) AlvorligAlvorlig

MRIIMRII 15.1-15.2 (9.3-18.3 mb) 15.1-15.2 (9.3-18.3 mb) MildMild

MRIIIMRIII 13.3-15.1 (18.3-31-9 mb) 13.3-15.1 (18.3-31-9 mb) Mild medMild med stor variasjonstor variasjon

Mindre delesjoner mindre grad av MRMindre delesjoner mindre grad av MR

Større grad av MR enn delesjon skulle tilsi, har nye rearrangementerStørre grad av MR enn delesjon skulle tilsi, har nye rearrangementer

1111


5p- og skriket – mjauing/tale5p- og skriket – mjauing/tale Skrik: Nær enden – lite område Skrik: Nær enden – lite område

(15.31) (6.0-7.5 Mb)(15.31) (6.0-7.5 Mb) Tale: 3.2-6.4 Mb nær endenTale: 3.2-6.4 Mb nær enden

Noen delesjoner dødeligeNoen delesjoner dødelige

1212

Cri-du-Chat/mjauingenCri-du-Chat/mjauingen

640 kb område – 5 gener640 kb område – 5 gener Ubiquitin E2 gen – i Ubiquitin E2 gen – i

brystkasse/hodevevbrystkasse/hodevev De andre genene uttrykt over alt - De andre genene uttrykt over alt -

husholdningsgenerhusholdningsgener

1313


5p- delesjon av 145p- delesjon av 14

Trekk av 5p- og Goldenhar hos pas.Trekk av 5p- og Goldenhar hos pas.

Goldenhar del av hemifacial mikrosomiGoldenhar del av hemifacial mikrosomi

2 familier mulig lokalisert til 14q32 – 2 familier mulig lokalisert til 14q32 – GSC genet??GSC genet??

16q12?16q12?

Xq12?Xq12?

1414

Cri-du-Chat – Goldenhar pas.Cri-du-Chat – Goldenhar pas.

Bilat preaurikulære hudbiterBilat preaurikulære hudbiter Roterte ørerRoterte ører Epikantus bilatEpikantus bilat Tracheo øsofageal fistelTracheo øsofageal fistel HørselstapHørselstap

1515

101 Y/Y Y/ND Y 2.5 46,XX,del(5)(p15.2)* 11.035/28

102 Y/Y Y/Y Y 5 46,XX,del(5)(p14.2p15.33)* 23.276/41 3.174/4

104 Y/Y Y/Y Y 6.5 46,XY,del(5)(p13.3)* 32.162/48

105 Y/Y Y/Y Y 5 46,XX,del(5)(p14.3)* 17.224/36

107 Y/Y Y/Y Y 6 46,XY,del(5)(p13.3)* 33.428/49

109 Y/Y Y/Y Y 5.5 mos 46,XX,del(5)(p14.1)/del(5)(p15.2)* 25.841/42

110 Y/Y Y/Y Y 6.5 46,XX,del(5)(p13.3)* 30.726/51

111 Y/Y Y/Y Y 6 46,XY,del(5)(p14.1)* 25.841/42

112 ND/N ND/N N 1 46,XX,del(5)(p14.2p15.2)* 23.276/41 11.435/27

113 Y/Y Y/Y Y 5 46,XX,del(5)(p14.1)* 23.276/41

114 N/N N/N N 2 46,XY,del(5)(p14.2p15.2)* 23.276/41 11.360/26

115 Y/Y Y/Y Y 5 46,XX,del(5)(p15.2)* 11.035/28

117 ND/N N/N Y 3.5 46,XY,del(5)(p15.31)* 9.288/18

1616


cri-du-chat

Documents