cristina mariana nastasă *1 , b rîndușa georgeta tiperciuc 1 , ioana andrada ionu ț 1 ,
DESCRIPTION
Această lucrare a fost realizată prin Fondul Social European, Programul Operațional Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013, contract nr. POSDRU/159/1.5/S/136893. Dezvoltarea chimică și farmacologică a unor molecule hibride cromonil-heterociclice cu activitate antimicrobiană. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Moleculele care conțin fragmente de cromonă și/sau tiazolidindionă sunt farmacofori importanți în chimia medicamentului, regăsindu-se în compuși cu activitate terapeutică variată. Prezența acestor fragmente active în cadrul aceleași molecule poate conduce la o activitate sinergică sau la activități biologice noi. Ținând cont de aceste aspecte, prezentăm sinteza și screening-ul antimicrobian al unor noi derivați cromonil-tiazolidindionici.
Au fost sintetizate, caracterizate și evaluate antimicrobian 9 noi 5-cromonil-tiazolidindione N-substituite. Compușii au manifestat o bună activitate antimicrobiană pe tulpinile luate în studiu.
Toate structurile noi au fost confirmate prin utilizarea combinată a metodelor 1H RMN, spectrometrie de masă și analiză elementală. Noile molecule au prezentat o bună activitate antimicrobiană (Tabelul 1), derivații fiind mai activi pe tulpina de S. typhi. Unii compuși au manifestat o capacitate inhibitorie superioară substanțelor de referință. Efectul nu a fost direct proporțional cu concentrația folosită.
Compușii au fost obținuți prin condensarea 2,4-tiazolidindionei cu diverse 3-formil-cromone, urmată de reacția cu cetone halogenate, în vederea sintezei unor N-derivați (Shema 1). Noile molecule au fost izolate, iar puritatea lor a fost verificată prin tehnici CSS.Activitatea biologică a compușilor a fost investigată prin metoda difuziei în agar, pe 2 tulpini Gram-pozitive, 2 Gram-negative și o tulpină fungică, în trei concentrații diferite de produs (10 mg/ml, 5 mg/ml, 1 mg/ml). Evaluarea potențialului antimicrobian s-a făcut prin comparație cu substanțe de referință (G=Gentamicină, F=Fluconazol, 50 μg/godeu), prin determinarea diametrului zonei de inhibiție.
Dezvoltarea chimică și farmacologică a unor molecule hibride cromonil-heterociclice cu activitate antimicrobiană
Cristina Mariana Nastasă*1, Brîndușa Georgeta Tiperciuc1, Ioana Andrada Ionuț1, Laurian Vlase1, Adrian Pîrnău2, Mihaela Duma3, Ovidiu Oniga1
1 Universitatea de Medicină și Farmacie ”Iuliu Haţieganu”, Facultatea de Farmacie, Cluj-Napoca, România; 2Institutul Național de Cercetare-Dezvoltare pentru Tehnologii Izotopice și Moleculare, Cluj-Napoca, România; 3Laboratorul Sanitar Veterinar şi pentru Siguranţa Alimentelor Cluj-Napoca, Româ[email protected]; [email protected]
MATERIAL ȘI METODE
REZULTATE
CONCLUZII
1. V. R. Avupati, R. P.Yejellaa, A. Akula, G. S. Guntukuc, B. R. Doddi, V. R. Vutlaa, et al., Bioorg Med Chem Lett (2012) 22, 6442–64502. N. F. Anjum, A. Aleem, N. Nayeem, A. SM, Der Pharma Chemica (2011) 3 (5), 56-623. S. D. Diwakar, R. S. Joshi, C. H. Gill, J HetChem (2011) 48 (4), 882–887.
OBIECTIVE
REFERINȚE
Schema 1. Sinteza noilor cromonil-tiazolidindione N-substituite (i) tiazolidindionă/AcOH, AcONa, reflux; ii) Cetone halogenate/KOH, DMF, 3 h
Această lucrare a fost realizată prin Fondul Social European, Programul Operațional Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013, contract nr. POSDRU/159/1.5/S/136893
Cp.(10mg/ml 5mg/ml1mg/ml)
Bacterii Gram-pozitive Bacterii Gram-
negativeFungi
L. monocytogenesATCC 13932
S. aureusATCC 49444
E. coliATCC 25922
S. typhiATCC 14028
C. albicansATCC 10231
3 16/14/14 10/10/10 20/16/16 18/20/16 18/16/18
4 11/11/11 10/10/10 16/18/14 18/20/20 18/18/18
5 18/18/18 20/20/20 14/14/14 15/16/13 20/18/18
6 11/11/11 10/10/10 18/18/16 22/20/22 18/18/18
7 14/14/16 14/14/12 14/14/14 16/18/15 18/18/22
8 18/18/18 20/20/14 18/18/18 20/20/16 16/16/16
9 16/16/16 16/14/14 18/18/14 18/16/15 22/20/20
10 14/14/14 18/12/12 18/18/18 20/20/22 16/16/16
11 14/16/14 10/10/10 18/18/18 18/18/20 16/16/16
G 18 19 22 18 NT
F NT NT NT NT 28
Tabel 1. Activitatea antimicrobiană a noilor derivați (diametrul zonei de inhibiție-mm)
O
X
X
CHO
O
S
NHO
O+
O
X
X
O
S
NH
O
O
O
X
X
O
S
N
O
O
R"
R' O
1a,b 2a,b
1a, 2a: X=H1b, 2b: X=Cl
3: X=H; R'=H; R"=CH3
4: X=H; R'=H; R"=C6H5
5: X=Cl; R'=H; R"=C6H5
6: X=H; R'=H; R"=C6H5-NO2
7: X=Cl; R'=H; R"=C6H5-NO2
8: X=H; R'=H; R"=C6H5-Cl9: X=Cl; R'=H; R"=C6H5-Cl10: X=H; R'=H; R"=C10H7
11: X=Cl; R'=H; R"=C10H7
3-11