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Criterios de diseño de salas blancas para Servicios de Farmacia Hospitalaria: Ingeniería de la Propiedad

JJGP – GEDEFO – Madrid – 18/06/2019

PAUTAS PRÁCTICAS PARA EL DISEÑO DE SALAS BLANCAS PARA LA FABRICACIÓN Y ACONDICIONAMIENTO DE MEDICAMENTOS ESTÉRILES Y/O PELIGROSOSEN HOSPITALES

Objetivo

• El objetivo principal de esta presentación es

mostrar las pautas y requisitos que debe tener

un Área de Fabricación y Acondicionamiento de

medicamentos estériles y/o peligrosos en

hospitales en la que se garanticen las

condiciones óptimas de calidad y seguridad

tanto para el paciente como para el personal del

servicio, aplicando a tal fin las mismas

normativas regulatorias que aplican la industria

farmacéutica y biofarmacéutica.

Paso 1: Definir las necesidades

• Áreas y zonas de Trabajo diferentes, nº de preparaciones a realizar y superficies necesarias:

– Farmacotecnia (Incluido peligrosos no estériles)

– Medicamentos Peligrosos estériles

• Citostáticos

• Otros…

– Medicamentos estériles

• Mezclas IV

• Nutriciones Parenterales

– Almacenamiento

• Medicamentos Peligrosos a Tª ambiente y en cámara

• Medicamentos Estériles a Tª ambiente y en cámara

– Otros: terapias celulares, CAR-T, …

Paso 2a: Elaborar URS (User Requirements Specification)

• Elaborar un buen documento de requisitos de usuario es vital para que el proyecto responda adecuadamente a todas las necesidades.

• Es la base de todo el proceso (anteproyecto, proyecto, concurso, construcción, puesta en marcha y validación).

• Generalmente lo realiza un equipo multidisciplinar que contempla todas las facetas del proyecto (usuario, ingeniería de la propiedad, mantenimiento, calidad, seguridad).

Paso 2b: Elaborar URS (User Requirements Specification)

• Describe en detalle – las necesidades, – lista de productos a elaborar / acondicionar, – cantidades a elaborar, – trabajo a demanda o por lotes, – compatibilidades de productos sobre una misma instalación, – diagramas de flujos (personas, materiales y materias primas,

producto, residuos), – equipos principales, – suministros requeridos, – marco Regulatorio aplicable, – requisitos de limpieza entre procesos o lotes o productos, – descripción y requisitos de las salas, – planos de distribución (layouts), – medidas de seguridad,– …

Paso 2c: URS – Niveles salas blancas

NC • No Clasificado

D • ISO 8

C • ISO 7

B • ISO 5

A • ISO 4.8

Zonas limpias para realizar las etapas menos críticas en la fabricación de productos estériles

Ambiente de la

sala para

preparación y

llenado en

condiciones

estériles (zona A)

Zona para operaciones de alto

riesgo (llenado, trasvase,

ampollas y frascos abiertos)

Manipulación de

componentes

Preparación de

soluciones para

filtrar

Paso 2d: URS – Niveles salas blancas

NC • No Clasificado

D • ISO 8

C • ISO 7

B • ISO 5

A • ISO 4.8

Preparación MP

Preparación estériles

Acondic. & Prod. acabado MP

Acondic. & Prod. acabado estériles

Farmacotecnia

Preparación MP no estériles

Almacén MP

Almacén Estériles

Vestuarios

Paso 2f: URS – Parámetros clasificación salas

GRADO A GRADO B GRADO C GRADO DCLASE ISO 14644 ISO-4.8 ISO-5 ISO-7 ISO-8CLASE US-FED-STD-209E (Obs) 100 100 10.000 100.000Nº max. Partic./m3 reposo≥0,5µm

3.520 3.520 352.000 3.520.000

Nº max. Partic./m3 reposo ≥ 5µm 20 29 2.900 29.000Nº max. Partic./m3 operac≥0,5µm

3.500 352.000 3.520.000 Sin definir

Nº max. Partic./m3 operac ≥ 5µm 20 2.900 29.000 Sin definirRenovaciones/h 200÷600 60 (60÷160) 40 (30÷60) 30 (10÷20)PRESURIZACION (Pa) Interior Cabina 55/45 45/35 30/15TIPO DE FLUJO Laminar Semi-Laminar Turbulento Turbulento

Notas:

• En los flujos laminares Grado A, la velocidad del aire debe estar en torno a 0,45 m/s +/- 20%

• Para conseguir la clase de limpieza en los grados B, C y D, el número de renovaciones de aire debe relacionarse con el volumen de la sala y los equipos y personal presentes en ella.

Paso 2i: Vestimenta según grado

Fuente: Guía de Normas de Correcta Fabricación de Medicamentos de Uso Humano y VeterinarioAnexo I

NC

D• CAMBIO

VESTIM. 1

C• CAMBIO

VESTIM. 2

B• CAMBIO

VESTIM. 3

A

Paso 2j: Vestimenta según grado


NC

D• CAMBIO

VESTIM. 1

C• CAMBIO

VESTIM. 2

B• CAMBIO

VESTIM. 3

A

Paso 2k: Vestimenta según grado


NC

D• CAMBIO

VESTIM. 1

C• CAMBIO

VESTIM. 2

B• CAMBIO

VESTIM. 3

A

Paso 2l: Vestimenta según grado


NC

D• CAMBIO

VESTIM. 1

C• CAMBIO

VESTIM. 2

B• CAMBIO

VESTIM. 3

A

Diseño vestuarios y salas de cambio: NC a D

NC

D

Diseño vestuarios y salas de cambio: NC a DAcceso Prevestuario

D

NC

Diseño vestuarios y salas de cambio: NC a DAseos

D

NC

Diseño vestuarios y salas de cambio: NC a DPrevestuario

D

NC

Diseño vestuarios y salas de cambio: NC a DVestuario

D

NC

Diseño esclusa materiales MAL: NC a D & D a C

Diseño esclusa materiales MAL: Pass through / Pass box

Grados mínimos recomendados para la preparación aséptica

Fuente: Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de farmacia hospitalaria. Junio 2014

Zona de trabajo Grado zona trabajo Grado entorno zona de trabajo

Presión

CFL (h) para Preparación NP, Mezclas IV, …

Grado A Grado B / C Positiva

CBS (v) para MedicamentosPeligrosos

Grado AGrado B / C

Negativa

Aislador Grado A Grado D n/a

Tenga en cuenta…

El diseño óptimo es el que aprovecha de la mejor manera los recursos disponibles

Paso 2m: URS - Layout

Esclusa acc. Alm.Almacén EstérilesCámara Frig. Estér.

Farmacotecnia Vestuarios Alm. Peligrosos

Pasillo distribuidor

Acondicionamiento y Prod. Acabado EsterilesAcondicionamiento y Prod. Acabado Peligrosos

Preparación y Prod. Peligrosos Preparación estériles

C

C

D D DD

B B

Sala Preparacion Farmacotecnia Sala ReenvasadoSala Cuarentena entrada Sala Cuarentena salida Sala Control de Calidad

Almacén Pelig.Cámara Frig. Pelig.

Sala acceso a VestuariosPrevestuario FemeninoVestuario FemeninoPrevestuario MasculinoVestuario Masculino

PreVestuario CitostáticosVestuario CitostáticosDistribuidor CitostáticosSala Preparación Citos 1Sala Preparación Citos 2Sala Preparación Peligr. estériles

PreVestuario ParenteralVestuario ParenteralDistribuidor ParenteralSala Preparación Mezclas IVSala Preparación Nutriciones Parenterales

SAS Producto Acabado Parenteral (PAL+MAL)Sala Acondicionamiento y Prod. Acabado Esteriles

SAS Producto Acabado Citostáticos (PAL+MAL)Sala Acondic. & Producto Acabado Citostáticos

SAS paso

NC

Despacho Farmacotecnia

NC Pasillo de servicio

NC

NC

NC

NC

Pasillo de servicio

W

PB

0

0

W W

W

+ -++

+++

+++

++++

0

-

--

PB

PB

PB

Alm. Estériles

D +

W

PB

PB

Farmacotecnia MP-

PB

DPrep. Farmacotecnia MPReenvasado MPW W

LEYENDA

Clasificación zona

Graduación presiones

SAS de paso Residuos

SAS de paso MP y Producto

D

++

W

PB

Paso 2n: URS – Flujo de personas Flujo de personas

Flujo de MP & Materiales

Flujo Prod. Acabado

Flujo Residuos

Flujo de aire






C

C

D D DD

B B








SAS paso

NC



NC

NC

NC

NC

Pasillo de servicio

W

PB

0

0

W W

W

+ -++

+++

+++

++++

0

-

--

PB

PB

PB

Alm. Estériles

D +

W

PB

PB

Farmacotecnia MP-

PB


Paso 2p: URS – Flujo de MP& materiales

Flujo de personas


Flujo Prod. Acabado

Flujo Residuos

Flujo de aire






C

C

D D DD

B B








SAS paso

NC



NC

NC

NC

NC

Pasillo de servicio

W

PB

0

0

W W

W

+ -++

+++

+++

++++

0

-

--

PB

PB

PB

Alm. Estériles

D +

W

PB

PB

Farmacotecnia MP-

PB


Paso 2q: URS – Flujo de residuos Flujo de personas


Flujo Prod. Acabado

Flujo Residuos

Flujo de aire

Paso 2r: URS – Flujo de ProductoAcabado

Flujo de personas


Flujo Prod. Acabado

Flujo Residuos

Flujo de aire

Otros aspectos a tener en cuenta en el diseño

• Mantenibilidad

• Disponibilidad

• Costes de operación

– Reducción de requisitos cuando las salas no estén en uso

• Temperatura

• Renovaciones

• Compatibilidad con otras instalaciones del hospital

• Utilities disponibles en el hospital

• Limpieza entre procesos

• Nivel máximo de ruido aceptado en las salas

Ingeniería de la propiedad

• Las actividades de ingeniería de la propiedad engloban el Apoyo, la Gestión y Asesoramiento técnico a la Propiedad de acuerdo a sus necesidades para garantizar la calidad, cumplimiento regulatorio, precio y plazo de instalación del Área de Preparación de Medicamentos.• Soporte para la elaboración de un buen documento de

requisitos de usuario URS. Es muy importante la correcta identificación y comprensión de las necesidades que plantean los diferentes usuarios para ofrecerles soluciones competitivas, innovadoras y de acuerdo a la legislación vigente.

• Soporte para la elaboración de unos buenos documentos técnicos de especificaciones para la petición de ofertas.

• Soporte para el análisis y evaluación técnica de las diferentes ofertas.

Ingeniería de la propiedad

• Durante la ejecución del proyecto, también sería interesante disponer de un apoyo especializado cercano a la propiedad en tareas como:• Supervisión técnica de las instalaciones en las fases de

montaje con alertas tempranas de incumplimientos u omisiones.

• Planificación general del Proyecto. • Planificación de edición y entrega de documentación• Supervisión del control de calidad• Asistencia durante la puesta en marcha• Control económico del gasto• Control informatizado de la evolución del Proyecto • Informes periódicos de seguimiento• Revisión y validación del Programa de Pruebas de Recepción• Revisión y validación del Plan de Mantenimiento de la Planta

Jose Javier González PachoConsultor especialista en Farma y [email protected]

www.asincal.es

Nuevo GMPs Anexo I – Estériles (1/3)

• La palabra riesgo aparece 92 veces, 20 actual.• Ya no se concibe un proyecto sin la evaluación de riesgos (Risk

assessment aparece 21 veces) por proceso de fabricación.• Frecuencia de control de los parámetros críticos y de

seguimiento.• El término “media fill”, se reemplaza por el concepto de

“Simulación de procesos asépticos”. La simulación de procesos

asépticos se encuentra dentro del capítulo Monitorización ambiental y monitorización de procesos.

• Personal.• Se debe garantizar disponer del suficiente personal

cualificado, con experiencia y formado. Maquetas.• Las personas somos el mayor riesgo para la esterilidad.• Se habla de descualificar operarios.


• Vestuarios• Vestuarios diferenciados para entrada y salida.• Clase D

• Calzado desinfectado o cubrezapatos.• Clase C

• Calcetines dedicados.• Clase A/B

• Doblado del traje para ponérselo sin tocar el suelo.• Traje esterilizado.• Calcetines dedicados por sesión y esterilizados.

• Entrada Materiales• Pass through (Pass-box) con aire activo filtrado, sanitización y

monitorización para A/B.• Materiales a Clase A y B cualificados y en una lista. Todo fuera

de la lista es excepción.• No deben permitirse materiales que desprendan partículas.


• Esclusas – PAL (Personnel Airlock ) y MAL (Material Airlock)• Esclusas diferenciadas para personas y materiales. (Ojo,

clasificadas en reposo y en operación).

• Esclusas de personal (PAL) con grados escalonados D, C, B.

• Zona Crítica (A)• Evitar personas.

• Las cortinas están condenadas.

• El flujo laminar tiende a desaparecer sustituido por el aisladores o

por RABS (Restricted Access Barrier Systems), o bien por un robot

o sistema automatizado de producción sin personas.

• El aislador puede estar en zona D. Si el proceso lo permite, es

mejor invertir en aislador que en sala.

Ejemplo nuevas necesidades:Sala almacenamiento CART-T

• HVAC con 15ren/h y 100% aire exterior.

• Alarma de bajo nivel de O2.

• Uno o dos depósitos tipo Dewar para almacenar los CART-T con registro y alarma de Tª.

• Un recipiente auto-presurizado para el almacenamiento y la extracción de nitrógeno liquido a baja presión.

• Elementos de protección para manipulación criogénica.

• Sala con control de acceso.

Glosario

• HVAC (Heating, ventilation, and air conditioning)

• SAS (Special Airlock System): Esclusa, sala de paso, sala de cambio– PAL (Personnel airlock)

– MAL (Material airlock)

– WAL (Waste airlock)

• GMP (Good Manufacturing Practices)

• cGMP (current Good Manufacturing Practices)

• UTA (Unidad de Tratamiento de Aire)

• AHU (Air Handling Unit. Equipo de tratamiento de aire)

• FL (Flujo Laminar)

Marco normativo

Guía de buenas prácticas demedicamentos en servicios de farmaciahospitalaria

Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de farmaciahospitalaria. Junio 2014. Ministerio de sanidad, servicios sociales e igualdad.

GMP actualización marzo 2008 Guía de Normas de Correcta Fabricación de Medicamentos de Uso Humano yVeterinario (Directiva 91/412/CEE )

USP 797 Preparación farmacéutica-preparaciones estériles.

USP 795 Preparación farmacéutica-preparaciones no estériles.

ISO 14.644 Estándares para Salas Limpias

Real Decreto 618/2007, de 11 de mayo Por el que se regula el procedimiento para el establecimiento, mediante visado, dereservas singulares a las condiciones de prescripción y dispensación de losmedicamentos

Real Decreto 1344/2007 de 11 deoctubre

Por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano

Real Decreto 1345/2007, de 11 deoctubre

Por el que se regula el procedimiento de autorización, registro y condiciones dedispensación de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente

Ley 29/2006, de 26 de julio Garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitariosReal Decreto 1338/2006, de 21 denoviembre

Por el que se desarrollan determinados aspectos del artículo 93 de la Ley 29/2006, de26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios enel marco del sistema de precios de referencia

Directivas 2004/27/CE del ParlamentoEuropeo y del Consejo, de 31 de marzode 2004

Que modifica la Directiva 2001/83/CE, por la que se establece un código comunitariosobre medicamentos de uso humano

Directiva 2003/94/CE de la Comisión,de 8 de octubre

Establece principios y directrices de las prácticas correctas de fabricación de losmedicamentos de uso humano y de los medicamentos en investigación de uso humano

RD 175/2001 Sobre las normas de correcta elaboración y control de calidad de fórmulas magistralesPICS PE 010-3 2008 PIC/S guide to good practices for the preparation of medicinal products in healthcare

establishments

Marco normativo Medicamentos Peligrosos

Occupational Safety and Health Administration (OSHA)

https://www.osha.gov

The National Institute for Occupational Safety and Health

(NIOSH)

http://www.cdc.gov/niosh/

U.S. Pharmacopeial Convention (USP)

http://www.usp.org/

Joint Commission International (JCI)

http://www.jointcommissioninternational.org/

International Society of Oncology Pharmacy Practitioners

(ISOPP)

http://www.isopp.org/

Oncology Nursing Society (ONS)

https://www.ons.org/

American Society of Health-System Pharmacists (ASHP)

http://www.ashp.org/

Paso 2g: Vestimenta según grado

• Grado D: Deberá quedar cubierto el cabello y, en su caso, la barba. Deberá llevarse un traje protector general y zapatos o cubrezapatos adecuados. Deberán tomarse medidas para evitar la entrada en la zona limpia de contaminación procedente del exterior.

• Grado C: Deberá quedar cubierto el cabello, y en su caso, la barba y el bigote. Deberá llevarse un traje de pantalón de una o dos piezas, recogido en las muñecas y con cuello alto, junto con zapatos o cubrezapatos adecuados. Esta ropa no debe liberar prácticamente ninguna fibra ni partícula.


Paso 2h: Vestimenta según grado

• Grado A/B: El cabello y, en su caso, la barba y el bigote se cubrirán totalmente con un tocado que se introducirá en el cuello del traje; deberá utilizarse una máscara para evitar la emisión de gotitas. Se utilizarán guantes apropiados esterilizados de goma o plástico, sin polvos de talco, y se llevará calzado esterilizado o desinfectado. Las partes inferiores de los pantalones se introducirán en el calzado y las mangas en los guantes. La vestimenta protectora no debe liberar prácticamente ninguna fibra ni partícula y debe retener las partículas desprendidas por el cuerpo. Cada trabajador de las áreas de grado A/B recibirá su vestimenta protectora limpia y estéril (esterilizada o desinfectada de forma adecuada) en cada sesión de trabajo. Los guantes se desinfectarán periódicamente durante las operaciones. Las máscaras y los guantes se cambiarán al menos en cada sesión de trabajo.


Procedimiento vestuario: NC a D• Despójese de la ropa de abrigo y de la ropa de calle y sitúela en la taquilla/percha correspondiente de

las salas de entrada a los vestuarios. Puede quedarse con una camiseta.

• Despójese de su calzado de calle y póngase las chancletas que encontrará en las taquillas de las salas de

entrada a los vestuarios. El calzado de calle se colocará en la taquilla, en dónde se ubicarán nuevamente

las chancletas al salir de la planta.

• Lávese las manos antes de acceder al Área de Producción en los aseos correspondientes.

• Abra la puerta que da acceso a los vestuarios y una vez en él, en la zona sucia del vestuario (sin cruzar el

banco divisorio), colóquese un gorro y cubre-barbas (este último en caso de ser necesario).

• Posteriormente, colóquese unas calzas sobre las chancletas de forma que después de ponerse la

primera calza apoye el pie en la zona limpia de la sala traspasando el banco y seguidamente se pondrá la

segunda calza repitiendo la misma operación.

• Ya en la zona limpia del vestuario se desinfectará las manos utilizando el gel a tal efecto, frotándolas

hasta su evaporación.

NOTA: En caso de presentar alguna herida o problema dérmico en las manos o imposibilidad física para

poder desprenderse de los anillos deberá ponerse guantes. Rocíese los guantes con IPA al 70% y frótelos.

• A continuación se pondrá las gafas de seguridad (límpielas con toallitas con alcohol antes de

ponérselas).

• Seguidamente se pondrá la funda azul (puede quitarse las chancletas para ponerse la funda pero

teniendo cuidado de no pisar el suelo con el pie descalzo).

• A continuación proceda a ponerse el calzado de planta situado en los cajetines al efecto. Deposite las

chancletas con sus calzas dentro de los cajetines habilitados para ello.

• Por último se volverá a desinfectar las manos (o guantes si es necesario su uso), estando ya en

condiciones de acceder al Material Hall. Antes de hacerlo compruebe en el espejo que está

correctamente vestido.

Procedimiento vestuario: D a C• En la zona sucia del correspondiente PAL póngase un nuevo gorro y un nuevo cubre-barbas (si procede) sobre los ya existentes. • A continuación póngase calzas sobre el calzado de producción, en el momento de traspasar la línea roja; para ello póngase primero una calza pudiendo desde ese momento apoyar el pie en la zona limpia de la sala. Seguidamente, póngase la segunda calza para, a continuación, traspasar completamente la línea roja.• Una vez en la zona limpia, desinféctese las manos con el gel desinfectante frotándolas hasta que el gel se evapore y limpie. En caso de que lleve guantes desde su entrada a producción desinféctelos de nuevo con IPA al 70%.• Seguidamente, limpie las gafas de seguridad con toallitas con alcohol. • Póngase una funda libre de partículas blanca encima de la funda azul de entrada a la planta de producción.• Vuélvase a desinfectar las manos de la manera apropiada y compruebe en el espejo que se haya vestido apropiadamente.• Proceda a entrar en la sala clase C.

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