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Alessandro Andriani ASL RMA & Osp. Santo SpiritoUnità Operativa di Ematologia
CRITICITA’ DEL PERCORSO DIAGNOSTICO: LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA E NEOPLASIE MIELOPROLIFERATIVE
CRONICHE Ph NEGATIVE
I TUMORI EMATOLOGICI:criticità nella diagnosi, registrazione e classificazione
14-15 dicembre 2015Auditorium “Enzo Cervellino”, IRCCS-CROB Rionero in Vulture (PZ)
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LE SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE CRONICHE
• SINDROMI: PERCHE’ HANNO ALCUNI CARATTERI IN COMUNE ED ETIOPATOGENESI SIMILI • MIELOPROLIFERATIVE: PERCHE’ SONO TUTTE CARATTERIZZATE DA UN’ ESPANSIONE DELLE LINEE MIELOIDI• CRONICHE: PERCHE’ LA SOPRAVVIVENZA “SPONTANEA” SI MISURA IN ANNI
LEUCEMIAMIELOIDECRONICA
POLICITEMIAVERA
TROMBOCITEMIAESSENZIALE
MIELOFIBROSIIDIOPATICA
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LE SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE CRONICHE:CARATTERISTICHE COMUNI
CARATTERISTICHEBIOLOGICHE
CARATTERISTICHECLINICHE
• MECCANISMO EZIO-PATOGENETICO: attivazione costitutiva di una tirosin-chinasi da mutazione puntiforme (JAK-2), traslocazione cromosomica (bcr/abl) o mutazione di un attivatore (CALR)
• ORIGINE CELLULARE:cellula staminale multipotente
• LEUCOCITOSI e PIASTRINOSI
• SPLENOMEGALIA
• AUMENTATO RISCHIO TROMBOTICO
• RISCHIO DI EVOLUZIONE LEUCEMICA
LE SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE CRONICHESONO TIROSIN-CHINASIPATIE!
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LEUCEMIAMIELOIDECRONICA
POLICITEMIAVERA
TROMBOCITEMIAESSENZIALE
MIELOFIBROSIIDIOPATICA
LE SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE CRONICHESONO TIROSIN-CHINASIPATIE
BCR-ABL(> 95%)
JAK-2V617F
(> 95%)
JAK-2V617F
(50-60%)
CALR mut(20-25%)
MPL mut(5-10%%)
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LEUCEMIAMIELOIDECRONICA
POLICITEMIAVERA
TROMBOCITEMIAESSENZIALE
MIELOFIBROSIIDIOPATICA
LE SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE CRONICHE:CARATTERISTICHE DIFFERENZIALI
CromosomaPh (t 9:22)
Aumentomassa
eritrocitaria
Fibrosi midollare
Aumentopiastrine
SENZA
fibrosi o aumento massa eritrocitaria
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BCR/ABL - MPNs - Significant Overlaps
BCR/ABL NEGATIVE - MPNs and CML: Significant overlapsClinical symptoms PV ET PMF CMLSplenomegaly and related symptoms -/γ -/γ γγ/γγγ γ/γγMPN-associated general symptoms -/γ -/γ -/γγ -/γMicrovascular symptoms -/γ -/γ -/γ -/γHemorragic/Thrombotic events γ/γγ γ/γγ γγ/γγ -/γBlood count abormalityAnemia and cytopenias - - γγ -Thrombocytosis -/γγ γγ -/γ -/γLeukocytosis -/γ -/γ -/γ γγ/γγγPeripheric smearBlasts - - -/γ γ/γγLeucoerythroblastosis - - γγγ -/γImmature myeloid cells - - -/γ γγ/γγγBasophilia - - - -/γBlasts - - -/γ γ/γγDacryocytes - - γ/γγ -γ= indicates presence of feature; γγ= indicates high prevalence of feature
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PV ET PMF CML
Trephine morphology features
Change in overall cellularity γγγ - γγγ γγγ
Abnormal megakaryocites γγ γγ γγγγ -/γ
Abnormal reticulum fibre -/γ -/γ γγ/γγγ -/γ
Molecolar abnormalities
JAK2V617F/CALR/MPL/BCR-Abl γγγ γγ γγ γγγ
γ= indicates presence of feature; γγ= indicates high prevalence of feature
BCR/ABL NEGATIVE - MPNs and CML: Significant overlaps(follow)
Modificata da Harrison, 2015
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Diagnostic criteria for Polycithaemia Vera (PV) Diagnosis requires
• Both major criteria and one minor criterion• Presence of the first major criterion toghether with 2 minor criteria
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Impact of BM morphology in masked PV
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Barbui et al, AJH 89:52-54,2013
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Polycythemia Vera: Proposed WHO Criteria
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Diagnostic Criteria for ETDiagnostic criteria for ET
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• ET has been traditionally identified by thrombocytosis and absence of relevant bone marrow (BM) fibrosis, while PMF by BM reticulin or collagen fibrosis with megakaryocyte hyperplasia and dysplasia, and extramedullary hematopoiesis.
• These diagnostic profiles have been challenged since 2001 when the World Health Organization (WHO) has included in the domain of PMF a new category of patients, namely early/prefibrotic MF, characterized by the absence of relevant reticulin fibrosis in BM, dual megakaryocyte and granulocyte proliferation, and megakaryocyte dysplasia.
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Diagnosis of early/prefibrotic MFThe diagnostic histological hallmarks that allow to distinguish early/prefibrotic MF from ET are those delineated from the beginning by the Hannover group, refined by the Cologne group, and formalized in the WHO histological criteria in 2001 and then revised in 2008
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WHO DIAGNOSTIC CRITERIA FOR PMF REQUIRES MEETING ALL 3 MAJOR CRITERIA AND ≥ 2 MINOR CRITERIA OUTLINED
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INTERNATIONAL WORKING GROUP FOR MYELOPROLIFERATIVE NEO-PLASMS RESEARCH AND TREATMENT CRITERIA FOR POST-POLYCY-THEMIA/ESSENTIAL THROMBOCYTEMIA (post-PV/ET) MYELOFIBROSIS REQUIRES MEETING BOTH MAJOR CRITERIA AND ≥ 2 MINOR CRITERIA
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SCORE SYSTEMS IN PROGNOSIS OF PMF
Median survival of each risk group in four prognostic scoring for PMF
DIPSS Score
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Proposte di Modificazioni per migliorare la diagnosi di PMF: criteri maggiori
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Questa designazione dovrebbe essere applicata solo nei casi
che hanno definiti quadri clinici e di laboratorio ed un aspetto
morfologico delle NMP, ma non hanno tutti i criteri per
nessuna entità di NMP o che presentano quadri di
sovrapposizione di 2 o più categorie di NMP.
Neoplasie Mieloproliferative, Inclassificabili (MPN-U)
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Molti casi di MPN-U, non riescono a rientrare in 1 dei 3 gruppi::
1 Early stage della PV, PMF o ET nei quali i quadri caratteristici non sono
ancora stati sviluppati;
2 Stadio avanzato (es. aumento dei blasti e/o displasia) oscurano i
disordini non definiti;
3 I pazienti con convincente evidenza di MPN nei quali coesiste una
neoplasia o disordine infiammatorio oscurano alcune caratteristiche
cliniche e/o morfologiche.
• La presenza del BCR/Abl e la presenza del cromosoma Ph, del gene di
fusione BCR-ABL1 e della fusione o riarrangiamento dei geni PDGFRA,
PDGFRB, o FGFR1 esclude la diagnosi di MPN-U
Neoplasie Mieloproliferative, Inclassificabili (MPN-U)
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Nuovi dati ed aggiornamenti alla classificazione
Sebbene non ci siano aggiornamenti per le NMP, ci si aspetta che lo
sviluppo di più specifici criteri di diagnosi della early-MF e più definiti criteri di
separazione di questa entità dalla ET potrà ridurre la proporzione di casi di
MPN attualmente assegnati alle MPNu, per la incapacità di distinzione della
early -MF dalla ET.
La revisione dei gruppi con i criteri per l’inclusione della Policitemia Vera o
della early-Myelofibrosis possono inoltre ridurre il numero da “swicciare” alla
sicura diagnosi di MF in modo da ridurre i casi assegnati alle MPN-U.
Neoplasie Mieloproliferative, Inclassificabili (MPN-U)
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GRAZIE PER L’ATTENZIONE
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Diagnostic Criteria for ETProposed Diagnostic criteria for ET
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WHO 2008 Criteria for Essential Thrombocytemia (ET): Diagnosis requires meeting all four criteria
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WHO DIAGNOSTIC CRITERIA FOR PMF REQUIRES MEETING ALL 3 MAJOR CRITERIA AND ≥ 2 MINOR CRITERIA OUTLINED