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CUERPOS CETÓNICOS Y LÍPIDOS ESTEROIDEOS
METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS
MsC. Ileana Rodríguez Cabrera
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Sumario
• Metabolismo de los Cuerpos Cetónicos
• Metabolismo del Colesterol: – Síntesis. – Regulación hepática y extrahepática– Destinos metabólicos
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MOTIVACIÓN
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Cuerpos cetónicos. Formas disociadas.
ACETOACETATO β HIDROXIBUTIRATO ACETONA
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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Acetoacetil CoA
Acetil CoA + Acetil CoA
Acetil CoA
HMG CoA
Acetilacético
Ác. β hidroxibutíricoAcetona
CO2
Cetogénesis
+ Acetil CoA
CetólisisÁc. β hidroxibutírico
AcetilacéticoNAD+
Succinil CoA
Ác. Succínico
Acetoacetil CoA
2 Acetil CoA
CoASH
Síntesis y degradación de cuerpos cetónicos
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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Resumen del metabolismo de los cuerpos cetónicos
CETOGÉNESIS CETÓLISIS
DEGRADACIÓN
HÍGADO TÉJ. EXTRA-HEPÁTICOS
SÍNTESIS
Tomo III. Pág. 867-70
Bioq. Humana Pág.: 174/77
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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HipercetonemiaCetonuriaAliento cetónicoAcidosis metabólica
CETOSIS
Desbalance entre cetogénesis y cetólisis
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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Glucosa
Hígado Tej. Adiposo
Ác. Pirúvico
CKOAA Citrato
Acetil CoA
TAG
Ácidos grasos + Glicerol
Cuerposcetónicos(-)
Activación de la cetogénesis
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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Cetosis
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Cetonemia normal < 0.2 mmol/L)Hipercetonemia:
En ayuno prolongado
Diabetes mellitus descompensada
Dietas ricas en grasas y pobres englúcidos
Cetonemia
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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Regulación de la lipólisisHÍGADOMÚSCULO
TEJIDO ADIPOSO
Lipasa hormonosensible
Insulina Glucagón Acil CoA
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¿Es el Colesterol uncompuesto bueno o malopara el organismo?
MOTIVACIÓN
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Structure of cholesterol
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Digestión de los esteres de Colesterol.
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Etapas de la Biosíntesis del Colesterol (ocurre en el citoplasma).
1 - Conversión del acetil-Co A en ácido mevalónico.
2 - Conversión del ácido mevalónico en unidades de isopreno activadas.
3 - Condensación de unidades de isopreno activadas, con formación de escualeno.
4 - Conversión de escualeno en lanosterol.
5 - Conversión de lanosterol en colesterol.
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CH3 C
O
SCoA
β-Hidroxi metilGlutaril-CoA
Acetil CoA
Síntesis del Colesterol
HMGCoAReductasa
Ácido mevalónico
2 NADPH + 2H+
2 NADP+ + CoASH
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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Ácido mevalónico
3 ATP
3 ADPCO2
Isopentenil pirofosfatoPrecursoractivo
Colesterol Dra. Lidia Cardellá Rosales
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HMGCoA-Reductasa
Glucagón
Insulina
(activa)HMGCoA-Reductasa
(inactiva)
P
COLESTEROL LIBRE
-
Quinasa(+)
Fosfoproteínafosfatasa (+)
Regulación hepática
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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Covalente: Insulina Forma desfosforilada ActivaGlucagón Forma fosforilada Inactiva
Inducción enzimática: Insulina y hormonas tiroideas…..inducen
Alostérica. Mevalonato y colesterol sintetizados en el
hígado …………….(-) Colesterol proveniente de la dieta…... (-)
Regulación de la HMG-CoA reductasa
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• (-) Síntesis de nuevos receptores de LDL• (+) Acil Colesterol Acil Transferasa (ACAT)• (-) HMGCoA reductasa
Regulación extrahepática
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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Esterificación del colesterol
Acil CoA colesterol Transferasa (ACAT)
OLecitina colesterolAcil transferasa (LCAT)
Acil CoA
CoASH
Colesterol
Éster de colesterol
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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Formas de Control de la síntesis de colesterol
Regulación de la HMG-CoA Reductasa
Síntesis de receptores de LDL
Regulación de su esterificación por la ACAT
Depuración por la LCAT
La ingestión de grasa saturada estimulan lasíntesis e inhiben la captación de LDL por susreceptores
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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Destinos del colesterol
COLESTEROL
Membranas
Pregnenolona
Hormonasesteroideas
Ácidosbiliares
ExcreciónDra. Lidia Cardellá Rosales
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Lovastatina, Inhibidor competitivo de hidroxi-metil-glutaril CoA Reductasa
Lovastatina
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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• Los cuerpos cetónicos son importantes fuentes de
energía para diversos tejidos.
• Su síntesis se desarrolla en el hígado y requiere
de acetil-CoA como precursor. Este órgano no
puede emplearlos porque carece de enzimas
necesarias para ello.
Conclusiones
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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• El colesterol se sintetiza en las células de nuestro
organismo a partir del AcetilCoA. La enzima
reguladora de la síntesis de este lípido es la HMGCoA
reductasa.
• El colesterol es el precursor del resto de los
esteroides. También desempeña una función
estructural importante en las membranas y las
lipoproteínas.
Conclusiones
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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Estudio Independiente• Realice el cuadro de las invariantes para la
cetogénesis y la cetólisis.
• Revise las características de los compuestosconocidos como cuerpos cetónicos.
• Estudie las causas de cetosis, sus complicaciones ymanifestaciones clínico-serológicas.
• Compare la formación de cuerpos cetónicos en ladiabetes y en el ayuno.
• Prepare la Clase taller y Seminario Integrador.
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• Para cada lipoproteína especifique,principal lípido que transporta, origen,destino y función.
Estudio Independiente
• Realice las invariantes para el proceso de síntesis de colesterol.
• Estudie la regulación de la síntesis de colesterol hepática y extrahepática.
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BibliografíaBioquímica Médica:
Tomo III: Capítulo 53, páginas 891-904 y 908-910
Tomo III: Capítulo 48, páginas 813-824 y 827-828
Bioquímica Humana:
Capítulo 9, páginas 185-188 y 188- 192 y 195-198
Guías de Clase Taller y Seminario del
Metabolismo de Colesterol. Sitio FTP.
Dra. Lidia Cardellá Rosales
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Metabolismo de las Lipoproteínas
Dra. Lidia Cardellá Rosales