cumarinas
TRANSCRIPT
CUMARINAS[4 59 10 17 18]
Las cumarinas su nombre viene de ldquoCoumarourdquo nombre comuacuten de la haba tonca
(Dipteryx odorata Willd Coumarouna odorata Aubl Fam LeguminosaeFabaceae)
son metabolitos tiacutepicos de plantas superiores y algunos pocos microorganismos su
nuacutecleo es benzo 2 pirona o benzo α pirona En general son lactonas insaturadas y
comprenden otra clase de compuestos C6C3 praacutecticamente todas las cumarinas a
excepcioacuten de la cumarina propiamente dicha poseen un sustituyente oxigenado en
posicioacuten 7 ya sea hidroxilado como sucede en la umbeliferona o combinado (metilo
azuacutecares etc)
Se han aislado unas 1000 cumarinas naturales en unas 150 especies distribuidas en
aproximadamente 30 familias principalmente en UmbeliferaeApiaceae Rutaceae
LeguminosaeFabaceae Papilionaceae Rubiaceae Lamiaceae Asteraceae Solanaceae
Gramineae etc En forma libre o como glicoacutesidos
La propiedad fiacutesica mas importante de estos compuestos es la fluorescencia generada
con la luz ultravioleta (365 nm) propiedad ampliamente usada para su deteccioacuten
Estos compuestos presentan un amplio rango de actividad bioloacutegica podemos citar la
accioacuten anticoagulante y antibacterial del dicumarol la accioacuten antibioacutetica de la
novobiocina la hepatoxicidad y carcinogenicidad de ciertas aflatoxinas la accioacuten
estrogeacutenica del cumestrol la accioacuten fotosensibilizadora de ciertas furanocumarinas etc
se destaca ademaacutes el uso de cumarinas como saborizantes y en perfumeriacutea[17 18]
Las cumarinas se clasifican en
1048729 Cumarinas simples
1048729 Cumarinas complejas
Estas a su vez se clasifican en Furanocumarinas y Piranocumarinas las cuales
dependiendo de la posicioacuten del anillo furano o pirano se subclasifican en lineales y
angulares
1048729 Cumarinas diversas
Biosiacutentesis de cumarinas
La biogeacutenesis de las cumarinas simples presentes en Gramiacuteneas y algunas plantas
superiores se derivan biogeneacuteticamente del aacutecido shikiacutemico viacutea aacutecido cinaacutemico la
especificidad del proceso consiste en la hidroxilacioacuten del carbono 2 produciendo un
rompimiento (β-oxidacioacuten) de la cadena lateral como ocurre en plantas del geacutenero Salix
o una isomerizacioacuten de la cadena y posterior lactonizacioacuten generando la umbeliferona
se explica seguacuten el esquema siguiente[4 11]
En general la formacioacuten de cumarinas en plantas superiores ocurre en forma radicalaria
por accioacuten de enzimas del tipo peroxidasa como se muestra en la figura 13
Las cumarinas simples pueden tener sustituciones oxigenadas en las posiciones 6 7 y
8 del nuacutecleo benceacutenico como se muestra en la siguiente tabla
Ademaacutes de las cumarinas simples citadas anteriormente tambieacuten se originan a partir del
aacutecido shikiacutemico las llamadas cumarinas piraacutenicas y furaacutenicas estas a la vez se dividen
en lineales y angulares dependiendo de la posicioacuten donde se condensa el isopentenil
pirofosfato para luego ciclarse y formar el heterociclo
Furanocumarinas En 1934 se aisloacute el primero de estos compuestos el bergapteno
(psoroleno metoxilado en posicioacuten 5) de Citrus bergamia y posteriormente la
xantotoxina (8 metoxi psoroleno) en 1940 se identificaron estos compuestos como los
36
responsables de producir fotodermatitis estos compuestos son altamente fluorescentes
bajo luz UV y aun en la regioacuten visible
Los Psoralenos o furanocumarinas lineales[4 8 17] son ampliamente distribuidas en
plantas y son particularmente abundantes en Umbeliferae (Apiaceae) y Rutaceae los
ejemplos mas comunes son psoraleno bergapteno (visnagina) xantotoxina (metoxaleno)
e isopimpinelina (kelina) Las plantas que contienen sporalenos son usadas interna o
externamente en ldquoPUVAterapeuticordquo (tratamiento fotoquimioterapeutico donde se
utiliza el Psoraleno con la luz ultravioleta A ndashcercana al visible-) en el tratamiento de la
de psoriasis vitiligo y otras afecciones de la piel o para producir bronceado
El metoxaleno[4 9 11] o xantotoxina un constituyente de los frutos de Ammi majus
Umbeliferae (Apiaceae) (apio cimarroacuten) es usado para facilitar la repigmentacioacuten de la
piel en casos de vitiligo y psoriasis administrado via oral y luego exposicioacuten a la luz
UV minimiza el riesgo de quemaduras extremas y caacutencer de piel el metoxaleno
reacciona con las bases pirimiacutedicas del DNA inhibiendo la replicacioacuten y reduciendo la
rata de divisioacuten celular
La biogeacutenesis de estas cumarinas relativamente complejas puede proceder por una
ciclizacioacuten de una cumarina simple previamente prenilada[11] e1 esquema general para
la biogeacutenesis de este tipo de cumarinas es el mostrado en la figura 14
Cumarinas diversas
El dicumarol se forma por fermentacioacuten bacteriana de treacuteboles y pasto se aisloacute de hojas
descompuestas de Melilotus albus LeguminosaeFabaceae El dicumarol
(bishidroxicumarina) antogoniza con la protombina y otras proteiacutenas necesarias para la
38
coagulacioacuten de la sangre presentando un problema para el ganado al consumirlo
tambieacuten es utilizado comercialmente en venenos para ratas
PRINCIPALES PLANTAS QUE CONTIENEN CUMARINAS[5 11 20 21]
Haba tonca Dipteryx odorata Willd Fam LeguminosaeFabaceae)
Aacuterbol originario de Sur Ameacuterica y cultivada actualmente en Venezuela Guayana y
Brasil la droga esta constituida por las semillas desecadas que contienen entre 1 y 3
de cumarina 25 de grasa y gran cantidad de almidoacuten utilizadas en perfumeriacutea y como
aromatizante del tabaco y del whisky
Meliloto Melilotus officinalis (L) Pallas Fam Fabaceae
El meliloto constituye una especie forrajera de hojas trifoliales y flores amarillas
ampliamente distribuida su nombre deriva del griego meacuteli miel por ser una de las
plantas silvestres mas visitada por colibriacutees y abejas tambieacuten se le conoce como treacutebol
oloroso debido a que luego de ser recolectada por su desecacioacuten desarrolla un olor
agradable La droga contiene como principios mayoritarios flavonoides saponinas
triterpeacutenicas pentaciacuteclicas y aacutecidos fenoacutelicos todas las especien en especial las de flores
amarillas contienen el o-hidroxi cinaacutemico (melitosido) el cual se hidroliza dando lugar a
la lactinizacioacuten y a la cumarina Por una inadecuada conservacioacuten de la planta se
origina a partir de esta el dicumarol (ver figura 14) sustancia anticoagulante que han
producido procesos hemorraacutegicos en el ganado
Frutos de apio Apium graveolens Umbeliferae (Apiaceae)
Lea droga esta constituida por frutos maduros y desecados los cuales contienen entre 2-
3 de esencia constituida por terpenos con pequentildeas cantidades de anhiacutedrido y lactonas
del aacutecido sedanoacutelico y fenoles Cumarinas furanocumarinas colina tirosina glutamina
asparagina apiona oleonesina Los frutos son utilizados como digestivos carminativos
diureacuteticos tranquilizantes y anticonvulsivantes
Apio cimarroacuten Ammi majus Umbeliferae (Apiaceae)
Planta distribuida en Mesoameacuterica y el norte de Surameacuterica los granos del apio
cimarroacuten contienen furanocumarinas principalmente bergapteno isopimpinelina y
xantotoxina
Los lignanos son una clase de compuestos derivados de fenilpropanos ampliamente
distribuidos en la naturaleza formados por dimerizacioacuten oxidativa de unidades C6C3
Dentro de esta clase de compuestos se pueden distinguir varios grupos
Los lignanos propiamente dichos son diacutemeros oxigenados de fenilpropanos sencillos
con puente β-β en la cadena lateral
De estos diacutemeros se han aislado mas de 500 compuestos en aproximadamente 60
familias del orden Magnoliales y Piperales se han encontrado principalmente en
Myristicaceae Magnoliaceae Piperaceae y Aristolacaceae
En raiacuteces y rizomas de especies de Podophyllum Berberidaceae y de otras especies se
extraen las tetralinas como podofilotoxina[9] un anticanceriacutegeno en raiacuteces de Artemisia
absinthium (Asteraceae) se han extraiacutedo furofuranos de tipo sesamina usado como
sinergista de piretros el aacutecido nor-dihidroguaireacutetico y sus derivados presentan una
importante actividad antioxidante
Los lignanos propiamente dichos dependiendo de las cadenas laterales se pueden
dividir en cinco grupos de estructuras fundamentales
Diaril butanos cuando las cadenas laterales no son sustituidas como el caso del aacutecido
guaireacutetico
Butirolactonas una de las cadenas es un aacutecido carboxiacutelico y la otra un alcohol que al
deshidratarse forman una lactona pueden ser saturadas o insaturadas
Furanos y Furanoides
Furofuranos o Difuranos
Ariltetrahidronaftalenos (Tetralinas)
Neolignanos son compuestos cuyas uniones son diferente a β-β
Lignoides o los Oligoacutemeros de lignanos con este teacutermino se designa al resultado de la
condensacioacuten de tres a cinco unidades de fenilpropanos
Lignanos diversos
Lignanos conjugados
Dentro de esta clase de sustancias existen los lignanos conjugados con otros compuestos
fenoacutelicos como los flavolignanos condensacioacuten entre un lignano y un flavonoide
constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano
BIOGEacuteNESIS DE LIGNANOS
La biogeacutenesis de los lignanos se basa en el acoplamiento oxidativo de fenoles este
acoplamiento por dimerizacioacuten de los precursores C6C3 puede explicarse de forma bielectroacutenica
o por radicales libres
El acoplamiento bi-electroacutenico se explica seguacuten el esquema siguiente[8] Luego del
acoplamiento oxidativo de fenoles actuan NADPH +H+ y aromatizar los anillos seguacuten
el esquema de la formacioacuten del aacutecido guaiareacutetico por radicales libres (ver adelante)
EXTRACCIOacuteN DE LIGNANOS
Los lignanos se pueden aislar por extracciones con metanol seguidas por particiones con
solventes de diferentes polaridades Los lignanos que poseen grupos fenoacutelicos se
pueden separar por precipitacioacuten a las soluciones alcohoacutelicas se les adiciona KOH
acuoso concentrado estos se precipitan como sales de potasio o con acetato de plomo
precipitan como sales de plomo en este uacuteltimo caso los fenoles se liberan por la adicioacuten
de H2S a la suspencioacuten alcohoacutelica Una vez obtenido el extracto se monitorea por
cromatografiacutea en capa fina (ccf) y las manchas se observan en UV a 254 nm o con
vapores de yodo
CARACTERIacuteSTICAS ESPECTRALES DE LIGNANOS
Una caracteriacutestica importante de los lignanos es que todos producen rotacioacuten especiacutefica
de la luz polarizada o sea tienen un valor de α]D
Los espectros UV carecen de detalles particulares exceptuando aquellas conjugaciones
con los anillos aromaacuteticos generalmente tienen dos maacuteximos de absorcioacuten de similar
intensidad uno entre 230 ndash 240 nm y el otro entre 280 y 290nmLas insaturaciones
conjugadas con los anillos aromaacuteticos originas desplazamientos de las sentildeales
Gran nuacutemero de lignanos y neolignanos poseen diferentes usos terapeacuteuticos en especial
como inhibidores enzimaacuteticos y antihipertensivos como los derivados del pinoresinol
potencializadores de la accioacuten de piretros como el aceite de seacutesamo hepatoprotector
como la schisandrina B aislado de los frutos de Schisandra chinensis Fam
Magnoliaceae etc pero solo los derivados hemisinteacuteticos de la podofilotoxina con
propiedades citostaacuteticas y antimitoacuteticas y los flavolignanos del cardo mariano con
propiedades antioxidantes y hepatoprotectoras se encuentran con formulaciones
farmaceacuteuticas y son explotadas terapeacuteuticamente
ALGUNAS PLANTAS QUE CONTIENEN LIGNANOS[5 9-11]
Podofilo resina de podofilo Podophyllum peltatum Fam Berberidaceae
La droga esta constituido por las raiacuteces y el rizoma desecado es una planta herbaacutecea
perenne comuacuten en lugares huacutemedos del oriente de Canadaacute y Estados Unidos
Los principios activos del podofilo entre 8 y 12 son podofilotoxina y α y β peltatina
los cuales se obtienen precipitando el extracto alcohoacutelico de resina en agua
La resina de podofilo es citotoacutexica y se usa localmente en el tratamiento de verrugas
Hyptis verticillata Fam Lamiaceae [9 10 13]
Las partes aeacutereas de este arbusto de 1 a 2 metros de altura son usadas por los indiacutegenas
centroamericanos como antibacteriano y antiinflamatorio antihelmiacutentico y antifuacutengico
Contienen triterpenos esteroides y los lignanos podofilotoxina β peltatina y aacutecido
rosmariacutenico
Cardo mariano Silybum marianum Fam Asteraceae[4 11 12]
Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m de altura con hojas alternas grandes y el
margen muy espinoso limbo verde oscuro brillante con manchas blancas irregulares
Las semillas de Cardo Mariano desde eacutepocas antiguas han sido utilizadas en el
tratamiento de los trastornos hepaacuteticos La semilla estaacute compuesta por principios
amargos aceite esencial resina tiramina hitamina y flavonas El componente maacutes
importante y que justifica su accioacuten es la silimarina que es un componente lignoflavonoide
muy amargo y con marcada accioacuten hepato-desintoxicante y regenerador
hepaacutetico por lo que resulta particularmente uacutetil en el tratamiento de trastornos
hepaacuteticos tanto lesionales como funcionales toacutexicos (tetracloruro de carbono
tioacetamida paracetamol etc) infecciones virales (hepatitis tipo A B etc)
Biosiacutentesis de cumarinas
La biogeacutenesis de las cumarinas simples presentes en Gramiacuteneas y algunas plantas
superiores se derivan biogeneacuteticamente del aacutecido shikiacutemico viacutea aacutecido cinaacutemico la
especificidad del proceso consiste en la hidroxilacioacuten del carbono 2 produciendo un
rompimiento (β-oxidacioacuten) de la cadena lateral como ocurre en plantas del geacutenero Salix
o una isomerizacioacuten de la cadena y posterior lactonizacioacuten generando la umbeliferona
se explica seguacuten el esquema siguiente[4 11]
En general la formacioacuten de cumarinas en plantas superiores ocurre en forma radicalaria
por accioacuten de enzimas del tipo peroxidasa como se muestra en la figura 13
Las cumarinas simples pueden tener sustituciones oxigenadas en las posiciones 6 7 y
8 del nuacutecleo benceacutenico como se muestra en la siguiente tabla
Ademaacutes de las cumarinas simples citadas anteriormente tambieacuten se originan a partir del
aacutecido shikiacutemico las llamadas cumarinas piraacutenicas y furaacutenicas estas a la vez se dividen
en lineales y angulares dependiendo de la posicioacuten donde se condensa el isopentenil
pirofosfato para luego ciclarse y formar el heterociclo
Furanocumarinas En 1934 se aisloacute el primero de estos compuestos el bergapteno
(psoroleno metoxilado en posicioacuten 5) de Citrus bergamia y posteriormente la
xantotoxina (8 metoxi psoroleno) en 1940 se identificaron estos compuestos como los
36
responsables de producir fotodermatitis estos compuestos son altamente fluorescentes
bajo luz UV y aun en la regioacuten visible
Los Psoralenos o furanocumarinas lineales[4 8 17] son ampliamente distribuidas en
plantas y son particularmente abundantes en Umbeliferae (Apiaceae) y Rutaceae los
ejemplos mas comunes son psoraleno bergapteno (visnagina) xantotoxina (metoxaleno)
e isopimpinelina (kelina) Las plantas que contienen sporalenos son usadas interna o
externamente en ldquoPUVAterapeuticordquo (tratamiento fotoquimioterapeutico donde se
utiliza el Psoraleno con la luz ultravioleta A ndashcercana al visible-) en el tratamiento de la
de psoriasis vitiligo y otras afecciones de la piel o para producir bronceado
El metoxaleno[4 9 11] o xantotoxina un constituyente de los frutos de Ammi majus
Umbeliferae (Apiaceae) (apio cimarroacuten) es usado para facilitar la repigmentacioacuten de la
piel en casos de vitiligo y psoriasis administrado via oral y luego exposicioacuten a la luz
UV minimiza el riesgo de quemaduras extremas y caacutencer de piel el metoxaleno
reacciona con las bases pirimiacutedicas del DNA inhibiendo la replicacioacuten y reduciendo la
rata de divisioacuten celular
La biogeacutenesis de estas cumarinas relativamente complejas puede proceder por una
ciclizacioacuten de una cumarina simple previamente prenilada[11] e1 esquema general para
la biogeacutenesis de este tipo de cumarinas es el mostrado en la figura 14
Cumarinas diversas
El dicumarol se forma por fermentacioacuten bacteriana de treacuteboles y pasto se aisloacute de hojas
descompuestas de Melilotus albus LeguminosaeFabaceae El dicumarol
(bishidroxicumarina) antogoniza con la protombina y otras proteiacutenas necesarias para la
38
coagulacioacuten de la sangre presentando un problema para el ganado al consumirlo
tambieacuten es utilizado comercialmente en venenos para ratas
PRINCIPALES PLANTAS QUE CONTIENEN CUMARINAS[5 11 20 21]
Haba tonca Dipteryx odorata Willd Fam LeguminosaeFabaceae)
Aacuterbol originario de Sur Ameacuterica y cultivada actualmente en Venezuela Guayana y
Brasil la droga esta constituida por las semillas desecadas que contienen entre 1 y 3
de cumarina 25 de grasa y gran cantidad de almidoacuten utilizadas en perfumeriacutea y como
aromatizante del tabaco y del whisky
Meliloto Melilotus officinalis (L) Pallas Fam Fabaceae
El meliloto constituye una especie forrajera de hojas trifoliales y flores amarillas
ampliamente distribuida su nombre deriva del griego meacuteli miel por ser una de las
plantas silvestres mas visitada por colibriacutees y abejas tambieacuten se le conoce como treacutebol
oloroso debido a que luego de ser recolectada por su desecacioacuten desarrolla un olor
agradable La droga contiene como principios mayoritarios flavonoides saponinas
triterpeacutenicas pentaciacuteclicas y aacutecidos fenoacutelicos todas las especien en especial las de flores
amarillas contienen el o-hidroxi cinaacutemico (melitosido) el cual se hidroliza dando lugar a
la lactinizacioacuten y a la cumarina Por una inadecuada conservacioacuten de la planta se
origina a partir de esta el dicumarol (ver figura 14) sustancia anticoagulante que han
producido procesos hemorraacutegicos en el ganado
Frutos de apio Apium graveolens Umbeliferae (Apiaceae)
Lea droga esta constituida por frutos maduros y desecados los cuales contienen entre 2-
3 de esencia constituida por terpenos con pequentildeas cantidades de anhiacutedrido y lactonas
del aacutecido sedanoacutelico y fenoles Cumarinas furanocumarinas colina tirosina glutamina
asparagina apiona oleonesina Los frutos son utilizados como digestivos carminativos
diureacuteticos tranquilizantes y anticonvulsivantes
Apio cimarroacuten Ammi majus Umbeliferae (Apiaceae)
Planta distribuida en Mesoameacuterica y el norte de Surameacuterica los granos del apio
cimarroacuten contienen furanocumarinas principalmente bergapteno isopimpinelina y
xantotoxina
Los lignanos son una clase de compuestos derivados de fenilpropanos ampliamente
distribuidos en la naturaleza formados por dimerizacioacuten oxidativa de unidades C6C3
Dentro de esta clase de compuestos se pueden distinguir varios grupos
Los lignanos propiamente dichos son diacutemeros oxigenados de fenilpropanos sencillos
con puente β-β en la cadena lateral
De estos diacutemeros se han aislado mas de 500 compuestos en aproximadamente 60
familias del orden Magnoliales y Piperales se han encontrado principalmente en
Myristicaceae Magnoliaceae Piperaceae y Aristolacaceae
En raiacuteces y rizomas de especies de Podophyllum Berberidaceae y de otras especies se
extraen las tetralinas como podofilotoxina[9] un anticanceriacutegeno en raiacuteces de Artemisia
absinthium (Asteraceae) se han extraiacutedo furofuranos de tipo sesamina usado como
sinergista de piretros el aacutecido nor-dihidroguaireacutetico y sus derivados presentan una
importante actividad antioxidante
Los lignanos propiamente dichos dependiendo de las cadenas laterales se pueden
dividir en cinco grupos de estructuras fundamentales
Diaril butanos cuando las cadenas laterales no son sustituidas como el caso del aacutecido
guaireacutetico
Butirolactonas una de las cadenas es un aacutecido carboxiacutelico y la otra un alcohol que al
deshidratarse forman una lactona pueden ser saturadas o insaturadas
Furanos y Furanoides
Furofuranos o Difuranos
Ariltetrahidronaftalenos (Tetralinas)
Neolignanos son compuestos cuyas uniones son diferente a β-β
Lignoides o los Oligoacutemeros de lignanos con este teacutermino se designa al resultado de la
condensacioacuten de tres a cinco unidades de fenilpropanos
Lignanos diversos
Lignanos conjugados
Dentro de esta clase de sustancias existen los lignanos conjugados con otros compuestos
fenoacutelicos como los flavolignanos condensacioacuten entre un lignano y un flavonoide
constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano
BIOGEacuteNESIS DE LIGNANOS
La biogeacutenesis de los lignanos se basa en el acoplamiento oxidativo de fenoles este
acoplamiento por dimerizacioacuten de los precursores C6C3 puede explicarse de forma bielectroacutenica
o por radicales libres
El acoplamiento bi-electroacutenico se explica seguacuten el esquema siguiente[8] Luego del
acoplamiento oxidativo de fenoles actuan NADPH +H+ y aromatizar los anillos seguacuten
el esquema de la formacioacuten del aacutecido guaiareacutetico por radicales libres (ver adelante)
EXTRACCIOacuteN DE LIGNANOS
Los lignanos se pueden aislar por extracciones con metanol seguidas por particiones con
solventes de diferentes polaridades Los lignanos que poseen grupos fenoacutelicos se
pueden separar por precipitacioacuten a las soluciones alcohoacutelicas se les adiciona KOH
acuoso concentrado estos se precipitan como sales de potasio o con acetato de plomo
precipitan como sales de plomo en este uacuteltimo caso los fenoles se liberan por la adicioacuten
de H2S a la suspencioacuten alcohoacutelica Una vez obtenido el extracto se monitorea por
cromatografiacutea en capa fina (ccf) y las manchas se observan en UV a 254 nm o con
vapores de yodo
CARACTERIacuteSTICAS ESPECTRALES DE LIGNANOS
Una caracteriacutestica importante de los lignanos es que todos producen rotacioacuten especiacutefica
de la luz polarizada o sea tienen un valor de α]D
Los espectros UV carecen de detalles particulares exceptuando aquellas conjugaciones
con los anillos aromaacuteticos generalmente tienen dos maacuteximos de absorcioacuten de similar
intensidad uno entre 230 ndash 240 nm y el otro entre 280 y 290nmLas insaturaciones
conjugadas con los anillos aromaacuteticos originas desplazamientos de las sentildeales
Gran nuacutemero de lignanos y neolignanos poseen diferentes usos terapeacuteuticos en especial
como inhibidores enzimaacuteticos y antihipertensivos como los derivados del pinoresinol
potencializadores de la accioacuten de piretros como el aceite de seacutesamo hepatoprotector
como la schisandrina B aislado de los frutos de Schisandra chinensis Fam
Magnoliaceae etc pero solo los derivados hemisinteacuteticos de la podofilotoxina con
propiedades citostaacuteticas y antimitoacuteticas y los flavolignanos del cardo mariano con
propiedades antioxidantes y hepatoprotectoras se encuentran con formulaciones
farmaceacuteuticas y son explotadas terapeacuteuticamente
ALGUNAS PLANTAS QUE CONTIENEN LIGNANOS[5 9-11]
Podofilo resina de podofilo Podophyllum peltatum Fam Berberidaceae
La droga esta constituido por las raiacuteces y el rizoma desecado es una planta herbaacutecea
perenne comuacuten en lugares huacutemedos del oriente de Canadaacute y Estados Unidos
Los principios activos del podofilo entre 8 y 12 son podofilotoxina y α y β peltatina
los cuales se obtienen precipitando el extracto alcohoacutelico de resina en agua
La resina de podofilo es citotoacutexica y se usa localmente en el tratamiento de verrugas
Hyptis verticillata Fam Lamiaceae [9 10 13]
Las partes aeacutereas de este arbusto de 1 a 2 metros de altura son usadas por los indiacutegenas
centroamericanos como antibacteriano y antiinflamatorio antihelmiacutentico y antifuacutengico
Contienen triterpenos esteroides y los lignanos podofilotoxina β peltatina y aacutecido
rosmariacutenico
Cardo mariano Silybum marianum Fam Asteraceae[4 11 12]
Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m de altura con hojas alternas grandes y el
margen muy espinoso limbo verde oscuro brillante con manchas blancas irregulares
Las semillas de Cardo Mariano desde eacutepocas antiguas han sido utilizadas en el
tratamiento de los trastornos hepaacuteticos La semilla estaacute compuesta por principios
amargos aceite esencial resina tiramina hitamina y flavonas El componente maacutes
importante y que justifica su accioacuten es la silimarina que es un componente lignoflavonoide
muy amargo y con marcada accioacuten hepato-desintoxicante y regenerador
hepaacutetico por lo que resulta particularmente uacutetil en el tratamiento de trastornos
hepaacuteticos tanto lesionales como funcionales toacutexicos (tetracloruro de carbono
tioacetamida paracetamol etc) infecciones virales (hepatitis tipo A B etc)
utiliza el Psoraleno con la luz ultravioleta A ndashcercana al visible-) en el tratamiento de la
de psoriasis vitiligo y otras afecciones de la piel o para producir bronceado
El metoxaleno[4 9 11] o xantotoxina un constituyente de los frutos de Ammi majus
Umbeliferae (Apiaceae) (apio cimarroacuten) es usado para facilitar la repigmentacioacuten de la
piel en casos de vitiligo y psoriasis administrado via oral y luego exposicioacuten a la luz
UV minimiza el riesgo de quemaduras extremas y caacutencer de piel el metoxaleno
reacciona con las bases pirimiacutedicas del DNA inhibiendo la replicacioacuten y reduciendo la
rata de divisioacuten celular
La biogeacutenesis de estas cumarinas relativamente complejas puede proceder por una
ciclizacioacuten de una cumarina simple previamente prenilada[11] e1 esquema general para
la biogeacutenesis de este tipo de cumarinas es el mostrado en la figura 14
Cumarinas diversas
El dicumarol se forma por fermentacioacuten bacteriana de treacuteboles y pasto se aisloacute de hojas
descompuestas de Melilotus albus LeguminosaeFabaceae El dicumarol
(bishidroxicumarina) antogoniza con la protombina y otras proteiacutenas necesarias para la
38
coagulacioacuten de la sangre presentando un problema para el ganado al consumirlo
tambieacuten es utilizado comercialmente en venenos para ratas
PRINCIPALES PLANTAS QUE CONTIENEN CUMARINAS[5 11 20 21]
Haba tonca Dipteryx odorata Willd Fam LeguminosaeFabaceae)
Aacuterbol originario de Sur Ameacuterica y cultivada actualmente en Venezuela Guayana y
Brasil la droga esta constituida por las semillas desecadas que contienen entre 1 y 3
de cumarina 25 de grasa y gran cantidad de almidoacuten utilizadas en perfumeriacutea y como
aromatizante del tabaco y del whisky
Meliloto Melilotus officinalis (L) Pallas Fam Fabaceae
El meliloto constituye una especie forrajera de hojas trifoliales y flores amarillas
ampliamente distribuida su nombre deriva del griego meacuteli miel por ser una de las
plantas silvestres mas visitada por colibriacutees y abejas tambieacuten se le conoce como treacutebol
oloroso debido a que luego de ser recolectada por su desecacioacuten desarrolla un olor
agradable La droga contiene como principios mayoritarios flavonoides saponinas
triterpeacutenicas pentaciacuteclicas y aacutecidos fenoacutelicos todas las especien en especial las de flores
amarillas contienen el o-hidroxi cinaacutemico (melitosido) el cual se hidroliza dando lugar a
la lactinizacioacuten y a la cumarina Por una inadecuada conservacioacuten de la planta se
origina a partir de esta el dicumarol (ver figura 14) sustancia anticoagulante que han
producido procesos hemorraacutegicos en el ganado
Frutos de apio Apium graveolens Umbeliferae (Apiaceae)
Lea droga esta constituida por frutos maduros y desecados los cuales contienen entre 2-
3 de esencia constituida por terpenos con pequentildeas cantidades de anhiacutedrido y lactonas
del aacutecido sedanoacutelico y fenoles Cumarinas furanocumarinas colina tirosina glutamina
asparagina apiona oleonesina Los frutos son utilizados como digestivos carminativos
diureacuteticos tranquilizantes y anticonvulsivantes
Apio cimarroacuten Ammi majus Umbeliferae (Apiaceae)
Planta distribuida en Mesoameacuterica y el norte de Surameacuterica los granos del apio
cimarroacuten contienen furanocumarinas principalmente bergapteno isopimpinelina y
xantotoxina
Los lignanos son una clase de compuestos derivados de fenilpropanos ampliamente
distribuidos en la naturaleza formados por dimerizacioacuten oxidativa de unidades C6C3
Dentro de esta clase de compuestos se pueden distinguir varios grupos
Los lignanos propiamente dichos son diacutemeros oxigenados de fenilpropanos sencillos
con puente β-β en la cadena lateral
De estos diacutemeros se han aislado mas de 500 compuestos en aproximadamente 60
familias del orden Magnoliales y Piperales se han encontrado principalmente en
Myristicaceae Magnoliaceae Piperaceae y Aristolacaceae
En raiacuteces y rizomas de especies de Podophyllum Berberidaceae y de otras especies se
extraen las tetralinas como podofilotoxina[9] un anticanceriacutegeno en raiacuteces de Artemisia
absinthium (Asteraceae) se han extraiacutedo furofuranos de tipo sesamina usado como
sinergista de piretros el aacutecido nor-dihidroguaireacutetico y sus derivados presentan una
importante actividad antioxidante
Los lignanos propiamente dichos dependiendo de las cadenas laterales se pueden
dividir en cinco grupos de estructuras fundamentales
Diaril butanos cuando las cadenas laterales no son sustituidas como el caso del aacutecido
guaireacutetico
Butirolactonas una de las cadenas es un aacutecido carboxiacutelico y la otra un alcohol que al
deshidratarse forman una lactona pueden ser saturadas o insaturadas
Furanos y Furanoides
Furofuranos o Difuranos
Ariltetrahidronaftalenos (Tetralinas)
Neolignanos son compuestos cuyas uniones son diferente a β-β
Lignoides o los Oligoacutemeros de lignanos con este teacutermino se designa al resultado de la
condensacioacuten de tres a cinco unidades de fenilpropanos
Lignanos diversos
Lignanos conjugados
Dentro de esta clase de sustancias existen los lignanos conjugados con otros compuestos
fenoacutelicos como los flavolignanos condensacioacuten entre un lignano y un flavonoide
constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano
BIOGEacuteNESIS DE LIGNANOS
La biogeacutenesis de los lignanos se basa en el acoplamiento oxidativo de fenoles este
acoplamiento por dimerizacioacuten de los precursores C6C3 puede explicarse de forma bielectroacutenica
o por radicales libres
El acoplamiento bi-electroacutenico se explica seguacuten el esquema siguiente[8] Luego del
acoplamiento oxidativo de fenoles actuan NADPH +H+ y aromatizar los anillos seguacuten
el esquema de la formacioacuten del aacutecido guaiareacutetico por radicales libres (ver adelante)
EXTRACCIOacuteN DE LIGNANOS
Los lignanos se pueden aislar por extracciones con metanol seguidas por particiones con
solventes de diferentes polaridades Los lignanos que poseen grupos fenoacutelicos se
pueden separar por precipitacioacuten a las soluciones alcohoacutelicas se les adiciona KOH
acuoso concentrado estos se precipitan como sales de potasio o con acetato de plomo
precipitan como sales de plomo en este uacuteltimo caso los fenoles se liberan por la adicioacuten
de H2S a la suspencioacuten alcohoacutelica Una vez obtenido el extracto se monitorea por
cromatografiacutea en capa fina (ccf) y las manchas se observan en UV a 254 nm o con
vapores de yodo
CARACTERIacuteSTICAS ESPECTRALES DE LIGNANOS
Una caracteriacutestica importante de los lignanos es que todos producen rotacioacuten especiacutefica
de la luz polarizada o sea tienen un valor de α]D
Los espectros UV carecen de detalles particulares exceptuando aquellas conjugaciones
con los anillos aromaacuteticos generalmente tienen dos maacuteximos de absorcioacuten de similar
intensidad uno entre 230 ndash 240 nm y el otro entre 280 y 290nmLas insaturaciones
conjugadas con los anillos aromaacuteticos originas desplazamientos de las sentildeales
Gran nuacutemero de lignanos y neolignanos poseen diferentes usos terapeacuteuticos en especial
como inhibidores enzimaacuteticos y antihipertensivos como los derivados del pinoresinol
potencializadores de la accioacuten de piretros como el aceite de seacutesamo hepatoprotector
como la schisandrina B aislado de los frutos de Schisandra chinensis Fam
Magnoliaceae etc pero solo los derivados hemisinteacuteticos de la podofilotoxina con
propiedades citostaacuteticas y antimitoacuteticas y los flavolignanos del cardo mariano con
propiedades antioxidantes y hepatoprotectoras se encuentran con formulaciones
farmaceacuteuticas y son explotadas terapeacuteuticamente
ALGUNAS PLANTAS QUE CONTIENEN LIGNANOS[5 9-11]
Podofilo resina de podofilo Podophyllum peltatum Fam Berberidaceae
La droga esta constituido por las raiacuteces y el rizoma desecado es una planta herbaacutecea
perenne comuacuten en lugares huacutemedos del oriente de Canadaacute y Estados Unidos
Los principios activos del podofilo entre 8 y 12 son podofilotoxina y α y β peltatina
los cuales se obtienen precipitando el extracto alcohoacutelico de resina en agua
La resina de podofilo es citotoacutexica y se usa localmente en el tratamiento de verrugas
Hyptis verticillata Fam Lamiaceae [9 10 13]
Las partes aeacutereas de este arbusto de 1 a 2 metros de altura son usadas por los indiacutegenas
centroamericanos como antibacteriano y antiinflamatorio antihelmiacutentico y antifuacutengico
Contienen triterpenos esteroides y los lignanos podofilotoxina β peltatina y aacutecido
rosmariacutenico
Cardo mariano Silybum marianum Fam Asteraceae[4 11 12]
Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m de altura con hojas alternas grandes y el
margen muy espinoso limbo verde oscuro brillante con manchas blancas irregulares
Las semillas de Cardo Mariano desde eacutepocas antiguas han sido utilizadas en el
tratamiento de los trastornos hepaacuteticos La semilla estaacute compuesta por principios
amargos aceite esencial resina tiramina hitamina y flavonas El componente maacutes
importante y que justifica su accioacuten es la silimarina que es un componente lignoflavonoide
muy amargo y con marcada accioacuten hepato-desintoxicante y regenerador
hepaacutetico por lo que resulta particularmente uacutetil en el tratamiento de trastornos
hepaacuteticos tanto lesionales como funcionales toacutexicos (tetracloruro de carbono
tioacetamida paracetamol etc) infecciones virales (hepatitis tipo A B etc)
plantas silvestres mas visitada por colibriacutees y abejas tambieacuten se le conoce como treacutebol
oloroso debido a que luego de ser recolectada por su desecacioacuten desarrolla un olor
agradable La droga contiene como principios mayoritarios flavonoides saponinas
triterpeacutenicas pentaciacuteclicas y aacutecidos fenoacutelicos todas las especien en especial las de flores
amarillas contienen el o-hidroxi cinaacutemico (melitosido) el cual se hidroliza dando lugar a
la lactinizacioacuten y a la cumarina Por una inadecuada conservacioacuten de la planta se
origina a partir de esta el dicumarol (ver figura 14) sustancia anticoagulante que han
producido procesos hemorraacutegicos en el ganado
Frutos de apio Apium graveolens Umbeliferae (Apiaceae)
Lea droga esta constituida por frutos maduros y desecados los cuales contienen entre 2-
3 de esencia constituida por terpenos con pequentildeas cantidades de anhiacutedrido y lactonas
del aacutecido sedanoacutelico y fenoles Cumarinas furanocumarinas colina tirosina glutamina
asparagina apiona oleonesina Los frutos son utilizados como digestivos carminativos
diureacuteticos tranquilizantes y anticonvulsivantes
Apio cimarroacuten Ammi majus Umbeliferae (Apiaceae)
Planta distribuida en Mesoameacuterica y el norte de Surameacuterica los granos del apio
cimarroacuten contienen furanocumarinas principalmente bergapteno isopimpinelina y
xantotoxina
Los lignanos son una clase de compuestos derivados de fenilpropanos ampliamente
distribuidos en la naturaleza formados por dimerizacioacuten oxidativa de unidades C6C3
Dentro de esta clase de compuestos se pueden distinguir varios grupos
Los lignanos propiamente dichos son diacutemeros oxigenados de fenilpropanos sencillos
con puente β-β en la cadena lateral
De estos diacutemeros se han aislado mas de 500 compuestos en aproximadamente 60
familias del orden Magnoliales y Piperales se han encontrado principalmente en
Myristicaceae Magnoliaceae Piperaceae y Aristolacaceae
En raiacuteces y rizomas de especies de Podophyllum Berberidaceae y de otras especies se
extraen las tetralinas como podofilotoxina[9] un anticanceriacutegeno en raiacuteces de Artemisia
absinthium (Asteraceae) se han extraiacutedo furofuranos de tipo sesamina usado como
sinergista de piretros el aacutecido nor-dihidroguaireacutetico y sus derivados presentan una
importante actividad antioxidante
Los lignanos propiamente dichos dependiendo de las cadenas laterales se pueden
dividir en cinco grupos de estructuras fundamentales
Diaril butanos cuando las cadenas laterales no son sustituidas como el caso del aacutecido
guaireacutetico
Butirolactonas una de las cadenas es un aacutecido carboxiacutelico y la otra un alcohol que al
deshidratarse forman una lactona pueden ser saturadas o insaturadas
Furanos y Furanoides
Furofuranos o Difuranos
Ariltetrahidronaftalenos (Tetralinas)
Neolignanos son compuestos cuyas uniones son diferente a β-β
Lignoides o los Oligoacutemeros de lignanos con este teacutermino se designa al resultado de la
condensacioacuten de tres a cinco unidades de fenilpropanos
Lignanos diversos
Lignanos conjugados
Dentro de esta clase de sustancias existen los lignanos conjugados con otros compuestos
fenoacutelicos como los flavolignanos condensacioacuten entre un lignano y un flavonoide
constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano
BIOGEacuteNESIS DE LIGNANOS
La biogeacutenesis de los lignanos se basa en el acoplamiento oxidativo de fenoles este
acoplamiento por dimerizacioacuten de los precursores C6C3 puede explicarse de forma bielectroacutenica
o por radicales libres
El acoplamiento bi-electroacutenico se explica seguacuten el esquema siguiente[8] Luego del
acoplamiento oxidativo de fenoles actuan NADPH +H+ y aromatizar los anillos seguacuten
el esquema de la formacioacuten del aacutecido guaiareacutetico por radicales libres (ver adelante)
EXTRACCIOacuteN DE LIGNANOS
Los lignanos se pueden aislar por extracciones con metanol seguidas por particiones con
solventes de diferentes polaridades Los lignanos que poseen grupos fenoacutelicos se
pueden separar por precipitacioacuten a las soluciones alcohoacutelicas se les adiciona KOH
acuoso concentrado estos se precipitan como sales de potasio o con acetato de plomo
precipitan como sales de plomo en este uacuteltimo caso los fenoles se liberan por la adicioacuten
de H2S a la suspencioacuten alcohoacutelica Una vez obtenido el extracto se monitorea por
cromatografiacutea en capa fina (ccf) y las manchas se observan en UV a 254 nm o con
vapores de yodo
CARACTERIacuteSTICAS ESPECTRALES DE LIGNANOS
Una caracteriacutestica importante de los lignanos es que todos producen rotacioacuten especiacutefica
de la luz polarizada o sea tienen un valor de α]D
Los espectros UV carecen de detalles particulares exceptuando aquellas conjugaciones
con los anillos aromaacuteticos generalmente tienen dos maacuteximos de absorcioacuten de similar
intensidad uno entre 230 ndash 240 nm y el otro entre 280 y 290nmLas insaturaciones
conjugadas con los anillos aromaacuteticos originas desplazamientos de las sentildeales
Gran nuacutemero de lignanos y neolignanos poseen diferentes usos terapeacuteuticos en especial
como inhibidores enzimaacuteticos y antihipertensivos como los derivados del pinoresinol
potencializadores de la accioacuten de piretros como el aceite de seacutesamo hepatoprotector
como la schisandrina B aislado de los frutos de Schisandra chinensis Fam
Magnoliaceae etc pero solo los derivados hemisinteacuteticos de la podofilotoxina con
propiedades citostaacuteticas y antimitoacuteticas y los flavolignanos del cardo mariano con
propiedades antioxidantes y hepatoprotectoras se encuentran con formulaciones
farmaceacuteuticas y son explotadas terapeacuteuticamente
ALGUNAS PLANTAS QUE CONTIENEN LIGNANOS[5 9-11]
Podofilo resina de podofilo Podophyllum peltatum Fam Berberidaceae
La droga esta constituido por las raiacuteces y el rizoma desecado es una planta herbaacutecea
perenne comuacuten en lugares huacutemedos del oriente de Canadaacute y Estados Unidos
Los principios activos del podofilo entre 8 y 12 son podofilotoxina y α y β peltatina
los cuales se obtienen precipitando el extracto alcohoacutelico de resina en agua
La resina de podofilo es citotoacutexica y se usa localmente en el tratamiento de verrugas
Hyptis verticillata Fam Lamiaceae [9 10 13]
Las partes aeacutereas de este arbusto de 1 a 2 metros de altura son usadas por los indiacutegenas
centroamericanos como antibacteriano y antiinflamatorio antihelmiacutentico y antifuacutengico
Contienen triterpenos esteroides y los lignanos podofilotoxina β peltatina y aacutecido
rosmariacutenico
Cardo mariano Silybum marianum Fam Asteraceae[4 11 12]
Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m de altura con hojas alternas grandes y el
margen muy espinoso limbo verde oscuro brillante con manchas blancas irregulares
Las semillas de Cardo Mariano desde eacutepocas antiguas han sido utilizadas en el
tratamiento de los trastornos hepaacuteticos La semilla estaacute compuesta por principios
amargos aceite esencial resina tiramina hitamina y flavonas El componente maacutes
importante y que justifica su accioacuten es la silimarina que es un componente lignoflavonoide
muy amargo y con marcada accioacuten hepato-desintoxicante y regenerador
hepaacutetico por lo que resulta particularmente uacutetil en el tratamiento de trastornos
hepaacuteticos tanto lesionales como funcionales toacutexicos (tetracloruro de carbono
tioacetamida paracetamol etc) infecciones virales (hepatitis tipo A B etc)
En raiacuteces y rizomas de especies de Podophyllum Berberidaceae y de otras especies se
extraen las tetralinas como podofilotoxina[9] un anticanceriacutegeno en raiacuteces de Artemisia
absinthium (Asteraceae) se han extraiacutedo furofuranos de tipo sesamina usado como
sinergista de piretros el aacutecido nor-dihidroguaireacutetico y sus derivados presentan una
importante actividad antioxidante
Los lignanos propiamente dichos dependiendo de las cadenas laterales se pueden
dividir en cinco grupos de estructuras fundamentales
Diaril butanos cuando las cadenas laterales no son sustituidas como el caso del aacutecido
guaireacutetico
Butirolactonas una de las cadenas es un aacutecido carboxiacutelico y la otra un alcohol que al
deshidratarse forman una lactona pueden ser saturadas o insaturadas
Furanos y Furanoides
Furofuranos o Difuranos
Ariltetrahidronaftalenos (Tetralinas)
Neolignanos son compuestos cuyas uniones son diferente a β-β
Lignoides o los Oligoacutemeros de lignanos con este teacutermino se designa al resultado de la
condensacioacuten de tres a cinco unidades de fenilpropanos
Lignanos diversos
Lignanos conjugados
Dentro de esta clase de sustancias existen los lignanos conjugados con otros compuestos
fenoacutelicos como los flavolignanos condensacioacuten entre un lignano y un flavonoide
constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano
BIOGEacuteNESIS DE LIGNANOS
La biogeacutenesis de los lignanos se basa en el acoplamiento oxidativo de fenoles este
acoplamiento por dimerizacioacuten de los precursores C6C3 puede explicarse de forma bielectroacutenica
o por radicales libres
El acoplamiento bi-electroacutenico se explica seguacuten el esquema siguiente[8] Luego del
acoplamiento oxidativo de fenoles actuan NADPH +H+ y aromatizar los anillos seguacuten
el esquema de la formacioacuten del aacutecido guaiareacutetico por radicales libres (ver adelante)
EXTRACCIOacuteN DE LIGNANOS
Los lignanos se pueden aislar por extracciones con metanol seguidas por particiones con
solventes de diferentes polaridades Los lignanos que poseen grupos fenoacutelicos se
pueden separar por precipitacioacuten a las soluciones alcohoacutelicas se les adiciona KOH
acuoso concentrado estos se precipitan como sales de potasio o con acetato de plomo
precipitan como sales de plomo en este uacuteltimo caso los fenoles se liberan por la adicioacuten
de H2S a la suspencioacuten alcohoacutelica Una vez obtenido el extracto se monitorea por
cromatografiacutea en capa fina (ccf) y las manchas se observan en UV a 254 nm o con
vapores de yodo
CARACTERIacuteSTICAS ESPECTRALES DE LIGNANOS
Una caracteriacutestica importante de los lignanos es que todos producen rotacioacuten especiacutefica
de la luz polarizada o sea tienen un valor de α]D
Los espectros UV carecen de detalles particulares exceptuando aquellas conjugaciones
con los anillos aromaacuteticos generalmente tienen dos maacuteximos de absorcioacuten de similar
intensidad uno entre 230 ndash 240 nm y el otro entre 280 y 290nmLas insaturaciones
conjugadas con los anillos aromaacuteticos originas desplazamientos de las sentildeales
Gran nuacutemero de lignanos y neolignanos poseen diferentes usos terapeacuteuticos en especial
como inhibidores enzimaacuteticos y antihipertensivos como los derivados del pinoresinol
potencializadores de la accioacuten de piretros como el aceite de seacutesamo hepatoprotector
como la schisandrina B aislado de los frutos de Schisandra chinensis Fam
Magnoliaceae etc pero solo los derivados hemisinteacuteticos de la podofilotoxina con
propiedades citostaacuteticas y antimitoacuteticas y los flavolignanos del cardo mariano con
propiedades antioxidantes y hepatoprotectoras se encuentran con formulaciones
farmaceacuteuticas y son explotadas terapeacuteuticamente
ALGUNAS PLANTAS QUE CONTIENEN LIGNANOS[5 9-11]
Podofilo resina de podofilo Podophyllum peltatum Fam Berberidaceae
La droga esta constituido por las raiacuteces y el rizoma desecado es una planta herbaacutecea
perenne comuacuten en lugares huacutemedos del oriente de Canadaacute y Estados Unidos
Los principios activos del podofilo entre 8 y 12 son podofilotoxina y α y β peltatina
los cuales se obtienen precipitando el extracto alcohoacutelico de resina en agua
La resina de podofilo es citotoacutexica y se usa localmente en el tratamiento de verrugas
Hyptis verticillata Fam Lamiaceae [9 10 13]
Las partes aeacutereas de este arbusto de 1 a 2 metros de altura son usadas por los indiacutegenas
centroamericanos como antibacteriano y antiinflamatorio antihelmiacutentico y antifuacutengico
Contienen triterpenos esteroides y los lignanos podofilotoxina β peltatina y aacutecido
rosmariacutenico
Cardo mariano Silybum marianum Fam Asteraceae[4 11 12]
Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m de altura con hojas alternas grandes y el
margen muy espinoso limbo verde oscuro brillante con manchas blancas irregulares
Las semillas de Cardo Mariano desde eacutepocas antiguas han sido utilizadas en el
tratamiento de los trastornos hepaacuteticos La semilla estaacute compuesta por principios
amargos aceite esencial resina tiramina hitamina y flavonas El componente maacutes
importante y que justifica su accioacuten es la silimarina que es un componente lignoflavonoide
muy amargo y con marcada accioacuten hepato-desintoxicante y regenerador
hepaacutetico por lo que resulta particularmente uacutetil en el tratamiento de trastornos
hepaacuteticos tanto lesionales como funcionales toacutexicos (tetracloruro de carbono
tioacetamida paracetamol etc) infecciones virales (hepatitis tipo A B etc)
El acoplamiento bi-electroacutenico se explica seguacuten el esquema siguiente[8] Luego del
acoplamiento oxidativo de fenoles actuan NADPH +H+ y aromatizar los anillos seguacuten
el esquema de la formacioacuten del aacutecido guaiareacutetico por radicales libres (ver adelante)
EXTRACCIOacuteN DE LIGNANOS
Los lignanos se pueden aislar por extracciones con metanol seguidas por particiones con
solventes de diferentes polaridades Los lignanos que poseen grupos fenoacutelicos se
pueden separar por precipitacioacuten a las soluciones alcohoacutelicas se les adiciona KOH
acuoso concentrado estos se precipitan como sales de potasio o con acetato de plomo
precipitan como sales de plomo en este uacuteltimo caso los fenoles se liberan por la adicioacuten
de H2S a la suspencioacuten alcohoacutelica Una vez obtenido el extracto se monitorea por
cromatografiacutea en capa fina (ccf) y las manchas se observan en UV a 254 nm o con
vapores de yodo
CARACTERIacuteSTICAS ESPECTRALES DE LIGNANOS
Una caracteriacutestica importante de los lignanos es que todos producen rotacioacuten especiacutefica
de la luz polarizada o sea tienen un valor de α]D
Los espectros UV carecen de detalles particulares exceptuando aquellas conjugaciones
con los anillos aromaacuteticos generalmente tienen dos maacuteximos de absorcioacuten de similar
intensidad uno entre 230 ndash 240 nm y el otro entre 280 y 290nmLas insaturaciones
conjugadas con los anillos aromaacuteticos originas desplazamientos de las sentildeales
Gran nuacutemero de lignanos y neolignanos poseen diferentes usos terapeacuteuticos en especial
como inhibidores enzimaacuteticos y antihipertensivos como los derivados del pinoresinol
potencializadores de la accioacuten de piretros como el aceite de seacutesamo hepatoprotector
como la schisandrina B aislado de los frutos de Schisandra chinensis Fam
Magnoliaceae etc pero solo los derivados hemisinteacuteticos de la podofilotoxina con
propiedades citostaacuteticas y antimitoacuteticas y los flavolignanos del cardo mariano con
propiedades antioxidantes y hepatoprotectoras se encuentran con formulaciones
farmaceacuteuticas y son explotadas terapeacuteuticamente
ALGUNAS PLANTAS QUE CONTIENEN LIGNANOS[5 9-11]
Podofilo resina de podofilo Podophyllum peltatum Fam Berberidaceae
La droga esta constituido por las raiacuteces y el rizoma desecado es una planta herbaacutecea
perenne comuacuten en lugares huacutemedos del oriente de Canadaacute y Estados Unidos
Los principios activos del podofilo entre 8 y 12 son podofilotoxina y α y β peltatina
los cuales se obtienen precipitando el extracto alcohoacutelico de resina en agua
La resina de podofilo es citotoacutexica y se usa localmente en el tratamiento de verrugas
Hyptis verticillata Fam Lamiaceae [9 10 13]
Las partes aeacutereas de este arbusto de 1 a 2 metros de altura son usadas por los indiacutegenas
centroamericanos como antibacteriano y antiinflamatorio antihelmiacutentico y antifuacutengico
Contienen triterpenos esteroides y los lignanos podofilotoxina β peltatina y aacutecido
rosmariacutenico
Cardo mariano Silybum marianum Fam Asteraceae[4 11 12]
Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m de altura con hojas alternas grandes y el
margen muy espinoso limbo verde oscuro brillante con manchas blancas irregulares
Las semillas de Cardo Mariano desde eacutepocas antiguas han sido utilizadas en el
tratamiento de los trastornos hepaacuteticos La semilla estaacute compuesta por principios
amargos aceite esencial resina tiramina hitamina y flavonas El componente maacutes
importante y que justifica su accioacuten es la silimarina que es un componente lignoflavonoide
muy amargo y con marcada accioacuten hepato-desintoxicante y regenerador
hepaacutetico por lo que resulta particularmente uacutetil en el tratamiento de trastornos
hepaacuteticos tanto lesionales como funcionales toacutexicos (tetracloruro de carbono
tioacetamida paracetamol etc) infecciones virales (hepatitis tipo A B etc)
farmaceacuteuticas y son explotadas terapeacuteuticamente
ALGUNAS PLANTAS QUE CONTIENEN LIGNANOS[5 9-11]
Podofilo resina de podofilo Podophyllum peltatum Fam Berberidaceae
La droga esta constituido por las raiacuteces y el rizoma desecado es una planta herbaacutecea
perenne comuacuten en lugares huacutemedos del oriente de Canadaacute y Estados Unidos
Los principios activos del podofilo entre 8 y 12 son podofilotoxina y α y β peltatina
los cuales se obtienen precipitando el extracto alcohoacutelico de resina en agua
La resina de podofilo es citotoacutexica y se usa localmente en el tratamiento de verrugas
Hyptis verticillata Fam Lamiaceae [9 10 13]
Las partes aeacutereas de este arbusto de 1 a 2 metros de altura son usadas por los indiacutegenas
centroamericanos como antibacteriano y antiinflamatorio antihelmiacutentico y antifuacutengico
Contienen triterpenos esteroides y los lignanos podofilotoxina β peltatina y aacutecido
rosmariacutenico
Cardo mariano Silybum marianum Fam Asteraceae[4 11 12]
Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m de altura con hojas alternas grandes y el
margen muy espinoso limbo verde oscuro brillante con manchas blancas irregulares
Las semillas de Cardo Mariano desde eacutepocas antiguas han sido utilizadas en el
tratamiento de los trastornos hepaacuteticos La semilla estaacute compuesta por principios
amargos aceite esencial resina tiramina hitamina y flavonas El componente maacutes
importante y que justifica su accioacuten es la silimarina que es un componente lignoflavonoide
muy amargo y con marcada accioacuten hepato-desintoxicante y regenerador
hepaacutetico por lo que resulta particularmente uacutetil en el tratamiento de trastornos
hepaacuteticos tanto lesionales como funcionales toacutexicos (tetracloruro de carbono
tioacetamida paracetamol etc) infecciones virales (hepatitis tipo A B etc)