cytokine - eigenschaften -
DESCRIPTION
Cytokine - Eigenschaften -. Polypeptide mit geringer molekularer Masse (TRANSCRIPT
Cytokinrezeptoren
Cytokine- Eigenschaften -
- Polypeptide mit geringer molekularer Masse ( <200 As)
- biologische Wirkung im nano- picomolaren Konzentrationen
- werden nicht gespeichert sondern nach Stimulation synthe-tisiert und sezerniert
- entfalten ihre Wirkung an einer grossen Zahl unterschiedlicherZelltypen (pleiotrope Signalmolküle)
- zentrale Regulatoren der Immunantwort
- wirken (auto-, para-, oder endokrin) über die Bindung an spezifische Rezeptoren auf der Zielzelle
- Wirkung oft an direkte Zell-Zell Kontakte gebunden
Cytokine - Einteilung -
bekannte Cytokine (Familien) sind:
- Interleukine (IL)- Interferone (INF)- Kolonie-stimulierende Faktoren (CSF)- Erythropoetin (EPO)- Wachstumshormon (GH)- Tumor Nekrosis Faktor (TNF)
Cytokine - Einteilung -
bekannte Cytokine (Familien) sind:
- Interleukine (IL)- Interferone (INF)- Kolonie-stimulierende Faktoren- Erythropoetin (EPO)- Wachstumshormon (GH)- Tumor Nekrosis Faktor (TNF)
- keine ausgeprägte Sequenzhomologie
- Einteilung nach ihrer sekundär- und tertiär Struktur:
-Helix Cytokine: IFN, INF, IL-2 – IL-7, G-CSF, M-CSF, PDGF-Faltblatt Cytokine: IL-1, IL-1, TNF Cytokine: IL-8 und INF
Cytokine- Bildung -
Zellen des Immunsystems:- B-Zellen
- T-Zellen
- Monocyten/Makrophagen
- Neutrophile Zellen
- Natural Killer Cells (NK)
- Mastzellen
- Eosinophile
- breites Spektrum der Cytokin Produktion !!
Cytokin-Netzwerk in Zellen des Immunsystems gegenseitige Beinflussung in der Cytokinfreisetzung
Bitte auswendig lernen!!
Cytokine- Bildung -
Zellen des Immunsystems:- B-Zellen
- T-Zellen
- Monocyten/Makrophagen
- Neutrophile Zellen
- Natural Killer Cells (NK)
- Mastzellen
- Eosinophile
Andere Zelltypen- Fibroblasten (IL-6, IL-11)
- Hepatocyten (IL-6)
- Epithelzellen (IL-1)
- Neuronale Zellen (IL-1)
- Keratinocyten (IL-6, IL-1)
Cytokinrezeptoren- Strukturprinzipien und Signalwege -
Immunglobulin-ähnliche Domäne
Fibronektin-ähnliche Domänemit konservierten Cystein-Resten
Fibronektin-ähnliche Domänemit konservierten WSXWS-Motiv
Transmembrandomäne
intrazelluläre Domäne
IL-6 Rezeptor Familie
IL-6 Rezeptor Familie
IL-6 Rezeptor Familie
Ciliary-Neutrophic-Factor-Receptor
IL-6 Rezeptor Familie
Leukaemia-Inhibitory- Factor Receptor
IL-6 Rezezeptor Familie
Oncostatin M Rezeptor
IL-6 Rezeptor Familie
Gycoprotein 130
Cytokine der IL-6 Familie- 4 -Helix-Topology -
Funktion der Cytokine der IL-6-Familie
IL-6 IL-11 LIF - Differzierung und Proliferation von B- und T-Zellen - Stimulation der APP-Synthese - Hochregulation von TIMP-1 - Osteoklasten-Entwicklung - Fieberinduktion
- Hämatopoese ( Thrombo, Ery) - Stimulation der APP-Synthese - Hochregulation von TIMP-1 - Osteoklasten-Entwicklung - Neurogenese
- Differenzierung von Leukämiezellen - Hämatopoese - Myeloblasten- Proliferation - Stimulation der APP-Synthese - Hochregulation von TIMP-1
CNTF OSM - Anti-apoptotische Wirkung bei Nerven-Verletzungen und allgemein - Stimulation der APP-Synthese - Runterregulation von proinflamm. Cytokinen
- Wachstumshemmung von Endothel- und Melanomzellen, Fibroblasten - Induktion von Cytokinen (IL-6, G-CSF, LIF) - Stimulation der APP-Synthese
Akut-Phase-Proteine
Definition: Proteine, die während einer lokalen Entzündungsreaktion in der Leber gebildet und verbraucht werden Funktion: Ermöglichen die Reaktion des Organismus auf die Entzündung und verhindern deren Ausbreitung . Protein Wirkung
Gerinnungsfaktoren Blutgerinsel, Reparatur
Kallikrein und Kinine Vasodilatation, Erhöhung der Gefäßpermeabilität
Protease-Inhibitoren
(z.B. 1-Antitrypsin,
2-Makroglobulin, TIMP-1 )
Verringerung der Gewebsschädigung durch
freigesetzte Proteasen
Akut-Phase- Cytokin-vermittelte negative Entzündungsregulation -
IL-6 IL-11 LIF CT-1 CNTF OSMOSM
IL-6 Rezeptor Familie- Ligand-induzierte Heterooligomerisierung -
- gemeinsames Strukturmerkmal aller Rezeptoren:Rekrutierung von gp130 in den Rezeptorkomplex
IL6
-R
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Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-RSignalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
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Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-RSignalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
JA K
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Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-RSignalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
Janus-Kinasen - zentrale Signalmoleküle des IL-6 Rezeptor Signalwegs -
Janus:Doppelköpfiger römischer Gott
Janus-Kinasen - zentrale Signalmoleküle des IL-6 Rezeptor Signalwegs -
- 4 verschiedene Jaks: Jak1-3 und Tyk2
- Jak1-2 und Tyk2 sind ubiquität exprimiert, Jak 3 in hämapoetischen Zellen
- Tyrosinkinase MW 120-140 kDa
- Domänen JH3 - JH7 sind für die Assoziierung mit Rezeptor verantwortlich
- Funktion JH2 Domäne ???
- Tyrosine in Tyrosin-Kinase Domäne sind für Aktivierung/Aktivität essentiel
JA K
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JA K JA K
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Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-RSignalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
1. Ligandabhängige Rekrutierung vongp130/JAK
JA K
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Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-RSignalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
2. Trans-Phosphorylierungder JaksP P
JA K
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JA K JA K
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Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
P -Y -
Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
3. JAK-Phosphorylierungvon gp130
JA K
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Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
T
P -Y -
Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
4. Rekrutierung von Stats
1. STAT-Signalweg
Signal-Tranducer-Aktivator of Trancription (STATs)- zentrale Signalmoleküle des IL-6 Rezeptor Signalwegs -
- Transkriptionsfaktoren
- 7 verschiedene STATs (1-4, 5a und 5b,6) wurden kloniert
- konstitutiv im Cytosol, mit Ausnahme von STAT4 ubiquitär exprimiert
- 750 - 800 As.
Signal-Tranducer-Aktivator of Trancription (STATs)- zentrale Signalmoleküle des IL-6 Rezeptor Signalwegs -
- Transkriptionsfaktoren
- 7 verschiedene STATs (1-4, 5a und 5b,6) wurden kloniert
- konstitutiv im Cytosol, mit Ausnahme von STAT4 ubiquitär exprimiert
- 750 - 800 As.
Ausbildung von STAT-Komplexen
Signal-Tranducer-Aktivator of Trancription (STATs)- zentrale Signalmoleküle des IL-6 Rezeptor Signalwegs -
- Transkriptionsfaktoren
- 7 verschiedene STATs (1-4, 5a und 5b,6) wurden kloniert
- konstitutiv im Cytosol, mit Ausnahme von STAT4 ubiquitär exprimiert
- 750 - 800 As.
- regulatorische Phosphorylierungsstellen
Signal-Tranducer-Aktivator of Trancription (STATs)- zentrale Signalmoleküle des IL-6 Rezeptor Signalwegs -
- Transkriptionsfaktoren
- 7 verschiedene STATs (1-4, 5a und 5b,6) wurden kloniert
- konstitutiv im Cytosol, mit Ausnahme von STAT4 ubiquitär exprimiert
- 750 - 800 As.
- Transkriptionsaktivierung
Signal-Tranducer-Aktivator of Trancription (STATs)- zentrale Signalmoleküle des IL-6 Rezeptor Signalwegs -
- Transkriptionsfaktoren
- 7 verschiedene STATs (1-4, 5a und 5b,6) wurden kloniert
- konstitutiv im Cytosol, mit Ausnahme von STAT4 ubiquitär exprimiert
- 750 - 800 As.
- Bindung phosphorylierter Tyrosinreste
JA K
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IL6
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JA K JA K
-Y -P
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Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
T
P -Y -
STA
T
Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
5. Bindung an gp130-P über SH2-Domäne
JA K
gp1
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IL6
-R
IL6
gp1
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IL6
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JA K JA K
-Y -PS
TAT -P
KERN
Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
T
P -Y -
STA
T
Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
6. Phosphorylierung an regulatorischemTyrosin durch JAK
JA K
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IL6
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IL6
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JA K JA K
-Y -PS
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Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
T
P
P
S TAT -d im er
P -Y -
STA
T
Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
7. Ausbildung von STAT-Dimeren
JA K
gp1
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IL6
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JA K JA K
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Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
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P
P
S TAT -d im er
P
P
P -Y -
STA
T
Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
8. Translokation des STAT-Dimers in den Kern
JA K
gp1
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IL6
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JA K JA K
-Y -PS
TAT -P
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G en X
Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
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P
P
S TAT -d im er
P
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P -Y -
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Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
9. Bindung an den Promotor von Zielgenenüber DNA-Bindungsdomäne
10.Transkriptionsaktivierung durchTransaktivierungsdomäne
Signal-Tranducer-Aktivator of Trancription (STATs)- zentrale Signalmoleküle des IL-6 Rezeptor Signalwegs -
- Transkriptionsfaktoren
- 7 verschiedene STATs (1-4, 5a und 5b,6) wurden kloniert
- konstitutiv im Cytosol, mit Ausnahme von STAT4 ubiquitär exprimiert
- 750 - 800 As.
- STAT-Erkennungs-DNA-Sequenz: TTN5AA
- STAT-regulierte Zielgene: Akut-Phase-Proteine (APP): z.B. 2-Makroglobulin, TIMP-1Transkriptionsfaktoren: z.B. jun und fos
JA K
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JA K JA K
-Y -P shcS
TAT -P
KERN
G en X
Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
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P
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S TAT -d im er
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Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
2. MAPK-Signalweg
Bindung von Adaptorenmit SH-2 Domäne
JA K
gp1
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JA K JA K
-Y -P shc
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G en X
Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
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P
P
S TAT -d im er
P
P
P -Y -
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Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
Adaptorkomplex
JA K
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IL6
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JA K JA K
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G en X
Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
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P
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S TAT -d im er
P
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P -Y -
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Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
Aktivierung von Ras
JA K
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JA K JA K
-Y -P shc
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S
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G D P
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G T PG D P
Pi
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STA
T -P
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G en X
Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
T
P
P
S TAT -d im er
P
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Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
Aktivierung von Raf
JA K
gp1
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IL6
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IL6
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JA K JA K
-Y -P shc
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G en X
Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
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P
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S TAT -d im er
P
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Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
Aktivierung von MAPK-Weg
JA K
gp1
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IL6
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IL6
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JA K JA K
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M A P K -W eg
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KERN
G en X
T F --O H
Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
T
P
P
S TAT -d im er
P
P
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STA
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Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
Aktivierung von TF durch Phosphorylierung
JA K
gp1
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IL6
-R
IL6
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IL6
-R
JA K JA K
-Y -P shc
SO
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G D P
ras
G T P
G T PG D P
Pi
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M A P K -W eg
STA
T -P
KERN
G en X
T F --O H
T F
P
Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren, IL6-R
STA
T
P
P
S TAT -d im er
P
P
P -Y -
STA
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Signalwege der Cytokinrezeptoren der IL-6 Rezeptor Familie- Tyrosinkinase assoziierte Rezeptoren -
STAT-Signalweg
MAPK-Signalweg
Negative Kontrolle des IL-6 Rezeptor Signalweges
1. Herabregulation des IL-6 Rezeptors durch Endocytose
Negative Kontrolle des IL-6 Rezeptor Signalweges
2. Inhibition der IL-6 Rezeptor Signalkette durch neg. Feedbackloop
Inhibition der JAKs
SOCS = Supressor of Cytokine Signalling
Cytokinrezeptoren- Strukturprinzipien und Signalwege -
Immunglobulin-ähnliche Domäne
Transmembrandomäne
intrazelluläre Signaltransduktion
IL-1/Toll-like Rezeptor Familie
Toll Homolog zum IL-1R in Drosophila melanogaster
IL-1/IL-1 Rezeptor:
- Schlüssel-Aktivator der zellulären Antwort gegenüber Gram-positiven und Gram-negativen Bakterien (LPS, bakterielle Lipoproteine) und der Entzündung - proinflamatorisches Cytokin
-Effektor der Genexpression von ca. 150 Genen:
→ Interleukine wie IL-6, IL-8
→ Cylooxygenase 2 (Prostaglandinsynthese)
→ induzierbare NO-Synthase (iNOS)
Toll Homolog zum IL-1R in Drosophila melanogaster
Spaetzle/Toll: Aktivator des Drosophila Transkriptionsfaktors Dorsal
Funktionen in Drosophila:
- Festlegung der Dorsal/Ventral Polarität in der Embryoentwicklung
- antimikrobielle/antifungizide Funktion in Drosophila
IL-1/IL-1 Rezeptor:
- Schlüssel-Altivator der zellulären Antwort gegenüber Gram-positiven und Gram-negativen Bakterien (LPS, bakterielle Lipoproteine) und der Entzündung - proinflamatorisches Cytokin
- Effektor der Genexpression von ca. 150 Genen
IL-1R / Toll-like Rezeptor Familie
Toll-like/IL-1 Rezeptor Domäne
Immunglobulin-ähnliche Domäne
Leucin-reiche Domäne
IL-1R / Toll-like Rezeptor Familie
Toll-like/IL-1 Rezeptor DomäneTIR-Domäne
Säugetier-Toll-likeRezeptoren
innate immune systemangeborenes, „unspezifisches" Immunsystem
Toll-Like receptors (TLR) Liganden
TLR LigandTLR 1 Zymosan (Glycan aus der Zellwand von Hefen)TLR 2 Lipoproteine und Glycolipide aus Pilzen, Protozoen und Bakterien TLR 3 lange doppelsträngige RNA (aus Viren)TLR 4 Lipopolysaccarid (LPS) aus der Zellwand gram-negativer BakterienTLR 5 Flagellin (Protein aus der Geißel von Bakterien)TLR 6 bakterielle PeptidoglycaneTLR 7-8 kurze RNA aus Viren (ss oder ds)TLR 9 unmethylierte CpG DNA aus BakterienTLR 10-12 unbekannt
IL-1R / Toll-like Rezeptor Familie
Toll-like/IL-1 Rezeptor Domäne
Säugetier-Toll-likeRezeptoren
IL-1 Rezeptor und Toll-like Rezeptor Signalwege- Proteininteraktionskaskade -
TIR-Domäne
IL-1 R IL-1 R assoziiertes Protein(IL-1R AcP)
Toll-like receptor (TLR)
IL-1 Rezeptor und Toll-like Rezeptor Signalwege- Proteininteraktionskaskade -
IL-1 TLR-L
homophileInteraktion der
Rezeptoren mit MyD88
IL-1 R IL-1R AcP TLR
Bindung des Liganden Rezeptorkomplex Bindung von MyD88 über TIR-D.
MyD88
MyD88- Adaptor Protein des IL-1/Toll-like Rezeptor Signalwegs -
C-terminale TIR Domäne
N-terminale Todes Domäne (DD)
- cytosolisches Protein
- Elimination von MyD88 inhibiert z.B. die LPS-induzierteAktivierung des IL-1R Signalwegs
IL-1 Rezeptor und Toll-kike Rezeptor Signalwege- Proteininteraktionskaskade -
IL-1 TLR-L
homophileInteraktion von
MyD88 mit IRAK
IL-1 R IL-1R AcP TLR
Bindung von IRAK an MyD88 über Death Domain (DD)
IRAK
MyD88
IL1-R Assoziierte Kinase (IRAK) - Adaptor Protein des IL-1/Toll-like Rezeptor Signalwegs -
N-terminale Todes Domäne (DD)
- Serin/Threonin Kinase
- 2 Formen IRAK-1 und IRAK-2
- cytosolisches Protein
- Elimination von IRAK inhibiert z.B. die LPS-induzierteAktivierung des IL-1R Signalwegs
IL-1 Rezeptor und Toll-kike Rezeptor Signalwege- Proteininteraktionskaskade -
IL-1 TLR-L
Autophosphorylierung
IL-1 R IL-1R AcP TLR
P P
IRAK
MyD88
IL-1 Rezeptor und Toll-like Rezeptor Signalwege- Proteininteraktionskaskade -
IL-1 TLR-LIL-1 R IL-1R AcP TLR
P P
TRAF-6
Dissoziation von IRAK und Interaktion mit TRAF-6 Aktivierung
IRAK
MyD88
TNF-R Assoziierter Faktor 6
IL-1 Rezeptor und Toll-like Rezeptor Signalwege- Proteininteraktionskaskade -
1. Aktivierung des IKK-Komplexes
Verbindung zur Aktivierung von NFB
Aktivierung durch Phosphorylierung- Inaktivierung des Inhibitors-
Aktivierung durch Phosphorylierung- Inaktivierung des Inhibitors-
IL-1 Rezeptor und Toll-kike Rezeptor Signalwege- Proteininteraktionskaskade -
1. Aktivierung des IKK-Komplexes
2. Inaktivierung von IB durch
proteolytischen Abbau
IL-1 Rezeptor und Toll-kike Rezeptor Signalwege- Proteininteraktionskaskade -
1. Aktivierung des IKK-Komplexes
2. Inaktivierung von IB durch
proteolytischen Abbau
3. Freisetzung von NFkBund Translokation in den Kern
IL-1 Rezeptor und Toll-kike Rezeptor Signalwege- Proteininteraktionskaskade -
1. Aktivierung des IKK-Komplexes
2. Inaktivierung von IB durch
proteolytischen Abbau
3. Freisetzung von NFBund Translokation in den Kern
4. Transkriptionelle RegulationNFB kontrollierter Gene
Cytokinrezeptoren- Strukturprinzipien und Signalwege -
Cystein-reicheDomäne
Transmembrandomäne
intrazelluläre Signaltransduktion
TNFRezeptor Familie
TNF (Tumor Necrosis Factor ) pleiotropes Cytokin mit Licht und Schatten
Struktur:- 157 As. grosses Peptid- als 233 As. Propeptid synthetisiert- aktive Form ist ein 52 kDa Homotrimer aus 3 Untereinheiten- von aktivierten Makrophagen gebildet
Funktionen:- hemorrargische Nekrose transplantierter Tumore- potenter Mediator der Entzündungsreaktion- systemische Toxizität
Signaltransduktion:- 2 Transmembranrezeptoren TNFR-1 (p55/p60) und TNFR-2 (p75/p80)- 28% Identität in der Ligandbindungsdomäne- TNFR-1 ist die dominante Form
TNFR-1 und TNFR-2- Signaltransduktion durch Proteininteraktion
TNF
1.Trimerisierung
Apoptotischer Signalweg
TNFR-1 und TNFR-2- Signaltransduktion durch Proteininteraktion
TNF
1.Trimerisierung
2.Stabilisierung durch Death Domain
Death-Domain- zentrale Proteininteraktionsdomäne bei der Apoptose -
Death Domain
- cytoplasmatische Interaktionsdomäne- ca. 80 Aminosäuren- geringe Sequenzhomologie- 6 antiparallele Helices- in allen apoptotischen Proteinen enthalten
TNFR-1 und TNFR-2- Signaltransduktion durch Proteininteraktion
TNF
1.Trimerisierung
2.Stabilisierung durch Death Domain
3.Assoziation von DD-Proteinen1.TNFR-associated DD
2. FAS-associated DD
TNFR-1 und TNFR-2- Signaltransduktion durch Proteininteraktion
TNF
1.Trimerisierung
2.Stabilisierung durch Death Domain
3.Assoziation von DD-Proteinen
4.ProteolytischeAktivierung von Caspase-Kaskade
Death-Inducing Complex (DISC)
TNFR-1 und TNFR-2- Signaltransduktion durch Proteininteraktion
TNF
1.Trimerisierung
2.Stabilisierung durch Death Domain
3.Assoziation von DD-Proteinen
4.ProteolytischeAktivierung von Caspase-Kaskade
5. ProteolytischeAktivierung von
Effektor-Caspasen
Spaltung apoptotischerSubstrate
TNFR-1 und TNFR-2- Signaltransduktion durch Proteininteraktion
TNF
TNFR-associated Factor 2
Receptor interacting Protein
NFB-Signalweg
1. Bindung von Adaptorproteinen
TNFR-1 und TNFR-2- Signaltransduktion durch Proteininteraktion
TNF
NFB-Signalweg
1. Bindung von Adaptorproteinen
2. Aktivierung von NFB
TNFR-1 und TNFR-2- Signaltransduktion durch Proteininteraktion
TNF
NFB-Signalweg
1. Bindung von Adaptorproteinen
2. Aktivierung von NFB
3. Anti-apoptotische Wirkung
TNFR-1 und TNFR-2- Signaltransduktion durch Proteininteraktion
TNF
NFB-Signalweg
Apoptose-Signalweg