D- vitamin és időskor

Az időskorban a D vitamin hiány összes létező oka előfordul

• Hiányos D-vitamin bevitel (időskori malnutritio)

• Csökkent napfény expositio• Csökkent D-vitamin képződés a bőrben• Csökkent aktív D vitamin képződés a

vesében• Csökkent D-vitamin felszívódás a

gasztrointesztinális traktusban?

Dél-Kelet ÁzsiaCsendes Oceán területeÉszak Európa

Észak AmerikaLatin AmerikaKözép EurópaDél Európa

Dél-Kelet ÁzsiaCsendes Oceán területeÉszak EurópaÉszak Amerika

Közép EurópaLatin Amerika

Dél Európa

Miért alacsony a D-vitamin a mediterrán területen? A felvilágosítás fontossága

Giorgino et al Osteoporosis Int. 2003,14, 577.

• 700, 60-80 éves olasz nő vizsgálata• 75%-ban 25OH-D-vitamin 30 nmol/l alatt!• Szignifikánsan csökken: a korral, terhességek

számával, • Szignifikánsan nő: iskolázottsággal,

tejfogyasztással, tengeri nyaralás hosszával• Multivariate analysis: Csak az iskolázottsággal

kapcsolatos!• Alacsonyabb volt: dohányosokon, Délen előknél,

combnyaktörés után.

A D-vitamin és Ca bevitel nagysága nem tükrözi a törésrizikót közép- és időskorban Svédországban

Michaelsson et al. Bone. 2003;32,694. • 60689 40-79 éves nő táplálkozási felmérés

alapján megállapított D-vitamin és Ca bevitel l987-1990 között, majd nyomonkövetés

• 3986 törés, ebből 1535 combnyaktörés. • A legnagyobb és legkisebb Ca, D vitamin

felvétel csoportjati összehasonlítva nem votl rizikókülönbség.

Magas D-vitamin bevitel szignifikáns combnyaktörés rizikó csökkenést jelent, a Ca bevitel nem (USA)

(Feskanich et al. Am J Clin Nutr. 2003;77:504.)

• 72337 postmenopausális nő, 18 év prospektív nyomonkövetés,

• 1980-tókl többszörös D-vitamin és Ca bevitel felmérés

• 603 osteoporotikus combnyakcsont törés• >500 E versus < 140 E D-vitamin: 37% törési

rizikócsökkenés. RR: 0.63 (95% CI: 0.42-0.99)Calcium >1200 mg versus <600mg RR: 0.96

A napsütés háromszorosára emelte a 25OH-cholecalciferol szintet!

Sato et al Neurololgy 2003, 61, 338

• Stroke és immobilisatio kétszeres comanyaktörés rizikót jelent, főként a beteg oldalon: (Sato et.al. Stroke 2001, 32, 1673.)

Stroke betegek 1-éves randomizált prospektív vizsgálata• I: kimehetsz a napra, II: 15 percre ki kell menni

(tolni) a napra!• BMI 3.1%-kal nőtt a naposoknál, 3,3%-kal csökkent a

nem-naposoknál• 25OH-kolekalciferol: 18 +7 52 + 10 nmol/l

D vitamin kezelés időskorban (irodalmi adatok)

• 800 IU D3 csökkentette az osteoporotikus fracturák rizikóját (Chapay et al NEJM 1992, 327, 1637 és BMJ 1994, 308, 1081)

• hatásosabb az aktiv D vitamin (Francis Calcif Tissue Int 1997, 60, 111., Thomas et al NEJM 1997, 338, 777.)

D-vitamin hiány időskorban

65 éves szoc. otthonlakóknál 25-54%

• a 25OH cholecalciferol szint forditottan arányos a PTH-val csökkenő csontképzés, fokozott resorptio

• izomgyengeség, izomfájdalom, osteoarthritis progressioja, romló makrofág funkció

Life-Stage  Men  Women

Ages 19-50 5 mcg* or 200 IU 5 mcg* or 200 IU

Ages 51-6910 mcg* or 400 IU

10 mcg* or 400 IU

Ages 70 +15 mcg* or 600 IU

15 mcg* or 600 IU

*1 mcg vitamin D = 40 International Units (IU)

Nem Recommended Dietary Allowance (RDA), hanem Adequate intake (1998)

A tolerált felső határ

Gyermek 1000 E, felnőtt 2000 E /nap

Ajánlott D-vitamin és Ca bevitel időskorban

• 600-1000 E, 1200 mg Ca-mal

• Lehetőleg táplálékkal

• Lehet? Amerikában a D-vitamin dúsított tejjel szüntették meg a rachitist (kb. 400E/liter)

Időskor = secundaer hyperparathyreosis

Ha a 25OHD3 (nmol/l), PTH (pmol/l) ALP (U/l) femur gerinc (g/cm2)

25 4.8±2.2 83.7±27.1 0.61±0.08 0.80±0.13

25-50 4.1±1.8 78.8±23.0 0.62±0.08 0.82±0.14

50 3.5±1.5 74.9±20.5 0.62±0.08 0.82±0.13

A D-vitamin szint, PTH, ALP, és ODM kapcsolata

Kevés napfény, elégtelen bőrfelület

D3

25 OH D3

1,25 (OH)2 D3

Ca felszívódás

Ca bevitel Se Ca

ásványianyaghiány

Hyperosteoidosis, csontmineralizáció

D-vitamin szegény étrend

Vesefunkció

PTH furosemid

Gyors turnover

Csontvesztés, mineralizáció

E2 , SHBG

Osteoporosis, osteomalacia

Törések

+

+

-

+

+

D-vitamin kezelés időskorban (saját gyakorlat)

• Az osteoporosis kezelésére általában heti 2x3000E – 3x3000E-et használunk.

• Szükséges-e aktivált D vitamin? Alfa-D3 illetve 1-25-kolekalciferol (Rocaltrol)?

• Secundaer hyperparathyreosis kimutatása heti 4x3000E Vitamin-D3 Bioextra kapszula

Aszimptomatikus primaer hyperparathyreosis

• PTH emelkedett, Ca emelkedett vagy magas normális

• Tünetmentes?

• Nincs vesekő, de lehetnek pszichés tünetek

Az aszimptomatikus hyperparathyreosis követése (Bilezikian et al.JCEM 2002)

• Se Ca: évente• 24 órás Ca ürítés: nem szükséges (csak kezdetben• Creatinin clearance (nem szükséges, csak

kezdetben)• Se creatinin: évente (ha nő, clearance)• BMD: évente, alkar, gerinc, csipő• Hasi UH v. rtg nem szükséges, csak kezdetben)

D vitamin és rák

• A D-vitamin sejtdifferenciálódást elősegítő

D-vitamin és daganat: az epidemiológiai adatok nem meggyőzőek

Grant and Garland Am Fam Physician 2003;67:465. • A daganat prevalencia az északi kevés

napsütéses, szennyezettebb levegőjű területeken magasabb, mint a napsütéses délen

D-vitamin és prostata carcinoma: az epidemiológiai adatok nem meggyőzőek

Monte et al Clinica Chimica Acta 2003,330,57

• Inverz összefüggés az UV-sugárzás és a prostata cc. halálozás között

• Az afro-amerikaiak gyengébb D-vitamin szintézise gyakoribb prostata cc.-vel asszociált

• 57-évnél idősebb férfiakon a magasabb aktív D-vitamin szint csökkent prostata cc. rizikóval jár

• 3 másik study nem talált kapcsolatot a D-vitamin szint és prostata cc. Rizikó között!

D vitamin és daganat (mell, colon, prostata)

• 1 alfa- hidroxiláció történik prostata sejtekben, egészséges és rákos vastagbél szövetben, Tehát aktív D vitamin képzés is van.

• Mell-colon-prostata szövetben van D-vitamin receptor. Ahol van receptor, van 24-hidroxiláz is, amely lebontja az aktív D-vitamint

A használatos D –vitamin analógok

A D-vitamin analógok értelme daganatokban

• Az aktív 1,25-D3 nem használható, mert daganat-statikus dózisa hypercalcaemiát eredményez.

• Ezt küszöbölik ki az analógok• Egyes analógok hatásosak experimentális mell- és

colon cc-ben• Egyes analógok hatásosak immuntoleráns egérre

transzplantált humán colon, mell, prostata carcinomára. (EB1089, R024-5531, l-alfa-hidroxivitamin-D5)

• Klinikai vizsgálatokban eddig csak aktív D-vitamint adtak, de az hypercalcaemiát okoz a szükséges dózisban

A hyperparathyreosis gyógyszeres kezelése

Mikor?• Ha aszimptomatikus, ha nem vállalja a műtétet, ha

nagy a rizikóHogyan?• Normális Ca bevitel • ösztrogén, raloxiphen• Bisphosphonátok• CalcimimetikumokHatékonyság? Nem ismert

Az aszimptomatikus hyperparathyreosis műtétet igényel, ha…………

(Bilezikian et al.JCEM 2002)

• A se Ca magasabb, mint a normális felső határa1990: 0.25-0.4mmol/l 2002: 0.25mmol/l

• A 24 órás vizelet Ca ürítés 10 mmol/die• A kreatinin clearance 30%-kal alacsonyabb, mint a

kor-fűggő normális érték• A BMD

1990: z-score -2.0 (alkar) 2002 t-score -2.5 (bárhol)

• Kor: 50 évesnél fiatalabb