HEPATOTOKSİSİTEHEPATOTOKSİSİTE

Prof.Dr. M. Cemil SAVAŞGÜTF Gastroenteroloji BD

KC ilaç metabolizmasında KC ilaç metabolizmasında temel organtemel organ

İlaç biyotransformasyonuİlaç biyotransformasyonu

İlaç metabolizmasıİlaç metabolizması

Faz 1: OH, COOH, NH2, SH2 gibi fonksiyonel gruplar

Faz 2: Glukoronik asit, sulfurik asit, glutatyon Faz 3: Transport.

– Molekül büyüklüğü <0.2 nm idrarla, – >0.2 nm safra ile atılır.

Safraya atılım kanaliküler membrandaki BSEP, MDR2 gibi aktif pompalarla olur.

Faz 1: Mikrozomal Faz 1: Mikrozomal Cyt P450Cyt P450 sistemi sistemi

İlaç etkileşimleriİlaç etkileşimleri

İlaç Hepatotoksisite İlaç Hepatotoksisite PatogenezPatogenez

TRANSAMİNAZ DÜZEYLERİNİ ARTTIRAN TRANSAMİNAZ DÜZEYLERİNİ ARTTIRAN İLAÇLARİLAÇLAR

Analjezik ve antienflamatuar ilaçlar Parasetamol, Aspirin, Nonsteroidal ilaçlar Anti TBC ilaçlar Rifampisin, İNH , Pirizinamit Antimikrobiyal ilaçlar Ketakanazol Kardiyolojik ilaçlar Metildopa, Kinidin Antikonvulsan ve kas gevşeticiler Fenitoin, Sodyum Valproat, Dantrolen Endüstriyel ilaçlar ve anestezik maddeler Karbontetraklorür, Kloroform ,Halotan,

Klinik ve patolojik bulgularKlinik ve patolojik bulgularVakaların %90’ı akut hepatit olarak

karşımıza çıkar.Akut hepatitler ise 3 gruba ayrılır:1) Akut hepatosellüler hepatit ALT > 2N, ALT/ALP > 52) Akut kolestatik hepatit ALP > 2N, ALT/ALP < 23) Mikst tip akut hepatit 2 < ALT/ALP < 5

İlaçlara bağlı başka tip KC injurileriİlaçlara bağlı başka tip KC injurileri

Kronik hepatitis / siroz : Methotrexate, valproic asit, amiodaron, metildopa, benzarone Granülomatöz hepatit: Allopürinol, karbamazepine, kinidin, sulfonamidler, altın tuzları Makrovakuoler yağlanma: Kortikosteroidler, metotreksat Mikroveziküler yağlanma: NSAII’lar, valproik asit, tetrasiklin, aspirin Perisinuzoidal fibrozis: Vit A, azatiopurin, metotreksat Adenoma ve hepatosellüler karsinoma: Androjenler, oral kontraseptivler, östrojen.

Hepatotoksisite mekanizmalarıHepatotoksisite mekanizmalarıKişisel faktörler Artmış duyarlılık

Yaş 60y üstü İsoniazid, nitrofurantoin Çocukluk Valproic asit, salisilatCinsiyet Kadın Metildopa, İsoniazid, nitrofurantoin Erkek Azothiopurin, Amoksillin-klavulanic a.Beslenme Şişmanlık halotan Malnutrisyon ParasetamolKr. Alkol alımı ParasetamolBöbrek yetmezliği NSAII, metotreksatGenetik faktörler CYP 2D6 eksikliği Perheksillin Mitokondrial betaoks. Valproik asit

TanıTanı

Önce akla gelmeli Diğer akut hepatit nedenleri ekarte

edilmeli Hipersensitivite özellikleri Dechallenge Rechallenge

Alkol en önemli hepatotoksik Alkol en önemli hepatotoksik ajanajan

INH HepatotoksisitesiINH Hepatotoksisitesi

INH HepatotoksisitesiINH Hepatotoksisitesi

TedaviTedaviBilinçli ilaç kullanımıDechallengeN-acetyl cysteinUrsodeoksikolik asitSemptomatik tedaviPrimum Non Necere