viii

DAFTAR ISIDAFTAR ISI iDAFTAR GAMBAR ivDAFTAR TABEL viDAFTAR SINGKATAN viiDAFTAR LAMBANG ixBAB I. PENDAHULUAN 1

1.1. Latar Belakang 1

1.2. Rumusan Masalah 61.3. Hipotesis 71.3.1. Hipotesis penelitian 71.3.2. Hipotesis statistik 71.4. Tujuan 81.4.1. Tujuan umum 81.4.2. Tujuan khusus 81.5. Manfaat 6

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 92.1. Obesitas pada anak dan remaja 92.1.1. Definisi obesitas 92.1.2. Epidemiologi obesitas pada anak dan remaja 102.1.3. Komplikasi obesitas pada anak dan remaja 132.1.4. Penyebab obesitas 162.1.5. Obesitas dan inflamasi 312.1.6. Penatalaksanaan obesitas pada anak dan remaja 352.2.Resistensi insulin 372.2.1. Fisiologi insulin 402.2.2. Patogenesis resistensi insulin 402.3. Vitamin D 472.3.1. Metabolisme vitamin D 482.3.2. Vitamin D Receptor (VDR) 512.3.3. Defisiensi vitamin D 582.3.4. Sumber vitamin D 622.4. Hubungan antara kadar vitamin D dan resistensi insulin

pada remaja obes 672.5. Kerangka Teori 732.6. Kerangka Konsep 74BAB III. METODOLOGI PENELITIAN 753.1. Rancangan Penelitian 753.2. Tempat dan Waktu Penelitian 753.3. Populasi dan Sampel Penelitian 753.3.1. Populasi Penelitian 753.3.2. Sampel Penelitian 763.3.3. Besar Sampel 763.4. Persetujuan Komite Etik 773.5. Variabel Penelitian 783.6. Definisi Operasional 783.7. Instrumen Penelitian 813.8. Metode Pengumpulan Data 823.9. Alur penelitian 833.10. Analisis data 843.11. Personalia Penelitian 843.12. Perkiraan Biaya 843.13. Jadwal Penelitian 85DAFTAR PUSTAKA 86LAMPIRAN 98DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Peningkatan prevalensi obesitas dan gizi berlebih pada

anak secara global 11Gambar 2. Komplikasi obesitas pada anak dan remaja 16Gambar 3. Model kebiasaan makan pada orang tua yang

akan mempengaruhi berat badan anak ...................................25Gambar 4. Hubungan antara hormonal, neuronal dalam regulasi intake makanan dan massa lemak tubuh 28Gambar 5. Skema ilustrasi peran nutrisi dan stresor dari lingkungan

dalam jalur hormonal dan sinyaling hipotalamus yang akan

mempengaruhi terjadinya pubertas 31Gambar 6. Gejala klinis dan gambaran laboratorium sindroma

resistensi insulin pada anak ......................................................45Gambar 7. Mekanisme resistensi insulin pada obesitas 47Gambar 8. Metabolisme dari vitamin D 51Gambar 9. Model dan struktur dari 1,25(OH)2D3 dan VDR-AP,

VDR-GP dan DBP 52Gambar 10. Struktur dan fungsi dari VDR................................................. 54Gambar 11. Model looping kromatin dari regulasi gen oleh VDR ............ 55Gambar 12. Efek klasik dan non klasik dari 1,25(OH)2 D3-VDR dan gen yang berhubungan dengannnya 35.......................... 58Gambar 13. Persentase berbagai makanan yang dikonsumsi di beberapa negara dalam mencukupi kebutuhan harian vitamin D. Pengaruh dari fortikikasi makanan dan pemberian suplementasi vitamin D .................................66Gambar 14. Mekanisme modulasi keseimbangan energi melalui peningkatan kadar kalsium dan vitamin D 71DAFTAR TABEL

Tabel 1. Gen yang berhubungan dengan akumulasi lemak pada manusia dan tikus 19Tabel 2. Gen yang berhubungan dengan obesitas pada manusia dan tikus dan efek mutasinya 20Tabel 3. Indeks glikemik dan glycemic load dari beberapa bahan makanan 22Tabel 4. Regulasi intake makanan 28Tabel 5. Sitokin dan molekul yang diproduksi oleh jaringan adiposa 33Tabel 6. Rekomendasi praktis penerapan gaya hidup yang aktif 36Tabel 7. Kelainan dasar dan metabolik pada sindroma resistensi insulin 38

Tabel 8. Perbandingan antara resistensi insulin pada anak anak dan dewasa 39

Tabel 9. Gen yang berhubungan dengan VDREs dan ekspresi 1,25(OH)2 vitamin D analog secara in vivo 57

Tabel 10. Rekomendasi intake vitamin D dari berbagai negara ..............59

Tabel 11. Gambaran biokimiawi dari berbagai stadium defisiensi

vitamin D ..................................................................................61

Tabel 12. Kadar vitamin D dalam berbagai makanan .............................65

DAFTAR SINGKATAN25(OH)D: 25-hidroxy vitamin D

ATMs

: Adipose Tissue Macrophage

BIA

:Body Image Assessment

BMI

: Body Mass Index

C3 / C5: Complement 3 / Complement 5

CD

: Cluster of differentiation CDC

:Center of Disease Control and Prevention

ELISA: Enzyme Linked Immunosorbent Assay

FK: Fakultas Kedokteran

GWA

: Genome Wide Association

IBW

: Ideal Body Weight

IGF

: Insulin like growth factor

IL: Interleukin

IMT

: Indeks Massa Tubuh

Inc.: Incorporated

IRS

: Insulin Receptor Substrate LPS: Lipopolisakarida

MRI

: Magnetic Resonance Imaging

NCHS

: National Center for Health Statistic

NHANES: National Health And Nutrition Examination Survey

NK: Natural Killer

NS: Non Structural

OGTT

:Oral Glucose Test Tolerance

PPDS: Program Pendidikan Dokter Spesialis

RISKESDAS: Riset Kesehatan Dasar

RNA: Ribo Nucleic Acid

RSUP: Rumah Sakit Umum Pusat

SPSS: Statistical Production Services Solutions

TLR

: Toll like Receptor

TNF-: Tumor Necrosis Factor Alpha

UNSRAT: Universitas Sam Ratulangi

VDBP

: Vitamin D Binding Protein

VDR

: Vitamin D receptor

VDR-AP: Vitamin D receptor alternative pocket

VDR-GP: Vitamin D Receptor genome pocket

VNTR

: Variable Number Tandem Repeat

WHO

: World Health Organization

WHO: World Health Organization

DAFTAR LAMBANG

: alpha

: beta

(: gamma

: lambda

%: persentase

&: dan

/: atau

: lebih besar

: meningkat

kDa: kiloDalton

ln: logaritma natural

ml: milliliter

l: mikroliter

mm3: milimeter kubik

mmHg: milimeter air raksa

n: ukuran sampel

m: mikrometer

nm: nanometer

oC: derajat Celcius

pg: pikogram

r: koefisien korelasi antara kedua variabel yang diteliti

Rp.: rupiah

Z: nilai dalam tabel Z bila diketahui

Z: nilai dalam tabel Z bila diketahui