das fast vergessene arzneimittelgesetz: wirkt ... • chow-test (hansen, 2001): kein signifikanter...
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Zentrum für Sozialpolitik
Das fast vergessene
Arzneimittelgesetz:
Wirkt Sicherheitsregulierung restriktiv
auf die Marktkapazität?
Präsentation bei der
Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Gesundheitsökonomie (dggö)
Essen, 11./12.3.2013
Tina Salomon,
Zentrum für Sozialpolitik (ZeS)/Sonderforschungsbereich 597 (SFB 597),
Universität Bremen
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Zentrum für Sozialpolitik
AMG 1961 in einer Session
mit Themenschwerpunkt
AMNOG:
Warum?
2 Tina Salomon
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Zentrum für Sozialpolitik
AMG 1961:
Warum? “Speed-safety-trade-off”
(Philipson et al. 2008) als zentrales
Problem der Arzneimittelzulassung
3 Tina Salomon
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Zentrum für Sozialpolitik
4 Tina Salomon
Warum?
USA Deutschland
Hintergrund „Krisenlegislation“, Druck der Öffentlichkeit
„Gewerbefreiheit“, industrieller „Startvorteil“ („Apotheke der Welt“)
Ausgangspunkt Durchgängige „Safety-Regulation“ seit 1938
Regulierungsvakuum 1959 – 1961 nach NS-Arzneifertigwaren-StopVO
Contergan 17 Fälle ~ 5.000 – 10.000 Fälle
Reaktion Kefauver-Harris-Amendments 1962 Arzneimittelprüfrichtlinie 07/1971
Methodische Vorgaben
„substantial, domestic evidence including clinical investigations“, „well-controlled trials“
„controlled clinical trials“, „doppelte Verblindung“, indirekt: patientenrelevante outcomes
Klassifikation (White, 1999)
Angemessenheitskontrolle Kapazitätskontrolle
Bewertung Restriktive Regelung Keine Regulierung bis 1971, tendentiell liberale Regelung für industrielle Herstellung
Folgen • Drug lag, drug loss (NCE/$ F&E ) • Druck der Öffentlichkeit (insbes. HIV-Selbsthilfe ab ~ 1983) • Deregulierung ab PDUFA 1992
• Weitere Arzneimitteltragödien (z.B. Menocil 1968, HIV-Blutspendeskandal 1994) • zunehmend restriktive Ausgestaltung im Rahmen der Europäisierung
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Zentrum für Sozialpolitik
Warum?
Tina Salomon 5
• Registrierung statt Zulassung
– Reine Erfassung, keine Marktzutrittshürde
– Zeitnahe (monatl.) Bekanntmachung im Bundesanzeiger
Rekonstruktion als Zeitreihe mit 195 Beobachtungen 10/1961 – 12/1977
• Annäherung an kontrollierte Bedingungen
– Geringe internationale Verflechtung der Industrie
• Gemeinsamer Binnenmarkt/Konzertierungsvefahren für Arzneimittel ab 87/22/EWG
• Harmonisierungsbemühungen ICH, ICH-GCP ab Mitte 1990er Jahre
– Kaum regulatorische Konkurrenz
• Verschreibungspflicht ab 2. AMG-ÄndG 1964
• Wirkstoffpatente ab PatG 1968
• Kostendämpfungsbemühungen ab KVKG 1977
• Indirekte Evaluation der Zulassung ab 1978
– Neufassung Arzneimittelbegriff („Arzneispezialitäten“ „Fertigarzneimittel“)
– ABER: Nachweis klinischer Prüfungen ab Arzneimittelprüfrichtlinie 07/1971
Vorwegnahme eines wesentlichen Elementes der Zulassung
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Zentrum für Sozialpolitik
0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
1962 1964 1966 1968 1970 1972 1974 1976 1978
AMG61REG1_BSTND
AMG61REG2_BSTND
AMG61REG_BSTND
AMG61ZUL_BSTND
AMG61AS_BSTND
Bestand
Bestand AMG61REG1
• Registrierung
„Altarznei-
spezialitäten“ (im
Handel vor
01/1961, Gruppe I),
nicht verpflichtend
• Keine Schätzung
zu Bestand vor
10/1961 möglich
• bis 06/1970:
11.190
Tina Salomon 6
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AMG61REG1_BSTND
AMG61REG2_BSTND
AMG61REG_BSTND
AMG61ZUL_BSTND
AMG61AS_BSTND
Bestand
Bestand AMG61REG2
• Registrierung neue
Arznei-
spezialitäten
(Gruppe II)
• bis 06/1971:
12.178
• Kein erkennbarer
Vorzieheffekt oder
Dämpfung im
Verlauf Contergan-
Prozess (ab
01/1968)
Tina Salomon 7
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Zentrum für Sozialpolitik
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AMG61REG1_BSTND
AMG61REG2_BSTND
AMG61REG_BSTND
AMG61ZUL_BSTND
AMG61AS_BSTND
Bestand
Bestand AMG61ZUL
• Registrierung mit
Nachweis klinischer
Prüfung,
ABER keine
materielle Prüfung
(= „Zulassung“ nach
AMG 1961)
• 07/1971-12/1977:
9.158
Tina Salomon 8
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Zentrum für Sozialpolitik
0
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1962 1964 1966 1968 1970 1972 1974 1976 1978
AMG61REG1_BSTND
AMG61REG2_BSTND
AMG61REG_BSTND
AMG61ZUL_BSTND
AMG61AS_BSTND
Bestand
Bestand
Arzneispezialitäten
nach AMG 61
(AMG61AS)
• 37.625 – 8.966
= 28.659 Arznei-
spezialitäten zu
12/1977
• Deutlicher
Vorzieheffekt zum
AMG 1976/1978
(ab ~11/1973
1. Referentenentwurf
2. AMG)
Tina Salomon 9
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Zentrum für Sozialpolitik
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1962 1964 1966 1968 1970 1972 1974 1976 1978
AMG61REG1_BSTND
AMG61REG2_BSTND
AMG61REG_BSTND
AMG61ZUL_BSTND
AMG61AS_BSTND
Bestand
Tina Salomon 10
Strukturbruch
(„Schock“)
im Zeitraum
Arzneimittel-
prüfrichtlinie
1971?
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Zentrum für Sozialpolitik
Netto-Veränderung
Tina Salomon 11
• Netto-Veränderung als erste Differenz des Bestands:
AMG61AS_NETTOt = AMG61AS_BSTNDt – AMG61_BESTANDt-1
• Sachlogische Eingrenzung
10/1961 – 12/1977 10/1961 – 11/1973 1/1968 – 11/1973
Eingrenzung AMG 1961
Bis 1. Referenten-entwurf AMG 76/78
Ab Gewährung Wirkstoffpatente
Beobachtungen 195 146 71
Bestand 28.659 23.848 6.017
MW/Monat 140,49 163,34 84,75
C.V. 0,8285 0,7524 1,1593
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Zentrum für Sozialpolitik
Netto-Veränderung
Tina Salomon 12
Strukturbruch
(„Schock“)
im Zeitraum
Arzneimittel-
prüfrichtlinie
1971?
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Zentrum für Sozialpolitik
Netto-Veränderung
Tina Salomon 13
Eigenschaften
• Eher Polynom 2.
Grades als Gerade
(R2 0,8017 vs.
0,7413)
• Fehler sind nach
LMF nicht
autokorreliert
(p>0,1)
• Zeitreihe ist nach
ADF nicht-stationär
[I(1), p = 0,05091]
und enthält eine Unit
Root, allerdings
nicht im Intervall
04/1969 – 11/1973
(s.u.)
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Zentrum für Sozialpolitik
Netto-Veränderung
Tina Salomon 14
Exogenes
„break date“
• Kein signifikanter
Strukturbruch mit
Dummy-Variable
bei 07/1971
(p>0,05)
• Chow-Test
(Hansen, 2001):
kein signifikanter
Strukturbruch bei
07/1971 (p>0,1)
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Netto-Veränderung
Tina Salomon 15
Endogenes
„break date“
QLR (Hansen, 2001):
– Singulärer
Strukturbruch bei
03/1969 (p<0,01)
– Kein weiterer
signifikanter
Strukturbruch im
Intervall 04/1969 –
11/1973
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Zusammenfassung
Tina Salomon 16
• Glättung & Eigenschaften – Visuell eher Polynom 2. Grades als Gerade
• AMG61AS_NETTO(01/1968-11/1973)= 0,0639t2 – 8,696t + 288,22
• R2 0,8017 vs. 0,7413
• Korrekte Spezifikation/keine fehlenden Variablen nach Ramsey‘s RESET(p>0,1)
– Fehler sind nach LMF nicht autokorreliert (p>0,1)
– Zeitreihe ist nach ADF nicht-stationär [I(1), p = 0,05091] und enthält eine Unit Root, allerdings nicht im Intervall 04/1969 – 11/1973 (s.u.)
• Strukturbrüche – Kein signifikanter Strukturbruch mit Dummy-Variable bei 07/1971
(p>0,05)
– Chow-Test: kein signifikanter Strukturbruch bei 07/1971 (p>0,1)
– Quandt-Likelihood-Ratio (Hansen, 2001): • Singulärer Strukturbruch bei 03/1969 (p<0,01)
• Kein weiterer Strukturbruch im Intervall 04/1969 – 11/1973
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Netto-Veränderung
Tina Salomon 17
• Fazit – Kein Hinweis auf einen „Schock“ durch Nachweispflicht klinische Prüfungen
– AMG 1976/1978: Liberalisierung der Anforderungen an die klinische Prüfung
– Bewusster politischer Verzicht auf restriktive Marktzutrittshürden in AMG 1961 und AMG 1976/1978
– Intendierte Wirkungen: Industrieförderung, Innovationsförderung
– ABER: • „Verstopfen“ des Marktzugangs ab Mitte 1980er Jahre
• Bürokratischer „Zulassungsstau“ , insbes. im Zeitraum 2. AMG-Novelle 02/1987 – 07/1988
• Schweitzer et al., 1996: Maximale mittlere Zulassungsdauer für als bedeutsam bewertete Wirkstoffe im G7+Schweiz-Vergleich in D. (nicht signifikant)
• Verlust der Markttransparenz – Nachzulassung bis 2005 Abbau mit <0,1%/Monat
– Stand 12/1988:
» 25.718 Arzneispezialitäten nach AMG 1961
» 6.556 Fertigarzneimittel nach AMG 1976/1978
Notwendigkeit weiterer regulatorischer Eingriffe, speziell Festbetragsregelung ab 1989 und in Folge Nutzenbewertung ab 2004
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Ich danke Ihnen für die
Aufmerksamkeit!
18 Tina Salomon
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Quellen
Tina Salomon 19
Barros, P. P. & Nunes, L. C. (2010), 'The impact of pharmaceutical policy measures: An endogenous structural-break approach', Social Science & Medicine 71(3), 440--450.
Hansen, B. E. (2001), 'The new econometrics of structural change: Dating breaks in US labor productivity', Journal of Economic Perspectives 15(4), 117--128.
Philipson, T.; Berndt, E. R.; Gottschalk, A. H. & Sun, E. (2008), 'Cost-benefit analysis of the FDA: The case of the prescription drug user fee acts', Journal of Public Economics 92(5), 1306--1325.
Schweitzer, S. O.; Schweitzer, M. E. & Guellec, M.-J. S.-L. (1996), 'Is there a US drug lag? The timing of new pharmaceutical approvals in the G-7 countries and Switzerland', Medical Care Research and Review 53(2), 162--178.
White, J. (1999), 'Targets and Systems of Health Care Cost Control', Journal of Health Politics, Policy and Law 24(4), 653--696.