de investigaciÓn en medicamentos · la interrelación entre la infectología, la microbiología y...

REDESde InvestIgacIón en MedIcaMentos

Investigación y economía

La PTEMI, cinco años después

Acción Estratégica en Salud 2010: 239 millones de euros

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Enfermedades infecciosas

Respuesta coordinadaLos más de 400 investigadores de la Red Española de

Investigación en Patología Infecciosa (REIPI) hacen frente a los grandes desafíos que plantean estas enfermedades articulando una respuesta coordinada que aúna lo mejor de la investigación

básica, clínica y traslacional para garantizar una rápida aplicación de sus hallazgos científicos en la práctica clínica.

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Sumario

REDESde inveStigación en medicamentoS

TRIBUNA REIPI, balance de siete años 16Jerónimo Pachóncoordinador científico de la REIPI

La actividad de la Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI) se ha priorizado en torno a Problemas de Salud, desde la perspectiva de que nuestra producción de conocimiento debe ir encaminada a contestar preguntas de investigación acerca de aquellas enfermedades que afectan a los ciudadanos

Respuesta coordinada al reto de las enfermedades infecciosas 20El objetivo de la Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI) es crear conocimiento científico en el cambiante campo de las enfermedades infecciosas y garantizar su rápida aplicación en la práctica clínica real

• Responder a los interrogantes• Uso adecuado de antimicrobianos. Mejorar su uso, luchar con el abuso• Escherichia coli, patógeno clave• Pseudomonas aeruginosa. El problema de la infección nosocomial• Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM). En el hospital y ya también en la comunidad• Acinetobacter baumannii, patógeno oportunista hospitalario • Infecciones asociadas a dispositivos. El coste de un avance: la prótesis articular• Tuberculosis. Romper la cadena de transmisión• Infecciones respiratorias. Optimizar y racionalizar las estrategias de tratamiento• Infecciones en trasplantes. La magnitud de un problema• Diseño y evaluación de nuevos antimicrobianos. La importancia de la cooperación• Diseño y evaluación de nuevas tecnologías diagnósticas. El valor de la sensibilidad y la prontitud• Endocarditis infecciosas. Superar el estancamiento• Conclusión. Experiencia y calidad investigadora

Monografía sobre la REIPI

EDITORIAL 3

“A la vista de los resultados que ofrece nuestro Sistema Nacional de Salud, podemos decir que su nivel global de eficiencia es muy alto, por lo que no necesita ni una gran reforma estructural ni grandes replanteamientos, sino sólo la revisión de algunas áreas concretas”

INVESTIGACIÓN Y ECONOMÍA

La PTEMI, cinco años después 4Concebida como reto común y foro de encuentro, la Plataforma Tecnológica Española Medicamentos Innovadores (PTEMI) ha contribuido a revitalizar significativamente la I+D biomédica nacional a lo largo de sus cinco años de andadura

Acción Estratégica en Salud 2010: 239 millones de euros para mejorar la posición española en la investigación biomédica 8

La AES 2010 incluye cinco líneas de actuación: recursos humanos, proyectos, infraestructuras, fortalecimiento institucional y actuaciones complementarias que refuercen las anteriores

¿QUÉ SUPUSO?El descubrimiento de la anestesia gaseosa: Victo dolore 11Francisco López-Muñoz y Cecilio ÁlamoDpto. de Farmacología. Facultad de Medicina de la Universidad de Alcalá (Madrid)

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Sumario

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ENTREVISTADr. Álvaro Pascualco-coordinador del Área Temática de Antimicrobianos de la REIPI 44“Intentamos aunar los esfuerzos de los investigadores básicos, con un alto grado de formación, y los clínicos, con una gran experiencia en el cuidado del paciente”

ENTREVISTAProf. Francesc Gudiolco-coordinador del Problema de Salud sobre uso adecuado de antimicrobianos de la REIPI 48“La investigación traslacional, junto con la posibilidad de hacer estudios multicéntricos y coordinados, es lo que da sentido a las redes”

QUIÉN ES QUIÉN en la REIPI 52La REIPI está constituida por 25 grupos de investigación y 15 grupos clínicos asistenciales, distribuidos en nueve comunidades autónomas, los cuales agrupan en total a más de 400 investigadores. Catorce de los 25 grupos de investigación están radicados en grandes centros hospitalarios, agrupando a microbiólogos, infectólogos y, en ocasiones, a especialistas en Medicina Intensiva, y los otros 11 son grupos de investigación básica, entre los que se encuentran inmunólogos pertenecientes a la universidad, a centros del CSIC o al propio Carlos III.

EN PERSPECTIVALo que queda por hacer 54Julián de la Torre, José Luis Pérez y Jesús BlázquezAsistimos a un resurgimiento de las patologías infecciosas clásicas, al descubrimiento de nuevos patógenos, a la confirmación del origen infeccioso de viejas enfermedades y a un aumento considerable de la población susceptible de adquirir infecciones

INVESTIGACIÓN TRASLACIONALConfluencia de investigadores básicos y clínicos 56Jesús Rodríguez Baño, Jordi Vila, Pere Coll y Albert PahissaLa constitución de la REIPI ha facilitado en gran medida la confluencia de investigadores básicos y clínicos, de hecho, la mayoría de áreas y proyectos desarrollados en la Red integran ambos aspectos de la investigación

HACIA DÓNDEUna estructura que mira al futuro 59Benito Almirante, Luis Martínez y Ángel CorbíLa interrelación entre la infectología, la microbiología y la inmunología permite abordar de forma simultánea tanto aspectos de la investigación básica como de la clínica y la traslacional


REDES de Investigación en Medicamentos es una publicación de

DirectorHumberto Arnés

Dirección editorialJavier López IglesiasJulián Zabala

Coordinación de redacción y producciónBeatriz LozanoAlberto de Oliveira

Comité Científico AsesorAlvar Agustí García-Navarro Josep Maria Antó Boqué Agustín Benito Llanes Bonaventura BolíbarJaume Bosch GenoverFelipe Casanueva Freijo Francisco Fernández Avilés Isidro Ferrer AbizandaJosé María GatellJoan Llobera Canavés Eugenio Santos de Dios

RedacciónJuan Pablo de las HerasAlejandro de la Nuez

FotografíaMiguel de Mendoza

Diseño, dirección artística e ilustraciónVDDM

Secretaria de redacciónYolanda Barba

EditaFarmaindustriaSerrano, 116. 28006 Madrid Tel.: 91 515 93 50 www.farmaindustria.es [email protected]

Realización editorial

Ronda Ingenioso Hidalgo, 9928034 MadridTel.: 600 48 53 39 [email protected]

© Farmaindustria

Impreso en EspañaDepósito legal: M-52.494-03ISSN: 1699-2687

Se permite la reproducción de los textos publicados en la revista siempre que se cite la fuente. Prohibida la reproducción total o parcial de dibujos, gráficos y fotografías de esta publicación, cualquiera que sea el medio de reproducción a utilizar sin la autorización expresa de Farmaindustria.

Enfermedades infecciosas COMITÉ CIENTÍFICO DE REDES

Investigación traslacional en biomedicina: una vía de dos direcciones 62Jaume BoschHepatólogo Consultor Senior del Hospital Clínic de Barcelona.Catedrático de Medicina de la Universidad de Barcelona.Director científico del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd, ISCIII)

“La investigación traslacional es una vía; y para que el tren transite por ella de forma rápida y adecuada es preciso que lo mueva una locomotora potente. Pensamos que los CIBER pueden ejercer esta función: no los privemos de combustible para el viaje”

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3Redes de investigación en medicamentos

EDITORIAL

Vivimos tiempos difíciles, marcados por una fuerte crisis global que se está dejando sentir de manera muy especial en la economía española. El mundo empresarial, el financiero, las arcas públicas, la economía doméstica… Todos los ámbitos de nuestra vida se están viendo afectados por una crisis sin precedentes que nos está llevando a la búsqueda de nuevos paradigmas y de nuevos modelos de desarrollo económico y social.

El sistema sanitario no es ajeno a esta situación. Si bien es cierto que tiene un déficit financiero (crónico

y estructural) de una gran magnitud, superior actualmente a los 10.000 millones de euros, no lo es menos que se trata de uno de los mejores del mundo tanto por el grado de cobertura de su prestación, como por la amplitud y calidad de los servicios prestados, y que ha conseguido alcanzar este excelente nivel de atención sanitaria a un coste muy bajo en comparación con otros países de nuestro entorno cultural y geográfico. España, pues, se encuentra lejos de otros países de nuestro entorno en términos de esfuerzo económico para financiar la sanidad pública (1,4 puntos porcentuales, aproximadamente).

Y en este debate sobre la sostenibilidad del sistema, el crecimiento del gasto farmacéutico público suele ocupar un lugar destacado. En 2009, la factura pública en medicamentos ascendió a 12.500 millones de euros (un 4,47% más que en 2008), representando alrededor del 18% del gasto sanitario público total, pero supuso la tasa de crecimiento más baja de los últimos 20 años.

Si se analiza la descomposición del gasto farmacéutico entre número de recetas facturadas y gasto medio por receta, se puede comprobar que el consumo de recetas ha crecido en 2009 un 4,94% con respecto a 2008, mientras que el gasto medio ha decrecido un 0,45% también en tasa anual. Es decir, el pasado año, el crecimiento del gasto farmacéutico en España se debió no a un encarecimiento relativo de la receta (que, de hecho, se ha abaratado), sino a una mayor demanda de medicamentos por parte de la población.

Este no es un fenómeno nuevo en nuestro país, pues el patrón de crecimiento del gasto farma-céutico dio sus primeras señales de cambio en el año 2000 y especialmente a partir de 2004. Hasta entonces, el principal factor que impulsaba el crecimiento del gasto farmacéutico en España era el incremento del precio medio de la prescripción (en ocasiones, con tasas que superaban el 10% anual), pero en esta década se invierten lo pesos y asistimos, por un lado, a una moderación de la tasa de crecimiento absoluta del gasto, y, por otro, a que la demanda de recetas pasa a ser la principal res-ponsable del aumento del gasto en detrimento del gasto medio por receta.

De hecho, el gasto medio inicia una senda de contención que hace que en los últimos cinco años sólo haya crecido un 2,6%, lo que supone un ritmo medio de crecimiento del 0,5% anual. No es de extrañar este cambio de paradigma, dada la mayor demanda de recetas de una población creciente, con un mayor número de personas mayores y el progresivo énfasis en la medicina preventiva.

La explicación de este cambio hay que buscarla, especialmente, en el control que se viene ejer-ciendo en los últimos años sobre los precios de los medicamentos a través de un doble mecanismo. Por un lado, España cuenta con los precios de los medicamentos más bajos de Europa (un 23% por debajo de la media de países de la UE-25). Por otro, para medicamentos que han perdido su patente en España y cuentan con genéricos en el mercado nacional, el Sistema de Precios de Referencia se ha revelado como un instrumento extraordinariamente eficaz para reducir los precios de estos produc-tos de forma continuada en el tiempo. Todo ello ha dado sus frutos y en la actualidad, el precio medio de la prescripción en España apenas crece, lo que hace que haya que analizar el crecimiento del gasto farmacéutico público en España desde la perspectiva del consumo de recetas.

En definitiva, nuestro Sistema Nacional de Salud es un gran logro de todos los españoles, además de un importante activo económico y fuente de creación de riqueza para nuestro país. A la vista de los resultados que ofrece, y en comparación con otros países de nuestro entorno, podemos decir que su nivel global de eficiencia es muy alto, por lo que no necesita ni una gran reforma estructural ni grandes replanteamientos, sino sólo la revisión de algunas áreas concretas. n

“A la vista de los resultados que ofrece nuestro Sistema Nacional de Salud, podemos decir que su nivel global de eficiencia es muy alto, por lo que no necesita ni una gran reforma estructural ni grandes replanteamientos, sino sólo la revisión de algunas áreas concretas”





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Redes de investigación en medicamentos4

ta de refuerzo y complemento mutuo con las plataformas europeas y permiten aunar esfuerzos hacia un escenario más compro-metido, planificado y estructurado de la innovación en medicamentos.

Estimular la investigación biomédicaConcebida como foro de encuentro y deba-te para alcanzar ese reto, la PTEMI decidió estimular la investigación biomédica en nuevos medicamentos a través de la coope-ración entre los diversos agentes públicos y privados del ámbito de la industria, las administraciones públicas, los gestores de la sanidad, investigadores básicos y clíni-cos, sociedades científicas, asociaciones de pacientes y proveedores de bienes y servi-cios relacionados con la investigación.Farmaindustria, como Asociación Nacional

Empresarial de la Industria Farmacéutica, tuvo una participación muy activa en la puesta en marcha de la iniciativa y, tras cinco años de andadura, sigue siendo el soporte esencial de la PTEMI.

No debe obviarse que la industria farma-céutica es el sector industrial líder en I+D en España y que 1 de cada 5 euros que invierte la industria nacional en investigación pro-

n el mundo actual, el entorno biofar-macéutico se caracteriza por su focali-

zación en ciencia e innovación. Desde esa incuestionable premisa se constata que la mejora en el ámbito en el que opera la I+D biomédica tiene un efecto directo sobre el bienestar de los pacientes, en particular, y de la sociedad, en general, al incremen-tar de forma significativa la eficacia en el descubrimiento y el desarrollo de nuevos fármacos.

Nadie cuestiona hoy que la esperanza y la calidad de vida de la población, la mejora de la eficiencia de la asistencia sanitaria y la generación de riqueza y empleo para un país están estrechamente relacionados con la investigación en nuevos medicamentos.

En este entorno, y con el propósito de revitalizar la investigación y el desarrollo biofarmacéuticos para que España adqui-riera mayor competitividad en este campo, el 14 de abril de 2005 tuvo lugar la reunión constituyente de la Plataforma Tecnológica Española Medicamentos Innovadores (PTEMI), que fraguó en la puesta en marcha de esta ambiciosa iniciativa el 6 de julio de ese mismo año.

Las plataformas nacionales, se apuntaba en aquella reunión constituyente, pueden convertirse en una interesante herramien-

viene de este sector que, además de ser el principal inversor, también es el mayor generador de empleo científico con lo que se configura como la locomotora del esfuer-zo innovador de nuestro país.

Apoyo institucionalDesde aquel punto de partida y a lo largo de su trayectoria, la Plataforma ha conta-do con el apoyo de distintas instituciones, entre las que cabe señalar al Ministerio de Industria, a través de las distintas convoca-torias PROFIT; la gran mayoría de los labora-torios farmacéuticos, ya sean nacionales o multinacionales, adscritos al Proyecto BEST (Plataforma de Excelencia en Investigación Clínica de Medicamentos), y el Ministerio de Ciencia e Innovación.

Con un marcado espíritu pragmático, y desde el mismo momento de su creación, la PTEMI no sólo estimuló la implicación de todos los agentes interesados, sino que, al tiempo, diseñó su actividad bajo un esque-ma participativo.

Concebida sobre las mismas áreas que la Innovative Medicines Initiative europea (efi-cacia, seguridad, gestión del conocimiento y educación y formación), sin embargo, la Plataforma española desarrolló sus propias

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La PTEMI, cinco años despuésConcebida como reto común y foro de encuentro, la Plataforma Tecnológica Española Medicamentos Innovadores (PTEMI) ha contribuido a revitalizar la I+D biomédica nacional a lo largo de sus cinco años de andaduraJavier López Iglesias

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peculiaridades, derivadas de la situación de la investigación clínica en nuestro país.

¿Para qué sirve la PTEMI?En resumen, los objetivos más importantes de la Plataforma Tecnológica Española Me-dicamentos Innovadores son:

1. Agrupar y estructurar los esfuerzos es-pañoles para promover la I+D de medica-mentos a través de:

–Estimular la cooperación entre los agen-tes participantes para el desarrollo de pro-yectos de investigación precompetitiva.

–Coordinar las actividades con los planes y programas públicos de fomento de la I+D.

2. Identificar las barreras de carácter pre-competitivo que dificultan el desarrollo de nuevos medicamentos en las que todos los agentes pueden colaborar.

3. Facilitar la transferencia y explotación de conocimientos y tecnologías.

Transversalidad y cinco grandes áreasEl plan de trabajo que caracteriza a la PTEMI se significa por su transversalidad, que ata-ñe a cinco grandes áreas:

–Instrumentos de cooperación en I+D. Ám-bito en el que se integra la investigación clíni-ca a través del Proyecto BEST; las Unidades de Excelencia; la Guía de Unidades de Investiga-ción Clínica de Fase I; la investigación preclí-nica, con la elaboración de la Guía de Centros de Descubrimiento Temprano de Fármacos (screening preclínico) e Instrumentos de in-termediación químico-biológicos, Biobancos.

En el ámbito de la gestión del conoci-miento se pretende utilizar todo el potencial de las nuevas tecnologías para analizar una enorme cantidad de datos e informaciones de forma integrada y predictiva, desarrollan-do mecanismos de “federación” de datos de orígenes heterogéneos y estableciendo fór-mulas de interoperatividad entre servicios informáticos de diferentes organizaciones.

Radiografía de las Unidades de Fase I

La última edición de la Guía de Unidades de Investigación Clínica de Fase I (enero de 2010), elabora-da por la PTEMI, incorpora 23 unidades de este tipo, cuatro más que en la anterior edición, algunas de ellas de muy reciente creación. Como datos globales de la unidades incluidas en la Guía se pue-den señalar los siguientes:

• De las 23 unidades, cinco son de titularidad privada y 18 pública, principalmente dentro de la red hospitalaria.

• La actividad de la mayoría de unidades (18) está orientada a estudios con voluntarios sanos, aun-que abiertos a otras poblaciones especiales, siendo cinco unidades las que muestran una clara vocación hacia los ensayos clínicos en el área oncológica.

• En cuanto al inicio de sus actividades, se extiende desde el año 1982, caso del IMIM en Barcelona, a 2009, caso de las Unidades de Ensayos Clínicos del Hospital Ramón y Cajal y del Hospital Uni-versitario La Paz, ambas en Madrid. En general, las pioneras fueron las localizadas en Cataluña, seguidas de las situadas en Madrid.

• La superficie útil de las unidades suma 6.758 m2, un promedio de 294 m2 por cada una, con unida-des desde los 100 m2 de superficie útil hasta los 900 m2.

• Todas suman 250 camas para la realización de los ensayos, con un promedio de 11 por unidad. Las unidades especializadas en oncología son las que cuentan con un promedio menor de camas (3-6).

• 392 profesionales se dedican a la realización de ensayos, de los que 137 son personal fijo; 81, contra-tados y 174, colaboradores. Cada unidad dispondría en promedio de seis personas como personal fijo, cuatro como personal contratado y ocho como colaboradores.

• El número de ensayos clínicos realizados por las unidades en los últimos cuatro años (2005-2008) fue de 587, de los que 109 estuvieron vinculados a una nueva solicitud de un PEI (producto en investigación). Cada unidad habría realizado de promedio 27 ensayos clínicos (cerca de siete por año), de los que cinco estarían vinculados a un PEI (uno por año).

• En cuanto a los promotores que contrataron los ensayos clínicos, un 54% fueron españoles.

Tipología de la investigación clínica

Fase Ia5,9% Fase II

31,4%

Fase Ib3,3%

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Fase IIIa29,5%

Fase IIIb18,4%

Fase IV11,6%

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Distribución de los 1.055 ensayos clínicos por fases de la investigación.Incremento de las fases tempranas (I y II).Fuente: BDMetrics.

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–Internacionalización. Con una colabora-ción muy activa con la Innovative Medicines Initiative (IMI); principalmente a través de la difusión de convocatorias. Es de resaltar que su primera convocatoria (2009) se cerró con una participación española muy positiva.

–Actividades de promoción y difusión. Conferencias anuales, jornadas y talleres; difusión a través de la página web de la Pla-taforma y boletín periódico.

–Observatorio de I+D. Principalmente con el diagnóstico a entidades, tanto empresas farmacéuticas como biotecnológicas.

–Gestión y coordinación, que contempla la organización y estructura, el plan de trabajo y el seguimiento y reporte de sus actividades.

En cuanto a los próximos pasos previstos por la Plataforma, entre ellos está la elabo-ración de cuatro nuevas guías: biobancos, unidades de gestión de ensayos clínicos, unidades de investigación clínica en aten-ción primaria e institutos de investigación sanitaria.

Piedra angularLa investigación clínica es la piedra angular en la I+D farmacéutica por cuanto determina la eficacia y seguridad de los nuevos fárma-cos. Además, es el punto de enlace esencial entre la investigación básica y la asistencia a los pacientes.

Las características de nuestro país –con un potente Sistema Nacional de Salud de cobertura universal situado entre los me-jores del mundo por su calidad, con inves-tigadores que suscitan prestigio y reco-nocimiento, con una industria muy activa en investigación y comprometida con su impulso y con una buena infraestructura y logística– configuran una situación idónea para que pueda erigirse en líder en cuanto a la investigación clínica.

Sin embargo, los expertos se lamentan de una dinámica con elementos negativos que es preciso revertir para conseguir ese objetivo nacional. Entre los obstáculos se apuntan los

Radiografía de los Centros de Descubrimiento Temprano de FármacosLa primera edición de la Guía de Centros de Descubrimiento Temprano de Fármacos existentes en España (noviembre de 2009), elaborada por la PTEMI, incluyó a 19 plataformas de screening y cuatro quimiotecas. Como datos principales de los centros, plataformas y quimotecas incluidas en la Guía se pueden señalar los siguientes:

• De las 19 plataformas de screening, 12 son de titularidad privada, cinco públicas y dos mixtas públi-co/privadas. Las tres quimiotecas son de titularidad pública.

• La mayoría de las plataformas de screening son de creación muy reciente, teniendo la mayoría menos de cinco años.

• De las 19 plataformas, 14 tienen la facultad de gestionar quimiotecas para ensayos con una capa-cidad de almacenamiento de compuestos que va de los 500.000 a los 60.

• Sin embargo, únicamente nueve plataformas disponen de quimioteca propia, con un número de compuestos que va desde los 100.000 a los 98.

• De las 19 plataformas, 15 tienen capacidad de producción de reactivo biológico.

• El personal de las plataformas suma 278 profesionales, distribuidos entre personal fijo, 208, y contratado: 70. Cada una dispondría en promedio de 14,6 profesionales.

• De todas las plataformas, únicamente cuatro disponen de alguna acreditación o han pasado por algún proceso de auditoría. Seis están en proceso de acreditarse y otra ha pasado una auditoría interna.

• La capacidad de almacenamiento de las quimiotecas va desde los 50.000 a los 2.000 compuestos.

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Tiempo global deInicio ECDocumentación

Dictamen

Contrato

Primer paciente local

042s 051s 052s 061s 062s 071s 072s 081s 082s 091s

Tiempo global deInicio EC 6P

ECs y PCECs confecha de envío al CEICde referencia dentrode cada semestre

Medianas de los indicadoresde tiempos medidas en días

Evolución positiva de los indicadores de tiempos

Fuente: BDMetrics

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largos tiempos de aprobación de los ensayos clínicos, las dificultades normativas y buro-cráticas, el complejo entramado institucional y una creciente competencia de los países del Este de Europa.

Proyecto BESTAnte esta preocupante realidad, el 27 de sep-tiembre de 2005 se lanzó el Proyecto BEST, una iniciativa estratégica impulsada por la industria farmacéutica en la que se integran todas las partes interesadas, ya sean públi-cas o privadas, con el objetivo de consolidar una plataforma española de excelencia en la investigación clínica de medicamentos.

Entre los objetivos de este proyecto están fomentar la inversión en I+D a través de una serie de acciones: objetivar y monitorizar la situación de los procesos de investigación clínica en España; identificar las diferentes prácticas y tomar medidas consecuentes que permitan mejorar su eficiencia y com-petitividad sobre el terreno.

A lo largo de estos casi cinco años de fun-cionamiento, el Proyecto BEST ha superado todas las expectativas en él depositadas. Uno de sus principales logros ha sido la creación de una base de datos, BDMetrics, que contiene información sobre los ensa-yos clínicos facilitada por 28 compañías y que actualiza y elabora informes semestra-les de explotación. De su intensa actividad habla, por ejemplo, el hecho de que en su último comunicado incluya información de 1.055 ensayos clínicos, de los que 407 ya han finalizado.

En resumen, los datos constatan que aun-que la tendencia es positiva, queda todavía un margen amplio de mejora, sobre todo si se tiene en cuenta que, para los mismos ensayos clínicos y los mejores casos, el tiempo que se tarda en incluir a un paciente en España su-pera en 80 días a la demora internacional. n

Más información:

www.medicamentos-innovadores.org

III Conferencia Anual de la PTEMI.Punto de encuentro entre plataformasMás de 300 profesionales del ámbito de la investigación se dieron cita en Barcelona, los días 23 y 24 de febrero de 2010, en la III Conferencia Anual de las Plataformas Tecnológicas de Investigación Biomédica: Medicamentos Innovadores, Nanomedicina y Tecnología Sanitaria, organizada por estas tres plataformas en colaboración con Biocat, Farmaindustria, Fenin y la Fundación IMIM.

Este encuentro reunió a todos los agentes e instituciones que trabajan en la investigación de medicamentos, nanomedicina y tecnologías sanitarias, y ha permitido conocer las novedades que en el marco europeo se están produciendo en el ámbito de las diferentes plataformas. También se presentó un amplio abanico de recientes iniciativas y proyectos de cooperación público-privada en el ámbito de la investigación biomédica.

Además, en Barcelona se abordaron también estructuras transversales de soporte a los ensayos clínicos, como el Consorcio de Apoyo a la Investigación Biomédica en Red (CAIBER), impulsado por el Instituto de Salud Carlos III, que tiene la ambición de convertirse en una plataforma de ensayos clínicos multicéntricos con capacidad de liderazgo a nivel internacional; la nueva edición de la Guía de Unidades de Investigación Clínica de Fase I en España y el repaso al marco normativo europeo y nacional de los medicamentos de terapias avanzadas, como la terapia génica, la celular somática y la ingeniería tisular, que presentan nuevas posibilidades de tratamiento para las enfermedades.

En el apartado de las iniciativas nacionales, durante la conferencia fueron presentados cuatro proyectos CENIT concedidos en la última convocatoria (diciembre de 2009) para la financiación de grandes proyectos colaborativos público-privados de investigación industrial.

En el plano internacional, destacó el proyecto IMI-PROTECT para la modernización de la farma-covigilancia europea, concedido en la primera convocatoria de la Innovative Medicines Initiative, un consorcio público-privado liderado por la Agencia Europea del Medicamento (EMEA), integrado por 29 socios, entre los que destaca la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.

La III Conferencia Anual de Plataformas Tecnológicas de Investigación Biomédica, apuntó el pre-sidente de Farmaindustria, Jesús Acebillo, “ha tenido el acierto de ser una convocatoria conjunta, porque las fronteras entre las tecnologías con cada vez más difusas y el avance científico nos obliga a tener amplitud de miras y desarrollar la innovación desde una perspectiva más global”.

“La creación y potenciación de un entorno favorable a la investigación y a la innovación es una tarea común de todos, administraciones, investigadores y empresas privadas, que invertimos cifras ingentes para conseguir soluciones terapéuticas para curar y aliviar enfermedades y mejorar la calidad de vida de los ciudadanos. La salud de todos pasa también por una industria con salud”, concluyó Acebillo.

Fuente: BDMetrics

Comparación de tiempos globales

Protocolo final a 1er pacienteLocal 220

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Protocolo final a 1er pacienteInternacional

Diferencia(mediana diferencias)

Para los mismos ensayos y losmejores casos: 742 ensayosclínicos (EC) con datos válidos

Mediana de tiempos en días

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bilitadores y paliativos de la enfermedad a través del refuerzo y el incremento de la competitividad y la capacidad de I+D+I del Sistema Nacional de Salud (SNS) y de las empresas relacionadas con el sector.

Según se explica en la convocatoria: “Una mejor posición de España en el área de investigación en salud sólo vendrá deter-minada por la posibilidad de ofrecer líneas de investigación en salud, en tecnologías farmacéuticas y en tecnologías y ciencias de la salud de alta calidad, globales, multi-disciplinares e integradas, con colaboración entre investigadores y equipos básicos, clí-nicos, de salud pública, salud laboral y salud ambiental, próximos a la realidad asisten-cial y clínica, y orientados a la resolución de problemas”.

Objetivos concretosAsentada en esos principios, los objetivos concretos de la AES son:

1. Aumentar la inversión pública y privada en I+D+I en salud.

2. Incrementar la calidad y el número de los recursos humanos en este campo.

l Ministerio de Ciencia e Innovación, a través del Instituto de Salud Carlos III

(ISCIII), ha asignado cerca de 239 millones de euros a la Acción Estratégica en Salud (AES), una convocatoria de ayudas que tiene como uno de sus objetivos la mejora de la posición española en la investigación en salud. En 2009, la AES contó con 244 millo-nes de euros.

Hay que tener en cuenta que la indus-tria farmacéutica es la segunda fuente de financiación del ISCIII, al que en 2009 aportó 105 de sus 369 millones de euros de presupuesto, es decir algo más del 28% de sus fondos. Este porcentaje será este año aún mayor, ya que el presupuesto del Instituto se ha reducido en un 10% con res-pecto al del año anterior, mientras que la aportación de la industria innovadora será muy similar.

La AES, publicada en el Boletín Oficial del Estado el pasado 8 de marzo, contempla las actividades de investigación e innovación como un elemento esencial para la genera-ción de nuevos conocimientos con el fin de preservar la salud y el bienestar de la ciuda-danía y busca el desarrollo de los aspectos preventivos, diagnósticos, curativos, reha-

3. Ampliar la producción científica y la dimensión internacional de la I+D+I bio-médica.

4. Acrecentar la transferencia de conoci-miento y tecnología en salud.

Para cumplir estos objetivos, la AES 2010 recoge una financiación mínima y máxima de sus cinco líneas de actuación: recur-sos humanos, proyectos, infraestructuras, fortalecimiento institucional y actuaciones complementarias que refuercen las ante-riores.

Todas ellas buscan tanto dar respuesta a los problemas sociosanitarios más comunes de la población española como el fomento de la investigación traslacional para acortar todo lo posible el camino que va desde el hallazgo de un avance hasta su aplicación al paciente.

Del cerebro a la inflamaciónEn este sentido, se fijan unas líneas de investigación prioritaria en torno a los problemas de salud y tratamiento de mayor interés social y sanitario para la población española. En concreto, se darán

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Acción Estratégica en Salud 2010Sus líneas de trabajo buscan tanto dar respuesta a los problemas sociosanitarios más comunes de la población como el fomento de la investigación traslacional para acortar todo lo posible el camino que va desde el hallazgo científico a su aplicación al pacienteRedacción

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España, segundo país que mayor proporción de sus presupuestos dedica a la financiación de las ciencias biomédicasLa ministra de Ciencia e Innovación, Cristina Garmendia, recordó recientemente en la inaugura-ción del Congreso Europeo sobre Cáncer de Mama que “España es, según los datos de la OCDE y en relación con su Producto Interior Bruto, el segundo país del mundo, tras Estados Unidos, que mayor proporción de sus presupuestos públicos dedica a la financiación de las ciencias biomédicas”.

La ministra destacó también el impulso realizado en la creación de nuevos entornos de inves-tigación biomédica para la generación de conocimiento desde una perspectiva integral. “Este es el espacio que ocupan las Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud (RETICS), los Centros de Investigación Biomédica en Red (CIBER) y la figura de los Institutos de Investigación Sanitaria (IIS). Todo ello, con el objetivo de potenciar la agregación de capacidades científicas en distintos ámbitos y promocionar la investigación traslacional en España, así como a promover una mayor integración entre la investigación básica y la clínica”, explicó la ministra.

Según Garmendia, este es el mismo planteamiento que ha motivado la puesta en marcha de la Plataforma Estatal de Unidades de Ensayos Clínicos (CAIBER), que coordina las actividades de 40 hospitales y que “nos permitirá disponer de uno de los entornos más favorables y competiti-vos a nivel europeo en materia de ensayos clínicos, con expectativas particularmente optimistas en el ámbito de los ensayos en fase I, una etapa en la que la investigación básica y preclínica de excelencia que desarrollan nuestros investigadores supone una gran ventaja competitiva”.

“Ahora, nuestro principal reto es buscar las sinergias entre ambas fortalezas –investigación y servicios asistenciales–, de manera que podamos acelerar la traslación del nuevo conocimiento generado a la práctica clínica, para que nuestros pacientes y la sociedad en su conjunto puedan beneficiarse cuanto antes de los importantes avances científicos que se están produciendo. La ciencia y, sobre todo la innovación no pueden permanecer ajenas a esta dimensión social y asis-tencial y, de hecho, estamos convencidos de que son muchos los avances que se pueden introdu-cir para mejorar la calidad de vida de nuestros pacientes y familiares”, concluyó.

prioridad a los proyectos de investigación centrados en profundizar en las siguien-tes áreas de interés: cerebro, enfermeda-des neurológicas y mentales; desarrollo humano y envejecimiento; enfermedades infecciosas; cáncer; enfermedades cardio-vasculares; diabetes y obesidad; enferme-dades raras; enfermedades respiratorias; enfermedades del aparato locomotor y tejido conectivo y enfermedades crónicas e inflamatorias.

La financiación para este tipo de acciones está incluida en la línea de proyectos de investigación y cuentan con una dotación máxima superior a los 75 millones de euros. Este tipo de actuaciones y el mantenimien-to, a lo largo de los años, de su nivel de financiación ha supuesto un incremento sustancial de la capacidad del sistema espa-ñol de I+D en biomedicina.

Por otra parte, los Institutos de Investigación Sanitaria (IIS) ya acredita-dos cuentan con una financiación de ocho millones de euros destinada a reforzar los recursos humanos e infraestructuras para la captación de investigadores de excelencia con trayectoria investigadora consolidada (Programa ISIS).

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En relación con la línea de recursos huma-nos, la AES la dota con una financiación máxima próxima a los 24 millones de euros. Este programa incluye la financiación de todos los pasos que se dan en la investi-gación desde que se finaliza la licenciatura hasta que se lee la tesis, incluye un período

Líneas principales

de formación fuera de España y la modali-dad final que posibilita la incorporación de investigadores al SNS.

Por último, y en cuanto al programa de acciones complementarias, dotado con 65 millones de euros, trata de promover la cooperación público-privada en el desarrollo

de técnicas, tecnologías y procedimientos de interés para el SNS, y la utilización de herra-mientas que puedan facilitar la realización de ensayos clínicos. Además, entre sus objetivos figura facilitar la creación de nuevos Institutos de Investigación Sanitaria nucleados en torno a hospitales universitarios. n

Línea 1. Tecnologías moleculares y celulares de aplicación a la salud humana. Contempla las tecnologías y herramientas necesarias para generar nuevo conocimiento y su transferen-cia a la práctica clínica en el área de la salud.

Sublíneas:– Investigación biológica integrativa y de

sistemas.– Predicción, diagnóstico y seguimiento de

enfermedades y monitorización de la res-puesta terapéutica.

– Prevención, desarrollo de nuevos fárma-cos y terapias innovadoras.

Línea 2. Investigación traslacional sobre la salud humana. Se centra en el conocimien-to de los mecanismos implicados en las enfermedades y en su transferencia a las aplicaciones clínicas. En este apartado se es-tablecen prioridades en torno a problemas de salud y tratamiento de aquellos grupos de entidades cuyo interés social y sanitario es más relevante.

Sublíneas:– Cerebro, Enfermedades Neurológicas y

Mentales.–Desarrollo Humano y Envejecimiento.–Enfermedades Infecciosas.–Cáncer.– Enfermedades Cardiovasculares.– Diabetes y Obesidad.– Enfermedades Raras.–Enfermedades Respiratorias.– Enfermedades del Aparato Locomotor y

Tejido Conectivo.–Enfermedades Crónicas e Inflamatorias.

Línea 3. Fomento de la investigación en Salud Pública, Salud Ambiental y Salud Laboral y De-pendencia y Servicios de Salud, para la mejor calidad de vida funcional de la población espa-ñola. Se focaliza en nuevos métodos de investi-gación y generación de las bases científicas ne-cesarias para sustentar las políticas y la toma de decisiones en el SNS. Todo ello sobre la base de estrategias basadas en la evidencia científi-ca más efectivas y eficientes de promoción de la salud, prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades, y rehabilitación.Sublíneas:

– Transferencia de los resultados de la in-vestigación clínica a la práctica clínica.

– Calidad, eficiencia, sostenibilidad y soli-daridad del Sistema Nacional de Salud.

–Salud Pública.–Salud Laboral.–Salud Ambiental.– Dependencia (asociada o no a estilos de

vida o discapacidad psíquica y/o física).

Línea 4. Fomento de la investigación farmacéu-tica en medicamentos y desarrollo de tecnolo-gías farmacéuticas. Investigación, Desarrollo e Innovación en fármacos para el tratamiento de las enfermedades más relevantes.

Línea 5. El SNS como plataforma de desa-rrollo de investigación científica y técnica con el entorno industrial y tecnológico. Trata de potenciar las interfases entre SNS e in-dustria para la resolución de preguntas que requieren la generación de conocimiento tecnológico. En particular, deben fomentarse dispositivos específicos de transferencia de conocimiento y tecnología en centros avan-zados del SNS con instrumentos destinados a la detección y a la valoración de aquellos conocimientos aplicables que sean poten-cialmente comercializables, ya sea incorpora-dos como nuevas innovaciones en industrias existentes o como candidatos a la creación de nuevo tejido empresarial.

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¿QUÉ SUPUSO?

ntre los más destacados avances cien-tíficos de la historia hay que situar el

descubrimiento y la introducción clínica de la anestesia (del griego anaisqhsia), tér-mino atribuido a Oliver W. Holmes (1846) y que viene a significar “sin sensibilidad”. Con anterioridad a este descubrimiento, las intervenciones quirúrgicas constituían prácticas sumamente aterradoras, que se asociaban a un enorme dolor y sufrimiento por parte de los enfermos, a los que inmo-vilizaban varios ayudantes de quirófano y se amordazaban para que sus lamentos no alarmaran a los pacientes que esperaban ser intervenidos. Aunque el alivio del dolor ha sido una constante desde los albores de la Humanidad y muchos han sido los reme-dios analgésicos empleados por médicos y sanadores (opio, cannabis, coca, solanáceas, alcohol, etc.), el nacimiento de la aneste-sia gaseosa, primera manifestación de la anestesia científica y gran revolución de la cirugía, no tuvo lugar hasta mediado el siglo XIX.

No obstante, el origen del primer anes-tésico gaseoso hay que buscarlo en los laboratorios alquimistas del Medievo, y en concreto en los experimentos de Raimundo Lulio, el doctor iluminatus, quien en el siglo XIII descubrió un líquido blanquecino al que denominó “vitrolo dulce”. Esta sustan-cia fue redescubierta en el Renacimiento por otro gran alquimista, Paracelso, al mez-clar ácido sulfúrico con alcohol caliente. Paracelso administró este compuesto, al

que denominó “fluido blanco”, a unos pollos y observó que rápidamente caían en un pro-fundo sueño. Se trataba del éter sulfúrico, nombre aplicado poste-riormente (1730) por el científico ale-mán Augustus S. Frobenius (spiritus vini aethereus), quien recurrió a esta acepción en honor al quinto elemento de Aristóteles. Sin embargo, Paracelso no supo intuir su posible utilidad anestésica, aunque si cons-tatar que podría servir como agente anal-gésico.

El origen de la química de los gases

Durante el siglo XVIII florecieron las discipli-nas químicas y nació la denominada “medi-cina neumática”. De hecho, la acepción “quí-mica de los gases”, acuñada por Jan Baptista van Helmont, procede de la observación de los vapores generados al arder el car-bón vegetal; dado el aspecto caótico de los mismos, Van Helmont recurrió al término “gas” (“caos” en flamenco). De esta forma, durante la segunda mitad del siglo XVIII se descubrió el anhídrido carbónico (Joseph Black), el hidrógeno (Henry Cavendish) o el nitrógeno (Daniel Rutherford), aunque el gran artífice de esta materia fue el químico inglés Joseph Priestley, quien descubrió diez compuestos, entre ellos el amoniaco, el monóxido de carbono, el cloruro de hidróge-no y, en 1771, el oxígeno. Priestley fue capaz

de experimentar en su propia persona los efectos del oxígeno, describiendo una pla-centera sensación. Pero su gran aportación al campo de la anestesiología primitiva fue el descubrimiento, en 1775, del óxido nitroso (aire nitroso flogisticado), que obtuvo al tratar en caliente limaduras de hierro con ácido nítrico. Este sería el primer gas anes-tésico de la historia.

El óxido nitroso y el éter: de las ferias a los quirófanos

Sin embargo, el descubrimiento de las propiedades anestésicas del óxido nitroso, denominado también protóxido de ázoe, no se deben a Prietsley sino al joven químico Humphry Davy, quien, siguiendo los pro-cedimientos experimentales de la época, ensayó en sí mismo, en 1796, los efectos de dicho gas en el alivio de un dolor odon-tológico. Incluso en su libro Chemical and philosophical researches maimly concerning nitrous oxide and its inhalation (1800), Davy especuló con la posibilidad de que el nuevo

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El descubrimiento de la anestesia gaseosa: Victo doloreProf. Francisco López-Muñoz y Prof. Cecilio ÁlamoDepartamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, Madrid.

Representación tridimensional del óxido nitroso.

11-14 Que supuso OK.indd 11 11/4/10 22:00:27

¿QUÉ SUPUSO?


cientemente aceptadas. Circunstancias parecidas concurrieron con respecto al éter. Un ayudante y alumno de Davy, Michael Faraday, estudió las propiedades del éter y advirtió que su capacidad para inducir un estado de insensibilidad letárgica era muy parecida a la del óxido nitroso. Esta obser-vación fue publicada en la revista Quarterly Journal of Science and the Arts, en 1818, pero también pasó prácticamente desapercibida para la comunidad científica.

De esta forma, tanto el protóxido de ázoe como el éter no encontraron su hueco terapéutico y acabaron obteniendo un gran

gas podría tener una importante utilidad en cirugía dada su capacidad analgésica: “… como el óxido nitroso, entre sus diversos efectos, incluye el de aniquilar el dolor físico, podría usarse probablemente con ventajas durante las operaciones quirúrgicas en las que no se derrame mucha sangre”. No obs-tante, esta apreciación no trascendió en la comunidad médica, salvo casos puntuales, como el de Henry H. Hickman, que experi-mentó con esta sustancia, llegando a pre-sentar sus resultados a la Royal Society de Londres y al mismo rey Luis XV de Francia, aunque sus aportaciones no fueron lo sufi-

éxito como sustancias de uso recreacional. De hecho, el óxido nitroso, por su capacidad euforizante, alcanzó una enorme populari-dad como “gas hilarante” o “gas de la risa” en reuniones de la alta sociedad y posterior-mente en el ámbito circense. Por su parte, el éter se tornó en una bebida euforizante, competencia directa de las bebidas alco-hólicas y dispensada también en tascas y tabernas, llegando a ocasionar en algunos países, como Irlanda, una auténtica epide-mia de “eteromanía”.

Este proceso se invirtió con el gran desa-rrollo de la cirugía dental en Estados Unidos durante la primera mitad del siglo XIX. Precisamente al colectivo de dentistas, muy preocupados, por razones obvias, en mejo-rar la atención y fidelidad de sus pacientes, muy castigados por los procesos dolorosos, se debe el verdadero desarrollo de la anes-tesia gaseosa. De hecho, la recuperación para la ciencia médica de las propiedades anestésicas del protóxido de ázoe y del éter se debe a dos dentistas estadounidenses, Horace Wells y Williams T.G. Morton, y como sucedió con otras grandes aportacio-nes a la historia de la medicina, ésta está plagada de confrontaciones y controversias entre sus descubridores y aderezada con la intervención del azar. Aunque largamente relatada, es preciso comentar las peripecias de Wells y Morton, quienes llegaron a com-partir, antes de estos hechos, un gabinete odontológico en la ciudad de Boston. En 1844, ejerciendo en la localidad de Hartford, Wells acudió a una representación del famoso Circo Barnum, que ofrecía, entre otras atracciones, una sesión de gas hilaran-te dirigida por un farmacéutico ambulante llamado Gardner Q. Colton. El azar quiso que un vecino del pueblo, Samuel Cooley, sufriera una aparatosa herida durante la sesión, sin mostrar ningún tipo de dolor mientras duraban los efectos del gas. Wells rápidamente vio la posible utilidad de esta sustancia en el ejercicio de su profesión y solicitó a Colton que acudiera a su consulta

Los grandes pioneros de la historia de la anestesia gaseosa fueron –de izquierda a derecha y de arriba abajo– Horace Wells (1815-1848), dentista considerado como el verdadero descubridor de la anestesia quirúrgica moderna; Williams T. Green Morton (1819-1868), cirujano dentista e introductor en clínica de la anestesia con éter; Charles Thomas Jackson (1805-1880), químico, médico y geólogo, quien aconsejó a Morton el uso del éter sulfúrico en la práctica clínica, y James Young Simpson (1811-1870), profesor de la Universidad de Edimburgo y responsable del empleo del cloroformo por primera vez en obstetricia y en cirugía ginecológica.



motivo, consultó a su profesor de química, Charles A. Jackson, quien le recomendó el uso de éter sulfúrico puro. Con esta sustan-cia, y un aparato para su aplicación dise-ñado por el propio Morton, pudo efectuar una extracción dentaria sin dolor y soli-citar una nueva demostración pública en el mismo Massachusetts General Hospital. Esta tuvo lugar el 16 de octubre de 1846, en un paciente con un tumor cervical, que fue intervenido por Warren con un enorme éxito. El paciente, Gilbert Abbott, perma-neció inconsciente e inmóvil durante toda la intervención. Ese día pasó a la historia como el nacimiento de la anestesia quirúr-gica. Sin embargo, Morton, en un intento de proteger sus derechos de patente, ocultó la naturaleza de su “invento”, aduciendo que era una nueva sustancia descubierta por él, a la que llamó Letheon®. Este hecho no sola-mente retrasó la difusión de la anestesia, sino que inició una confrontación directa con Jackson, que reclamaba la paternidad del descubrimiento y divulgó su verdadera naturaleza (éter sulfúrico).

El cloroformo o el triunfo de los gases anestésicos

Un año después de los hechos descritos, tuvo lugar la introducción clínica del cloro-

para aplicarle el gas a él mismo y dejarse extraer una pieza dentaria. Dado el éxito de la intervención, Wells empleó habitualmente el óxido nitro-so en su consulta y finalmen-te convenció a un prestigioso cirujano del Massachusetts General Hospital de Boston, John C. Warren, para realizar una demostración pública de los efec-tos del gas en una intervención quirúrgica. Esta demostración con el protóxido de ázoe tuvo lugar el 20 de enero de 1845 y acabó en un rotundo fracaso, pues Wells carecía de la suficiente pericia en el procedimiento de aplicación y el paciente despertó gritando de dolor durante la intervención de amputación de un miembro.

A pesar de la generalizada impresión entre la clase médica de que el éter era una sustancia peligrosa, y conocedor de los experimentos de su colega Wells, Morton comenzó a investigar, infructuosamente, sobre sus efectos en los animales. Por este

formo en anestesiología. Este agente fue descubierto en

1831 de forma casi simultánea por tres grupos de investiga-

ción independientes dirigidos por Samuel Guthrie (Hounsfield, Nueva

York), Justus von Liebig (Universidad de Giessen) y Eugène Soubeirán (Hospital Pitié-Salpètrière, París), éste último median-te la destilación de cloruro de cal con espí-ritu de vino. En 1847, el químico inglés David Waldie sugirió al ginecólogo James Y. Simpson, conocido como “el partero de Edimburgo”, la posible utilidad del cloro-formo, previamente ensayada en animales de laboratorio, como anestésico general. Aunque Simpson ya había empleado el éter en partos complicados con buenos resultados, decidió conocer personalmente los efectos del cloroformo y lo inhaló, junto a dos amigos, en una habitación de su domicilio. El efecto fue tan manifiesto que decidió aplicarlo en las labores de parto, así como en intervenciones quirúrgicas gine-cológicas, con gran éxito, presentando un informe positivo sobre esta sustancia a la Sociedad Médico-Quirúrgica de Edimburgo ese mismo año de 1847. Pero este gran avance médico no estuvo exento de polé-mica, pues el sector más intransigente y calvinista de la sociedad escocesa se opuso abiertamente al cloroformo, aduciendo la maldición bíblica recaída sobre Eva: “mul-tiplicaré en gran medida tus dolores y tus preñeces y parirás a tus hijos con dolor”. No obstante, cuando el ginecólogo de la corte inglesa John Snow aplicó este gas en el parto del séptimo hijo (Leopoldo) de la Reina Victoria, en 1854, se aplacó la ira de los integristas y se comenzó a considerar la anestesia como un importante avance

Representación tridimensional del cloroformo.

Williams T. Green Morton prueba la anestesia con éter en un paciente odontológico.


¿QUÉ SUPUSO?


social. Snow es considerado, en la actua-lidad, como el primer anestesista de la historia, pues no sólo fue un gran defensor de la misma, sino que definió las primeras pautas posológicas de la anestesia gaseosa, describió los grados de anestesia y esta-bleció, en fin, las bases científicas para su administración. Durante la segunda mitad del siglo XIX, el cloroformo adquirió una gran popularidad y desplazó paulatinamen-te al éter como anestésico general preferido por la mayor parte de los cirujanos.

A modo de conclusión

Simultáneamente al desarrollo de la anes-tesia gaseosa, durante el siglo XIX se avan-zó considerablemente en el ámbito de la anestesia local, sobre todo a expensas de sustancias como la cocaína. Ambas discipli-nas alcanzarían su mayoría de edad al inicio del siglo XX, con la introducción del pri-mer anestésico local sintético, la novocaína (clorhidrato de procaína), en 1904, por el cirujano alemán Heinrich Braun, así como con el descubrimiento de los anestésicos líquidos éteres (ciclopropano, metoxifluo-rano, enfluorano, fluoroxeno, isoflurano, etc.) y los nuevos hidrocarburos halogena-dos (fluroxeno, cloruro de etilo, tricloroeti-

Representación tridimensional de la procaína.

leno, halotano, fluotano, etc.) o los agentes anestésicos generales administrados por vía intravenosa (hidrato de cloral, barbitú-ricos, etc.).

Sin embargo, la historia de la anestesia parece haber arrastrado, en palabras de algunos autores, una especie de maldición, a modo de “venganza divina”, por la viola-ción del clásico axioma divinum est sedare dolore (divino es eliminar el dolor), que parece haber marcado el trágico destino de los pioneros de la anestesia gaseosa. Priestley murió exiliado en Estados Unidos, Davy intoxicado por sus propias creaciones, Morton arruinado, Jackson completamente loco en un manicomio y Wells adicto al cloroformo. Precisamente Wells, quien fue reconocido póstumamente por la American Dental Association, en 1864, como el descu-bridor de la anestesia moderna, encarna el ejemplo más dramático de esta maldición: tras su fracaso con el protóxido de ázoe y el ridículo ante sus colegas, abandonó el ejercicio clínico y vivió como vendedor ambulante por el lejano Oeste y tras una vida de confrontación con sus colegas y bajo los efectos del cloroformo, mutiló a dos prostitutas con ácido sulfúrico. Este hecho le supuso el encarcelamiento en la lóbrega prisión neoyorquina de Tombs, donde se

suicidó el 24 de enero de 1848, seccionán-dose una arteria de la pierna con su navaja de afeitar tras haber inhalado una dosis analgésica de cloroformo.

Pero, en cualquier caso, su aportación a la medicina puede ser considerada como de las más relevantes de la historia. A título de ejemplo y como justificación de esta aseve-ración, podemos recoger las palabras de Luis Fermentino Fernández en su memoria para optar al grado de Doctor en Medicina por la Universidad Central de Madrid presentada en 1879 y titulada Los Anestésicos: “Y si deu-dora debe estar la Humanidad a todos los agentes terapéuticos por los beneficiosos resultados con ellos obtenidos, a ninguno creo es un deber como a los anestésicos, por las numerosas lágrimas que han enjuagado, los horrorosos sufrimientos que han cohi-bido y el sinnúmero de víctimas que han arrancado de los brazos de la terrible parca… El consuelo que llevan al ánimo de aquellos seres, a quienes no obstante de hallarse agobiados por el peso del dolor y por la negra perspectiva de los sufrimientos, les hacen someter gustosos a las más cruentas operaciones, bendiciéndoles y alabándoles más tarde por las horribles angustias que les ha suprimido y el sinnúmero de torturas que les ha evitado”. n


Producir más y mejor conocimiento


REIPI


TRIBUNA REIPI, balance de siete años Jerónimo Pachón 16

REPORTAJE

Respuesta coordinada al reto de las enfermedades infecciosas 20

ENTREVISTA

Dr. Álvaro Pascual 44

ENTREVISTA

Prof. Francesc Gudiol 48

QUIÉN ES QUIÉN

en la REIPI 52

EN PERSPECTIVA

Lo que queda por hacer Julián de la Torre, José Luis Pérez y Jesús Blázquez 54

INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Confluencia de ciencia básica y clínica Jesús Rodríguez Baño, Jordi Vila, Pere Coll y Albert Pahissa 56

HACIA DÓNDE

Una estructura que mira al futuro Benito Almirante, Luis Martínez y Ángel Corbí 59


Los dos grandes objetivos de la Red son continuar agrupando en su seno a los mejores grupos españoles de investigación en enfermedades infecciosas para producir conocimiento científico que redunde en la mejora de la salud de la población y que se pueda transferir al sector productivo para conseguir el retorno de los fondos públicos que se invierten en ella.

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TRIBUNAENFERMEDADES INFECCIOSAS


REIPI, balance de siete añosLa actividad científica de la Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI) se estructura desde un punto de vista multidisciplinar y desde la sinergia entre líneas de investigación tanto clínico-epidemiológicas como traslacionales y básicas para garantizar la aplicabilidad de los conocimientos generados por cada uno de sus proyectos en el período de tiempo más breve posible

a Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI) nació al amparo de la convoca-

toria del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), actual-mente encuadrado en el Ministerio de Ciencia e Innovación, para crear las Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud (RETICS). Las RETICS tienen el objetivo de propiciar la colabora-ción científica en áreas de conocimiento en las que existe una masa crítica suficiente para que, desde la interacción de diferentes grupos, se multipli-quen los resultados en términos de conocimiento científico.

En este contexto, la REIPI fue fruto de una ini-ciativa de grupos de investigación centrados en las enfermedades infecciosas, desde el punto de vista de la microbiología y de la clínica, radicados en centros hospitalarios del Sistema Nacional de Salud (SNS). La convocatoria de las RETICS fue vista por estos grupos como una gran oportunidad para contar con los recursos necesarios para hacer estable, y ampliar en todo lo posible, la cultura de la investigación multidisciplinar que en el seno de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC) venían realizando conjuntamente los microbiólogos y los médicos clínicos expertos en enfermedades infecciosas o infectólogos.

De este modo, en la convocatoria de 2002 se pre-sentó esta iniciativa que fue valorada positivamente por el ISCIII y dio lugar a la creación de la REIPI en enero de 2003, funcionando ininterrumpidamente hasta la actualidad. Hay que citar, además, que en la primera fase de las RETICS existió la Red Española de Investigación de la Infección en el Trasplante (RESITRA), cuyos objetivos científicos y sus investi-gadores se integraron posteriormente en la REIPI en enero de 2007.

Jerónimo Pachón Coordinador científico de la REIPI

Problemas de salud no resueltos

La creación de una RETICS centrada en las enferme-dades infecciosas viene justificada por la gran pre-valencia de las infecciones en la patología humana y por las características evolutivas de estas enfer-medades causadas por agentes biológicos.

Las enfermedades infecciosas de origen comuni-tario continúan siendo problemas de salud pública, como se puede constatar con la aparición de una nueva pandemia gripal causada por el virus influen-za A(H1N1)v; como lo sigue siendo la infección por el VIH/SIDA y sin olvidar la frecuencia con que aún se presentan enfermedades clásicas como la tuberculosis, otras infecciones respiratorias como las neumonías y, entre ellas, la legionelosis, o deter-minadas zoonosis.

Pero, además, en la comunidad emergen infec-ciones provocadas por bacterias resistentes como, a modo de ejemplo, las causadas por cepas de Escherichia coli productoras de beta-lactamasas de espectro extendido, de Streptococcus pneumoniae con sensibilidad disminuida a beta-lactámicos y otros antimicrobianos o, en algunos países, de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina. Y ello nos lleva a la importante cuestión de las resis-tencias microbianas que, existiendo en la comuni-dad, predominan entre los microorganismos que producen infecciones hospitalarias, entre los que cabe citar como ejemplos a Acinetobacter bauman-nii y Pseudomonas aeruginosa, así como a la rela-ción de estas resistencias con el uso inapropiado de los antimicrobianos en cualquier contexto, ya sea comunitario u hospitalario.

Hay que hacer notar que en determinadas bacte-rias las resistencias microbianas pueden ser de tal magnitud que en la actualidad existen muy pocas

Jerónimo Pachón Díaz (Sevilla, 1948) es doctor en Medicina y Cirugía por la Universidad de Sevilla, direc-tor de la Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla y profesor titular de Medicina de la Universidad de Sevilla. Realizó una estan-cia de ampliación de estu-dios de investigación en la Mayo Clinic de Rochester (EE.UU.) y ha sido presiden-te de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC).

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opciones terapéuticas disponibles para las infeccio-nes que causan. Otro problema de gran importancia son las infecciones que se adquieren en el hospital, causa de morbilidad, de mortalidad en algunos de sus tipos y de aumento importante de los costes sanitarios.

Estas enfermedades son de tratamiento difícil en un número importante de los casos como consecuen-cia de las resistencias microbianas antes citadas, de la emergencia de patógenos oportunistas, como las micosis invasoras, o por acaecer en pacientes porta-dores de cuerpos extraños con fines diagnósticos o terapéuticos.

En este breve repaso por los retos más relevantes de las enfermedades infecciosas no podemos olvidar a aquellas que gravan a determinados grupos de la población con enfermedades debilitantes crónicas, en ocasiones con tratamiento inmunosupresor, como son los pacientes con neoplasias sólidas o hematoló-gicas o los receptores de trasplantes de órgano sólido o de progenitores hematopoyéticos.

Por último, debemos señalar a las enfermedades infecciosas importadas, relacionadas con la inmigra-ción o con la frecuencia cada vez más elevada de los viajes internacionales.

Estructura funcional y objetivos de la REIPILa REIPI está constituida por 25 grupos de investi-gación de elevada cualificación, incorporados tras superar la evaluación científica por parte del ISCIII, y por 15 grupos clínicos asistenciales, distribuidos en nueve comunidades autónomas, aunque predo-minan en número aquellos ubicados en Cataluña, Madrid y Andalucía, los cuales agrupan a más de 400 investigadores. Entre los 25 grupos de investigación, 14 están radicados en grandes centros hospitalarios, agrupando en la mayor parte de los casos a microbió-logos, infectólogos y, en ocasiones, a médicos espe-cialistas en Medicina Intensiva expertos en infec-ciones en pacientes críticos. Los otros 11 son grupos de investigación básica, entre los que se encuentran inmunólogos pertenecientes a la universidad, a cen-tros del CSIC o al propio ISCIII.

La actividad científica de la Red se centra en cinco grandes áreas estratégicas de investigación, las cua-les se abordan desde un punto de vista multidiscipli-nar y desde la sinergia entre líneas de investigación tanto clínico-epidemiológicas como traslacionales y básicas. Todo ello desde el objetivo general de la aplicabilidad inmediata o en el período más breve de tiempo de los conocimientos generados por cada uno de sus proyectos cooperativos.

Las cinco áreas temáticas que enmarcan los objetivos generales y particulares de la REIPI son las siguientes: a) Antimicrobianos: evaluación de su uso y resistencias microbianas; b) Infecciones comunitarias de especial interés sanitario; c) Epidemiología, control y tratamien-to de las infecciones nosocomiales; d) Infecciones en inmunodeprimidos, y e) Bases moleculares de la pato-genia, diagnóstico y tratamiento de las infecciones.

Como complemento de las áreas temáticas, la actividad científica de la REIPI se ha priorizado en la

La actividad científica de la REIPI se ha priorizado en torno a lo que hemos denominado Problemas de Salud, desde la perspectiva de que nuestra producción de conocimiento debe ir encaminada a contestar preguntas de investigación acerca de aquellas enfermedades que afectan a los ciudadanos

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TRIBUNAENFERMEDADES INFECCIOSAS


investigación en torno a lo que hemos denominado Problemas de Salud, desde la perspectiva de que nuestra producción de conocimiento debe ir encami-nada a contestar preguntas de investigación acerca de enfermedades que afectan a los ciudadanos y, por ende, trasladables a la práctica clínica.

La reflexión que llevó a ello tuvo en cuenta que, por poner un ejemplo, priorizar acerca de la investigación de las infecciones causadas por una bacteria como E. coli permitía abordar el problema desde la perspectiva clí-nica y epidemiológica, en la comunidad o en el hospital, en los mecanismos de resistencia a los antimicrobianos, en su prevención y control, en nuevas alternativas tera-péuticas y, con ello, aunar en la investigación sobre un mismo tema a investigadores clínicos y básicos, posibili-tando una investigación multidisciplinar desde diferen-tes abordajes para contestar a las preguntas formuladas por un problema de salud concreto.

Centrados en 12 Problemas de SaludLa REIPI dio prioridad desde enero de 2008 a la investigación en 12 Problemas de Salud, basados en enfermedades prevalentes y de impacto sanitario elevado o en cuestiones en las que existen necesida-des sanitarias insatisfechas: 1) Uso de antimicrobia-nos; 2) Escherichia coli; 3) Pseudomonas aeruginosa; 4) Staphylococcus aureus resistente a meticilina; 5) Acinetobacter baumannii; 6) Infecciones asocia-das a dispositivos; 7) Tuberculosis; 8) Infecciones respiratorias, incluyendo desde 2009 la gripe pan-démica; 9) Infecciones en trasplantes; 10) Diseño y evaluación de nuevos antimicrobianos; 11) Diseño y

evaluación de nuevas tecnologías diagnósticas, y 12) Endocarditis infecciosa.

Para conseguir sus objetivos científicos, la Red cuenta con una serie de estructuras, algunas de ellas comunes al conjunto de las RETICS. Unas son organi-zativas, como la existencia de la figura del coordina-dor científico y de dos coordinadores por cada una de las cinco áreas estratégicas de investigación.

Al Comité Científico que decide sobre las activi-dades estratégicas de la REIPI pertenecen, además del coordinador científico y los coordinadores de las áreas de investigación, los responsables de cada uno de los 25 grupos de investigación, así como los del Plan de Formación en Investigación y de las platafor-mas y biobancos.

Para hacer operativas las decisiones del Comité Científico, existe un Comité Ejecutivo, y todo ello asistido por la Secretaría Técnica de la REIPI. Por otra parte, la definición de los objetivos estratégicos y de los proyectos colaborativos de cada uno de los Problemas de Salud antes mencionados está coor-dinada por miembros de la Red pertenecientes a grupos de investigación entre cuyas líneas de trabajo se encuentran los mismos.

Plataformas, biobancos y Plan de FormaciónEn la actualidad, la Red dispone de dos plataformas, la de proteómica, que se asienta sobre dos grupos de investigación en Barcelona y Madrid, y la de modelos animales de infecciones experimentales, que se dis-tribuye entre cinco de sus grupos y ha desarrollado diez modelos animales diferentes.

Responsablesde Plataformas

Responsablesde Áreas Temáticas

ResponsablesProblemas de Salud

Responsablesde Grupos deInvestigación

Responsablesde Grupos Clínicos

Asistenciales

ResponsablesPlan de Formación

Coordinador Científico de la REIPI

Comité Científico

Comité Ejecutivo Comité Científico ExternoSecretaríaOrganigrama de la REIPI.

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Por otra parte, en la REIPI existe una colección cen-tralizada de patógenos bacterianos de especial inte-rés, con alrededor de 3.800 cepas bien caracterizadas y con representación de los clones circulantes y los fenotipos de resistencia microbiana más relevantes, depositada en uno de los grupos del Centro Nacional de Microbiología (ISCIII, Madrid). Igualmente, posee un banco de vectores de expresión y transfectantes estables de receptores de patógenos en el Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC, Madrid).

En cuanto al Plan de Formación en Investigación de la REIPI, tiene como uno de sus objetivos funda-mentales el intercambio de conocimientos entre sus diferentes grupos para estimular la realización de proyectos de investigación coordinados y desde una perspectiva multidisciplinar. Las actividades del Plan de Formación dirigidas a este objetivo son las jorna-das científicas anuales de la Red, que han estado cen-tradas en 2008 y 2009 en los Problemas de Salud, así como el programa de movilidad, que permite realizar estancias de corta y media duración de investigado-res de la Red en otros grupos de investigación.

Objetivos cumplidosEn sus siete años de historia, la REIPI ha conseguido sus objetivos iniciales de integrar, en torno a las Áreas Estratégicas de Investigación y los Problemas de Salud, a todos sus grupos de investigación. Así, los 25 grupos participan en proyectos coordinados y la mayoría de ellos lideran proyectos multicéntricos o coordinados financiados. A modo de ejemplo de la capacidad que ha tenido la REIPI a la hora de integrar las actividades científicas de sus grupos, el número

de publicaciones conjuntas casi se ha cuadriplicado entre 2007 y 2009, pasando de 19 a 74.

La actividad científica de la REIPI, como la de las otras RETICS, se somete anualmente a la evaluación por parte del ISCIII. Igualmente, la Red es evaluada periódicamente por un Comité Científico Externo for-mado por investigadores de elevado nivel en el área de las enfermedades infecciosas y pertenecientes a otros países europeos, que emite recomendaciones sobre la estrategia científica de la Red y sobre sus actividades de coordinación e integración, así como de difusión, las cuales son tenidas en cuenta por el Comité Científico para el diseño de futuras actividades.

En resumen, los dos grandes objetivos de la REIPI son continuar agrupando en su seno a los mejores grupos de investigación en enfermedades infecciosas que se vayan consolidando en España para producir más y mejor conocimiento que redunde en la mejora de la salud de la población e, igualmente, transferir ese conocimiento al sector productivo para conseguir el mejor retorno posi-ble de los fondos públicos que se invierten en la Red. n

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS


s posible que nosotros o nuestros hijos tengamos las mismas infecciones que nuestros abuelos o bisabuelos? ¿Asistimos a

un resurgimiento de enfermedades infecciosas consideradas olvida-das? Más bien estamos en el epicentro de una revolución bacteriana en la que inciden múltiples factores que van desde el mal uso de los tratamientos antimicrobianos hasta el cambio climático o las migraciones humanas. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), en los últimos años se han identificado 40 enfermedades infecciosas nuevas.

En su Informe sobre la Salud en el Mundo 2007, la OMS ya advertía que “la propagación de la resistencia a los antibióticos amenaza gravemente los avances logrados en muchas áreas de la lucha contra las enfermedades infecciosas; en concreto, suscita gran preocupación la tuberculosis extremadamente farmacorresistente

(tuberculosis XDR). La resistencia a los fármacos es también mani-fiesta en el caso de las enfermedades diarreicas, las infecciones nosocomiales, las infecciones de transmisión sexual, las infecciones de las vías respiratorias, la malaria, la meningitis y se está obser-vando ya también en la infección por VIH”. El hecho es que cada vez resulta más difícil combatirlas y, en el caso de la tuberculosis XDR, ni siquiera es posible curarla: la mortalidad roza el 100% de los casos causados por estas cepas ultrarresistentes.

¿Moriremos entonces de pulmonía o incluso de una simple infec-ción de orina, como ocurría antes de que apareciera la penicilina? Es posible, especialmente si tenemos la mala suerte de infectarnos con un microorganismo resistente. Las bacterias que provocan esas enfermedades han aprendido a defenderse creando resistencias que las pueden convertir incluso en invulnerables, y pueden acabar ganando la batalla. Y como la mayoría de los científicos sabe, los microorganismos siempre ganan. Los seres humanos llevan en la Tierra pocos años, apenas 800.000. Somos unos recién llegados a un planeta poblado por microbios que llegaron antes que nosotros y que, probablemente, permanecerán en él cuando desaparezcamos de su faz.

En esta convivencia tan virulenta, el ser humano ha ido ganando batallas, pero nunca la guerra. La lucha contra las infecciones, que en el siglo XX contribuyó a que se doblara la esperanza de vida, pierde fuelle. La resistencia de los patógenos, que empezó en los hospitales, está trascendiendo a la comunidad. Sin embargo, el principal problema sigue residiendo en el ámbito hospitalario. Se estima que unos 50.000 europeos mueren cada año por infecciones contraídas

Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI)

Respuesta coordinada al reto de las enfermedades infecciosasLejos de haber conseguido controlar la amenaza de la infección, asistimos al resurgimiento de las patologías clásicas aún no controladas, al descubrimiento de nuevos patógenos y enfermedades, a la confirmación del origen infeccioso de viejas dolencias y a un aumento de la población susceptible de adquirir infecciones

Alejandro de la Nuez

¿E

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durante la hospitalización, y la mayoría de estas muertes están provocadas por cepas bacterianas resistentes a los antibióticos.

Así, lejos de haber conseguido controlar la amenaza de la infección, asistimos al resurgimiento de las enfermedades infecciosas clásicas aún no controladas, al descubrimiento de nuevos patógenos y enfermedades, a la confirmación del origen infeccioso de viejas dolencias y a un aumento de la población susceptible de adquirir infecciones.

Responder a los interrogantesLa investigación biomédica básica, clínica y traslacional trata de dar respuesta a estos nuevos retos clínico-asistenciales. La consolidación de la Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI) ofrece una respuesta coordinada y eficiente a los numerosos interrogantes que siguen produciendo estas enferme-dades. Es decir, la REIPI es una red de investigadores que agrupa a microbiólogos, infectólogos e inmunólogos vinculados a grupos de investigación básica, traslacional, microbiológica y clínico-epi-demiológica, cuyo objetivo fundamental es crear conocimiento en el cambiante campo de las enfermedades infecciosas y garantizar una rápida aplicación de estos hallazgos científicos en la práctica clínica real.

Nacida en 2003, la REIPI dibuja un espacio interterritorial en el que participan distintas instituciones de investigación con diversas iniciativas y un elevado grado de complementariedad en todas sus actividades. Según su coordinador científico, el Dr. Jerónimo Pachón, “tenemos el privilegio de ser una red de investigación en enferme-dades infecciosas pionera en la Unión Europa, ya que en ningún otro país se cuenta con una estructura de estas características”.

La REIPI está constituida por 25 grupos de investigación de eleva-da cualificación y por 15 grupos clínicos asistenciales, distribuidos en nueve comunidades autónomas, y que engloban a más de 400 investigadores. Entre los 25 grupos de investigación, 14 están radica-

El objetivo de la Red Española de Investigación en Patología Infecciosa es crear conocimiento científico en el cambiante campo de las enfermedades infecciosas y garantizar su rápida aplicación en la práctica clínica real


dos en grandes centros hospitalarios, agrupando en la mayor parte de los casos a microbiólogos, infectólogos y, en ocasiones, a médi-cos especialistas en Medicina Intensiva expertos en infecciones en pacientes críticos. Los otros 11 son grupos de investigación básica, entre los que se encuentran inmunólogos pertenecientes a la uni-versidad, a centros del CSIC o al propio Instituto de Salud Carlos III.

Las principales áreas de trabajo de la Red se refieren a la investi-gación de nuevos agentes antimicrobianos, al estudio de las resis-tencias, las infecciones comunitarias, las nosocomiales (aquellas que se producen en el entorno hospitalario), las que se producen en pacientes inmunodeprimidos y las bases moleculares de la patoge-nia, el diagnóstico y el tratamiento de las infecciones.

Además, su actividad científica se centra en cinco grandes Áreas Estratégicas de Investigación, que enmarcan los objetivos generales y particulares de la REIPI, las cuales se abordan desde un punto de vista multidisciplinar y desde la sinergia entre líneas de investigación tanto clínico-epidemiológicas como traslacionales y básicas. Como complemento de estas cinco áreas temáticas, la actividad científica de la Red se articula en torno a los denominados Problemas de Salud, 12 líneas de investigación, cada una de las cua-les se circunscribe a un determinado problema sanitario actual en




Áreas Estratégicas

1. Antimicrobianos: evaluación de su uso y resistencias microbianas.

CoordinadoresDr. Álvaro Pascual. Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla).

Dr. Francesc Gudiol. Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario de Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona).

2. Infecciones comunitarias de especial interés sanitario.

CoordinadoresDr. Benito Almirante. Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Vall d’Hebron (Barcelona).

Dr. Pere Coll. Servicio de Microbiología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona).

3. Epidemiología, control y tratamiento de las infecciones nosocomiales.

CoordinadoresDr. Jesús Rodríguez Baño. Sección de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla).

Dr. Javier Ariza. Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario de Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona).

4. Infecciones en inmunodeprimidos.

CoordinadoresDr. Albert Pahissa. Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Vall d’Hebron (Barcelona).

Dr. José María Aguado. Unidad de Enfermedades Infecciosas, Hospital 12 de Octubre (Madrid).

5. Bases moleculares de la patogenia, diagnóstico y tratamiento de las infecciones.

CoordinadoresDr. Guillem Prats. Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Vall d’Hebron (Barcelona).

Dr. Sebastián Albertí. Microbiología-Univ. Illes Balears-IUNICS, Hospital Universitario Son Dureta-Inst. Invest. Ciencias Salud (Palma de Mallorca).

el campo de las enfermedades infecciosas y que sirve de plataforma para llevar a cabo una intensa investigación traslacional.

El área de las resistencias a los antimicrobianos es un ejemplo paradigmático de la investigación traslacional que realiza la REIPI. Se trata de una de sus líneas prioritarias, y se trabaja en ella desde varios de sus Problemas de Salud. El motivo es que, en la última

década, la resistencia ha aumentado de una manera notable y en algunos casos realmente dramática.

Entre los microorganismos en los que se ha observado un aumento de esta resistencia cabe destacar el Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM), las enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y, más reciente-mente, de carbapenemasas, y finalmente cepas pan-resistentes de Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii. El problema de la multirresistencia en algunos patógenos ya no queda circunscrito a los hospitales, sino que se ha extendido a los centros sociosanita-rios e, incluso, a la comunidad.

En resumen, como explica el Dr. Jerónimo Pachón, “el principal objetivo de la Red es producir investigación traslacional en enfer-medades infecciosas, ocupando el hueco que existía hasta hace muy pocos años entre la investigación básica y la clínica”. Así, la constitución de la REIPI ha facilitado enormemente la confluencia de investigadores básicos y clínicos. Esto se refleja en el hecho de que la mayoría de sus áreas y proyectos integran ambos aspectos de la investigación.



1. Uso adecuado de antimicrobianos.Objetivos: – Creación de una plataforma transversal en la REIPI con datos de

consumo de antibióticos hospitalarios y de resistencia.– Colaboraciones estables con las redes europeas EARSS y ESAC.– Elaborar y evaluar estrategias de intervención para mejorar el uso de

los antibióticos.

2. Escherichia coli.Objetivos:– E. coli productor de BLEE.– Infecciones producidas por el clon internacional E. coli O25:H4/ST131.– Importancia de otros mecanismos enzimáticos de resistencia a los

antibióticos b-lactámicos de amplio espectro.– Impacto del consumo de amoxicilina/ácido clavulánico en E. coli.– Importancia de nuevos mecanismos de resistencia a quinolonas.

3. Pseudomonas aeruginosa.Objetivos:– Infección nosocomial por P. aeruginosa multirresistente.– Infecciones crónicas.

4. Staphylococcus aureus resistente a meticilina.Objetivos:– Epidemiología molecular en España.– Control en los hospitales españoles mediante la evaluación conjunta

de iniciativas y estudios de centros específicos.– Mejorar el pronóstico de las infecciones invasoras mediante la

evaluación de fármacos y mejora del manejo clínico e identificación de factores pronósticos modificables.

5. Acinetobacter baumannii.Objetivos:– Epidemiología clínica y molecular.– Tratamiento de las infecciones por A. baumannii MDR.– Mecanismos de resistencia.– Estudio de los mecanismos de virulencia.– Estudio de los mecanismos de respuesta a estrés.– Obtención de vacunas.

6. Infecciones asociadas a dispositivos.Objetivos:– Papel del tratamiento conservador (retención de la artroplastia).– Definir el tiempo más adecuado de antibioterapia con rifampicina y

levofloxacino en el tratamiento de infecciones estafilocócicas.– Estudio clínico-epidemiológico, pronóstico y terapéutico de las

infecciones por microorganismos menos habituales.– Patogenia y diagnóstico microbiológico.– Modelos experimentales de infección.

7. Tuberculosis.Objetivos:– Diagnóstico rápido de resistencias.– Diagnóstico de infección tuberculosa mediante técnicas de

detección de gamma-interferón.

8. Infecciones respiratorias / Gripe pandémica.Objetivos:– Factores de evolución clínica de pacientes adultos

hospitalizados.– Agentes etiológicos y sus interacciones.– Respuesta inflamatoria del huésped.– Estrategias de diagnóstico y tratamiento.– Estudios clínico-epidemiológicos de cohortes: general y receptores

de TOS.– Farmacocinética de oseltamivir.– Respuesta inmunitaria innata en la gripe pandémica.

9. Infecciones en trasplantes.Objetivos:– Epidemiología clínica y factores de riesgo de las complicaciones

infecciosas en trasplantes de órgano sólido (TOS) y en el de progenitores hematopoyéticos.

– Factores de riesgo de mortalidad por infecciones en TOS.– Epidemiología de patógenos nosocomiales o MR.– Estudios de intervención terapéutica.

10. Diseño y evaluación de nuevos antimicrobianos.Objetivos:– Identificación de nuevas moléculas.– Identificación de nuevas dianas.– Evaluación de nuevas moléculas en el tratamiento de infecciones

por microorganismos MR.

11. Diseño y evaluación de nuevas tecnologías diagnósticas.Objetivos:– Agilizar la obtención de resultados de estudios de diagnóstico

etiológico.– Incrementar la sensibilidad y especificidad.– Automatizar las pruebas.– Maximizar la obtención de datos en las muestras primarias.

12. Endocarditis infecciosas.Objetivos:– Etiología de las endocarditis infecciosas sin filiación mediante

biología molecular.– Constituir un biobanco de tejido valvular cardíaco y sangre.– Identificar los factores pronósticos.– Estudiar nuevas estrategias de terapéutica antimicrobiana.

Los 12 Problemas de Salud con sus principales objetivos




“El 85% del uso de antibióticos se produce en la comunidad y existen datos que muestran claramente la existencia de un uso excesivo, muchas veces para tratar simples episodios febriles o infecciones producidas por virus. En cuanto a su uso hospitalario, es muy complejo y conlleva importantes implicaciones clínicas y epidemiológicas”

Dr. José CamposCentro Nacional de Microbiología (ISCIII, Majadahonda, Madrid)

Problemas de Salud

1. Uso adecuado de antimicrobianos. Mejorar su uso, luchar con el abuso

Las agencias y organizaciones de salud más importantes del mundo consideran ya la resistencia a los antibióticos como un importante problema de salud pública. También el más reciente Centro Europeo para la Vigilancia y el Control de las Enfermedades (ECDC) tiene como una de sus prioridades la lucha contra esta resistencia en Europa. También lo es para la REIPI, que dedica su primer Problema de Salud a este reto científico. Una línea de trabajo que coordinan los doctores José Campos, del Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III (Majadahonda, Madrid); Francesc Gudiol, del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital de Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona), y José Luis Pérez, del Servicio de Microbiología del Hospital Son Dureta (Palma de Mallorca).

Según explica el Dr. Campos, existen pruebas científicas suficien-tes que demuestran que, aunque la adquisición y diseminación de la resistencia a los antimicrobianos es un problema complejo, “uno de sus factores causales principales es cómo se utilizan los antibióticos, tanto en cantidad como en calidad”.

En la comunidad y en el hospital

Tan importante es el uso de antimicrobianos que el ECDC promueve cada año, el 18 de noviembre, la celebración en toda Europa del Día Europeo para el Uso Prudente de los Antibióticos, dirigido sobre todo a los médicos que prescriben y utilizan los antibióticos en la comu-nidad. Para el Dr. Campos, “este enfoque se justifica por dos hechos fundamentales: el primero es que casi el 85% del uso de antibióticos en medicina humana ocurre en la comunidad, y el segundo es que existen datos que muestran claramente la existencia de un uso excesivo de estos medicamentos, muchas veces para tratar simples episodios febriles o infecciones producidas por virus”.

Por otra parte, y aunque sólo representa alrededor del 15% del total, el uso hospitalario de antibióticos es muy complejo y conlleva importantes implicaciones clínicas (pacientes graves, en ocasiones con infecciones de difícil tratamiento, etc.) y epidemio-lógicas (gran densidad de selección y facilidad de desarrollo de resistencias múltiples). Por todas estas razones, la REIPI ha consi-derado como uno de sus Problemas de Salud el uso adecuado de antimicrobianos, planteándose en su trabajo científico los siguien-tes objetivos estratégicos:

1. Creación de una plataforma transversal en la que se recojan de forma continuada y protocolizada datos del consumo hospita-lario de antibióticos y datos de resistencia a antibióticos centra-dos en cuatro o cinco problemas del tipo SARM, enterobacterias productoras de BLEE, P. aeruginosa resistente a carbapenémicos y A. baumanii multirresistente.

2. Establecer colaboraciones estables con las redes europeas de resistencia y consumo: EARSS y ESAC.

3. Elaborar y evaluar estrategias de intervención para mejorar el uso de los antibióticos.

4. Profundizar en el análisis de la relación entre el uso de los anti-microbianos y el desarrollo de resistencias.



2. Escherichia coli, patógeno claveUno de los Problemas de Salud en los que la REIPI estructura sus líneas de investigación es la Escherichia coli. Su elección se basa en evidentes criterios tanto clínico-epidemiológicos como microbiológi-cos, explican los coordinadores de esta línea de trabajo, los doctores Jesús Oteo, del Laboratorio de Antibióticos y Bacteriología del Centro Nacional de Microbiología (ISCIII, Majadahonda, Madrid), y Álvaro Pascual, del Servicio de Microbiología del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla.

A pesar de que “las bacterias resistentes, sobre todo las resisten-tes a múltiples antibióticos, se han considerado tradicionalmente un problema exclusivo de los hospitales, en los últimos años se ha desarrollado una preocupación emergente frente al desarrollo de bacterias multirresistentes en la comunidad, es decir, fuera de los hospitales”, indica el Dr. Rodríguez Baño.

“E. coli –explica el Dr. Pascual– es uno de los principales patógenos bacterianos en humanos, tanto en infecciones nosocomiales como en las adquiridas en la comunidad, y uno de los microorganismos aislados con mayor frecuencia en la sangre. Es, también, la principal bacteria aerobia de la microbiota habitual del intestino de humanos y animales”. No obstante, a pesar de que se trata de una de las bacterias esenciales para el funcionamiento correcto del proceso digestivo, constituye la principal causa de infecciones urinarias. Dada la frecuencia con que esta bacteria causa infecciones, la aparición de cepas multirresistentes tiene un gran impacto en la salud pública.

De hecho, recuerda el Dr. Pascual, “se ha verificado que las cepas patógenas de E. coli tienen una considerable capacidad para desarrollar resistencias a las distintas familias de antibióticos, lo que genera un importante problema terapéutico en determinadas infecciones, y lo que, a su vez, la sitúa como un buen microorganismo ‘vigía’ de las tendencias evolutivas de la resistencia a los antimicrobianos”. Como ejemplo, cabe destacar el aumento continuo producido en España en los últimos años de la resistencia a las fluoroquinolonas y de la producción de b-lactamasas de espectro extendido (BLEE) que han experimentado los aislamientos clínicos de esta bacteria.

Según los datos de la red europea EARSS de cepas invasivas, la resistencia a ciprofloxacino ha aumentado desde el 17,2% en 2001 al 32,4% en 2008, mientras que la producción de BLEE lo ha hecho del 1,6% en 2001 al 8,5% en 2008. Respecto a mecanismos plasmídicos de resistencia a antibióticos b-lactámicos, destaca la aparición y diseminación de otros mecanismos distintos a las BLEE, como son las b-lactamasas del tipo AmpC y las carbapenemasas. Estas últimas, aunque todavía infrecuentes en nuestro medio, pueden generar importantes problemas clínico-terapéuticos debido a que confieren resistencia a todos los antibióticos b-lactámicos.

Proyectos multicéntricos

En cuanto a los proyectos multicéntricos vigentes en este segundo Problema de Salud, son los siguientes:

1. Monitorización estandarizada del consumo de antimicrobianos en los pacientes hospitalizados. Busca recoger datos de consumo, analizar las diferencias entre centros y especialidades y la evolución de las tendencias en el tiempo, además de establecer indicadores de calidad de la prescripción.

Coordinador: Dr. Francesc Gudiol (Hospital de Bellvitge).Centros participantes: Hospital de Bellvitge, Hospital de Sant Pau, Hospital Vall d’Hebron, Hospital Parc Taulí, Hospital Virgen del Rocío y Hospital Son Dureta.

2. Monitorización de la resistencia a antimicrobianos en los pacientes hospitalizados. Entre sus objetivos está determinar las tasas de determinados indicadores de resistencia y su evolución temporal, además de relacionar dichas resistencias con el consumo antibiótico.

Coordinadores: Dr. José Luis Pérez (Hospital Son Dureta)Centros participantes: Hospital de Bellvitge, Hospital de Sant Pau, Hospital Vall d’Hebron, Hospital Parc Taulí, Hospital Virgen del Rocío y Hospital Son Dureta.

3. Estudio de las tendencias evolutivas de la resistencia a antibióticos en cepas invasivas de E. coli en relación con el consumo a antibióticos.

Coordinadores: Dr. José Campos y Dr. Jesús Oteo (ambos del Centro Nacional de Microbiología).Centros participantes: Hospital Parc Taulí y Hospital Universitario Marqués de Valdecilla.

4. Impacto del aumento del consumo de amoxicilina/ácido clavulánico sobre la epidemiología y la resistencia a amoxicilina/ácido clavulánico y otros antibióticos en E. coli en España.

Coordinadores: Dr. José Campos y Dr. Jesús Oteo (ambos del Centro Nacional de Microbiología).Centros participantes: Hospital de Sant Pau, Hospital Virgen Macarena, Hospital Marqués de Valdecilla, Hospital Son Dureta, Hospital Juan Canalejo y Hospital Gregorio Marañón.




“Otra cuestión trascendente en las infecciones por E. coli –reconoce el Dr. Pascual– es el cambio detectado en la estructura poblacional de sus cepas clínicas. E. coli ha sido considerado clásicamente un patógeno policlonal con una gran variabilidad genética incluso entre aislamientos de un mismo servicio hospitalario. Este hecho parece estar cambiando con la diseminación de un clon multirresistente perteneciente al ST131, serotipo O25, y grupo filogenético B2”.

En función de la situación epidemiológica, los objetivos estratégicos de investigación en el Problema de Salud E. coli se han focalizado en los últimos años en cinco grandes temas:

1. E. coli productor de BLEE. Sus objetivos incluyen el estudio de la evolución de su prevalencia y de su clonalidad, de las bases genéticas de las principales BLEE, de los factores de riesgo relacionados con la infección invasiva por este microorganismo, de la correlación entre el consumo de antimicrobianos y la producción de BLEE y de sus vías de transmisión. Además, se están desarrollando nuevas alternativas terapéuticas y estrategias que permitan tratar y controlar eficazmente las infecciones producidas por estos microorganismos.

2. Infecciones producidas por el clon internacional E. coli O25:H4/ST131. Investiga el grado de diseminación de este clon en España, tanto en las cepas productoras como en las no productoras de BLEE, así como las vías y factores de su diseminación.

3. Importancia de otros mecanismos enzimáticos de resistencia a antibióticos b-lactámicos de amplio espectro en E. coli, como son las cefamicinasas plasmídicas y las carbapenemasas. Estudia su prevalencia y distribución geográfica en España, así como la

“Las cepas patógenas de E. coli tienen una considerable capacidad para desarrollar resistencias a las distintas familias de antibióticos, lo que genera un importante problema terapéutico en determinadas infecciones”

Dr. Álvaro PascualServicio de Microbiología del Hospital Virgen Macarena (Sevilla)

Escherichia coli.



caracterización de los elementos genéticos móviles y de los clones circulantes que portan los genes que codifican estos mecanismos de resistencia. Un proyecto del Fondo de Investigación Sanitaria (FIS) aborda en la actualidad este problema en el seno de la REIPI.

4. Impacto del consumo de amoxicilina/ácido clavulánico en E. coli. Estudia las bases genéticas de los principales mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico, la epidemiología molecular de las cepas resistentes y la correlación de su consumo con los determinantes microbiológicos. Durante los próximos tres años, un proyecto FIS apoyará estos estudios.

5. Importancia de los nuevos mecanismos de resistencia a las quinolonas en E. coli. Sus objetivos son conocer la prevalencia y la significación clínica de los nuevos mecanismos de resistencia de bajo nivel a las quinolonas, como son proteínas protectoras, bombas de expulsión y enzimas inactivantes. Además, se busca determinar el origen de estos mecanismos y su distribución entre diferentes especies bacterianas.

3. Pseudomonas aeruginosa. El problema de la infección nosocomial

Se le considera uno de los patógenos oportunistas humanos más importantes y uno de los principales microorganismos causantes de infecciones nosocomiales. Esta circunstancia se ve favorecida por su ubicuidad y gran capacidad para colonizar ambientes húmedos, y es frecuente su presencia en reservorios intrahospitalarios, incluyendo, entre otros, las soluciones desinfectantes y diversos equipos, entre ellos los respiradores artificiales.

Según explican los coordinadores de este Problema de Salud, los doctores Antonio Oliver, del Servicio de Microbiología del Hospital Son Dureta (Palma de Mallorca); Carmen Pena, del Servicio de Enfermedades Infecciosas de Hospital de Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona), y Sebastián Albertí, del Área de Microbiología de la Universidad de las Islas Baleares (Palma de Mallorca), este patógeno es el primer causante de neumonía asociada a la ventilación mecánica (NAV) y de infecciones en quemaduras extensas, procesos relacionados con elevadas tasas de mortalidad (de hasta el 50%).

Asimismo, es también notable su papel como agente etiológico de otras infecciones nosocomiales de diversa índole; entre ellas cabe destacar, por su gravedad, la bacteriemia, pero también produce frecuentemente infecciones en heridas y en el tracto urinario. P. aeruginosa es, además, el principal causante de infección pulmonar crónica en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas, como son la fibrosis quística (FQ), la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) y las bronquiectasias.

Como señala el Dr. Oliver, “una de las características más preocupantes de este patógeno es su elevado nivel de resistencia intrínseca a los antibióticos, así como su gran capacidad para desarrollar nuevas resistencias a prácticamente todos los disponibles a través de mutaciones en su cromosoma”. Este problema se ve aumentado todavía más, si cabe, en las cepas causantes de infección respiratoria crónica, a menudo asociadas con elevadas tasas de mutación (cepas hipermutadoras) y con la formación de biopelículas en el pulmón, lo que limita drásticamente la actividad de los antibióticos. Además, cada vez cobra más relevancia en P. aeruginosa la resistencia adquirida por vía horizontal.

Entre los determinantes adquiridos, normalmente en forma de casetes situados en integrones, a su vez localizados en transposones y/o plásmidos que permiten su movilidad (intra e interespecie), destacan las b-lactamasas (incluyendo BLEE y carbapenemasas) y los enzimas modificantes de aminoglucósidos. “Por todo ello –destaca el Dr. Oliver–, cada vez son más frecuentes las infecciones por cepas multirresistentes o incluso pan-resistentes, que suponen una seria amenaza para nuestro cada vez más limitado arsenal terapéutico”.

Estudio de impacto mundial

Los investigadores de la REIPI han publicado recientemen-te en la revista Clinical Infectious Diseases, publicación de referencia en el ámbito de las enfermedades infecciosas, un estudio en el que se investigan de manera específica las infecciones graves producidas por la Escherichia coli multirre-sistente en la comunidad.

De este estudio, en el que han participado 13 hospitales españoles en los que trabajan miembros de la REIPI, y en el que se ha incluido a 95 pacientes con infecciones comunita-rias graves por este microorganismo, se extrae que el riesgo de padecer infecciones por bacteria multirresistente frente a no multirresistente, habiendo recibido recientemente anti-bióticos para su tratamiento, se multiplica por tres; que la mortalidad en infecciones graves por E. coli multirresistente durante el estudio ascendió al 17%, cifra significativamente mayor que la de los pacientes con infecciones del mismo tipo por cepas de la bacteria no multirresistente, que fue del 8%.

De esta forma, la modalidad de bacteria en su versión multirresistente aumenta la mortalidad debido a que es más difícil aplicar un tratamiento efectivo; y, finalmente, que los pacientes tratados con algunos antibióticos, como carbape-nemas o penicilinas asociadas a inhibidores de b-lactamasas, tuvieron menor mortalidad que los tratados con cefalospori-nas o quinolonas, lo que indica cuáles son los antibióticos más recomendables a la hora de tratar estas infecciones.




Objetivos estratégicos de P. aeruginosaInfección nosocomial por P. aeruginosa multirresistente (PA-MDR).

– Prevalencia, epidemiología clínica, factores de riesgo e impacto de PA-MDR.

– Tratamiento de las infecciones por PA-MDR.– Epidemiología molecular de las infecciones por PA-MDR. – Mecanismos de resistencia cromosómicos y transferibles.– Mecanismos de transmisión horizontal de determinantes de

multirresistencia. Elementos genéticos portadores de metalo-b-lactamasas (MBLs) y b-lactamasas de espectro extendido (BLEE) en P. aeruginosa.

– Efecto de la multirresistencia en la virulencia de P. aeruginosa.

Infecciones crónicas por P. aeruginosa.– Epidemiología clínica y molecular de las infecciones crónicas

por P. aeruginosa en los pacientes con fibrosis quística (FQ),

Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) y bronquiec-tasias.

– Mecanismos de virulencia y persistencia (adaptación) en las infecciones crónicas.

– Resistencia a los antibióticos. Prevalencia, epidemiología, meca-nismos y estrategias de prevención.

– Papel de las cepas hipermutadoras en la resistencia a los anti-bióticos y la persistencia de las infecciones crónicas.

– Modelos experimentales de tratamiento in vitro (biopelículas) e in vivo (modelos animales).

Proyectos de investigación realizadosDentro de los objetivos estratégicos de este Problema de Salud, durante 2009 se han contabilizado 24 proyectos de investigación, incluyendo los finalizados, en desarrollo o planteados en este año. Estos proyectos incluyen un estudio multicéntrico a gran escala, 15 coordinados en los que participan dos o más grupos de la REIPI, y ocho monocéntricos. Dieciséis de los grupos de la REIPI participan en al menos uno de estos proyectos.

El proyecto multicéntrico a gran escala, en el que participan diez grupos, está dedicado al estudio de la bacteriemia por P. aeruginosa. El período de recogida de casos (aproximadamente 600) se inició en enero de 2008 y concluyó en diciembre de 2009 y las preguntas de investigación concretas que se plantea son:

• Factores relacionados con la mortalidad de la bacteriemia por P. aeruginosa.

• Impacto de la resistencia en la mortalidad.• Impacto en la mortalidad del tratamiento empírico adecuado.• Eficacia del tratamiento combinado versus monoterapia (estudio

observacional).• Eficacia del tratamiento con colistina de infecciones por P.

aeruginosa multirresistente (estudio observacional).• Epidemiología molecular de las infecciones por P. aeruginosa. • Mecanismos de resistencia cromosómicos y transferibles

[metalo-b-lactamasas (MBL)].

Los primeros resultados parciales de este proyecto de investigación (datos de 2008, 310 episodios de bacteriemia) se presentaron en la Interscience Confererence on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC), celebrada en San Francisco (Estados Unidos) en 2009. Estos resultados indicaban que 75 de los episodios (24%) estuvieron causados por cepas resistentes a carbapenemas, de las que tres (4%) fueron productoras de MBL (todas ellas caracterizadas como VIM-2), sin evidencia de relación epidemiológica entre ellas.

“Cada vez son más frecuentes las infecciones por cepas de P. aeruginosa multirresistentes o incluso pan-resistentes, que suponen una seria amenaza para nuestro cada vez más limitado arsenal terapéutico”

Dr. Antonio OliverServicio de Microbiología del Hospital Son Dureta (Palma de Mallorca)



Además, la información obtenida y la colección de cepas recogidas en este proyecto sirven de base para el desarrollo de múltiples estudios básicos sobre mecanismos concretos de resistencia y virulencia en P. aeruginosa. Entre ellos, cabe destacar el estudio de la interacción entre los diferentes mecanismos de resistencia a los antimicrobianos, cromosómicos y transferibles, en P. aeruginosa y la investigación de las bases genéticas de la resistencia a b-lactámicos.

De este último proyecto, el Dr. Oliver destaca una publicación en la revista PLoS Pathogens en la que se describe y caracteriza genéticamente una nueva vía de resistencia a b-lactámicos en P. aeruginosa de gran trascendencia clínica. Esta publicación, matiza el investigador, “pone de manifiesto nuevas dianas potenciales para prevenir o revertir la resistencia a b-lactámicos que están siendo estudiadas en el proyecto en curso”.

Otros trabajos analizan, por ejemplo, el papel y las bases genéticas de la hipermutación e hiper-recombinación (muy frecuente en cepas de pacientes con infecciones crónicas) en el desarrollo de resistencia a los antibióticos, así como la utilidad de las moléculas con actividad antimutadora en la prevención del desarrollo de resistencia a los antibióticos.

Además, se estudian los mecanismos de regulación global del metabolismo en Pseudomonas y su efecto en la virulencia de P. aeruginosa y las interacciones huésped-patógeno en las infecciones respiratorias crónicas por P. aeruginosa.

El papel de la fosforilcolinaEn este último campo se investiga el papel de la fosforilcolina, un epítopo superficial crítico para la virulencia de otros dos patógenos respiratorios, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae: “Recientemente, hemos descubierto –señala el Dr. Oliver– que la fosforilcolina está implicada en la interacción de las cepas de P. aeruginosa procedentes de infecciones crónicas con las células epiteliales del tracto respiratorio humano a través del receptor activador de plaquetas (PAFr). Estos estudios podrían permitir identificar nuevas dianas contra las que generar estrategias terapéuticas frente a estas infecciones de difícil tratamiento”.

Otros proyectos también en plena fase de trabajo están dedicados al desarrollo y aplicación de modelos avanzados de crecimiento en biopelículas, que es uno de los principales responsables de la persistencia de las infecciones crónicas por P. aeruginosa y de su difícil erradicación. El objetivo fundamental es, entre otros, evaluar la eficacia y dinámica del desarrollo de la resistencia a los antibióticos antipseudomónicos (disponibles y en fase de desarrollo) en monoterapia o combinación.

4. Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM). En el hospital y ya también en la comunidad

El Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) es en todo el mundo, debido a su frecuencia, virulencia y morbimortalidad aso-ciada, uno de los principales patógenos nosocomiales. En los últimos años, además, ha emergido como un potencial patógeno comunitario en distintas áreas. Por todo ello, la REIPI ha venido desarrollando una intensa tarea en este Problema de Salud, que coordinan los doctores Jesús Rodríguez Baño, de la Sección de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla), y la Dra. Ana Vindel, del Centro Nacional de Microbiología (ISCIII, Majadahonda, Madrid).

Tal y como explica el Dr. Rodríguez Baño, “en primer lugar, se han llevado a cabo estudios multicéntricos para conocer la epidemiología, las características moleculares, los tipos de infección y el pronóstico de las infecciones por SARM en España. Asimismo, se han investigado las medidas de control que se llevan a cabo en nuestros hospitales para evitar la diseminación de este microorganismo”. Gracias a estos estudios colaborativos, que han dado lugar a seis publicaciones científicas y a la elaboración de dos documentos de consenso (sobre medidas de control y manejo de la bacteriemia), se conoce con detalle la situación de partida en nuestro país; como ejemplo, los datos de incidencia de infección/colonización por SARM en los distintos tipos de servicios hospitalarios.

“Entre nuestros objetivos estratégicos –señala el Dr. Rodríguez Baño– está la evaluación y uniformación de las técnicas de biología molecular para el tipado de las cepas de SARM que permitan una caracterización molecular rápida de las circulantes en todos los cen-tros y la detección de nuevos clones; y la caracterización de la epide-miología clínica y molecular de las cepas de SARM comunitario en la población pediátrica, como problema claramente emergente”.

“Todo ello sin olvidar –recuerda la Dra. Vindel– la mejora en el pronóstico de estas infecciones, que se enfoca a través de diversos

Incidencia nosocomial Incidencia nosocomial (casos por 100 (casos por 1.000 ingresos) estancias)

Servicios médicos Media 0,196 Media 0,203 (51 hospitales) Rango 0-1,14 Rango 0-1,35

Servicios quirúrgicos Media 0,097 Media 0,152 (53 hospitales) Rango 0-0,55 Rango 0-0,86

Cuidados críticos Media 0,937 Media 1,703 (45 hospitales) Rango 0-10 Rango 0-20,41




proyectos, que incluyen estudios observacionales del impacto pro-nóstico y la influencia de distintos antimicrobianos en la bacterie-mia persistente y en la endocarditis por SARM; un ensayo clínico del tratamiento de la endocarditis por SARM (enfermedad de altísima mortalidad con la pauta de tratamiento estándar) con fosfomicina más imipenem, y estudios de la eficacia de diversos antimicrobianos en modelos experimentales animales de neumonía y meningitis”.

Por último, aunque no menos importante, los grupos que investi-gan en este Problema de Salud pretenden contribuir al control de la transmisión de SARM en los hospitales mediante proyectos encami-nados a evaluar el impacto de diversas medidas, como los cultivos de cribado en áreas de hospitalización convencional o los cultivos de cribado con técnicas rápidas en distintos tipos de pacientes.

5. Acinetobacter baumannii, patógeno oportunista hospitalario

Según explican los coordinadores de esta línea de trabajo, los doctores Germán Bou, del Servicio de Microbiología del Complejo Hospitalario Juan Canalejo (A Coruña), y el Dr. José Garnacho, del Servicio de Cuidados Críticos y Urgencias del Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla), Acinetobacter baumannii es una bacteria del tipo bacilo Gram-negativo no fermentador, un patógeno oportunista asociado a infecciones graves y brotes hospitalarios. “Entre los tipos de infección causados por este microorganismo –explica el Dr. Bou–, destacan las infecciones de heridas (incluyendo en el lugar de inserción de un catéter), del tracto respiratorio y urinario así como del torrente sanguíneo. Además, recientemente se ha visto implicado también en casos de fascitis necrotizante”.

Una de las principales características de este microorganismo es su extraordinaria habilidad para adquirir resistencia a la mayoría de los antibióticos de uso clínico, detalla el investigador. “Pero, a pesar de la gran atención que se le ha dedicado a esta bacteria en los últi-mos diez años, se conocen muy poco los mecanismos que operan durante su adaptación, virulencia y persistencia en un ambiente hospitalario”.

Objetivos estratégicos de investigación en relación a A. baumannii

– Epidemiología clínica: incidencia, prevalencia, factores de riesgo y pronósticos.

– Tratamiento de las infecciones por A. baumannii multirresis-tente a antibióticos (AbMDR). Evaluación de nuevos fármacos y estudio de combinaciones sinérgicas. Estudios in vitro e in vivo (modelos animales).

– Epidemiología molecular de las infecciones por AbMDR.– Mecanismos de resistencia a biocidas y a antibióticos.– Obtención de vacunas frente a A. baumannii.– Estudio de sus mecanismos de virulencia. – Estudio de sus mecanismos de respuesta a estrés.

Los coordinadores de este Problema de Salud destacan la pues-ta en marcha este año del “II estudio español de colonizaciones/infecciones por Acinetobacter baumannii. Epidemiología clínica y molecular. Estudio GEIH-REIPI-Ab2010”, cuyo objetivo es estu-diar, analizar y entender la epidemiología clínica y molecular de las infecciones causadas por este patógeno en los hospitales de

“Hemos llevado a cabo estudios para conocer la epidemiología, las características moleculares, los tipos de infección y el pronóstico de las infecciones por SARM. También se han investigado las medidas de control que se llevan a cabo en nuestros hospitales para evitar su diseminación”

Dr. Jesús Rodríguez BañoSección de Enfermedades Infecciosas del Hospital Virgen Macarena

(Sevilla)



nuestro país. Este estudio, explica el Dr. Bou, surge como una con-tinuación de un análisis previo que se desarrolló hace diez años, y que contó con la colaboración de 28 hospitales distribuidos por todo el país.

“También estamos muy interesados en entender los meca-nismos que conducen en este patógeno a la resistencia a los antimicrobianos de uso clínico”, adelanta el coordinador. Así, grupos de investigación de la REIPI están trabajando en intentar entender el papel que las penicillin-binding-proteins (PBP) tienen en la generación de resistencia a los antibióticos carbapenémicos en este microorganismo. De igual manera, se considera una línea importante la comprensión de los mecanismos que subyacen a la generación de resistencia a la colistina, uno de los antibióticos de uso clínico para el tratamiento de las infecciones causadas por este microorganismo.

“Como logros –explica el Dr. Bou–, hay que subrayar que se ha caracterizado el mecanismo de resistencia a carbapenémicos en una cepa muy virulenta e invasiva de A. baumannii, causante del mayor brote hospitalario descrito en un hospital español y que afectó a más de 300 pacientes. Es digno de mención también el hecho de que la REIPI posea una plataforma de infección expe-rimental donde se ensayan nuevas pautas terapéuticas para la erradicación de las infecciones causadas por este microorganismo. También la Red está trabajando en el desarrollo de una vacuna frente a A. baumannii usando proteínas de membrana externa como antígeno”.

Otra de las líneas de investigación de este Problema de Salud que merece ser resaltada, a juicio de los coordinadores, está focalizada en entender los mecanismos de respuesta al estrés de esta bacte-ria, así como posibles factores de virulencia que pueden participar en la interacción con el huésped y estar implicados en la patogenia del proceso infeccioso. “Dado que la bacteria, en el proceso de infección y de interacción con el huésped, se enfrenta a una situa-ción de estrés, pensamos que el entendimiento de este proceso puede aportar claves para entender el mecanismo de patogénesis microbiano”.

De esta forma, utilizando un modelo in vitro y mediante el aná-lisis del crecimiento del microorganismo a lo largo de una curva de crecimiento, se ha observado que cuando la bacteria alcanza la fase estacionaria de crecimiento y se enfrenta a específicas condiciones de estrés –limitación nutricional, baja tensión de oxígeno, produc-tos catabólicos de desecho, etc.– se desencadena una respuesta de defensa al estrés oxidativo. Esto se pone de manifiesto mediante un análisis proteómico; como consecuencia, la bacteria se encontraría protegida frente a especies reactivas de oxígeno, del tipo H2O2, O2

– y frente a algunos antibióticos, algunos de ellos no dependientes de la fase de crecimiento.

“A pesar de la gran atención que se le ha dedicado a Acinetobacter baumannii en los últimos años, se conocen muy poco los mecanismos que operan durante su adaptación, virulencia y persistencia en un ambiente hospitalario”

Dr. Germán BouServicio de Microbiología del Complejo Hospitalario Juan Canalejo

(A Coruña)

Acinetobacter baumannii.




6. Infecciones asociadas a dispositivos. El coste de un avance: la prótesis articular

Como explica el coordinador de este Problema de Salud, el Dr. Javier Ariza, del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital de Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona), la Red se ha centrado en el estu-dio de las infecciones asociadas a las prótesis articulares. “Nuestros objetivos estratégicos son definir el papel del tratamiento conservador (retención de la artroplastia) en los diferentes tipos clínicos de infección de prótesis articular; averiguar el período más apropiado de antibiote-rapia cuando se utiliza rifampicina y levofloxacino en el tratamiento conservador de la infección estafilocócica; estudiar nuevos antibióticos en el tratamiento de las infecciones estafilocócicas; conocer mejor los aspectos clínicos, epidemiológicos, pronósticos y terapéuticos de las infecciones causadas por microorganismos menos frecuentes; deter-minar mejor ciertos aspectos microbiológicos y patogénicos de estas infecciones y utilizar la plataforma de infección experimental para estudiar la eficacia de diferentes pautas de antibioterapia”.

Estos son sus principales proyectos de investigación multicéntricos:

– Cohorte de pacientes con infección de prótesis articular. Base de datos multicéntrica de la REIPI, coordinada por el Dr. Ariza, cuyos objetivos principales son conocer sus características clínico/epide-miológicas, definir el pronóstico y tratamiento de las infecciones hematógenas de prótesis articular, determinar el pronóstico y los resultados de aplicar un tratamiento conservador en la infección postquirúrgica precoz y delimitar los problemas, pronóstico y trata-miento de las infecciones tardías en este tipo de prótesis.

En este proyecto participan tanto centros de la REIPI (Hospital de Bellvitge, Hospital Clínic, Hospital Gregorio Marañón, Hospital Parc Taulí, Hospital Sant Pau, Hospital Son Dureta, Hospital Vall d’Hebron, Hospital Virgen Macarena y Hospital Virgen del Rocío) como uno ajeno a la Red, el Hospital Ramón y Cajal.

– Estudio comparativo, abierto y aleatorizado, de la eficacia de pau-tas “cortas” y “largas” de la combinación de levofloxacino-rifampicina en el tratamiento de la infección estafilocócica postquirúrgica precoz y hematógena de prótesis articular (FIS 2008. Proyectos de investigación clínica no comercial con medicamentos de uso humano. EC08/00113, 2009-2011). Coordinado también por el Dr. Ariza, tiene como objetivos comparar la eficacia de un tratamiento conservador (desbridamiento precoz con retención del material protésico) de la infección estafilocó-cica postquirúrgica precoz y hematógena de prótesis articular con antibioterapia (levofloxacino más rifampicina) durante ocho semanas (pauta corta) frente a 3-6 meses (pauta larga), y vigilar el desarrollo de resistencia a rifampicina y/o fluoroquinolonas en ambos grupos.

Centros participantes de la REIPI: Hospital de Bellvitge, Hospital Clínic, Hospital Gregorio Marañón, Hospital Parc Taulí, Hospital Sant Pau, Hospital Son Dureta, Hospital Vall d’Hebrón, Hospital Virgen Macarena, Hospital Virgen del Rocío. Centros participantes ajenos a la Red: Hospital Arnau de Vilanova, Hospital de Basurto, Hospital del Mar y Hospital Ramón y Cajal.

– Estudio multicéntrico REIPI: Tratamiento con linezolida en la infección tardía de prótesis articular por bacterias Gram-positivas; estudio piloto (2007-2010), abierto, no comparativo. Los objeti-vos principales de este proyecto, coordinado desde los hospitales de Bellvitge y Ramón y Cajal, son determinar la eficacia de linezolida en el tratamiento de la infección tardía de prótesis articular y demostrar la seguridad de utilizarla durante seis semanas.

Centros participantes de la REIPI: Hospital de Bellvitge, Hospital Son Dureta, Hospital Vall d’Hebron y Hospital Virgen del Rocío. Centros ajenos a la Red: Hospital Ramón y Cajal.

“Entre nuestros objetivos estratégicos están definir el papel del tratamiento conservador (retención de la artroplastia) en los diferentes tipos clínicos de infección de prótesis articular”

Dr. Javier ArizaServicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital de Bellvitge

(L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona)



El Dr. José Campos, del Centro Nacional de Microbiología (Majadahonda, Madrid), coordina desde octubre de 2007 el Biobanco de Bacterias de la REIPI, ubicado en su mismo centro, dependiente del Instituto de Salud Carlos III. El Dr. Campos ha consolidado el trabajo realizado por el anterior responsable de esta importante infraestructura, el Dr. Julio Casal, y dispone ya de una colección de alrededor de 3.800 cepas bacterianas patógenas perfectamente clasificadas.

Según explica su coordinador, esta colección de cepas bac-terianas “tiene como finalidad esencial prestar un servicio de manera horizontal a los distintos grupos de la Red mediante el depósito, la conservación y el uso de las colecciones de bacterias procedentes de los diversos estudios de investiga-ción desarrollados de manera cooperativa por sus grupos de investigación” y, en última instancia, reconoce, “la colección constituye un servicio a la comunidad científica y, de forma más amplia, a la sociedad”.

El Biobanco de la REIPI cuenta con un técnico de labora-torio y un liofilizador, recursos ambos financiados por la Subdirección General de Redes y Centros de Investigación Cooperativa del Instituto de Salud Carlos III.

Los objetivos más importantes del Biobanco son:

1. Recoger en una colección centralizada y común los aisla-dos clínicos bacterianos procedentes de los diversos estu-dios multicéntricos de la propia Red, generalmente de gran interés clínico, epidemiológico y de salud pública.

2. Aportar colecciones específicas de bacterias para los miembros de la propia Red que investigan en diferentes proyectos relacionados con sus contenidos, tales como mecanismos de resistencia a diversas familias de anti-bióticos, epidemiología molecular, factores de virulencia y patogenicidad.

3. Formar una colección de aislados bacterianos de refe-rencia, representativos de las bacterias patógenas de especial importancia en España, incluyendo los principa-les clones dominantes, mecanismos de resistencia a los antibióticos, etc.

Principales especies bacterianas representadasEn la actualidad se encuentran clasificadas y depositadas unas 3.800 cepas bacterianas patógenas. Entre ellas, las más importantes corresponden a:

- Staphylococcus aureus- Escherichia coli- Acinetobacter baumannii- Pseudomonas aeruginosa- Estafilococos coagulasa negativa- Klebsiella pneumoniae - Streptococcus pneumoniae- Neisseria meningitidis - Haemophilus influenzae

La mayoría de bacterias resistentes a los antibióticos de gran interés clínico, epidemiológico y de salud pública están bien representadas y, de manera especial, las siguientes:

– E. coli y K. pneumoniae, productoras de b-lactamasas de espectro extendido de la mayoría de clases.

– S. aureus resistente a meticilina (SARM).– Enterobacterias productoras de cefamicinasas plasmídicas.– Enterobacterias productoras de carbapenemasas.– A. baumannii multirresistente.– P. aeruginosa resistente productoras de bacteriemias.– H. influenzae resistente a diversas familias de antibióticos. – N. meningitidis con resistencia a penicilina.– S. pneumoniae resistente a diversas familias de antibióticos.

Por último, el Dr. Campos subraya que existe una colec-ción de cepas liofilizadas de diferentes especies que se está completando progresivamente. Esta colección se ha iniciado con cepas de referencia de E. coli y K pneumoniae productoras de diversas clases de b-lactamasas de espectro extendido.

Biobanco: colección de bacterias de la REIPI




7. Tuberculosis. Romper la cadena de transmisión

La tuberculosis continúa siendo una de las enfermedades infecciosas más importantes en todo el mundo, causando, según datos de la OMS, más de 9 millones de enfermos y 1,7 millones de muertes anuales. La situación es especialmente dramática en las áreas más pobres del planeta y con alta incidencia de infección por el VIH. En España se producen 25 casos nuevos por 100.000 habitantes y año, una tasa de incidencia que está entre las más elevadas de Europa occidental, tripli-cando la de países de nuestro entorno como Francia o Italia.

Según recuerda el Dr. Miguel Santín, coordinador de la Unidad Clínica de Tuberculosis del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario de Bellvitge-IDIBELL (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona), “la aparición de cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a múltiples fármacos representa un serio problema para el control de la enfermedad, ya que dificulta la cura-ción de los pacientes, impidiendo así romper la cadena de transmi-sión de la infección”.

En 2006, hubo en el mundo cerca de 500.000 casos nuevos de tuberculosis multirresistente (MDR-TB), denominada así por ser resistente al menos a la isoniacida y rifampicina, fármacos primor-diales para el tratamiento de la enfermedad. Al mismo tiempo, ya se han detectado casos de tuberculosis extremadamente resistente (XDR-TB) que, además de resistente a rifampicina e isoniazida, lo es también a las fluoroquinolonas y a algún inyectable de segunda línea. “En España, el fenómeno de la multirresistencia es un proble-ma emergente, que actualmente supone el 0,1% de los casos nuevos y el 4,3% de los previamente tratados”, explica el Dr. Santín.

Una de las medidas más importantes para intentar mitigar los efectos de los casos de tuberculosis multirresistente es el diagnós-tico precoz. Para ello se han desarrollado técnicas moleculares que permiten detectar las mutaciones de las dianas cromosómicas más

frecuentemente relacionadas con la resistencia a los diferentes fár-macos, especialmente rifampicina e isoniazida. Además de los méto-dos comercializados, basados en PCR e hibridación, como INNOLiPA® y GenoType®, existen otros sistemas como la PCR a tiempo real y los chips de ADN, métodos rápidos y con una sensibilidad aceptable.

La detección de infección latente y su tratamiento constituye una de las medidas de control de la tuberculosis, advierte el Dr. Santín. “Se estima que alrededor de dos millones de personas en el mundo están infectadas por M. tuberculosis, lo que constituye el reservo-rio de la infección. En condiciones favorables (infección reciente y situaciones que debilitan la inmunidad celular), la infección latente puede reactivarse causando enfermedad clínica”.

En este sentido, las nuevas técnicas diagnósticas, basadas en la cuantificación de la respuesta inmune celular específica frente a M. tuberculosis, han generado nuevas expectativas, ya que potencialmen-te podrían superar las deficiencias de especificidad y sensibilidad de la prueba de la tuberculina. Estas técnicas, denominadas en su conjunto IGRA (Interferon Gamma Release Assays), se basan en el principio de que las células T sensibilizadas de los individuos infectados producen IFN-γ al reencontrarse con los antígenos de M. tuberculosis.

Existen dos tipos diferentes de técnicas: el QuantiFERON®, con su última versión, el QuantiFERON®-TB Gold In-Tube, que mide la producción de IFN-γ mediante una técnica ELISA en sangre total; y el T.SPOT-TB, que usa una técnica de ELISpot y que requiere la separación de los elementos mononucleares del resto de elementos celulares de la sangre.

En resumen, el Problema de Salud Tuberculosis, que coordina el Dr. Santín junto al Dr. Pere Coll, del Servicio de Microbiología del Hospital de la Santa Creu y Sant Pau (Barcelona), tiene dos objetivos estratégicos:

– Diagnóstico rápido de resistencias de M. tuberculosis. Determinar el impacto de las pruebas rápidas de detección de resistencias en el

Mycobacterium tuberculosis.



tratamiento de la tuberculosis. En este sentido, se está avanzando en sistemas de detección rápida de la resistencia a los fármacos de primera línea mediante chips de ADN de baja densidad y está en marcha un estudio in vitro de la infectividad en macrófagos huma-nos de los genotipos resistentes más relevantes.

– Diagnóstico de la infección tuberculosa mediante técnicas de detección de gamma-interferón in vitro (IGRA). Determinar la utili-dad de las técnicas de detección in vitro de gamma-interferón para el diagnóstico de la infección tuberculosa en poblaciones suscepti-bles de desarrollar la enfermedad. En este campo se trabaja en el diagnóstico de la infección tuberculosa en receptores de trasplantes de órgano sólido y progenitores hematopoyéticos y en la valoración de una estrategia que combina la prueba tuberculínica y la detec-ción de gamma-interferón in vitro.

Un proyecto previsto para el futuro es el estudio de la utilidad de QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT) para la identificación de infección tuberculosa y la toma de decisiones terapéuticas en el estudio de contactos.

8. Infecciones respiratorias. Optimizar y racionalizar las estrategias de tratamiento

Las infecciones respiratorias agudas bajas, en particular la neu-monía adquirida en la comunidad (NAC), constituyen, por su fre-cuencia, morbilidad y mortalidad (en Occidente es la cuarta causa de mortalidad y la primera entre las infecciones), un problema de salud pública de primera magnitud. En España, la incidencia de la NAC oscila entre 2 y 10 casos por 1.000 habitantes/año, cifra que aumenta en determinadas poblaciones, como son los ancianos o los pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC). La incidencia anual de pacientes con esta neumonía que precisan hos-pitalización es de 160 casos por 100.000 habitantes en la población mayor de 65 años.

Por todas estas razones, junto con la aparición de nuevos agentes etiológicos, el problema de la creciente resistencia antibiótica en determinados organismos y la necesidad de optimizar y racionalizar las estrategias de tratamiento, las infecciones respiratorias se han identificado como un área preferente de investigación para la REIPI y designado como uno de sus 12 Problemas de Salud, coordinado por los doctores Jordi Carratalá y Francesc Gudiol, pertenecientes al Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital de Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona), y María Ángeles Marco, del Servicio de Microbiología del Hospital Clínic (Barcelona).

“Los objetivos estratégicos generales de este Problema de Salud –explica el Dr. Jordi Carratalá– son avanzar en el conocimiento de los factores que pueden incidir en la evolución clínica de los pacien-tes adultos con infecciones respiratorias graves que requieren hospitalización, en los agentes etiológicos bacterianos y víricos y sus interacciones, la resistencia antimicrobiana, la respuesta infla-matoria del huésped y las estrategias de diagnóstico y tratamiento”. Además, ante la aparición de una pandemia por un nuevo virus de gripe A (H1N1)v, el Instituto de Salud Carlos III ha elaborado un programa de investigación comisionada y en red en el que la REIPI participa en distintos proyectos.

Los proyectos multicéntricos vigentes del Problema de Salud sobre infecciones respiratorias de la REIPI son:

– Neumonía de la comunidad por Haemophilus influenzae en adultos. Coordinadores: Dr. José Campos (Centro Nacional de Microbiología) y Dr. Jordi Carratalá (Hospital de Bellvitge).

– Estudio multicéntrico de la infección por el virus pandémico de la influenza A (H1N1)v que requiere ingreso hospitalario en España. Estudio cooperativo con CIBERES y SEMICYUC. Coordinador de la REIPI: Dr. Carratalá (Hospital de Bellvitge).

“La aparición de cepas resistentes representa un serio problema para el control de la tuberculosis, ya que dificulta la curación de los pacientes, impidiendo así romper su cadena de transmisión”

Dr. Miguel SantínUnidad Clínica de TB del Servicio de Enfermedades Infecciosas del

Hospital de Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona)




– Estudio de la infección por el virus de la influenza A (H1N1)v en pacientes receptores de trasplante de órgano sólido en España. Coordinadora: Dra. Elisa Cordero (Hospital Virgen del Rocío).

– Análisis de los factores del sistema inmunitario innato implica-dos en la respuesta a la infección por virus influenza A (H1N1)v 2009. Coordinador: Dr. Ángel Corbí (Centro de Investigaciones Biológicas).

– Farmacocinética y actividad antiviral de oseltamivir en pacien-tes con neumonía por influenza A (H1N1)v. Asociación con la gravedad de la neumonía, obesidad e insuficiencia renal. Coordinador: Dr. Jerónimo Pachón (Hospital Virgen del Rocío).

9. Infecciones en trasplantes. La magnitud de un problema

Según explica el Dr. José María Aguado, de la Unidad de Enfermedades Infecciosas del Hospital 12 de Octubre (Madrid), la línea de infeccio-nes en trasplantes se encarga del “desarrollo de la investigación clínica aplicada no sólo en el campo del trasplante, sino también en el de la infección en otros pacientes inmunodeprimidos”.

A este respecto, el Dr. Aguado señala que en España “se dan dos circunstancias únicas”. Por un lado, es un país en el que se realiza un número cada vez mayor de trasplantes de órgano sólido y de médu-la ósea, fruto de una política de obtención de órganos muy eficaz, desarrollada por la Organización Nacional de Trasplantes, que hace que España siga siendo el país del mundo con mayor número de donaciones por millón de habitantes.

Epidemiología de la infección en pacientes trasplantadosPor otro lado, nuestro país cuenta con una importante red de ser-vicios y unidades de enfermedades infecciosas, algunos con un reconocido prestigio científico mundial en el área de la infección en el paciente trasplantado. De la conjunción de ambos aspectos nació la necesidad de crear una Red de Investigación en Infección en Trasplante que constituyó la primitiva RESITRA, englobada más tarde en la actual REIPI. La Red dispone de una extensa base de datos clínicos y de un gran biobanco con muestras biológicas de más de 3.000 pacientes trasplantados, y la coordinan, además del Dr. Aguado, el Dr. Albert Pahissa, del Hospital Vall d’Hebron (Barcelona), y el Dr. Julián de la Torre, del Hospital Reina Sofía (Córdoba).

Hasta ahora, esta línea de trabajo ha avanzado en la investigación de la epidemiología de la infección por diferentes microorganismos (bacterias, hongos o virus) en pacientes trasplantados. Esta infor-mación, explica el Dr. Aguado, “ha permitido tomar conciencia de la magnitud del problema y llevar a cabo varios estudios de prevención de la infección en estos pacientes. Dichos trabajos, publicados en las mejores revistas científicas en este campo, son una referencia para otros investigadores y han alcanzado elevados índices de citación bibliográfica”.

El coordinador recuerda que la infección es todavía una de las causas más importantes de mortalidad en el paciente trasplantado. “Una vez conocidas las complicaciones infecciosas que afectan a nuestros pacientes, se ha avanzado de distintas maneras para redu-cir la incidencia de las enfermedades infecciosas y su mortalidad. Así, se ha trabajado en el terreno de la profilaxis de la infección por citomegalovirus, uno de los problemas con mayor trascendencia

“Investigamos los factores que pueden incidir en la evolución clínica de los pacientes adultos con infecciones respiratorias graves que requieren hospitalización; en los agentes etiológicos bacterianos y víricos y sus interacciones, la resistencia antimicrobiana, la respuesta inflamatoria del huésped y las estrategias de diagnóstico y tratamiento”

Dr. Jordi CarrataláServicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital de Bellvitge

(L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona)



a corto y, sobre todo, largo plazo en nuestros pacientes, ya que la infección por este virus contribuye al rechazo crónico y a la pérdida del injerto. La infección fúngica invasora también ha sido un terreno al que hemos dedicado grandes esfuerzos y hemos obtenido impor-tantes beneficios para nuestros pacientes. Así, ahora ya conocemos exactamente qué pacientes tienen mayor riesgo de padecer estas infecciones y actuamos con protocolos profilácticos adecuados a cada caso”.

Por otra parte, España, al tiempo que es un país con una enorme experiencia en trasplantes, también es de las naciones europeas con una mayor incidencia de tuberculosis. De la conjunción de ambos aspectos surge la posibilidad de contar con una extensa experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes trasplantados con tuberculosis, lo que ha llevado a la reciente publicación por parte de la REIPI de un documento de consenso que se ha convertido en referencia internacional en este campo.

“Una vez conocidas las complicaciones infecciosas que afectan a nuestros pacientes trasplantados, se ha avanzado de distintas maneras para reducir la incidencia de las enfermedades infecciosas y su mortalidad”

Dr. José María AguadoUnidad de Enfermedades Infecciosas del Hospital 12 de Octubre

(Madrid)

Mirando al futuro

Uno de los objetivos de futuro del Problema de Salud de infecciones en trasplantes es disponer de elementos diag-nósticos que permitan controlar el grado de inmunosu-presión al que están sometidos los pacientes y reducirlo al máximo para disminuir así el riesgo del desarrollo de infec-ciones oportunistas. En este sentido, se están llevando a cabo distintas investigaciones en las que se evalúa el papel de la respuesta linfocitaria específica de linfocitos CD4+/CD8+ frente a citomegalovirus, que permitiría graduar el grado de inmunosupresión y modular la profilaxis antiviral. También se está desarrollando un estudio en el que se pretende evaluar cuál es el valor del grado y duración de la viremia de diferentes virus (virus de Epstein-Barr, el poliomavirus BK o herpesvirus humano tipo 8) como marcadores subrogados de inmunosupresión.

También se han llevado a cabo estudios que han intenta-do evaluar el papel genético del huésped (respuesta innata, TLR, receptores KIR de células NK) con respecto a su predispo-sición a padecer infecciones por determinados microorganis-mos (citomegalovirus, infección fúngica, etc.) y se investiga en el desarrollo de estrategias que permitan anticiparse al desarrollo del cáncer permitiendo la reducción anticipada de la inmunosupresión y un uso precoz de las terapias biológi-cas (anticuerpos monoclonales anti-CD20 y otros) capaces de restaurar una respuesta inmune adecuada que elimine precozmente el desarrollo del tumor. “No hay que olvidar –como recuerda el Dr. Aguado– que el número de pacientes inmunocomprometidos, aparte de los pacientes trasplan-tados, está aumentando y que estos reciben esteroides por cualquier causa (incluidos los pacientes con bronquitis crónica o los que están siendo tratados con nuevas terapias biológicas), como los pacientes con cáncer. En este grupo de pacientes pretendemos desarrollar en el futuro un registro nacional de complicaciones infecciosas que nos permita conocer mejor el problema y establecer una serie de medidas profilácticas precoces”.

Por último, la gripe pandémica también forma parte de la investigación de este grupo. Así, se está llevando a cabo un estudio prospectivo en el que se va a investigar la trascen-dencia de la infección por el virus influenza A(H1N1)v pandé-mico en trasplantados de órgano sólido, evaluando, por un lado, la evolución clínica y factores de riesgo, junto al patrón de respuesta inmune e inflamatoria que puede condicionar una peor evolución en estos pacientes.




10. Diseño y evaluación de nuevos antimicrobianos. La importancia de la cooperación

Como ya se ha comentado, en la última década la resistencia bac-teriana a los antibióticos ha aumentado de una manera notable. Entre los microorganismos en los que se ha observado un aumento de la resistencia cabe destacar el S. aureus resistente a la meticili-na, las enterobacterias productoras de b-lactamasas de espectro extendido, de cefamicinasas y, más recientemente, de carbapene-masas, y, finalmente, cepas pan-resistentes de P. aeruginosa y A. baumannii.

“Por su carácter de patógeno primario, el S. aureus resistente a la meticilina es probablemente de todos los microorganismos citados el que represente una mayor amenaza clínica”, asegura el Dr. Jordi Vila, del Servicio de Microbiología del Hospital Clínic (Barcelona). “Por ello, la actividad de esta línea de investigación se ha centrado en este microorganismo y, por extensión, en las otras bacterias Gram-positivas. Sin embargo, los problemas generados por baci-los Gram-negativos multirresistentes continúan creciendo y esta situación no se refleja en el desarrollo de nuevos agentes antibacte-rianos eficaces para combatirlos”. El Dr. Vila coordina, junto con el Dr. Jerónimo Pachón, el Problema de Salud “Diseño y evaluación de nuevos antimicrobianos”.

En la actualidad, una gran parte de los antibióticos disponibles no son aptos para el tratamiento de los patógenos multirresistentes (resistentes al menos a tres antibióticos) o pan-resistentes (a todos los antibióticos). “En ocasiones –recuerda el Dr. Vila–, las posibili-dades de elección se reducen a un solo fármaco, como es el caso de colistina para P. aeruginosa y A. baumannii, y carbapenem para enterobacterias productoras de BLEE, con el riesgo que esto supone de desarrollo de cepas resistentes asociado con la presión selectiva ejercida por la utilización continuada de un único antibiótico”.

“Aunque las medidas tomadas para restringir el uso de agentes antibacterianos y reducir la diseminación de bacterias multirresis-tentes pueden ayudar a limitar la aparición de microorganismos resistentes –afirma el Dr. Vila–, se hace evidente la necesidad de contar con nuevos agentes antibacterianos, fundamentalmente frente a bacilos Gram-negativos multi/pan-resistentes”.

Inhibición de los mecanismos de resistenciaEn este sentido, el diseño de nuevos agentes antibacterianos puede tener dos aproximaciones: por un lado, descubrir “nuevos” agentes que inhiban enzimas esenciales para la viabilidad de la bacteria y que no hayan sido utilizados anteriormente como proteínas diana; por otro, y conociendo las bases moleculares de la resistencia bacteriana a los antibióticos, se pueden buscar inhibidores de dichos mecanis-mos que se puedan administrar conjuntamente con el antibiótico y así aumentar la actividad de éste o bien desarrollar derivados de los antimicrobianos conocidos que eviten la resistencia.

En este Problema de Salud se están llevando a cabo diversos pro-yectos de investigación. En el primer grupo de cinco proyectos se pretende encontrar proteínas diana: “Identificación de dianas tera-péuticas en hongos patógenos humanos mediante genómica com-parativa” (dirigido por el Dr. Juan Luis Rodríguez-Tudela); “Nuevos antimicrobianos producidos por microorganismos de Costa Rica” (Dr. Jesús Blázquez); “Propiedades inmunomoduladoras de pro-teínas tipo scavenger y su utilidad terapéutica en sepsis de origen bacteriano y/o fúngico” (Dr. Francisco Lozano); “Interacción entre polisacáridos capsulares y lipopolisacárido, el ejemplo de E. coli K1” (Dr. Joan Tomás), y “Búsqueda de péptidos con actividad antibacte-riana” (Dr. Jordi Vila).

El segundo grupo, con cuatro proyectos, tiene como principal objetivo el desarrollo de inhibidores de los mecanismos de resis-tencia o antibióticos que soslayen los mecanismos de resistencia conocidos. Son los siguientes: “Inhibidores de carbapenamasas tipo OXA” (dirigido por el Dr. Germán Bou); “Inhibidores de la conjuga-ción bacteriana” (Dr. Fernando de la Cruz Calahorra); “Diseño y aná-lisis de inhibidores de sistemas de expulsión activa” (Dr. Jordi Vila), P. aeruginosa.



y “Diseño y evaluación de nuevas fluoroquinolonas basándonos en el modelo de interacción ADN-ADN girasa-quinolona” (Dr. Jordi Vila). Finalmente, es importante disponer de modelos experimen-tales con el fin de evaluar la actividad in vivo de los antibióticos o inhibidores de mecanismos de resistencia desarrollados. En este sentido, hay que destacar los proyectos destinados a la “Evaluación preclínica en modelos animales”, coordinados desde Sevilla por el Dr. Jerónimo Pachón.

Por último, en este Problema de Salud también se pretende esti-mular la cooperación entre la industria, las administraciones y la academia/hospital para trabajar en la búsqueda de nuevos agentes antimicrobianos; desarrollar nuevos programas que optimicen los regímenes de tratamiento antibiótico en relación a su seguridad, eficacia y riesgo de desarrollo de resistencias, e incentivar la inves-tigación de las bases moleculares de la resistencia bacteriana a los antibióticos con el fin de conocer en detalle dicho mecanismo y poder diseñar agentes antibacterianos que la soslayen.

11. Diseño y evaluación de nuevas tecnologías diagnósticas. El valor de la sensibilidad y la prontitud

El Dr. Fernando Chaves, del Servicio de Microbiología del Hospital 12 de Octubre (Madrid), y el Dr. Guillem Prats, del Servicio de Microbiología del Hospital Universitario Vall d’Hebron (Barcelona), son los coordinadores de la línea de investigación dirigida a diseñar y evaluar nuevas tecnologías que permitan agilizar y acortar el tiem-po de obtención de los resultados de los estudios de diagnóstico etiológico, incrementar la sensibilidad y especificidad de las pruebas analíticas, automatizar éstas y obtener el máximo de datos a partir de las muestras primarias.

A juicio del Dr. Chaves, el “progreso en estos ámbitos ha de permitir mejorar la atención del paciente y facilitar los estudios epidemiológicos y de prevención de las enfermedades infecciosas. Prácticamente todas las pruebas diagnósticas, las de estudio de la sensibilidad y de epidemiología molecular se beneficiarán de estos progresos”. Sin embargo, los investigadores de este Problema de Salud consideran necesario, de cara a los próximos años, centrarse en algunos objetivos más concretos, entre los que destacan:

1. Detección rápida y sensible de patógenos. Entre los microorga-nismos patógenos u oportunistas el diagnóstico precoz de aquellos que afectan a los pacientes inmunodeprimidos es extraordinaria-mente importante dada la necesidad de iniciar lo antes posible un tratamiento específico. En este ámbito son muy importantes las infecciones fúngicas y, en particular, las que afectan a los inmuno-deprimidos.

2. Detección rápida de resistencias a los antimicrobianos. La mayoría de las actividades en el contexto de un laboratorio de microbiología van destinadas a permitir el establecimiento de un tratamiento eficaz; para ello, los datos de sensibilidad han de obte-nerse lo más pronto posible. Este punto es particularmente impor-tante en el campo de las micobacterias.

3. Estudio de la epidemiología molecular. En los últimos años, los estudios de epidemiología molecular se han mostrado imprescindibles para el control de las infecciones tanto intrahos-pitalarias como las que aparecen en la comunidad. Sin embargo, las técnicas más utilizadas, como el campo pulsado (PFGE), son muy complejas, por ello es fundamental la evaluación e intro-ducción en este ámbito de técnicas discriminatorias y de fácil implementación.

4. Optimización de técnicas diagnósticas ya disponibles. Un total de 14 grupos de investigación –nueve de hospitales universitarios,

“Pese a las medidas tomadas para restringir el uso de antibióticos y reducir la diseminación de bacterias multirresistentes, es necesario contar con nuevos agentes antibacterianos”

Dr. Jordi VilaServicio de Microbiología del Hospital Clínic (Barcelona)




tres de universidades y dos de laboratorios de referencia del Centro Nacional de Microbiología– están implicados en diferentes proyec-tos de investigación relacionados con este Problema de Salud. Los grupos que forman parte de la REIPI tienen un gran potencial en el área del diagnóstico de las enfermedades infecciosas, ya que inves-tigadores básicos, microbiólogos clínicos e infectólogos convergen en este campo.

Por otra parte, la intención de este grupo es poder convertirse en una plataforma útil y atractiva para la colaboración con la industria, facilitando la evaluación de nuevos métodos que pudieran ser sus-ceptibles de ser implementados en la práctica clínica. “La idea clave –explica el Dr. Chaves– es incorporar el conocimiento de los grupos que trabajan en este campo al laboratorio de microbiología clínica y de esta forma contribuir a mejorar el diagnóstico de las enferme-dades infecciosas”.

12. Endocarditis Infecciosas. Superar el estancamiento

La endocarditis infecciosa es un Problema de Salud cuya impor-tancia viene dada no tanto por su frecuencia (5-6 casos/100.000 habitantes-año) como por la importante morbimortalidad que conlleva. Como recuerda el Dr. Arístides de Alarcón, del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla), “tras su detallada descripción clínica en 1885, en la que se le puso el apellido de ‘maligna’ por su invariable curso fatal, la endocarditis infecciosa sigue presentando una mortalidad de casi el 40% en algunas de sus formas, algo de lo que afortunada-mente muy pocas enfermedades infecciosas pueden presumir”.

El conocimiento sobre su patogenia es hoy muy amplio gracias a los estudios experimentales en animales, y el avance de la micro-biología ha permitido el diagnóstico etiológico en más del 95% de las ocasiones gracias a los muy perfeccionados sistemas automati-zados de cultivo y a las técnicas de diagnóstico molecular.

Tal y como señala el Dr. De Alarcón, “el desarrollo en las técnicas de imagen (ecocardiografía 3-D, tomografía axial multicorte y reso-nancia magnética), que arrojan una visión muy precisa de las estruc-turas cardíacas, nos ha permitido diagnosticar sus complicaciones y anticiparnos en buena medida a algunas de sus catastróficas consecuencias. Por otro lado, el desarrollo de los antimicrobianos posibilitó la curación microbiológica de esta infección y, a partir de 1964, la cirugía logró lo que hasta entonces parecía un imposible: reconstruir los daños. Y, sin embargo, y a pesar de estos innegables avances, las cifras de mortalidad se han estancado en los últimos 25 años y parece que la endocarditis se resiste tozudamente a ser con-siderada una infección más. Las razones para ello son múltiples: su desarrollo actual en una población añosa y con mucha más comor-bilidad, que hoy por hoy supone casi el 50% de los casos; la adqui-sición de microorganismos en el entorno nosocomial que son en muchas ocasiones resistentes a los antimicrobianos habitualmente utilizados; la demora diagnóstica por la poca concienciación del clínico sobre esta infección, y las dificultades inherentes a la cirugía cardíaca sobre un grupo de pacientes especialmente frágiles”.

Los nuevos avances han traído nuevos retos e incógnitas y se impone un abordaje multidisciplinar en el que participen micro-biólogos, infectólogos, cardiólogos, cirujanos cardíacos e intensi-vistas, ya que la población afectada hoy en día está muy alejada de aquellos pacientes jóvenes y con cardiopatía reumática descritos por William Osler. “De hecho, estudios multicéntricos internacio-nales han puesto de manifiesto importantes diferencias etiológi-cas y de características poblacionales dependiendo de la zona de procedencia de los pacientes, hasta tal punto que hay que ser pru-

“La idea clave es incorporar al laboratorio de microbiología el conocimiento de los grupos que trabajan en nuevas tecnologías diagnósticas y de esta forma contribuir a mejorar el diagnóstico de las enfermedades infecciosas”

Dr. Fernando ChavesServicio de Microbiología del Hospital 12 de Octubre (Madrid)



“A pesar de los avances, las cifras de mortalidad de la endocarditis infecciosa se han estancado en los últimos 25 años y parece que se resiste tozudamente a ser considerada una infección más”

Dr. Arístides de AlarcónServicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario

Virgen del Rocío (Sevilla)

dentes a la hora de aplicar a nuestro entorno algunas evidencias aportadas por investigadores de otros países”.

Este Problema de Salud, coordinado, además de por el Dr. De Alarcón por el Dr. Benito Almirante, del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Vall d’Hebron (Barcelona); y el Dr. Emilio Bouza, del Servicio de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid), engloba a investigadores de más de 15 grupos con la intención de profundizar en el conocimiento de esta entidad cambiante, teniendo siempre en mente la posibilidad de una mejora en su supervivencia. En estos cuatro años los estudios han analizado fundamentalmente las características de la población española, así como los factores de riesgo para una peor evolución, y también se han centrado en determinados patógenos más frecuentes o emergentes.

“De cara al futuro –adelanta el Dr. De Alarcón–, las líneas de investigación van a centrarse en el estudio de determinadas poblaciones de especial riesgo en las que las pautas de actuación y, especialmente, el tratamiento quirúrgico no están bien definidas; en el diagnóstico microbiológico con las nuevas técnicas molecu-lares; y en diversas estrategias de intervención en cuestiones aún no resueltas, como el tratamiento con nuevos antimicrobianos o la reducción de la duración del tratamiento cuando se ha realiza-do cirugía. Pero una cosa está clara: del esfuerzo investigador de todos estamos seguros que se obtendrán mejoras aplicables a la práctica diaria en nuestros centros”.

Factores de riesgo en EI Tipo de estudio

Análisis de factores de riesgo para mala Observacional evolución

Complicaciones neurológicas Observacional

Cirugía y pronóstico Análisis propensivo

Valoración del riesgo quirúrgico mediante Observacional Euroscore

Patógenos frecuentes / emergentes Tipo de estudio

EI por S. aureus Descriptivo

EI por Estreptococos del grupo viridans Descriptivo

EI por Enterococos Descriptivo

Estafilococos coagulasa negativos en Descriptivo EI nativa

EI por Streptococcus agalactiae Descriptivo

EI por bacilos Gram-negativos Descriptivo

EI por Coxiella burnetii Descriptivo

EI en poblaciones de especial riesgo Tipo de estudio

Ancianos Descriptivo

Pacientes con hepatopatía crónica Descriptivo

Pacientes con prótesis cardíacas Descriptivo

Pacientes con dispositivos de electroestimulación Descriptivo

Terapia antimicrobiana Tipo de estudio

Tratamiento con fosfomicina e imipenem Ensayo clínico en la EI por S. aureus meticilín resistente

Tratamiento con daptomicina en EI Estudio observacional

Tratamiento quirúrgico y terapia antimicrobiana Tipo de estudio

Tratamiento de dos semanas tras resección Intervención valvular en EI

Tratamiento de dos semanas en bacteriemia no Intervención complicada asociada a catéter por S. aureus MS

Tratamiento de dos semanas pos-extracción Intervención en EI asociada a dispositivos de electroestimulación cardíaca

Líneas de investigación en endocarditis infecciosa (1ª etapa) Líneas de Investigación en endocarditis infecciosa (2ª etapa)




El Plan de Formación de la REIPI, coordinado por el Dr. Julián de la Torre, del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba, y el Dr. Jordi Vila, del Hospital Clínic de Barcelona, se basa en tres líneas estratégicas:

1. Las Jornadas Científicas anuales de la REIPI.2. Un Plan de Movilidad de investigadores.3. Una oferta continuada de cursos, workshops, simposios

u otras actividades formativas que se consideren de interés.

Según explica el Dr. De la Torre, las Jornadas Científicas de la REIPI tienen como “objetivo fundamental estimular el

Plan de Formación, favorecer el intercambio del conocimientoconocimiento del trabajo realizado por todos los grupos y propiciar la cooperación entre estos para el desarrollo de pro-yectos de investigación coordinados”. Las jornadas se desa-rrollan mediante mesas orientadas a líneas estratégicas o a Problemas de Salud y su duración es de una jornada o jornada y media, según las necesidades”. En esta actividad participan anualmente más de 100 investigadores de todos los centros integrados en la REIPI.

Otra de las actividades de formación –y que tiene una importancia capital para la vertebración de la red– es el Plan de Movilidad. “Este programa –indica el Dr. De la Torre– tiene por objetivo facilitar el intercambio de investigadores entre distintos grupos, facilitado el aprendizaje de técnicas imple-mentadas en un centro o el desarrollo de proyectos coopera-tivos”. Hasta el momento, más de 15 investigadores se han beneficiado de esta iniciativa que financia los desplazamien-tos y las estancias de una duración suficiente para permitir la adquisición de los conocimientos y habilidades pretendidas por el investigador.

Finalmente, la REIPI financia la participación en cursos, ya sean organizados por la propia red o por instituciones exter-nas y orientados a los objetivos docentes de la Red. Entre los financiados en este programa docente se encuentran los siguientes:

– Curso sobre legislación, diseño, evaluación y realización de ensayos clínicos.

– Curso teórico y práctico sobre metodología epidemioló-gica de los estudios de cohortes y casos y controles en enfermedades infecciosas.

– Curso de modelos experimentales.– ESCMID Postgraduate Education Courses.– Mechanisms of Antimicrobial Resistance. A practical

Approach.– Curso sobre proteómica aplicada a las enfermedades

infecciosas.– Cursos de estadística de la EASP.

En resumen, explica el Dr. Julián de la Torre, “la REIPI cuenta con un amplio Plan de Formación que permite el intercam-bio de los resultados del trabajo investigador, la propuesta de nuevos proyectos y el desarrollo profesional de todos los investigadores que la integran”.



Conclusión. Experiencia y calidad investigadoraEn resumen, los expertos coinciden en que los retos de la inves-tigación en el campo de las enfermedades infecciosas, algunos de los cuales ya se han analizado en este reportaje, sólo pueden ser resueltos desde una óptica multidisciplinar. En este sentido, la colaboración entre biólogos, microbiólogos, inmunólogos e infectólogos clínicos en torno a redes de investigación fue el resul-tado lógico y deseable de la interacción asistencial en numerosos hospitales de toda España. Esto derivó, de una forma casi natural, hacia el campo de la investigación, facilitando que los problemas asistenciales fueran abordados por la investigación microbiológica y que los resultados se pudieran traducir en ensayos clínicos de intervención. Esta colaboración en el ámbito de los hospitales se amplió a los profesionales integrados en otros centros de inves-tigación externos de ámbito nacional e internacional, y, según coinciden todos los investigadores de la REIPI, debe consolidarse en el futuro.

A modo de conclusión, se puede afirmar que la REIPI integra la experiencia y la calidad científica de todos sus miembros con el empleo de los últimos avances tecnológicos para dar respuesta a las numerosas, y cambiantes, necesidades de la investigación en el campo de las enfermedades infecciosas. Cuenta, además, con

La REIPI integra la experiencia y la calidad científica de todos sus miembros con el empleo de los últimos avances tecnológicos para dar respuesta a las numerosas, y cambiantes, necesidades de la investigación en el campo de las enfermedades infecciosas

una amplia cartera de servicios en red con una gran flexibilidad para adaptarse a posibles nuevas propuestas, abarcando campos tan distintos como la evaluación de los antibióticos y de las resis-tencias microbianas (bacterias y hongos), el desarrollo y análisis de nuevos agentes antimicrobianos, de tecnologías diagnósticas, la realización de ensayos clínicos en humanos o líneas de inves-tigación transversales sobre algunas de las principales bacterias resistentes. n


ENTREVISTAENFERMEDADES INFECCIOSAS

Intentamos aunar los esfuerzos de los investigadores básicos, con un alto grado de formación, y los clínicos, con una gran experiencia en el cuidado del paciente

Dr. Álvaro Pascual co-coordinador del Área Temática de antimicrobianos de la REIPI

“”

Alejandro de la Nuez

44-47 Alvaro Pascual OK.indd 44 11/4/10 23:06:52

lvaro Pascual es director de la Unidad de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica del Hospital

Universitario Virgen Macarena de Sevilla y coordina, junto al Prof. Francesc Gudiol, el Área Temática “Antimicrobianos: evaluación de su uso y resistencias microbianas” de la REIPI. Ha sido profesor invitado en la Unidad de Enfermedades Infecciosas de Chapel Hill, en Carolina del Norte (EE.UU.), y es buen conocedor de la actividad docente e inves-tigadora tras haber pasado por las universi-dades de Utrecht, Minnesota y Mineápolis. Además, ha mantenido siempre su “compro-miso férreo” con la labor asistencial.

–¿Cuáles son los objetivos clave de la REIPI?–Hemos establecido cinco áreas estratégicas en cuestiones que nos parecían importan-tes. Después, esas líneas se han plasmado en lo que llamamos Problemas de Salud, 12 en total. En definitiva, lo que intentamos es aunar los esfuerzos de los básicos, con un alto grado de formación, y los clínicos, con una gran experiencia en el cuidado del paciente. Hemos unido estas dos facetas para resolver problemas de la población rela-cionados con las enfermedades infecciosas.

–¿Qué tratan esos Problemas de Salud?–Son cuestiones, como puede ser la tuber-culosis o las infecciones producidas por el Staphylococcus aureus resistente a la meticili-na, que se han convertido en grandes proble-mas de salud y donde ponemos en marcha estudios básicos inmunológicos, genéticos y microbiológicos; y adaptamos esa informa-ción básica a modelos animales de experi-mentación. Terminamos aplicando el conoci-miento generado al ser humano en cohortes en estudios de casos y controles para conocer los factores de riesgo. En una última fase, intentamos poner en marcha estudios de intervención dirigidos a disminuir la impor-tancia del problema. En resumen, se trata de trasladar objetivos estrictamente científicos a problemas asistenciales concretos.

–El trabajo en red parece especialmente propicio pare estos objetivos. ¿No es así?–Efectivamente, los resultados obtenidos por la REIPI crecen exponencialmente, por ejemplo, en el número de trabajos publica-dos en las mejores revistas de la especiali-dad. Pero también estamos dando lugar al desarrollo de patentes en el campo del diag-nóstico, de estudios patogénicos y volcando parte de la investigación en el desarrollo de nuevos antimicrobianos.

»En resumen, hemos conseguido estruc-turar una Red que funciona a tiempo real con una comunicación muy fluida, lo que ha permitido poner en marcha estudios multi-céntricos de una manera rápida y ágil. Desde el momento en que se plantea, bien por la industria o bien por alguno de los investiga-dores, la puesta en marcha de cualquier tipo de proyecto es inmediata. Con eso hemos ganado una gran capacidad de reacción ante los cambiantes problemas de salud que plan-tean las enfermedades infecciosas.

–Eso aporta a los investigadores un rol mucho más implicado en el día a día: buscar soluciones a problemas prácticos.–Intentar resolver problemas de salud es algo que nos ha preocupado desde el prin-cipio. Creo que en España la microbiología clínica y las enfermedades infecciosas tienen un nivel excelente, a la altura de los mejores países europeos, pero sin embargo considero que había un exceso de estudios descriptivos y nos faltaba una estructura en red que nos permitiera no sólo describir los problemas sino establecer medidas para solucionarlos.

–¿Cree que existe un equilibrio entre la actividad científica a la hora de publicar y el desarrollo de patentes? –En España se ha publicado bastante en este campo, pero eso no se ha plasmado en patentes. Las causas son muchas. Una de ellas es que nunca habíamos trabajado en red. Hemos sido muy celosos a la hora de proteger nuestro trabajo. Eso se ha solu-


cionado gracias a la REIPI. Se ha cedido el protagonismo personal por el bien común. También se había entendido mal el concep-to de financiación publico-privada, consi-derando, erróneamente, que la pública era mejor que la privada. Y así, ha existido una falta de sintonía entre la investigación y el mundo productivo.

–¿Ha habido un cierto miedo a la financia-ción privada?–Creo que sí, pero tenemos que perder ese miedo. La REIPI tiene que abrirse a la industria; tiene que conseguir financiación privada que complemente la pública y más en tiempo de dificultad, como ahora, en el que las posibilidades presupuestarias son limitadas. Empezar a crear spin-off, estruc-turas mixtas destinadas a obtener produc-tos interesantes para la industria. Pero esta-mos cambiando poco a poco. En la REIPI, ya contamos con alguna molécula sintética en fase de patente y en colaboración con la empresa privada; y hay otras varias cuyos resultados prometen en cuanto a espectro de actividad.

»Además, en nuestro centro se ha paten-tado un dispositivo desarrollado en cola-boración con la Escuela de Ingeniería de la Universidad de Sevilla que nos permite estu-diar de manera dinámica las biocapas bacte-rianas y la actividad de los antibióticos de un modo mucho más parecido a como ocurre en los modelos in vivo. También se están poniendo en marcha las bases para métodos de diagnóstico molecular dirigidos a detectar problemas relevantes de salud. Algunos son ya realidad y otros están en proceso.

–¿Cuáles son las áreas de investigación que más han atraído su interés?–Donde me enseñaron a investigar fue en la Universidad de Utrecht. Allí comencé a trabajar en un área que ha marcado mi trayectoria profesional: el estudio de las biocapas bacterianas que se forman en los utensilios protésicos utilizados en medi-

Intentamos aunar los esfuerzos de los investigadores básicos, con un alto grado de formación, y los clínicos, con una gran experiencia en el cuidado del paciente

Á



cina. Adicionalmente, hubo un momento en el que la cuestión de las resistencias a los antimicrobianos comenzó a ser un problema importante, lo que me llevó a desarrollar un grupo bastante potente dedi-cado a su estudio. Además, en los últi-mos años hemos unido en este hospital el Servicio de Enfermedades Infecciosas y el de Microbiología, lo que nos ha permitido desarrollar estudios clínico-epidemiológicos donde podemos trabajar de manera con-junta infectólogos, microbiólogos y perso-nal clínico. Hemos conseguido desarrollar estudios dirigidos a conocer cuáles son los factores de riesgo asociados a la adquisición de infecciones o el riesgo de ser colonizados por bacterias multirresistentes y puesto en marcha estudios de intervención no desti-nados simplemente a describir el fenóme-no, sino a ver qué podemos hacer para que este riesgo se minimice.

–¿Qué aporta la REIPI a la lucha contra las resistencias bacterianas?–El Prof. Francesc Gudiol, del Hospital de Bellvitge, y yo dirigimos la línea estratégica de antimicrobianos y resistencias. Sus obje-tivos principales pretenden correlacionar el consumo de antibióticos con la resistencia a los antimicrobianos en los hospitales que forman parte de la Red; intentar aportar esta información a la red europea que se dedica a la vigilancia de las resistencias (EARSS) y a la Red Europea de Consumo de Antibióticos (ESAC), y establecer estrategias de intervención para hacer más eficiente el consumo de estos fármacos en España.

»Esta línea estratégica inicial la hemos aplicado a distintos Problemas de Salud. La

que coordino aborda la Escherichia coli multi-rresistente, que tiene una altísima prevalen-cia de cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), un problema muy importante en todo el mundo.

–¿Cómo se puede combatir esa resistencia, por ejemplo, en el caso de Escherichia coli?–Estamos estudiando el aumento del con-sumo en España de algunos tipos de anti-microbianos, especialmente de amoxicilina clavulánico, y hemos visto que existe un crecimiento importante de la resistencia a este antibiótico por parte de Escherichia coli. Se han puesto en marcha una serie de pro-yectos financiados por el FIS para estudiar las bases genéticas de estos mecanismos de resistencia y analizar su relación con el

consumo de ese fármaco tanto en el hospital como en la comunidad. También estamos estudiando los mecanismos de resistencia a otro grupo de antibióticos, las quinolonas. Porque aquí, en Sevilla, tuvimos la fortuna de describir en 1998, en asociación con el

Dr. Luis Martínez, del Hospital Marqués de Valdecilla de Santander y hoy en la REIPI, y varios colegas estadounidenses, el primer mecanismo de resistencia a quinolonas mediado por plásmidos. Hasta ese momen-to, la resistencia a quinolonas era un proble-ma de mutación cromosómica bien cono-cida, y desde entonces se han descubierto varios mecanismos mediados por plásmidos. Son mecanismos de baja eficiencia pero que combinados con otros llegan a producir un problema clínico de relevancia. En definitiva, estamos intentando ver cuál es la prevalen-cia de estos mecanismos de resistencia a quinolonas e intentar ver su trascendencia clínica y los factores de riesgo relacionados con su adquisición.

»Esas son las líneas estratégicas más importantes de la aplicación de la línea de antimicrobianos al Problema de Salud de Escherichia coli, coordinado por el Dr. Jesús Otero, del Centro Nacional de Microbiología, y yo mismo. La dirección de estos Problemas de Salud suele estar compartida entre un clínico y un básico.

–¿Cuáles de esas investigaciones han pro-ducido un mayor retorno o se han traducido en mejoras concretas en la práctica clínica?–Lo más importante que hemos conseguido en el campo de la Escherichia coli es contar con las series más grandes publicadas en la literatura, especialmente en patología invasiva grave. De esta forma, la serie de bacteriemias por Escherichia coli productora de BLEE cuenta con más de 200 casos en la base de datos. Ya hemos publicado los casos de la comunidad y ahora estamos en fase de publicar las series nosocomiales. Son las más largas y con un protocolo de seguimien-to más amplio de todas las publicadas hasta ahora, lo que nos ha permitido obtener información de gran trascendencia clínica.

»También conocemos los factores de ries-go de los pacientes que sufren infecciones por estos microorganismos multirresistentes que, no olvidemos, dificultan la búsqueda del


“En el campo de la Escherichia coli hemos conseguido contar con las series más grandes publicadas, especialmente en patología invasiva grave”


tratamiento empírico adecuado. En definiti-va, haber conseguido estudiar los factores de riesgo en un estudio multicéntrico nacional de gran potencia estadística nos permite reconocer a los pacientes en la puerta de urgencias del hospital y así administrar lo antes posible el tratamiento adecuado.

»Los estudios que han demostrado que el tratamiento inadecuado aumenta la morta-lidad también han supuesto un paso impor-tante. Además, destacaría la gran informa-ción que tenemos sobre el clon internacional. Gracias a estudios realizados en distintos centros nacionales hemos conseguido saber cuáles son las diferencias entre el clon intro-ducido en nuestro país y las cepas que pro-ducen un fenómeno parecido en países de nuestro entorno. Y aunque es claramente el mismo clon, tiene características diferen-ciales en cuanto a su virulencia y perfiles de resistencia a algunos antibióticos. Eso nos está permitiendo conocer los factores de riesgo asociados a la colonización por este microorganismo y poner en marcha las medidas adecuadas de vigilancia y control.

»Por último, y aunque está en fase de desarrollo, creo que tendrá bastante impor-tancia la relación entre consumo y resisten-cia en el caso de amoxicilina clavulánico, un antibiótico excelente del que seguramente se ha abusado en nuestro país.

–¿Qué se puede hacer para estimular el desarrollo de nuevos antibióticos?–Es un problema complejo. Tenemos bac-terias resistentes a todos los antibióticos disponibles. El problema está ahí y la indus-tria podría estar interesada en este fenó-meno, pero hay otros muchos factores que inciden, como la poca ayuda que prestan los gobiernos para el desarrollo de nuevos antimicrobianos. Además, se han produ-cido varios fracasos en el desarrollo de nuevos fármacos una vez superadas todas las fases de desarrollo. Eso, evidentemente, ha hecho a los laboratorios ser mucho más precavidos.

–¿Qué papel tiene el estudio genómico y pro-teómico en el diseño de antimicrobianos?–Se están haciendo grandes esfuerzos en varias direcciones. Estamos consiguiendo mediante estudios genéticos encontrar dianas útiles para el desarrollo de nuevos antimicrobianos e, incluso, diversos cen-tros están colaborando en la búsqueda de nuevos de estos fármacos, tanto de síntesis como de origen natural. Además, se están haciendo estudios básicos genómicos y pro-teómicos dirigidos a buscar moléculas que sirvan como vacunas para determinados microorganismos multirresistentes. Este es uno de los objetivos más ambiciosos, especialmente en el caso de Acinetobacter multirresistente, que puede llegar a hacerse resistente a todos los antibióticos.

»En la REIPI existen varias plataformas metodológicas y virtuales. Queremos dar la máxima eficiencia a los recursos de que disponemos. En nuestro centro hemos cen-trado los estudios clínico-epidemiológicos en enterobacterias productoras de BLEE precisamente por la experiencia en el desa-rrollo de ensayos donde se asocian factores

epidemiológicos y clínico-epidemiológicos. Gracias a Jesús Rodríguez Baño, nuestro centro se caracteriza por el diseño de estu-dios de cohortes, de casos y controles, diri-gidos al análisis de factores de riesgo rela-cionados con estos problemas de salud. En cualquier caso, en España existen muchos centros de altísimo nivel en el estudio de estos microorganismos.

–¿Cómo incide la labor de la REIPI en el abordaje de las infecciones nosocomiales?–La Red ha hecho grandes esfuerzos en este campo. Creo que podemos decir que varios grupos de investigación españoles están en el primer nivel en cuanto a la vigilancia y control de la infección nosocomial en los medios hospitalarios. Entre otras iniciativas, la REIPI ha permitido coordinar protocolos en colaboración con las distintas adminis-traciones; poner en marcha una encuesta nacional sobre las medidas que los distintos centros hospitalarios adoptan para minimi-zar el problema, y ha conseguido coordinar guías clínicas que se están aplicando en las distintas comunidades españolas. n


“Creo que tendrá bastante importancia la relación entre consumo y resistencia en el caso de amoxicilina clavulánico, un antibiótico excelente del que seguramente se ha abusado en nuestro país”



spaña no es una excepción y, al igual que sucede en muchos otros países del mundo desarrollado, los antimi-

crobianos se usan en exceso y en ocasiones las indicaciones o la forma de administrar-los no son las óptimas. Así lo afirma el Prof. Francesc Gudiol, uno de los tres coordinado-res del Problema de Salud sobre uso adecua-do de antimicrobianos de la REIPI.

Catedrático de la Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona, el Prof. Gudiol es jefe de Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital de Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona), cen-tro en el que viene desarrollando una inten-sa labor clínica, docente e investigadora desde hace más de tres décadas.

–¿Cuándo y cómo se integró en la REIPI el grupo de investigación que usted dirige?–Desde el nacimiento mismo de la propia Red. Cuando se creó la REIPI, una docena de grupos de hospitales de toda España, entre ellos el nuestro, se integró en ella. La Red es una estructura transversal en la que grupos de distintas comunidades trabajan conjuntamente en distintos proyectos de investigación. Nosotros pertenecemos a un servicio hospitalario que presta una intensa labor asistencial, lo que nos permite partici-

par en numerosos proyectos clínicos enmar-cados en las grandes líneas de investigación de la REIPI y que se corresponden con impor-tantes problemas de salud. En algunas de esas líneas estamos implicados como hospi-tal colaborador, aportando casos a estudios multicéntricos liderados por otros, pero hay una serie de proyectos en los que los inte-grantes de nuestro grupo son investigado-res principales o coordinadores.

–¿Puede concretarnos en qué proyectos está especialmente implicado su grupo? –De los 12 Problemas de Salud en los que trabaja la REIPI, estamos involucrados en la coordinación de cinco. Más en concreto, la Dra. Carmen Pena es una de las coordinado-ras del proyecto sobre Pseudomonas aerugi-nosa, que analiza distintos aspectos básicos y clínicos; el Dr. Javier Ariza es uno de los coordinadores del proyecto de infecciones asociadas a dispositivos –prótesis, catéte-res, etc.–; el Dr. Jordi Carratalà es uno de los coordinadores del proyecto de infecciones respiratorias y el Dr. Miguel Santín también co-coordina el proyecto de tuberculosis. Por último, yo mismo participo en el dedicado al uso adecuado de antimicrobianos.

»En cuanto a proyectos multicéntricos concretos, y al margen de los Problemas

de Salud citados, Miquel Pujol y Ángeles Domínguez coordinan un proyecto nacional que investiga la bacteriemia por S. aureus resistente a la meticilina, un problema cre-ciente. También contamos con un laborato-rio de infección experimental, coordinado por la Dra. Carmen Cabellos, donde traba-jamos con varios modelos animales en el contexto de una plataforma de infección experimental que procura ofrecer servi-cios complementarios a los investigadores. Poder disponer de un modelo experimen-tal facilita la búsqueda de respuestas a las diversas preguntas que surgen sobre la patogenia de la infección o la actividad de los nuevos antibióticos.

–¿Qué aporta el enfoque traslacional a la lucha contra las enfermedades infecciosas?–Es la clave. Todos sabemos que el traba-jo científico de las RETICS, los CIBER y los Institutos de Investigación Sanitaria se sus-tenta en los centros sanitarios y, de igual forma, sus proyectos deben intentar dar respuesta a las preguntas que surgen en el día a día de la práctica clínica, eso sí, con el apoyo imprescindible de la ciencia básica. Por eso es tan importante que los investiga-dores básicos y los clínicos trabajen juntos, y que la básica esté orientada a resolver pro-

La investigación traslacional,junto con la posibilidad de hacer estudios

multicéntricos y coordinados, es lo que da sentido a las redes

Prof. Francesc Gudiol co-coordinador del Problema de Salud sobre uso adecuado de antimicrobianos de la REIPI

“”

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Juan Pablo de las Heras


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La investigación traslacional,junto con la posibilidad de hacer estudios

multicéntricos y coordinados, es lo que da sentido a las redes

blemas clínicos. Si ello, además, da lugar a un desarrollo tecnológico y a patentes, es la mejor manera de cerrar el círculo. La investi-gación traslacional, junto con la posibilidad de hacer estudios multicéntricos y coordina-dos, es lo que da sentido a las redes.

–¿Considera que en España se utilizan ade-cuadamente los antimicrobianos? –Nuestro país no es una excepción y, al igual que sucede en muchos otros integra-dos en el llamado mundo desarrollado, los antimicrobianos se usan en exceso, a veces

con poco control, y en ocasiones las indica-ciones o la forma de administrarlos no son las óptimas. Diría que no se utilizan de una forma muy inadecuada, pero sí mejorable.

–¿Dónde se utilizan mejor? ¿En los hospita-les o en la comunidad?–En los hospitales sólo se registra el 15% del consumo total de antibióticos, mientras que en la comunidad se utiliza el 85% res-tante. Sin duda, el uso hospitalario es más complejo, tanto por el tipo de antimicrobia-nos que se administran como por la mayor

gravedad que presentan los pacientes. Sin embargo, hoy en día, la mayoría de trata-mientos están muy bien protocolizados en los distintos servicios y controlados por comités de expertos por lo que me atre-vería a decir que en el nivel hospitalario y en líneas generales no se hace un mal uso de estos fármacos. Eso sí, el problema más importante viene dado por la densidad de este uso. Por ejemplo, en una UCI, hasta un 75% de los pacientes puede estar reci-biendo antibióticos al mismo tiempo. En estos enfermos de alto riesgo, sometidos

“En una UCI, hasta un 75% de los pacientes puede estar recibiendo antibióticos al mismo tiempo. En estos enfermos de alto riesgo es fácil que se generen resistencias y, en ocasiones, a varios antibióticos a la vez”



a una gran presión antibiótica, es fácil que se generen resistencias y, en ocasiones, a varios antibióticos a la vez. De hecho, es en los hospitales donde se generan los microorganismos más resistentes. Esto nos obliga a ser extremadamente cautos en sus indicaciones y a procurar una práctica de excelencia también en este campo.

»En cuanto a la comunidad, el proble-ma es relevante por el gran volumen de antibióticos que se consume, sobre todo en pediatría y en el tratamiento de las infecciones respiratorias, pero en cualquier caso es distinto que en los hospitales. En la

comunidad, lo más importante es la solidez de la relación médico-paciente. Que el pro-fesional sepa convencer al enfermo sobre la importancia de no utilizar estos fármacos cuando no son necesarios.

–Pero eso requiere tiempo y en muchas oca-siones se dispone de muy poco…–Efectivamente. Se trata de algo difícil de conseguir aun cuando exista la mejor volun-tad por parte del médico, que, demasiado a menudo, no suele tener tiempo suficiente para hablar con tranquilidad con su pacien-te y, además, tiene a su alcance un número

limitado de recursos diagnósticos por lo que en ocasiones no le es posible distinguir fácilmente si la infección de su paciente está provocada por un virus o por una bac-teria. En el caso de los niños, que contraen muchas infecciones víricas, con frecuencia las familias se empeñan en que se les rece-ten antibióticos. Y también hay que tener en cuenta que en España todavía se pueden obtener estos fármacos sin receta con cierta facilidad, aunque sea ilegal. Pero hay que ser optimistas y reconocer que en los últi-mos años se ha ido mejorando también en este campo.

–¿Cómo es la situación si la cotejamos con la de los países de nuestro entorno?–Este problema tiene lo que podríamos denominar un cierto “componente cultu-ral”, pues se ha constatado que, en general, el consumo de antibióticos en los países mediterráneos es superior al que se produ-cen en los países nórdicos. Esto es debido, en primer término, a que en el norte de Europa

existe más control sobre la utilización de estos fármacos. Y en segundo, a que la población, además de ser en algunos aspec-tos más “disciplinada”, está más concien-ciada con el problema de las resistencias. Probablemente porque se le ha explicado mejor. Considero que el problema hay que explicarlo de una forma global, más ecoló-gica. Explicar al ciudadano que el hecho de que una persona tome un antibiótico para una infección vírica es algo relativamente poco importante si sólo se tratara de esa persona. Pero si son un millón las que lo toman innecesariamente se facilita que los microbios generen resistencias que influi-rán muy negativamente en el futuro.

–¿Es científicamente cierto que la tasa de resistencia a los antimicrobianos en España es superior a la media europea?–Es cierto que esa es una idea recurrente, pero es preciso matizarla porque depende del ámbito del que estemos hablando. La situación en los hospitales es bastante pare-cida a la de otros países. Existen algunas diferencias en cuanto a microorganismos concretos, pero diría que estamos a la par que otros e incluso mejor que en Estados Unidos, donde la prevalencia de resisten-cias es muy alta. En cuanto a la comunidad, es conveniente hacer la distinción entre países del sur y del norte de Europa, como he comentado antes. En cualquier caso, los datos existentes muestran que España se sitúa entre los países donde se consumen más antibióticos, y sabemos que global-mente existe una relación directa entre el consumo y la prevalencia de resistencias.

–¿Qué microorganismos presentan mayor tasa de resistencias?–El Staphylococcus aureus constituye un problema importante porque es un micro-organismo muy virulento que produce una elevada tasa de infecciones, tanto en el hos-pital como en la comunidad. La prevalencia de infecciones por S. aureus resistente a la


“Los hospitales son los lugares en los que se generan los microorganismos más resistentes”


meticilina (SARM) ha aumentado mucho y se ha extendido por todo el mundo. Sin embargo, la buena noticia es que en algu-nos países existe desde hace algún tiempo una tendencia decreciente en el número de infecciones por SARM. En Reino Unido, Bélgica o Francia, y también en algunos centros de España, se ha logrando dismi-nuirlas. Por otro lado, en Estados Unidos, esta infección se ha extendido mucho en la comunidad, algo que por el momento no ha ocurrido todavía en Europa, al menos en la misma medida. Además, el desarro-llo de nuevos antibióticos por parte de la industria farmacéutica ha sido mayor para tratar infecciones Gram-positivas, incluidas las producidas por SARM.

»En relación con los Gram-negativos, es evidente que son los que dan más proble-mas en los hospitales, pues han ido adqui-riendo mecanismos de multirresistencia; en esta situación, casi cualquier antibiótico que prescribamos puede acabar repercu-tiendo negativamente en el resto, ya que

se acumulan los distintos mecanismos de resistencia. En el tratamiento de las infec-ciones por Gram-negativos no ha habido prácticamente ningún avance farmacoló-gico reciente. Desde hace mucho tiempo no hay nuevas moléculas ni nuevas dianas terapéuticas.

–¿Cuál es la tasa de infección nosocomial?–Según nuestros cálculos, se sitúa en torno a un 10% en los hospitales de más de 500 camas y en cerca de un 8% en centros más pequeños. No obstante, se trata de un dato que ya conocíamos por los estudios de prevalencia del programa EPINE y, en este sentido, no es muy revelador. Más bien nos confirma que estamos en los parámetros internacionales. Lo que más nos interesa son las tasas ajustadas de incidencia de infecciones relacionadas con distintos pro-cedimientos invasivos. Un buen ejemplo son las bacteriemias relacionadas con el uso de catéteres centrales y periféricos, dentro y fuera de la UCI.

–¿Qué mensajes dirigiría a la población general y a los profesionales de la salud en relación con el uso adecuado de los antimi-crobianos?–Hay que convencer a los ciudadanos de que los antibióticos son un bien que debe-mos preservar, puesto que hay pocos fár-macos nuevos y hay que salvaguardar en la medida de lo posible los que tenemos, porque podríamos quedarnos sin ellos.

»En relación con los profesionales de la salud, los médicos hospitalarios deben entender que el manejo de los antibióticos es cada vez más difícil y que, por lo tanto, requiere de un cierto grado de experien-cia y especialización. En ese contexto, las políticas de antibióticos son programas básicamente pensados para ayudar a los médicos a prescribirlos mejor. En el ámbi-to hospitalario, el estado de los pacientes suele ser grave, el tema de las resistencias es complejo y la antibioterapia es difícil, así que, del mismo modo que se recurre a un endocrinólogo en casos complicados de pacientes diabéticos, también hay que recurrir a expertos cuyo objetivo es ayudar a los distintos especialistas a utilizar mejor estos fármacos.

»En cuanto a los médicos que trabajan en la comunidad, la clave reside en las actividades de formación continuada que facilitan su participación activa. Además, habría que dotar a los médicos de familia de más tiempo y recursos para desarrollar mejor su trabajo, como es el caso de tests de diagnóstico rápido que se utilizan muy poco en nuestro medio y que ayudan a decidir si un proceso es tratable o no con antibióticos.

»En cualquier caso, los médicos están concienciados, pero se trata de un proble-ma difícil de solucionar en un país en el que, por cuestiones culturales, muchos ciu-dadanos aún no tienen gran conciencia de que son perjudiciales si no están indicados y todavía presionan a sus médicos para que se los prescriban. n


“Sabemos que globalmente existe una relación directa entre el consumo de antibióticos y la prevalencia de resistencias”


QUIÉN ES QUIÉN en la REIPILa REIPI está constituida por 25 grupos de investigación y 15 grupos clínicos asistenciales, distribuidos en nueve comunidades autónomas, los cuales engloban a más de 400 investigadores. Catorce de los 25 grupos están radicados en grandes centros hospitalarios, agrupando a microbiólogos, infectólogos y, en ocasiones, a especialistas en Medicina Intensiva, y los otros 11 son grupos de investigación básica, entre los que se encuentran inmunólogos pertenecientes a la universidad, a centros del CSIC o al propio Instituto de Salud Carlos III.

Para cumplir sus objetivos científicos, la Red cuenta con una serie de estructuras, algunas de ellas comunes al conjunto de las RETICS. Unas son organizativas, como la existencia de la figura del coordinador científico y de dos coordinadores por cada una de las Áreas Estratégicas de Investigación. Al Comité Científico que decide sobre las actividades de la REIPI pertenecen, además del coordinador científico y los coordinadores de las áreas, los responsables de cada uno de los 25 grupos, así como los del Plan de Formación en Investigación y de las plataformas y biobancos.

La actividad científica de la Red se centra en cinco grandes Áreas Estratégicas de Investigación:a) Antimicrobianos: evaluación de su uso y resistencias microbianas.b) Infecciones comunitarias de especial interés sanitario.c) Epidemiología, control y tratamiento de las infecciones nosocomiales.d) Infecciones en inmunodeprimidos.e) Bases moleculares de la patogenia, diagnóstico y tratamiento de las infecciones.

Coordinador científico Jerónimo Pachón Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva. Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)

Secretaría técnica

Loreto Álvarez-Rementería Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)

Plataforma de modelos experimentales animales de infecciones

Jerónimo Pachón Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva. Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)

Plataforma de proteómica

Jordi Vila Hospital Clínic (Barcelona)

Concepción Gil Universidad Complutense de Madrid

Biobanco/colección de vectores de expresión y transfectante estables de receptores de patógenos

Ángel Corbí Centro de Investigaciones Biológicas (Madrid)

Colección de bacterias de la REIPI

José Campos Centro Nacional de Microbiología (Majadahonda, Madrid)

Plan de formación en investigación

Julián de la Torre Servicio de Enfermedades Infecciosas. Hospital

Reina Sofía (Córdoba)

Jordi Vila Hospital Clínic (Barcelona)

www.reipi.org



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1. Uso adecuado de antimicrobianos

Coordinadores: Francesc Gudiol Servicio de Enfermedades Infecciosas. H. Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona)

José Campos Centro Nacional de Microbiología (Majadahonda, Madrid)

José Luis Pérez Sáez Servicio de Microbiología. H. Son Dureta (Palma de Mallorca)

2. Escherichia coli

Coordinadores:Jesús Oteo Centro Nacional de Microbiología (Majadahonda, Madrid)

Álvaro Pascual Servicio de Microbiología. H. Virgen Macarena (Sevilla)

3. Pseudomonas aeruginosa

Coordinadores:Sebastián Albertí Servicio de Microbiología. H. Son Dureta (Palma de Mallorca)

Antonio Oliver Servicio de Microbiología. H. Son Dureta (Palma de Mallorca)

Carmen Pena Servicio Enfermedades Infecciosas. H. Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona)

4. Staphylococcus aureus

Coordinadores:

Jesús Rodríguez Baño Servicio Enfermedades Infecciosas. H. Virgen Macarena (Sevilla)

Ana Vindel Centro Nacional de Microbiología (Majadahonda, Madrid)

5. Acinetobacter baumannii

Coordinadores:

Germán Bou Servicio de Microbiología. Complejo Hospitalario Juan Canalejo (A Coruña)

José Garnacho Servicio de Cuidados Críticos y Urgencias. H Virgen del Rocío (Sevilla)

6. Infecciones asociadas

a dispositivos

Coordinadores:

Javier Ariza Servicio de Enfermedades Infecciosas. H. Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona)

Benito Almirante Servicio de Enfermedades Infecciosas. H. Vall d’Hebron (Barcelona)

7. Tuberculosis

Coordinadores:

Pere Coll Servicio de Microbiología. H. Santa Creu i Sant Pau (Barcelona)

Miguel Santín Servicio de Enfermedades Infecciosas. H. Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona)

8. Infecciones respiratorias

Coordinadores: Francesc Gudiol Servicio de Enfermedades Infecciosas. H. Bellvitge. (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona)

María Ángeles Marcos Servicio de Microbiología. H. Clínic (Barcelona)

Jordi Carratalá Servicio de Enfermedades Infecciosas. H. Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona)

9. Infecciones en trasplantes

Coordinadores:

José María Aguado Unidad de Enfermedades Infecciosas. H. 12 de Octubre (Madrid)

Albert Pahissa Servicio de Enfermedades Infecciosas. H. Vall d’Hebron (Barcelona)

Julián de la Torre Servicio de Enfermedades Infecciosas. H. Reina Sofía (Córdoba)

10. Diseño y evaluación de nuevos antimicrobianos

Coordinadores:

Jordi Vila Servicio de Microbiología. H. Clínic (Barcelona)

Jerónimo Pachón Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva. H. Virgen del Rocío (Sevilla)

11. Diseño y evaluación de nuevas tecnologías diagnósticas

Coordinadores:

Guillem Prats Servicio de Microbiología. H. Vall d’Hebron (Barcelona)

Fernando Chaves Servicio de Microbiología. H. 12 de Octubre (Madrid)

12. Endocarditis infecciosa

Coordinadores:

Benito Almirante Servicio de Enfermedades Infecciosas. H. Vall d’Hebron (Barcelona)

Arístides de Alarcón Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva. H. Virgen del Rocío (Sevilla) Emilio Bouza Servicio de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas. H. Gregorio Marañón (Madrid)

Como complemento de las Áreas Estratégicas de Investigación, la REIPI dio prioridad desde enero de 2008 a la investigación en 12 Problemas de Salud basados en enfermedades prevalentes y de impacto sanitario elevado o en cuestiones en las que existen necesidades sanitarias insatisfechas:

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n estos primeros años del siglo XXI, lejos de tener controlada la amenaza de la infección, estamos asistiendo a un resurgimiento

de las enfermedades infecciosas clásicas, al descubrimiento de nue-vos patógenos y dolencias, a la confirmación del origen infeccioso de viejas patologías y a un aumento de la población susceptible de adquirir infecciones.

Lógicamente, la investigación biológica básica, clínica y traslacio-nal han tratado de dar respuesta a estos nuevos retos clínico-asis-tenciales. La Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI), en la que colaboran microbiólogos, clínicos e inmunólogos, nace precisamente para ofrecer a la sociedad una respuesta coordi-nada y eficiente a estas nuevas necesidades.

En las pasadas décadas se ha realizado un notable esfuerzo investigador que ha permitido intervenir de manera eficaz en la prevención, diagnóstico microbiológico y tratamiento de numerosas enfermedades transmisibles, en su mayor parte en la

comunidad. Un ejemplo patente son los programas de vacunación, que en el caso de la viruela ha logrado la erradicación de la enfermedad.

En otros casos, como la tuberculosis, los esfuerzos investigadores han logrado reducir su mortalidad, pero continúa teniendo una alta incidencia, que se acompaña de nuevos problemas como la multirresistencia a los fármacos de primera línea. Son numerosos los ejemplos (neumonías, brucelosis, etc.) que ponen de manifiesto la necesidad de continuar investigando en nuevas formas de diagnóstico (v.g., diagnóstico molecular) cada vez más rápidas y certeras o en nuevos esquemas terapéuticos que permitan superar el problemas de las resistencias.

Etiología de nuevas enfermedades infecciosasLa investigación microbiológica de las últimas décadas nos ha per-mitido descubrir la etiología de nuevas enfermedades infecciosas. Quizás el ejemplo más llamativo lo constituya el síndrome de inmu-nodeficiencia adquirida causado por el virus de la inmunodeficien-cia humana, aunque también pueden servir de ejemplo la legione-losis, las enfermedades de Lyme y de Whipple, o las producidas por hantavirus o Bartonella, sin olvidar, por razón de actualidad, la pan-demia por el virus de la gripe A(H1N1)v. El descubrimiento de estos agentes infecciosos ha sido clave para desarrollar una investigación –en algunos casos, de intensidad incalculable– que ha permitido su control clínico.

Otra perspectiva de la investigación en enfermedades infecciosas es la demostración del origen infeccioso de viejas patologías. Por ejemplo, se estableció de forma categórica que el Helicobacter pylori es el agente productor de la úlcera duodenal y que su tratamiento es, esencialmente, antibiótico. Otras enfermedades muy prevalen-

La amenaza de una posible vuelta a la era pre-antibiótica

Lo que queda por hacerJulián de la Torre, José Luis Pérez y Jesús Blázquez

Asistimos a un resurgimiento de las enfermedades infecciosas clásicas, al descubrimiento de nuevos patógenos y dolencias, a la confirmación del origen infeccioso de viejas patologías y a un aumento de la población susceptible de adquirir infecciones

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BIOGRAFÍAS PROFESIONALES

Julián de la Torre (Orense, 1962) es doctor en Medicina por la Universidad de Córdoba y profesor titular de Medicina (Enfermedades Infecciosas) en la Universidad de Córdoba (UCO). Dirige la Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba.

Jesús Blázquez (Madrid, 1959) es doctor en Ciencias Biológicas por la Universidad Complutense de Madrid y biólogo especialista en Microbiología y Parasitología. Profesor de Investigación del CSIC, ha sido investigador visitante en el Instituto Pasteur de París y en las universidades Northwestern de Chicago y Emory de Atlanta.

José Luis Pérez (La Rioja, 1953) es doctor en Farmacia por la Universidad de Barcelona y jefe de Servicio de Microbiología del Hospital Universitario Son Dureta de Palma de Mallorca.

EN PERSPECTIVAENFERMEDADES INFECCIOSAS

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gias de uso de los antibióticos que frenen esta tendencia actual. Sólo la acción coordinada –traslacional– de investigaciones básicas y aplicadas podrán dar una respuesta adecuada a los problemas modernos de las infecciones.

En beneficio de nuestros pacientesLógicamente, a los retos de la investigación en enfermedades infecciosas sólo puede responderse desde una óptica multidiscipli-naria. Históricamente, la colaboración de biólogos, microbiólogos, inmunólogos e infectólogos clínicos en el marco de redes de inves-tigación fue el resultado de la interacción asistencial en numero-sos hospitales de toda la geografía española. Esto derivó, de una forma natural, hacia el campo de la investigación, facilitando que los problemas asistenciales fueran abordados por la investigación microbiológica y que los resultados se pudieran traducir en ensayos clínicos de intervención.

Esta colaboración en el ámbito de los hospitales españoles se amplió a profesionales integrados en centros de investigación externos de ámbito nacional e internacional y debe consolidarse en el futuro. La REIPI debe ser la herramienta que permita esta colaboración y que facilite que la investigación en enfermedades infecciosas en España se coloque en los próximos años en prime-ra línea mundial. Todo ello redundará en beneficio de nuestros pacientes, objetivo final de nuestro trabajo, ya sea en los hospitales o fuera de ellos. n

tes, como la aterosclerosis, están siendo relacionadas en los últimos años con agentes infecciosos como la Chlamydia pneumoniae. Esta nueva perspectiva puede seguir creciendo en el futuro, abriendo horizontes insospechados en la investigación clínico-microbiológica de los próximos años.

El avance en el tratamiento de numerosas enfermedades ha con-dicionado, sin embargo, un incremento de la población susceptible de adquirir una infección. El desarrollo de la investigación en el control de las enfermedades infecciosas asociadas a la inmunosu-presión (v.g., quimioterapia del cáncer, trasplante, etc.) supone una “nueva perspectiva” de importancia crucial en la medicina moder-na. Paralelamente, los progresos en la tecnología diagnóstico-terapéutica condicionan la aparición de infecciones nosocomiales de elevada mortalidad.

Otro fenómeno colateral, a veces coincidente con el anterior, y también derivado de la introducción de estos progresos, es la apa-rición de la resistencia a los antimicrobianos. El arsenal terapéutico de que disponemos es enorme, pero insuficiente en algunos casos. Además, debemos reconocer que el uso de los antimicrobianos es frecuentemente abusivo, lo que facilita el desarrollo de microorga-nismos multirresistentes y de alteraciones ecológicas de enorme trascendencia.

¿Vuelta a la era pre-antibiótica?La investigación en el desarrollo de nuevas moléculas debe ir parale-la a una investigación clínica cada vez más rigurosa para establecer las indicaciones de cada antimicrobiano. El problema de la resis-tencia ya ha traspasado el ámbito estrictamente hospitalario para instalarse en otras áreas asistenciales (infecciones asociadas a cui-dados de salud) y, también, en la comunidad, siendo un problema de salud pública de primer orden, como bien señala el European Center for Disease Control (ECDC), pudiendo en algunos casos devolvernos a la era pre-antibiótica, pues ninguna de las moléculas de nuestro armamentario antibiótico produce efecto sobre cierto tipo de cepas multirresistentes. A esta compleja situación se suman los obstácu-los y dificultades que lastran el esfuerzo investigador privado en antimicrobianos, lo que complica aún más el panorama, desviando parte de la presión investigadora sobre los organismos públicos.

Los esfuerzos investigadores del pasado, aun siendo notables, no pueden ocultar la necesidad de intensificar la investigación en varias líneas básicas de actuación que también guían la actividad de la REIPI: el diagnóstico microbiológico rápido, incluidas las herra-mientas destinadas a la caracterización y control de los brotes epi-démicos; la profundización en el conocimiento de los mecanismos de resistencia y la forma de combatirlos, y el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas o el planteamiento de nuevas estrate-

Imagen de los años 60 del siglo pasado en la que un médico examina una radiografía que confirma la presencia de tuberculosis en los pulmones de un paciente.

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONALENFERMEDADES INFECCIOSAS


Confluencia de ciencia básica y clínica

E l principal objetivo de la Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI) es producir investigación traslacional en enfermedades infecciosas, ocupando el hueco que existía previamente entre la investigación básica y la clínica. De hecho, la constitución de la REIPI ha facilitado enormemente la confluencia de inves-tigadores básicos y clínicos. Esto se refleja en el hecho de que la mayoría de áreas y proyectos desa-rrollados en la Red integran ambos aspectos de la investigación.

El área de las resistencias a los antimicrobianos es un ejemplo paradigmático de investigación traslacio-nal. Se trata de una de las áreas prioritarias de la Red y se trabaja en varios de los Problemas de Salud que abordamos. El motivo es que, en la última década, la resistencia bacteriana a los antibióticos ha aumenta-do de una manera notable y, en algunos casos, real-mente dramática. De hecho, la Organización Mundial de la Salud (OMS) considera las infecciones ocasio-nadas por microorganismos multirresistentes como una de las enfermedades emergentes y un verdadero problema de salud pública.

Entre los microorganismos en los que se ha obser-vado un aumento de la resistencia cabe destacar Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM), las enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y, más recientemente, de carbapenemasas, y, finalmente, cepas pan-resis-tentes de Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii. El problema de la multirresistencia en algunos patógenos ya no queda circunscrito a los hospitales, sino que se ha convertido en un verdadero problema en los centros sociosanitarios y en la comu-nidad en general.

Jesús Rodríguez Baño, Jordi Vila, Pere Coll y Albert Pahissa

En la actualidad, una gran parte de los antibióti-cos disponibles no son eficaces para el tratamiento de los patógenos multirresistentes. En ocasiones, las posibilidades de elección se reducen a un único fármaco, como es el caso de colistina para determi-nadas cepas de P. aeruginosa y A. baumannii (o de enterobacterias productoras de carbalenemasas), o de carbapenem para enterobacterias productoras de BLEE, con el riesgo que ésto supone de desarrollo de cepas resistentes asociado con la presión selectiva ejercida por la utilización del antibiótico. La falta de rentabilidad económica ha llevado a una disminución de la investigación en nuevos antibióticos por parte de la industria farmacéutica.

La resistencia desde distintos puntos de vistaLa investigación en el área de las resistencias bacte-rianas es abordada en la Red desde diversos puntos de vista:

1. El estudio de las tendencias de incremento en la resistencia de los microorganismos con mayor impor-tancia clínica y las características de epidemiología clínica y molecular, lo que permitiría tomar las medi-das necesarias para su posible control. En esta línea, hemos contribuido a delimitar la epidemiología clínica y molecular, los factores de riesgo y el perfil clínico de las infecciones por SARM, A. baumannii, P. aeruginosa o Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae productores de BLEE en España. Estos estudios permiten realizar reco-mendaciones para el manejo clínico de los pacientes. Además, se han realizado documentos de consenso para el tratamiento de las bacteriemias por SARM y para el control de este microorganismo.


Jesús Rodríguez Baño es doctor en Medicina por la Universidad de Sevilla, experto universitario en Investigación Clínica y Epidemiología y profesor aso-ciado de Medicina. Dirige la Unidad de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla.

Jordi Vila es catedrático de Microbiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona y jefe de la Sección de Bacteriología del Servicio de Microbiología del Hospital Clínic de Barcelona.

Pere Coll es doctor en Medicina, profesor titular en la UAB y director desde 2003 del Servicio de Microbiología de Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona.

Albert Pahissa es jefe de Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona, doc-tor en Medicina por la UAB y profesor titular en la misma, donde es responsable de la materia Enfermedades Infecciosas.

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2. El estudio de las bases moleculares de los mecanismos de resistencia a los agentes antibac-terianos, lo que permitiría conocer mejor su epide-miología y desarrollar nuevos agentes que soslaya-ran el mecanismo de resistencia. En este sentido, se han caracterizado los mecanismos de resistencia de estos microorganismos y se está trabajando en caracterizar la presencia de enzimas de tipo AmpC plasmídica y de carbapenemasas en enterobacte-rias. Además, se investiga en la relación resistencia-virulencia, aspecto que puede tener importantes repercusiones clínicas.

3. El desarrollo de nuevas técnicas de diagnóstico rápi-do. El objetivo de la microbiología del futuro es disponer de una técnica que, en minutos mejor que en horas, proporcione información sobre el microorganismo cau-sante de la infección y, si es una bacteria, qué mecanis-mos de resistencia a diversos agentes antibacterianos presenta. Estas técnicas rápidas permitirán realizar un tratamiento antibiótico más dirigido y específico, con lo que se evitará el desarrollo de resistencias; se están investigando algunas técnicas diagnósticas.

4. La investigación de la eficacia de antimicro-bianos ya existentes a través de estudios in vitro, de experimentación animal (investigando combina-ciones de antimicrobianos o agentes con potencial actividad in vitro no previamente evaluada en mode-los de neumonía, meningitis u otras infecciones causadas por patógenos resistentes), y en humanos. Entre estos últimos se han realizado estudios obser-vacionales que han permitido conocer el impacto negativo del tratamiento empírico inadecuado de las bacteriemias comunitarias o nosocomiales causadas por E. coli productor de BLEE, y se está investigando en aspectos similares en las bacteriemias causadas por P. aeruginosa resistentes a carbapenem y por Enterobacter. Finalmente, se están realizando ensa-yos clínicos que permitirán proporcionar datos de interés para el tratamiento de las infecciones por A. baumannii.

5. Por último, el diseño de nuevos agentes anti-bacterianos, que puede tener dos aproximaciones: primera, descubrir “nuevos” agentes que inhiban enzimas esenciales para la viabilidad de la bacteria y que no hayan sido utilizadas como proteínas diana; y,

segunda aproximación, conociendo las bases mole-culares de la resistencia bacteriana a los antibióticos buscar inhibidores de dichos mecanismos que se puedan administrar conjuntamente con el antibió-tico y así aumentar la actividad de éste. La Red está evaluando en sus fases iniciales (in vitro y en modelos animales) un candidato para infecciones por A. baumannii.

Tuberculosis, tres objetivos estratégicosOtra área de interés prioritaria para la Red es la tuberculosis, en la que se han definido tres objeti-vos estratégicos. En primer lugar, el estudio de sus patrones de transmisión y el papel de la población inmigrante. En esta línea se investigan los contactos y se realiza un análisis de las cepas por técnicas de epidemiología molecular (IS6110 y spoligotyping). Los resultados pueden ser de gran ayuda para conocer cómo se produce la transmisión de la tuberculosis en este escenario.

En segundo lugar, se está investigando la detec-ción rápida de la resistencia a los fármacos de pri-mera línea en el tratamiento de las infecciones por Mycobacterium tuberculosis mediante chips de ADN de baja densidad. Por el momento se han validado dos chips con cepas resistentes. La aplicabilidad clínica de estos resultados es evidente, puesto que puede ayudar a detectar estas resistencias y la apari-ción de cepas multirresistentes en muy poco tiempo. Además, en esta misma línea se está estudiando la infectividad en macrófagos humanos de los genoti-pos resistentes más relevantes. Se pretende conocer la capacidad de penetración/multiplicación de los distintos genotipos resistentes encontrados en un modelo de cultivo celular de macrófagos murinos que se relacionaría con su patogenicidad. Los resul-

La constitución de la REIPI ha facilitado en gran medida la confluencia de investigadores básicos y clínicos, de hecho, la mayoría de áreas y proyectos desarrollados en la Red integran ambos aspectos de la investigación




INVESTIGACIÓN TRASLACIONALENFERMEDADES INFECCIOSAS

tados iniciales indican que la penetración/multiplica-ción del genotipo resistente a isoniacida con katG 315 mutado es menor que el de otros genotipos resisten-tes o que las cepas sensibles, lo que podría traducirse en una menor patogenicidad.

Finalmente, se va a evaluar el diagnóstico de la infección tuberculosa latente mediante el análisis del interferón gamma en el estudio convencional de contactos y de pacientes de poblaciones de especial interés y en las que actualmente tenemos grandes dificultades para hacerlo, como receptores de tras-plantes de órganos sólidos o de precursores hema-topoyéticos, pacientes con infección VIH o pacientes susceptibles de ser tratados con agentes inmunosu-presores. Esperamos que estos resultados puedan proporcionar información de utilidad para la pre-vención de la tuberculosis en estos pacientes en la práctica real.

Infecciones en pacientes trasplantadosLa Red incluye entre sus problemas de salud espe-cíficos las infecciones en pacientes trasplantados. La infectología moderna, especialmente la que se lleva a cabo en los hospitales, se enfrenta en estos últimos años a una serie de nuevos retos que han condicionado la aparición de equipos muy especia-lizados en este tipo de patologías. Por otra parte, los avances de la medicina han condicionado la aparición de un importante grupo de pacientes cró-nicos, con el factor común de la inmunodepresión. España, como país sanitariamente avanzado, tiene un número importante de estos enfermos, sien-do los onco-hematológicos y los trasplantados los grupos más representativos. Por ejemplo, durante 2008 se llevaron a cabo en nuestro país unos 4.000 trasplantes de órgano sólido y unos 2.200 de proge-nitores hematopoyéticos.

La Red ha supuesto un impulso decisivo para poder conocer mejor la realidad de la infección en este grupo de pacientes mediante la realización de estudios prospectivos multicéntricos. Esta tarea se inició en la red RESITRA, enfocada a desarrollar la investigación cooperativa sobre la infección en la

población trasplantada, con unos magníficos resul-tados. Tras este primer período, RESITRA consideró que su trabajo podía quedar mejor ubicado si era englobado en una red general de patología infecciosa como la REIPI, por lo que desde 2007 se incluyó en ésta. Los proyectos de investigación del área se cen-tran en cuatro aspectos fundamentales: el estudio de la epidemiología y de los factores de riesgo de las complicaciones infecciosas más prevalentes y graves en el trasplante, tanto de órganos como de tejidos; la evaluación de los factores de riesgo de mortalidad por causa infecciosa, que puede permitir la reducción de la misma mediante estrategias de intervención clínica; la evaluación de la epidemiología de los microorganismos de adquisición nosocomial multi-rresistentes en este tipo de pacientes, y los estudios prospectivos de intervención. En este momento, den-tro de esta área de investigación, están en marcha un total de 20 proyectos.

Síndromes clínicos de difícil tratamientoAdemás, la REIPI realiza investigación en determi-nados síndromes clínicos de difícil tratamiento, como las infecciones asociadas a dispositivos o las endocarditis, entre otros. Estos proyectos incluyen frecuentemente aspectos que van desde la inves-tigación en modelos in vitro y de experimentación animal hasta su aplicabilidad en la clínica. Por últi-mo, y como ejemplo de la capacidad y “reflejos” de la Red, se ha terminado un estudio clínico detallado de las características epidemiológicas, clínicas y pro-nósticas de los pacientes que han requerido ingreso por infección por el virus influenza A(H1N1)v, que va a permitir obtener información de gran interés clíni-co para el manejo de pacientes en esta situación de pandemia, y se van a iniciar en breve proyectos que incluyen aspectos virológicos y clínicos, en colabora-ción con otras estructuras de investigación colabora-tiva, y estudios farmacocinéticos y farmacodinámi-cos con oseltamivir que permitirán dar respuestas a algunos interrogantes clínicos de actualidad, como la más adecuada dosificación en distintos tipos de pacientes. n



Una estructura que mira al futuro

L a Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI) es una estructura conso-lidada que realiza una investigación cooperativa en diferentes problemas de salud del ámbito de la micro-biología clínica y de las enfermedades infecciosas. En ella existe una clara interrelación entre diferentes áreas de conocimiento, como la infectología, la microbiología o la inmunología. Esta situación permite abordar de forma simultánea tanto aspectos de la investigación básica como de la clínica y la traslacional.

El futuro de la investigación básica de la Red se centrará fundamentalmente en el campo de las resis-tencias en patógenos de especial relevancia clínica; en la aplicación de nuevas metodologías de análisis, como la genómica y la proteómica, y en los estudios de interacciones entre patógenos y hospedadores.

El estudio de las bases bioquímicas y genéticas de la resistencia a los antimicrobianos de determinados patógenos (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, enterobacterias multirresistentes y Staphylococcus aureus) ofrece la posibilidad de iden-tificar nuevas dianas terapéuticas y de evaluar la acti-vidad de antimicrobianos ya existentes o de nuevas moléculas actualmente en fase de desarrollo.

Nuevas tecnologías para el diagnóstico

En diferentes proyectos de la REIPI se analiza la aplica-ción de nuevas tecnologías para el diagnóstico de las infecciones, especialmente las basadas en la biología molecular, como las variantes de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real, los arrays de áci-dos nucleicos o los métodos de secuenciación masiva para la detección rápida, sensible y específica de una amplia variedad de microorganismos y de la expresión de diferentes marcadores de resistencia microbiana.

Benito Almirante, Luis Martínez y Ángel Corbí

Asimismo, se evalúan otras técnicas diagnósticas, como los arrays de proteínas para estudios seroló-gicos, de patogenia o de desarrollo de nuevas vacu-nas; la técnica de MALDI-TOF (desorción/ionización mediante láser asistido por matriz-tiempo de vuelo) o sus variantes, asociada a la espectrometría de masas para la identificación a nivel de especie de multitud de patógenos causantes de infecciones graves, como la sepsis neonatal o las infecciones intrauterinas, y la citometría de flujo o nuevas técnicas microscópi-cas que permiten el diagnóstico directo (detección de antígenos o partículas virales, determinación de sensibilidad antimicrobiana o caracterización de inte-racciones entre proteínas) o indirecto de algunas infecciones.

El estudio de las interacciones patógeno-hospeda-dor genera resultados que trascienden al área de la infectología. Una de las conclusiones más excitantes que se deriva de los resultados obtenidos hasta la fecha dentro del campo de estudio de las estructuras implicadas en el reconocimiento de patógenos es que las moléculas y vías de señalización que median dicho reconocimiento se solapan con las que permi-ten el mantenimiento de la homeostasis tisular y la detección de alteraciones tisulares en ausencia de agentes infecciosos. En consecuencia, los resultados de los estudios efectuados sobre los procesos de detección de patógenos trascienden a las áreas de la microbiología y la infectología.

Mecanismos de reconocimiento de especies microbianas

En este aspecto, dentro de la REIPI se desarrollan estudios que pretenden desentrañar los mecanismos de reconocimiento de especies microbianas como Acinetobacter, Pseudomonas y Candida, para lo que es


Benito Almirante Gragera (Badajoz, 1956) es doctor en Medicina por la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). Realiza sus actividades asistenciales, docentes e investigadoras en el Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitari Vall d’Hebron, adscrito a la Facultad de Medicina de la UAB.

Luis Martínez Martínez (Sabiote, Jaén, 1959) es doctor en Medicina por la Universidad de Sevilla, jefe de Servicio de Microbiología del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander y profe-sor asociado del Departamento de Biología Molecular de la Universidad de Cantabria. Ha ejercido como profesor o inves-tigador en las Universidades de Sevilla, Utrecht y Harvard.

Ángel Corbí (Madrid, 1957) es doctor en Biología por la Universidad Complutense de Madrid y profesor de Investigación en el Centro de Investigaciones Biológicas del CSIC, centro en el que coordina el Laboratorio de Biología de las Células Mieloides perte-neciente al Departamento de Microbiología Molecular y Biología de la Infección.

HACIA DÓNDEENFERMEDADES INFECCIOSAS

59-61 Hacia donde OK.indd 59 11/4/10 23:09:43


HACIA DÓNDEENFERMEDADES INFECCIOSAS

terapéuticas. Estos estudios constituyen actualmente la base para implementar estrategias de intervención en los diferentes ámbitos de la atención sanitaria que permitan controlar o, incluso, llegar a erradicar la pro-gresión de este importante problema de salud pública.

La valoración de nuevas pautas antimicrobianas, tanto en el modelo experimental in vitro e in vivo como en ensayos clínicos controlados, para el tra-tamiento de las infecciones causadas por bacte-rias multirresistentes (como Acinetobacter spp. o Pseudomonas spp.) forma parte de los objetivos de diversos proyectos de la Red para los próximos años. Además, la coordinación entre diversos grupos de investigación y la industria farmacéutica permite llevar a cabo estudios de actividad microbiológica, eficacia y seguridad de una nueva quinolona fluorada que puede aportar una opción terapéutica alternati-va para las infecciones causadas por A. baumannii.

Los proyectos, actualmente en curso, sobre la detección rápida de resistencias a los fármacos anti-tuberculosos mediante chips de ADN de baja densi-dad permitirán su aplicabilidad para la adecuación precoz del tratamiento de la tuberculosis en pobla-ciones con riesgo elevado de infección por cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a los fárma-cos de primera línea. Esta situación es cada vez más frecuente en nuestro país, debido fundamentalmente al aumento importante de la población inmigrante.

En cuanto a la investigación clínica en las patolo-gías infecciosas asociadas con la inmunodepresión, se centra prioritariamente en los pacientes recepto-res de trasplantes, tanto de órgano sólido como de precursores hematopoyéticos, y en los que reciben terapias con determinados fármacos que alteran la inmunidad.

Complicaciones infecciosas en trasplantados

En nuestro país, gracias a las actividades de la REIPI, se dispone de uno de los más amplios registros mun-diales de complicaciones infecciosas en la población de enfermos trasplantados. Este registro permite conocer con profundidad las características epide-miológicas de estas infecciones y diseñar estrategias preventivas y terapéuticas de las situaciones clínicas de mayor frecuencia o gravedad.

fundamental la disponibilidad de colecciones de ais-lados clínicos bien caracterizados y proporcionadas por los grupos de investigación ubicados en entornos hospitalarios. Dentro de esta línea de trabajo, la Red dispone de una extensa colección de vectores de expresión y de células eucariotas que sobreexpresan de manera estable receptores de patógenos previa-mente identificados (ver www.reipi.org) y que consti-tuye una herramienta de gran utilidad en los estudios centrados en los mecanismos de reconocimiento de patógenos.

Por otra parte, el estudio de las interacciones patógeno-hospedador ha puesto de manifiesto que, además de los mecanismos conducentes a eliminar al patógeno (resistencia) y ejecutados fundamen-talmente por el sistema inmunitario, el organismo también dispara mecanismos para minimizar el daño tisular asociado a la carga patogénica y a los mecanis-mos de resistencia (tolerancia).

La relevancia de los mecanismos de tolerancia es evidente en el caso de los microbios comensales del colon, donde su alteración posibilita la puesta en marcha de respuestas inmunitarias e inflamatorias exacerbadas frente al microbio comensal. En con-secuencia, los estudios de la interacción patógeno-hospedador pueden desembocar en la determinación de mecanismos moleculares y celulares y en la identi-ficación de dianas terapéuticas que también exceden del ámbito de la infectología.

Importante problema de salud pública

La investigación clínica y traslacional de la REIPI en el campo de las resistencias microbianas se dirige hacia la caracterización epidemiológica de las infecciones producidas por estos patógenos, intentado conocer con precisión su extensión en los centros sanitarios y en la comunidad, la existencia de factores de riesgo modifica-bles y el impacto sobre su pronóstico de nuevas pautas

La interrelación entre la infectología, la microbiología y la inmunología permite abordar de forma

simultánea tanto aspectos de la investigación básica como de la clínica y la traslacional



Además, en estos pacientes se están desarrollando proyectos que evalúan la eficacia de las nuevas téc-nicas de biología molecular aplicadas al diagnóstico de infecciones fúngicas invasoras o víricas, así como la validez de la determinación del gamma-interferón para el diagnóstico de la tuberculosis latente. Mediante estas estrategias diagnósticas se podrán aplicar activi-dades de intervención terapéutica para mejorar el pronóstico de estas enfermedades y, al mismo tiempo, la supervivencia de los injertos implantados.

Además, dentro de los problemas básicos de salud abordados en los proyectos de investigación de la Red se encuentran diferentes procesos infecciosos de especial relevancia por su importante morbilidad y mortalidad asociadas. Entre ellos están las infec-ciones relacionadas con los dispositivos médicos temporales o permanentes, como catéteres vascula-res o prótesis ortopédicas, la endocarditis infecciosa (afectando a válvulas nativas, protésicas o relaciona-das con electroestimuladores intracavitarios) y las infecciones del tracto respiratorio inferior.

Infecciones relacionadas con dispositivos médicos

En dichos procesos, la Red lleva a cabo proyectos de investigación en modelos experimentales animales para la evaluación de la eficacia de nuevas modali-dades terapéuticas, en especial para patógenos con tasas elevadas de resistencia a los antimicrobianos o

bien con gran capacidad para adherirse a los bioma-teriales formando biocapas que perpetúan la coloni-zación a dicho nivel y la infección subsiguiente.

En las actividades de investigación clínica se rea-lizan registros específicos de algunas de estas enti-dades infecciosas y se desarrollarán en los próximos años diversos proyectos de valoración de la eficacia terapéutica y la seguridad, mediante ensayos clíni-cos controlados, de nuevas pautas de antimicrobia-nos para la endocarditis infecciosa o las infecciones asociadas con los dispositivos ortopédicos. En este campo de actividad investigadora está en evaluación la posibilidad de disponer de un biobanco de suero y de tejido valvular cardíaco (extraído en la cirugía de recambio valvular) que permita aplicar en el futuro nuevas técnicas para el diagnóstico etiológico.

En última instancia, la REIPI se encuentra en cons-tante alerta ante las emergencias relacionadas con las infecciones. Por ello, la aparición y posterior dise-minación de una variante del virus de la influenza A(H1N1)v ha condicionado el desarrollo inicial de un proyecto de investigación clínica colaborativo en nuestro país. En los próximos meses se realizarán nuevos proyectos relacionados con esta infección pandémica que abarcarán estudios de la frecuencia y características de la resistencia viral, la valoración de la correlación existente entre la persistencia viral en el tracto respiratorio y la eficacia del tratamiento y estudios de farmacocinética y farmacodinamia de oseltamivir. n



nómica. Por ejemplo, un estudio clínico que ponga de manifiesto que un nuevo trata-miento mejora los resultados del tratamien-to estándar de una determinada enferme-dad puede representar un ahorro económico enorme al disminuir los gastos derivados de la estancia hospitalaria, el uso de otros recur-sos sanitarios y reducir el periodo de inactivi-dad laboral asociado a esta dolencia.

En muchas ocasiones, estos “beneficios” pueden ser muy superiores a los derivados de patentes exitosas. Por ello es preciso que al valorar los resultados de la investigación se utilicen indicadores de traslación que no se limiten al número de patentes y spin-offs, sino que se incorporen también indicadores del logro de avances en aplicaciones clíni-cas basadas en generar evidencia científica. Esto incluye tanto resultados de ensayos clínicos como desarrollo y aplicación de nue-vos métodos diagnósticos y elaboración de guías clínicas y documentos de consenso de aplicación nacional o internacional.

Cuando se habla de investigación traslacio-nal, casi siempre lo primero que se menciona es la conveniencia de establecer centros de investigación básica en el entorno de los hos-pitales, para crear un ambiente propicio para que los clínicos se acerquen a los investiga-dores básicos y, fuente de esta proximidad, se establezcan vínculos de colaboración para que los resultados de la investigación básica cristalicen en aplicaciones prácticas, ya sean en el entorno de la industria farmacéutica y

n el transcurso de los últimos años, la mayoría de países desarrollados ha adop-

tado medidas para favorecer la investigación dirigida a buscar aplicaciones prácticas a los resultados de la investigación básica, tradicio-nalmente enfocada más a avanzar en el cono-cimiento que a su aplicación a fines concretos. Ello se ha justificado sobre todo con argu-mentos economicistas, buscando “retornos” rápidos de la inversión en investigación.

Ciertamente, en muchas ocasiones es exce-sivamente dilatado el tiempo en que resulta-dos de investigación bien establecidos alcan-zan una aplicación concreta. En otras, se pier-den oportunidades de trasladar a la práctica los avances generados como fruto de la inves-tigación realizada y financiada con fondos públicos de un determinado país por carecer de estructuras y canales específicos que las favorezcan. Ello es aplicable tanto a España como a muchos otros países, y es uno de los determinantes del énfasis reciente en mejorar las estructuras de investigación traslacional.

En el campo de la biomedicina, la investi-gación traslacional no debe entenderse sólo como aquella dirigida a generar aplicaciones prácticas en el campo de la industria far-macéutica y biotecnológica, sino también la que lleva a las mejoras diagnósticas o terapéuticas en el ámbito clínico. Estas últi-mas no deben minimizarse pues, además de los beneficios que reportan en términos de salud, calidad de vida y supervivencia, con frecuencia tienen una gran connotación eco-

biotecnológica o en el de la práctica clínica. Este proceso se ha denominado from bench to bedside (del laboratorio a la cabecera de la cama). Sin embargo, no debemos olvidar que la investigación traslacional no es uni-direccional, sino que es una vía que puede transitarse en las dos direcciones, y puede fructificar no sólo para inspirar a los clínicos aplicaciones de los avances de la investiga-ción básica, sino para proveer a los inves-tigadores básicos de ideas claras de dónde es preciso y relevante investigar para luego aplicar fácilmente o con mayor rendimiento los resultados de la investigación.

En las dos direcciones

Igualmente, los médicos investigadores fre-cuentemente acuden al laboratorio para hallar una respuesta a preguntas suscitadas en la práctica clínica, de forma que la inves-tigación traslacional transita también de la cabecera de la cama al laboratorio e, ideal-mente, de vuelta a la cabecera del paciente.

De otra parte, con frecuencia se ha enten-dido como investigación traslacional aquella que bebe de las ciencias básicas y que preci-sa, por tanto, de laboratorios sofisticados y de médicos/investigadores con una formación específica para llegar a resultados “transferi-bles”. Ello no es del todo cierto, pues también es investigación traslacional la que cubre distancias más cortas, por ejemplo, de la investigación en un modelo celular a mode-

E

COMITÉ CIENTÍFICO DE REDES

Investigación traslacional en biomedicina: una vía de dos direcciones Jaume BoschHepatólogo Consultor Senior del Hospital Clínic de Barcelona.Catedrático de Medicina de la Universidad de Barcelona.Director Científico del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III.

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los de enfermedad, o de modelos experimen-tales a estudios en pacientes; incluso, puede entenderse como tal la que en el terreno puramente clínico va de la enfermedad a su tratamiento utilizando medios ya conocidos, pero en una aplicación hasta entonces no empleada. En este caso, la distancia transcu-rrida en la traslación no representa un paso muy largo, pero no por ello es menos impor-tante. Por usar términos coloquiales, es igual de importante descubrir la función de una nueva proteína como encontrar una nueva aplicación del tratamiento con estatinas.

Papel de los CIBER

En el ámbito de la investigación biomédica española, la investigación traslacional ha dado un enorme paso adelante con la crea-ción por el Instituto de Salud Carlos III a fina-les de 2006 de los Centros de Investigación Biomédica en Red (CIBER), que están mayori-tariamente dedicados a la investigación tras-lacional en un ámbito específico, ya sea en el de las enfermedades hepáticas y digestivas, neurodegenerativas, respiratorias, obesidad, diabetes, salud mental, enfermedades mino-ritarias, salud pública o investigación en biotecnología y nanomedicina.

Los CIBER incorporan, además, otro aspec-to innovador, que es su existencia como centros en red, sin edificio propio, pero faci-litando a los grupos que lo integran la infra-estructura tecnológica y de apoyo, el soporte en personal y coordinación que puede pro-porcionar un gran centro nacional, con un costo económico evidentemente muy infe-rior (lo que no significa que no sea necesaria la existencia de grandes centros nacionales que, ciertamente, en determinados ámbitos es precisa, oportuna y muy positiva).

Esta apuesta por la cooperación en inves-tigación traslacional es pionera en el ámbito internacional y, como tal, tiene sus com-ponentes de riesgo. Precisamente por ello, estos centros se concibieron con la caracte-rística, única en España, de que su continui-

dad y futuro se condiciona a la obtención de resultados positivos demostrables a través de evaluaciones externas, en un contexto no sólo nacional, sino internacional.

Los CIBER acaban de superar con éxito una primera evaluación y en la nueva fase de su andadura afrontan el reto de alcanzar metas más ambiciosas, ahondando en la interrelación entre sus grupos para el logro de objetivos comunes a través de progra-mas específicos de investigación coopera-tiva. Para ello es preciso que cuenten con los medios adecuados y proporcionales a su actividad, a través no sólo de la aportación de fondos públicos, sino también a la capta-ción de recursos internacionales, de la cola-boración con la industria y del mecenazgo por parte de instituciones privadas y otras iniciativas de la sociedad civil, de forma que se puedan superar las limitaciones presu-puestarias derivadas de la crisis económica, que en el último ejercicio hemos debido afrontar en base a remanentes que ya no estarán disponibles en el futuro.

Los CIBER han adquirido una dimensión muy notable: cada uno de ellos agrupa a más de 300 investigadores adscritos y, lo que es aún más importante, cuentan con más de 150 investigadores propios contratados, por lo que en la actualidad más de 4.000 inves-tigadores ejercen su labor y/o completan su

formación en el seno de los mismos, 1.400 de ellos contratados por los propios CIBER. Si se tiene en cuenta, además, que los grupos integrados en los CIBER se han seleccionado por un proceso de peer review internacional entre los mejores de España, se entiende que forman una parte muy relevante de la investigación biomédica española en sus respectivos ámbitos temáticos.

Lo que queda por hacer

Como director del CIBERehd, estoy conven-cido de que lo que ya hemos logrado, que no es poco, se puede multiplicar en los próximos años (ver memorias de actividad en www.ciberehd.org) a través de iniciativas para mejorar su actividad, captar talento, añadir grupos emergentes y dar respues-ta a la demanda de estructuras estables por parte de investigadores que anhelan la oportunidad de ejercer su actividad tras una larga etapa de formación en España y en el extranjero. Pocas actividades como la de investigador tienen un componente vocacional tan acusado, y es responsabili-dad de toda la sociedad ofrecer una salida profesional digna a todos aquellos que con su esfuerzo y dedicación están cualificados para ejercerla a un elevado nivel.

La decisión de abrir un proceso de acre-ditación y una carrera profesional que equi-pare a los investigadores contratados por los CIBER a los que ejercen su labor en otras instituciones es un paso más en la dirección correcta. Esperamos que estas medidas se complementen con otras igualmente posi-tivas, de forma que lo que se ha logrado con esfuerzo e ilusión pueda fructificar indepen-dientemente de condicionantes externos.

Como decíamos al inicio, la investigación traslacional es una vía; y para que el tren transite por ella de forma rápida y adecuada es preciso que lo mueva una locomotora potente. Pensamos que los CIBER pueden ejercer esta función: no los privemos de combustible para el viaje. n

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CIBEROrganismo de investigación, dotado de personalidad jurídi-ca propia, que tiene como misión la investigación mono-gráfica sobre una enfermedad o problema de salud concre-to definido de una forma amplia. Está integrado por grupos de investigación, sin contigüidad física, pertenecientes a diferentes administraciones, instituciones y comunidades, del sector público o privado, con líneas y objetivos de inves-tigación centrados en un área específica común y coordi-nándose con otros grupos para la consecución de unos objetivos científicos que difícilmente podrían plantearse en un contexto de ejecución más restringido.

Estos son los nueve CIBER aprobados por el ISCIII:

• CIBERBBN. Bioingeniería, biomateriales y nanomedicina www.ciber-bbn.es

• CIBERESP. Epidemiología y Salud Pública www.ciberesp.es

• CIBEROBN. Fisiopatología de la obesidad y nutrición www.ciberobn.es

• CIBEREHD. Enfermedades hepáticas y digestivas www.ciberehd.org

• CIBERNED. Enfermedades neurodegenerativas www.ciberned.es

• CIBERES. Enfermedades respiratorias www.ciberes.org

• CIBERER. Enfermedades raras www.ciberer.es

• CIBERSAM. Salud mental www.cibersam.net

• CIBERDEM. Diabetes y enfermedades metabólicas asociadas www.ciberdem.org

RETICSAsociación de grupos de investigación de diferentes administraciones, instituciones y comunidades autónomas, del sector público o privado sin ánimo de lucro, con líneas y objetivos de investigación comunes con el objeto de promover la complementariedad de actuaciones compartiendo recursos. Estas son las 22 RETICS aprobadas:

• Red de Trastornos Adictivos (RTA) www.redrta.es• Red de Investigación en Insuficiencia Cardíaca (REDINSCOR)

www.eulate.net/redinscor2/• Red de Investigacion en SIDA (RIS) www.retic-ris.net• Red en Patología Infecciosa (REIPI) www.reipi.org• Determinantes Genéticos y Ambientales de la Disfunción Vascular

en la HTA y la cardiopatía isquémica www.redheracles.net• Red de Terapia Celular (TERCEL) www.red-tercel.com• Red de Envejecimiento y Fragilidad (RETICEF) www.reticef.es• Factores de Riesgo, Evolución y Tratamiento de las Enfermedades

Cardiovasculares (RECAVA) www.recava.com• Red de Enfermedades Renales (REDinREN) www.redinren.eu• Red de Investigación en Actividades Preventivas y Promoción de

la Salud en Atención Primaria (redIAPP) www.rediapp.org• Red Cooperativa de Cáncer (RTICC) www.rticcc.org• Enfermedades Tropicales (RICET) www.ricet.es• Red Neurovascular (RENEVAS) www.renevas.es• Alimentación Saludable en la Prevención Primaria

de Enfermedades Crónicas (PREDIMED) www.unav.es/departamento/preventiva/predimed

• Red de Esclerosis Múltiple (REEM) www.reem.es • Red de Patología Ocular del Envejecimiento y Calidad Visual

www.oftared.com • Red de Reacciones Adversas a Alergenos y Fármacos (RIRAAF) • Red de Salud Materno-Infantil y del Desarrollo (SAMID)

www.redsamid.net• Red de Biomedicina Computacional (COMBIOMED)

http://combiomed.isciii.es/• Red de Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RIER) • Red de Biobancos• Red de innovación en tecnología y material sanitario (ITEMAS)

En 2003 –y gracias al apoyo de la industria farmacéutica inno-vadora (sólo en los últimos seis años, incluyendo 2010, habrá aportado al presupuesto del ISCIII más de 600 millones de euros)– se inició en España una experiencia que se denominó de investigación biomédica en red. Su objetivo era reunir aquellos grupos pertenecientes tanto al SNS como a las universidades

y a los OPI en torno a redes temáticas que permitieran abordar pro-blemas de investigación relevantes desde el punto de vista sanitario mediante un enfoque multidisciplinar. En 2006 se crearon dos grandes estructuras que funcionarían en paralelo: por una parte, los Centros de Investigación Biomédica en Red (CIBER) y, por otra, las denominadas Redes Temáticas de Investigación Cooperativa Sanitaria (RETICS).

INVESTIGACIÓN EN RED


Ciencia a gran escala

64 Lista de Redes OK.indd 64 11/4/10 23:10:39

REDESDE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS

Investigación ¿para qué?

La investigaciónen Atención Primaria


La industria farmacéuticarefuerza su liderazgo en I+D

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Cuando la investigaciónse dirige hacia la

epidemiología y la saludpública es la población

en su conjunto quienpuede beneficiarsede la interacción y

cooperación deinvestigadores

trabajandocon objetivos

comunes

Investigaciónen sociedad

Salud pública

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Investigación ¿Para qué?

De la epidemiología genómicaa la biomedicina de sistemas


Alemania o el secretodel éxito

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La Red Temática de InvestigaciónCooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) facilita

la interrelación de los investigadores básicos, clínicos yepidemiológicos y el uso compartido de complejos recursos

tecnológicos, formando, además, a la nueva generación decientíficos que necesita la investigación cardiovascular española

Cardiovascular

Desafíotraslacional

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Política sanitaria

Un investigador de prestigioal frente de la sanidad española


La I+D del sector farmacéuticocrece al menor ritmo de la década

Investigación en red

¿Cómo asegurar una investigaciónclínica de calidad

en nuestros hospitales?

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Los investigadores del CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)trabajan con un objetivo común: avanzar en el conocimiento de las

bases biológicas y patológicas de estas dolencias y desarrollarnuevas herrramientas diagnósticas y terapéuticas que beneficien

a pacientes, familiares y a la sociedad en general

Enfermedades raras

La cara más socialde la investigación

traslacional

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Política científica

Un macroministeriopara la innovación


La industria farmacéuticainnovadora recupera su pulsoinversor en I+D

11Octubre

2008

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El CIBERES es un centro multidisciplinar integradopor 386 investigadores, médicos y técnicos de 19instituciones y nueve comunidades autónomasque trabajan e interactúan con un objetivo claro:

estimular una investigación traslacional de excelenciaen el área de las enfermedades respiratorias

Enfermedadesrespiratorias

Investigar para respirar

• 01 Portada 18/9/08 15:43 Página 1


Entrevista

José J. Navas Palacios, director del Instituto

de Salud Carlos III


La industria innovadora refuerza su compromiso

con España

12Mayo

2009

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En los últimos seis años, la Red de Investigación en SIDA (RIS) ha sido decisiva para impulsar la investigación sobre el VIH en nuestro país, potenciando no sólo la colaboración de los grupos más importantes en este campo, sino creando las plataformas indispensables para plantear ambiciosos proyectos científicos en torno a la patogenia de la infección.

SIDA

Excelencia contra el VIH



La industria farmacéutica innovadora supera

los 1.000 millones en I+D

Mantendrá y mejorará el

empleo durante los próximos

tres años

13Octubre

2009

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El objetivo de los 400 investigadores del CIBERobn es la promoción y la protección de la salud mediante el fomento de la investigación, tanto de carácter básico como orientada a los aspectos clínicos y traslacionales, en el área de la fisiopatología de la obesidad y la nutrición.

Obesidad y nutrición

Las raíces de la obesidad





14Marzo

2010

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de investigaciÓn en medicamentos · la interrelación entre la infectología, la microbiología y...

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