de la fecundaciÓ in vitro a les cÈl·lules mare · 2014-06-10 · cell, 2007. ips cells: induced...
TRANSCRIPT
![Page 1: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/1.jpg)
DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE
Anna VeigaAnna VeigaServei de Medicina de la Reproducció - Institut
Universitari DexeusCentre de Medicina Regenerativa de Barcelona
Barcelona
![Page 2: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/3.jpg)
HISTORIA
� 1878 Primeros intentos de Fecundación in Vitro ovocitos de mamífero
� 1959 1º éxito de Fecundación in Vitro (FIV) (conejo) en USA
� 1968 1º intento de FIV en humanos� 1978 1º nacimiento de FIV en humanos
(Edwards y Steptoe- Louise Brown)� 1984 Nacimiento España (Victoria Anna)
![Page 4: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/4.jpg)
80’s
• Inicio de los programas de FIV• 1984 1er nacimiento en España• FIV clásica• Protocolos de estimulación ovárica • Protocolos de estimulación ovárica
limitados• Inicio congelación embrionaria• Metodología laboratorio rudimentaria y
poco estandarizada• Pocos grupos
![Page 5: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/6.jpg)
90 - 00’s
• Diversificación de los protocolos de estimulación ovárica
• Estandarización y mejora de condiciones de • Estandarización y mejora de condiciones de cultivo
• Optimización protocolos congelación embriones, ovocitos, tejido ovárico y testicular
• Donación de ovocitos y embriones
![Page 7: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/7.jpg)
DONACIÓN DE ESPERMATOZOIDES, OVOCITOS Y EMBRIONES
• Infertilidad• Nuevos modelos de familia• Adopción prenatal
* Compensación- Pago donantes.*Anonimato*Trazabilidad
TURISMO REPRODUCTIVO
![Page 8: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/8.jpg)
90 - 00’s
• Microinyección espermática (ICSI)• Diagnóstico genético preimplantacional• Transferencia de citoplasma - transferencia
nuclear
![Page 9: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/9.jpg)
DIAGNÓSTICO GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL
![Page 10: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/10.jpg)
DIAGNÓSTICO GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL
- Permite la selección de embriones sanos en parejas con riesgo genético elevado
- Permite la selección de embriones en parejas de FIV de mal pronostico
- Permite la selección de embriones compatibles - Permite la selección de embriones compatibles para tratamiento de terceros afectos
- Permite la selección de embriones con predisposición a cáncer y enfermedades degenerativas de aparición precoz.
* Selección de sexo
![Page 11: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/11.jpg)
00 – 10’s
• Perfeccionamiento técnicas de cultivo de embriones.
• Reducción embarazo múltiple• Transplante tejido ovárico: primeros
nacimientos• Optimización congelación ovocitos,
embriones y tejido germinal: vitrificación
![Page 12: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/12.jpg)
• Permite preservar gametos (ovocitos y espermatozoides) y embriones. Tejido testicular y ovárico
CONGELACIÓN
- Preservación fertilidad pacientes oncológicos- Retraso maternidad
![Page 13: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/13.jpg)
CÉLULAS MADRE
� Se trata de células indiferenciadas que se han localizado en la masa celular interna del blastocisto, en algunos tejidos fetales, en el cordón umbilical y la placenta y en varios tejidos adultos.tejidos adultos.
Células madre adultasCélulas madre fetalesCélulas madre embrionarias/pluripotentes
![Page 14: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/14.jpg)
Hochedlinger, Development 2009 (adapted from Waddington, 1957)
![Page 15: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/15.jpg)
CÉLULAS MADRE PLURIPOTENTES:
CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS Y CÉLULAS DE
REPROGRAMACIÓN INDUCIDA
![Page 16: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/16.jpg)
Modelo de enfermedadesy desarrollo de fármacos
Estudio del desarrollo y organogénesis
Terapia celular
![Page 17: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/18.jpg)
In vivo
In vitro
![Page 19: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/19.jpg)
Embryonic stem cellsSelf renewal/Differentiation
Self renewal DiferentiationAsymetric division
![Page 20: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/20.jpg)
ORÍGEN DE LOS EMBRIONES
• Embriones sobrantes programas de FIV (sin proyecto parental, embriones DGP)(sin proyecto parental, embriones DGP)
![Page 21: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/23.jpg)
DIFERENCIACIÓN� Estudio de los factores
genéticos y/o ambientalesque controlan el desarrollo de las CME y su importancia durante los distintos estadios y tipos de diferenciación.
![Page 24: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/24.jpg)
Se han obtenido ya numerosos tipos celulares a partir de CME:
• células de músculo cardiaco• células neuronales
DIFERENCIACIÓN DE LAS CME
• células hematopoyéticas• células pancreáticas• células endoteliales • hepatocitos • trofectodermo… *gametos
![Page 25: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/26.jpg)
TRANSFERENCIA NUCLEARTRANSFERENCIA NUCLEAR
![Page 27: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/27.jpg)
� 1997: Publicación en la revista Nature (Wilmut et al, Roslin Institute, Edinburgo) del nacimiento del primer mamífero superior a partir de una célula de un individuo
LA OVELLA DOLLY
de una célula de un individuo adulto
� Oveja, macaco, cerdo, vaca, gato, ratón, conejo, mula, ciervo, caballo, cabra, perro
Dolly y su madre portadora
![Page 28: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/28.jpg)
CLONACIÓNTRANSFERENCIA DE NÚCLEO (SCNT)
célula de glándula Transferencia a
embriónTransferencia a oveja portadora
Dolly
célula de glándula mamária
Transferencia a ovocito enucleado
![Page 29: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/30.jpg)
CÉLULAS DE REPROGRAMACIÓN INDUCIDA (iPS)INDUCIDA (iPS)
![Page 31: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/31.jpg)
Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined
factors.Takahashi K, Yamanaka S.
Cell. 2006.
Science, 2007
Cell, 2007
![Page 32: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/32.jpg)
IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells
Gene Combinations for IPS induction
1. Oct4/3, Sox2, Klf4 and c-Myc (Yamanaka S, 2006)2. Oct4/3, Sox2, Lin28, Nanog (Thomson J, 2007)
![Page 33: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/33.jpg)
Células iPS modelo de enfermedad
Lee G. Nature Methods 2010
![Page 34: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/34.jpg)
TERAPIA CELULARTERAPIA CELULAR
![Page 35: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/35.jpg)
TERAPIA CELULAR
• Transplante de células diferenciadas derivadas de células madre: cultivo y diferenciación in vitro
ENFERMEDADES CON PÉRDIDA DE FUNCIÓN CELULAR POTENCIALMENTE TRATABLES CELULAR POTENCIALMENTE TRATABLES MEDIANTE TERAPIA BASADA EN CM
� Alteraciones neurodegenerativas� Accidentes vasculares� Lesiones medulares� Fallo cardíaco� Diabetes mellitus
![Page 36: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/37.jpg)
Lutolf, Nature 2009
![Page 38: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/38.jpg)
Terapia celularPROBLEMAS TÉCNICOS
• Control del crecimiento, migración, destino y diferenciación celular para asegurar procesos estables
• Desarrollo tisular inadecuado• Desarrollo tisular inadecuado• Aparición de tumores• Aislamiento y purificación• Rechazo inmunológico• Funcionalidad y viabilidad• Condiciones de cultivo (GMP)
![Page 39: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/39.jpg)
LEGISLACION Y NORMATIVASLEGISLACION Y NORMATIVAS
![Page 40: DE LA FECUNDACIÓ IN VITRO A LES CÈL·LULES MARE · 2014-06-10 · Cell, 2007. IPS Cells: Induced pluripotent Stem Cells Gene Combinations for IPS induction 1. Oct4/3, Sox2, Klf4](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062604/5fb57efd6e856b2d6272e464/html5/thumbnails/40.jpg)