degradação e síntese de lipídeos
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Degradação e Síntese de Lipídeos
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Degradação de Lipídeos
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Na Aula Passada...
- Estrutura de lipídeos - Degradação de TAG a glicerol + ácido graxo - Metabolismo de glicerol
Hoje - Catabolismo de ácidos graxos – β oxidação - Corpos cetônicos - Biossíntese de ácidos graxos - Regulação do metabolismo de ácidos graxos
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β Oxidação de Ácidos Graxos
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Ativação de Ácidos Graxos
Acil-CoA sintetase
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Transporte do Ácido Graxo para a Mitocôndria
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Deficiência de Carnitina Palmitoil Transferase
- Baixa afinidade da CPT por carnitina
- Deficiência do transporte de ácidos graxos para a mitocôndria
- Sintomas variáveis: - letargia, fraqueza muscular - hiperuricemia - síndrome da morte súbita (hipoglicemia)
- Tratamento: - suplementação com carnitina - evitar jejum - dieta pobre em ácidos graxos > 12C
- Obs: Indivíduos sadios NÃO tem falta de carnitina
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β Oxidação de Ácidos Graxos (Ciclo de Lynen)
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β Oxidação de Ácidos Graxos (Ciclo de Lynen)
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β Oxidação de Ácidos Graxos (Ciclo de Lynen)
Rn-CoA + CoA + FAD + NAD+
Rn-2-CoA + acetilCoA + NADH + FADH2 + H+
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Deficiência de Acil-CoA Desidrogenase e Adrenoleucodistrofias
- D. autossômica recessiva, 1 : 9000-40000
- Letargia, coma, hipoglicemia de jejum, lesão cerebral, convulsões, hiperuricemia, hipocetonúria
- Causa provável de morte súbita infantil
- Tratamento: - dieta rica em carboidratos e proteínas - evitar ácidos graxos 6-12C (Def. MCAD) - evitar jejum > 4h
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Corpos Cetônicos
- Acetoacetato, β-Hidroxibutirato (Acetona)
- Formados no fígado como forma de exportação de AcCoA
- Usados por coração, músculo esquelético, rim, cérebro
- Síntese é estimulada pelo acúmulo de AcCoA
- Degradação de ácidos graxos na presença de alto ATP + NADH - Fígado estimulado por glucagon
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Ceto-Acidose
- Baixa relação insulina/glucagon
- Neoglicogênese, diminuição de oxaloacetato
- Estímulo à β oxidação, diminuição relativa Krebs
- Formação de corpos cetônicos - acidose - acúmulo de acetona
-Tratamento: - correção da acidose - insulina em diabéticos - glicose
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Síntese de Lipídeos
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Acetil-CoA Mitocôndria → Citosol
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Acetil-CoA Mitocôndria → Citosol
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Formação de Malonil CoA
Acetil CoA Carboxilase
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Sintase de Ácidos Graxos
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Sintase de Ácidos Graxos
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Sintase de Ácidos Graxos
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Sintase de Ácidos Graxos
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA 7 acetil-CoA + 7 CO2 + 7ATP 7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi 8 acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi
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Regulação do Metabolismo de Ácidos Graxos
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Regulação do Metabolismo de Ácidos Graxos
- Malonil-CoA ↓ Carnitina acil transferase
- β oxidação - conc. mitocondrial acil-CoA - oferta de NAD+, FAD - Biossíntese - Citrato ↑ acetil-CoA carbox. - Palm-CoA ↓ acetil-CoA carbox. - Insulina ↑ citrato liase - Glucagon + adrenalina ↓ AcCoA carbox.
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Regulação do Metabolismo de Ácidos Graxos
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