Göteborg den 3-4 februari, 2016

Den dopade hjärnan - Önskade och oönskade

effekter på personlighet och beteende

Dr. Fred Nyberg, Professor

Department of Pharmaceutical Biosciences

Uppsala University, Sweden

Göteborg den 3-4 februari, 2016

”Bruk av eller tillförsel av kroppsfrämmande

ämnen i någon form eller fysiologiska substanser

som tillförs kroppen i onormala mängder eller på

ett onormalt sätt med den ända avsikten att höja

prestationsförmågan i tävling på ett konstlat och

osportsligt sätt”.

Dopning

Göteborg den 3-4 februari, 2016

Dopning

- Kaffrerna talade on ”Dop” (intag av starka drycker)

- Ephedraväxt (efedrin) till kinesiska idrottsmän för

flera tusen år sedan

- Inkaindianer tuggade kokablad (kokain) för att

motverka trötthet

- Gladiatorer i det antika Grekland

- Soldater under 1:a och 2:a världskriget (steroider)

- Idrottsvärlden (Anabola androgena steroider)

Vad är anabola steroider?

Från idrottsliga ambitioner till

missbruk och kriminalitet – Anabola

androgena steroider

Björn Fries får i uppdrag att bekämpa dopning Pressmeddelande • 2006-06-21 15:54 CEST

Den 26-årige mannen häktades på söndagseftermiddagen

på sannolika skäl misstänkt för mord, mordförsök och

grov våldtäkt mot barn. Han var, enligt sin advokat,

påverkad av både anabola steroider och alkohol den

aktuella natten.

26-åringen var påverkad av

anabola steroider

Dopning & våld!?

16 september 2014 kl 14:32, uppdaterad: 16 september 2014 kl 14:37

NFL-våld kan vara följd av dopning

Två misshandelsfall.

NFL-våld kan vara följd av dopning

Två misshandelsfall.

NFL har inte fått någon bra start på säsongen - och en ledande

svensk forskare ser tecken på samband mellan de dåliga

nyheterna. På kort tid har två fall av misshandel exploderat i

NFL:s gallerförsedda ansikte.

Största rättegången genom tiderna inledd

KARLSTAD: Mer än 70 advokater

På måndagen inleddes Sveriges mest omfattande rättegång genom

tiderna.

Chefsåklagare Marina Amonsson började med de människor som finns i

den gigantiska dopinghärvans otaliga ändar; hon talade om män med

förminskade testiklar, kvinnobröst och allvarliga potensproblem och om

kvinnor med tillbakabildade bröst, grova ansikten, skägg och

klitoristillväxt.

Största rättegången

genom tiderna inledd KARLSTAD: Mer än 70

advokater

På måndagen inleddes

Sveriges mest omfattande

rättegång genom tiderna.

Önskade effekter:

-Ökad muskelmassa

- Ökad muskelstyrka

- Ökad energi

- Ökat självförtroende

……………………….

- Aggressivitet

Oönskade effekter:

Kardiovaskulära effekter

- Gynecomasti

- Androgena effekter

- Effekter på mentala

funktioner

Dopning påverkar hjärnan

Prestationshöjare - Dopningsmedel

Neuropsykiatri

• Samband mellan användning av AAS och

missbruk av andra droger

• Samband mellan användning av AAS och

våldsbeteende

AAS missbruk bland gymnasieelever

i Uppsala (En undersökning av 3000 elever)

Göteborg den 3-4 februari, 2016

Främre hjärnbarken - frontalloben!

Främre hjärnbarken

Utvecklingen av främre

hjärnbarken från tonåren

till 20-25 års-åldern utgör

skillnaden i mognad

mellan barn och vuxna!

1. Temperament

(starkt genetiskt laddat)

2. Karaktär

(omgivande faktorer))

AAS påverkar personligheten

Personlighet

ur psykobiologiskt perspektiv

Har råttor en personlighet…?

Kan man studera personlighet i djur?

ÅNGEST

• ”Fleeing” and ”freezing”

IMPULSIVITET

• Spontaneous locomotion

BELÖNING

• Free alcohol consumption

AGGRESSION

• Defensive aggression

- Fysisk aktivitet

- Födointag

- Sexuella upplevelser

- Framgångar

- Häftiga upplevelser

Naturlig belöning

Belöningssystemet är avsett för

individens positiva utveckling i

våra olika livsuppgifter…

Även ondska kan ge belöning…

…det finns dåliga saker att belöna sig med!

Belöningssystemet

VTA

NAcc

FC

FC: Frontal cortex

NAcc: Nucleus accumbens

VTA: Ventral tegmental area

Dopamin

+ endorfiner - endorfiner

Nervcell

Nervcell

Synaps

Signalsubstans; t.ex.:

- Dopamin

- Endorfin

Signalsubstans (”nyckel”)

Receptor (”lås”); t.ex.: dopamin

eller endorfin receptor

Kommunikation mellan nervceller

Naturlig belöning

via endorfiner

Belöning via droger

Drogernas förändrar hjärnans

belöningssystem

Kokain

Heroin

Alkohol

Från NIDA, USA (Nora Volkow)

AAS skapar en obalans i de endorfina och dopaminerga

systemen, dvs i hjärnans belöningssystem.

Kindlundh AMS, Bergström L, Wikberg J & Nyberg

F (2001) European Journal of Neuroscience (13)

291-296

Magnusson K, Birgner C, Bergström L, Nyberg F,

Hallberg M.Neuropeptides (2009) 43:105-111.

Ökad känslighet för andra

missbruksdroger

AAS vs alkohol

Kronisk behandling med AAS ökar frivilligt intag

av alkohol

Anabola androgena steroider som inkörsport

till opiatberoende!?

Harrison G Pope och medarbetare:

1990: En (0,5 %) av 197 heroinmissbrukare har börjat

med AAS

1999: 21 (9,3 %) av 227 heroinmissbrukare har börjat

med AAS

2003: 22 (25 %) av 88 heroinmissbrukare har börjat

med AAS

AAS påverkar effekten av morfin

hos experimentdjur (mus)

AAS dämpar toleransen mot morfin

AAS ökar de fysiska abstinensreaktion

mot morfin

Ökad risk för återfall till opiatmissbruk

Celerier E, Yazdi MT, Castane A, Ghozland S, Nyberg F, Maldonado R

Effects of nandrolone on acute morphine responses, tolerance and dependence in mice.

Eur J Pharmacol. 2003 Mar 28;465(1-2):69-81.

AAS och beroende

Self-administration

of testosterone is

blocked by

dopamine

receptor

antagonists

AAS ger upphov till ett visst beroende som inkluderar

både psykologiska och biologiska komponenter

Anabola androgena steroider

och psykiska störningar

Hos ungefär 30 procent av de som använder överdoser

av anabola steroider framgår aggressivitet, fientlighet

och nervositet under användningstiden.

Enligt många fallbeskrivningar försvagar hormonerna

impulskontrollen.

I medicinsk litteratur beskrivs bland annat fall där

tidigare stabila personer har blivit våldsamma och

begått oöverlagt mord efter påbörjad hormonkur.

(Finska antidoping org.)

Anabola androgena steroider och

aggressivitet

Aggressionstest

1. Pinne mot nos

2. Jabbar mot bakbenen

3. Luftpuff i nacken

4. Fångst med handske

Re

actio

n p

oin

ts

AAS ger ökad aggressivitet

Lindquist A-S, Johansson P, Nyberg F & Fahlke C (2002) Behav Brain Res

Johansson P, Lindquist A-S, Nyberg F, Fahlke C (2001) Biochem & Behaviors

”Fleeing and freezing” beteende

Lindquist A-S, Johansson P, Nyberg F & Fahlke C (2002)

Behav Brain Res

AAS ger ökad oräddhet

AAS framkallar ett kompetitivt och

dominant beteende

Lindquist A-S, Steensland P, Nyberg F, Fahlke C (2002) Behav Brain Res 133

0

50

100

150

200

250

300

350

0

50

100

150

200

250

300

350

AAS Controls

Baseline Competition

Figure 1

*

*

Tim

e dr

inki

ng (

sec)

Anabolic androgenic steroids

Imbalance in the

brain reward

system Imbalance in the

brain center of

aggression

Stanozolol

Nandrolon Metandrostenolon

Oxymetolon

Beroende and aggression

Långvarig användning av AAS

påverkar individens kognitiva funktioner

"Pattern Recognition Memory,"

HG Pope (2012): Steroid use found to damage brain's

spatial functioning

AAS påverkar kognitiva funktioner

Magnusson K, Hånell A,Bazov I, Clausen F, Zhou Q and Nyberg F (2009) Neurosci Lett. 467:189-193

Det finns studier som visar att

Anabola androgena steroider

påverkar och försämrar

minne och kognition.

Nyligen utförda studier med den

s k Water Maze metoden visar att

Minne och kondition försämras

Vid intag av AAS.

Water maze experiment

AAS påverkar dynorfinsystemet på ett sätt som är i

överensstämmelse med försämrad kognition

Magnusson K, Hånell A,Bazov I, Clausen F, Zhou Q and Nyberg F (2009) Neurosci Lett. 467:189-193

Steroids kan påverka GABAA receptorn men

också NMDA receptorn

Steroid site

A Cell Signaling Cascade in Learning and Memory

Thomas J. Gould, Temple University, Philadelphia

NMDA glutamate

receptor

AMPA glutamate

receptor

Na+

Ca++

ATP

cAMP

PKA

PKA

MAPK/ERK

CREB

CREB gene

New synapse

AMPA = amino-

methyl-propionic

acid

NMDA = N-methyl-

D-aspartyl

LTP

Hjärndopning

Studenter dopar sig för att få toppbetyg

Trenden från USA sprider sig till Sverige visar

SVT:s undersökning. Studenter tar narkotika-

klassade mediciner för att förbättra minnet.

Journalist Josefin Lennen-Merckx:

Annas jakt på toppbetyg slutade i missbruk Utbredd hjärndopning i USA

Vad tror föräldrarna?

Yes Don't Know0%

5%

10%

15%

20%

25%

1%

4%

Hjärndopar sig ert barn med ADHD-mediciner?

Vad säger eleverna?

8th 10th 12th0%

5%

10%

15%

20%

25%

5%

9%

12%

Har du använt dig dig av ADHD-mediciner?

(centralstimulantia?)

Steroideffekter förstärks av andra

droger

Kombineras AAS med central-

stimulantia så förstärks deras

effekt på nervkretsar och ökar

benägenhet för aggressivt beteende

Hur blir det i framtiden….?

Vanligaste injektions-missbruket?

Injektionsmissbrukare riskerar att

infekteras med hepatit C (HCV)

Har steroidmissbrukare

tillgång till rena sprutor?

Injektions-missbruk (IVDU) är en drivande kraft

bakom HCV

BMJ Open. 2013 Sep 12;3(9):e003207. doi: 10.1136/bmjopen-

2013-003207 Vivian HOPE et al.:

Prevalence of, and risk factors for, HIV, hepatitis B and C

infections among men who inject image and performance

enhancing drugs: a cross-sectional study.

Ny studie visar ökad risk för hepartit C och HIV

hos de som injiceras steroider !

Anti-HCV positive in AAS users

Age, years Total Positive

Under 25 106 4 3.8%

25–34 134 3 2.2%

35 and over 107 10 9.3%

Not reported 48 3 6.3%

Hope et al., 2013

Gendopning träder in på arenan

Gendopning är överföring av gener till idrottsmän

som ska förbättra fysiken och därmed också den

idrottsliga prestationen.

En form av dopning som det än så länge inte

finns några officiella tester mot är gendopning –

alltså att injicera främmande gener i kroppen för

att öka prestationsförmågan hos en idrottare.

En tysk forskargrupp tagit fram ett test som i ett

vanligt blodprov kan avläsa om DNA förts över.

.

Gendopning av hjärnan ?

Välj en vektor för “gene transfer”

Tillför genen för hormonet

Modifiera vektorn så att den

endast når in i specifika nervceller

Framställ en gen “package”

Injicera vektorn, i.v. eller in i

spottkörteln

Hormonet kommer endast att

produceras I områden där man

önskar att de ska ge effekter

Genterapi