DENGUE

Rita M R Nogueira , PhDLaboratório de Flavivirus, IOC/FIOCRUZ

rita@ioc.fiocruz.br

Rita M R Nogueira , PhDLaboratório de Flavivirus, IOC/FIOCRUZ

rita@ioc.fiocruz.br

Seminário Rede DENGUE: desafios para Políticas Integradas de Ambiente, Atenção e Promoção da Saúde

VÍRUS DENGUE

Família Flaviviridae

Gênero Flavivirus

Possui 4 sorotipos distintos (DENV-1, 2, 3, 4) Causa DC e FHD É um arbovirus, transmitidos por mosquitos

Organização da Partícula e Genoma Virais

Organização da Partícula e Genoma Virais

RNA fita simples (+)

prM

Bicamada Lipídica

M

E

Nucleocapsídeo

3 ptns estruturais 7 ptns não- estruturais

30-50nm

2000 - DENV-3

Rio de Janeiro

1986 - DENV-1

1990 - DENV-2

Roraima

1982 - DENV-1

DENV-4

São Paulo

1998- DENV-3

Caso Importado

Belém1989- DENV-2Caso Importado

Introdução dos Vírus Dengue no BrasilIntrodução dos Vírus Dengue no Brasil

Agosto de 2010- DENV-4

Sem positivvos

sem circulação

DEN 1

DEN 2

DEN 3

DEN 1, DEN 2

DEN 2, DEN 3

DEN 1, DEN 2, DEN 3

Casos de Dengue, FDH, Óbitos e sorotipos circulantes no Brasil, 2010*

Casos NOTIFICADOS :

942.153Casos CONFIRMADOS:

482.284 FHD: 2.271 Óbitos : 367

Até a 22º SEFonte: SVS-MS

Predomínio DENV-1Isolamento DENV-4

RRIsolamento

DENV-4

SOURCE: SES/FUNASA

AM

AP

PA**

ACRO

MS

MT

TO

MA

GO

DF-*

PI

RS

SC

RR

BA

CE

MG

SP*

PR

SE

RJ*

ES

PE*

RN

Rede Nacional de Diagnóstico de DengueRede Nacional de Diagnóstico de Dengue Rede Nacional de Diagnóstico de DengueRede Nacional de Diagnóstico de Dengue

Isolamento de Virus 18 estados

(RR, AP, PA, TO, CE, RN, PE, AL, BA, MG, ES, RJ, SP, DF, GO, MS, PR e RS)

Sorologia: 118 labs em estados

RT-PCR: 4 estados (CE, PE, AL, GO) e 3 instituto (IEC/PA, IAL/SP e

FIOCRUZ/RJ)

Unidades Sentinelas que utilizam o NS1 como Triagem: 59

Isolamento de Virus 18 estados

(RR, AP, PA, TO, CE, RN, PE, AL, BA, MG, ES, RJ, SP, DF, GO, MS, PR e RS)

Sorologia: 118 labs em estados

RT-PCR: 4 estados (CE, PE, AL, GO) e 3 instituto (IEC/PA, IAL/SP e

FIOCRUZ/RJ)

Unidades Sentinelas que utilizam o NS1 como Triagem: 59

*5 Laboratórios de Referencia Regional *5 Laboratórios de Referencia Regional

(IAL/SP, FIOCRUZ/RJ, LACEN/DF, LACEN/PE e IEC/PA) (IAL/SP, FIOCRUZ/RJ, LACEN/DF, LACEN/PE e IEC/PA)

** Laboratorio de Referencia Nacional ** Laboratorio de Referencia Nacional

(IEC/PA) (IEC/PA)

0

10

20

30

40

50

60

70

J M M J S N J M M J S N J M M J S N J M M J S N J M M J

0

20

40

60

80

100

120

140

160

J F M A M J J A S O N D J F M A M J J A S O N D J F M A M J J A S O N D

DENV-1 DENV-2 DENV-3

2001 2002 2003

0

1

2

3

4

5

6

7

8

J F M A M J J A S O N D J F M A M J J A S O N D

2004 2005

2006 2007 2008

Sorotipos de Dengue circulantes no Rio de Janeiro, 2001-2009

Re-emergência do Dengue tipo 2

Sorotipos de Dengue circulantes no Rio de Janeiro, 2001-2009

Re-emergência do Dengue tipo 2

DENV-2 Abril/2007

DENV-2 Abril/2007

2009

DENV-1

Dezembro/2009

2010

Diagnóstico Laboratorial do DengueDiagnóstico Laboratorial do Dengue

Nív

eis

de

anti

corp

os

e an

tíg

eno

IgM

IgM

IgG

Infecção Primária(início dos sintomas)

Infecção Secundária(início dos sintomas)

Vírus Vírus

NS1NS1

Tempo

RESPOSTA IMUNE NAS INFECÇÕES POR DENGUE

0-1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Desconhecido

Número de dias após o início dos sintomasNúmero de dias após o início dos sintomas

Diagnóstico de Dengue, Rio de JaneiroLABFLA, IOC/FIOCRUZ

2010*

Diagnóstico Positivo/ Testado(%) Sorotipo

MAC-ELISA (Panbio) 29/106 (27,4) -

Isolamento Viral 76/254 (30,6)23 DENV-152 DENV-21 DENV-3

RT-PCR 170/381 (44,6)33 DENV-1134 DENV-23 DENV-3

NS1 Platelia (Biorad) 26/85 (30,6) -

NS1 AG STRIP (Biorad) 26/73 (35,6) -

* Preliminares até 13/09/2010* Preliminares até 13/09/2010

Análise filogenética de 25 Análise filogenética de 25 amostras de DENV-2 baseada na amostras de DENV-2 baseada na

seqüência dos genes C/prM/M/E , seqüência dos genes C/prM/M/E , 1991-20101991-2010

Método de nMétodo de neighbor-joiningeighbor-joining, , modelo Tamura Nei e modelo Tamura Nei e bootstrap bootstrap de 1000 de 1000

pseudoréplicaspseudoréplicas.

BR67955/RJ/2000

BR76012/ES/2002

BR69221/RJ/2001

BR75103/RJ/2002

BR77395/ES/2003

BR72308/RJ/2001

BR63291/RJ/98

BR48578/CE/94

BR55803/BA/96

BR44298/BA/91

BR64625/RJ/99

BR51222/RJ/95

BR55769/RS/96

BR52477/RJ/95

BR58448/RN/97

BR59382/RN/97

AF489932.1/BR64022/1998

BR66985/RJ/2000

DQ364497.1/Col/1997

DQ364511.1/EC/2000

GQ868540.1/VE/1990

M20558.1/Jamaica/1983

Linhagem I

GQ868640.1/BR/2003

GQ199895.1/NI/1999

GQ199868.1/NI/2007

EU482726.1/US/BID-V595/2006

EU687216.1/PR/2005

AB122022.1/DR59/2001

AB122020.1/DR/2001

BR0030/RJ/2008

BR0199/RJ/2010

GU131885.1/BR/2008

BR0832/RJ/2008

BR0145/ES/2009

BR88034/RJ/2007

BR0066/BA/2009

BR86977/RJ/2007

BR0023/RJ/2010

Linhagem II

Sudeste Asiático

AF204177.1/China/1989

AF038403.1/NG/1944Asiático II

AY858036.2/Indo/2004

AB189124.1/Indo/1998Asiático I

AF100467.1/Peru/1995

AF100469.1/Mexico/1992

EU056812.1/PR/1977

Americano

Selvagem EF457904.1/DakAr/1991

EF105387.1/NIQ/BH/1966/DENV-3

AF289029.1/CHN/2000/DENV-4

GU370049.1/SGE/2008/DENV-1

100

100

63

100

100

100100

100

82

66

31

44

53

84

84

45

98

61

51

93

100

97

97

99

96

100

53

33

33

59

51

100

91

92

86

51 66

93

66

86

63

31

22

17

7

19

AB111077.1/Thai/02

AB178040.1/Mic/04

DQ193572.1/FJ/04

EF508206.1/Shantou/Chi/06

EF113152.1/GzChi/06

AY732482.1/Thai/01

AY732418.1/Thai/97

AY732422.1/Thai/96

AY732408.1/Thai/00

AB111071.1/Cam/01

AY732458.1/Thai/99

AY732413.1/Thai/91

AY732378.1/Thai/82

AF350498.1/China/80

AF425630.1/Thai/80

AB074760.1/Mochizuki/43

EU848545.1/Hawai/US/44

Genótipo I / Ásia

AY630407.1/FP/01

AB074761.1/Indo/88

AB232666.1/Indo/02

AF425627.1/Phil/74

U88535.1/Naur/74

Genótipo IV / Pacífico Sul

AF425629.1/TH/63

AF180817.1/TH/64Genótipo II / Thailandia

Genótipo III / Malásia AF425622.1/Mala/72

AF298807.1/IvCo/99

AF425624.1/Mexi/83

AF513110.1/BR/01

74342/Mosq/RJ/BR/2001

AF425614.1/BR/97

AF226685.2/Den1BR/90

31768/RJ/BR/1986

1986/Mosq/RJ/BR/1986

Linhagem I

GU131863.1/DENV-1/BR/2008

55 2009/ES/BR/2009

19 2010/RJ/BR/2010

1435 09/RJ/BR/2009

1433 09/RJ/BR/2009

Linhagem II

Genótipo V / América/África

FJ850094/DENV-3/BR/2008

FJ850091.1/DENV-2/BR/2007

EU478410.1/DENV-4/MYA/H27/2006100

100

99

95

97

65

92

100

63

88

78

77

83

99

98

82

100

99

42

39

100

82

100

6073

100

100

78

82

99

90

99

64

18

19

45

50

40

Análise filogenética Análise filogenética de 7 amostras de de 7 amostras de

DENV-1 baseada na DENV-1 baseada na seqüência do gene seqüência do gene

E E

Método de nMétodo de neighbor-joiningeighbor-joining, , modelo Tamura Nei e modelo Tamura Nei e

bootstrap bootstrap de 1000 pseudoréplicasde 1000 pseudoréplicas.

Investigação de casos fatais (n=29) por dengue

Rio de Janeiro, 2002

Investigação de casos fatais (n=29) por dengue

Rio de Janeiro, 2002

RESPOSTA IMUNE EM MENORES DE 15 ANOS COM AMOSTRAS

PAREADAS EM 2007, HMSFn= 49

PrimáriaSecundária

Nº

CA

SO

S

CASOS FATAIS DE DENGUE CONFIRMADOS

LABORATORIALMENTE NO RIO DE JANEIRO

DE ACORDO COM A IDADE

Laboratório de Flavivírus, Departamento de Virologia, IOC - FIOCRUZ

20072008

Nº

CA

SO

S

FAIXA ETÁRIA

2007 n = 22

2008 n = 15

Casos Fatais confirmados de Dengue em 2007-2008no Estado do Rio de Janeiro, de acordo com sorotipo e

resposta imune

PrimárioSecundário

Total: 94/195 (48,2%)

35 (9,6%)

329 (90,3%)

Graves(DHF/DSS)

Clássicos

70 (37%)

119 (63%)

DENV-3 (n = 364)

DENV-2 (n = 189)

Presença de sinais de gravidade de acordo com o sorotipo, Rio de Janeiro, 2007-2008(plaquetopenia < 50.000/mm3; choque; sangramento digestivo; derrame cavitário; insuficiência renal, respiratória ou hepática)

Risco relativo = 3,85 (IC 95% = 2,67 – 5,55)

p < 0.001

Obrigada !