dengue, fiebre amarilla y fiebres hemorragicas - microbiologia barcelo
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ArbovirusArbovirus Conjunto o grupo de virus que se transmiten por ARTRÓPODOS:
Dengue. Fiebre Amarilla. Chikungunya.
Vector: Aedes aegypti
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Familia Flaviviridae
Generalidades:• Esféricos, envueltos.• ARN (+) monocatenario.• Una proteína en su envoltura, E1 (hemaglutinante e inductora de Acs neutralizantes)
• Una proteína asociada a su envoltura (M).• Sensibles a: T°> 50°C.
pH < 7 y > 9 Rayos UV
Detergentes iónicos y no iónicos.
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Infección clínica
Flaviviridae
A. Infección febril aguda
indiferenciada
(dengue).
B. Encefalitis.
C. Fiebres hemorrágicas
(dengue hemorrágico y
fiebre amarilla)
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DENGUEDENGUE
• Familia Flaviviridae. Género Flavivirus
• Esférico, envuelto.
• ARN (+) monocatenario.
• 4 serotipos: Den1, Den2, Den3, Den4. Producen el mismo cuadro clínico.
• Se replica en leucocitos mononucleares.
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Aedes aegypti
•Alrededor del 40% de la población mundial, viven en áreas endémicas de dengue.
• El dengue es endémico en al menos 100 países de Asia, el Pacífico, las Américas, África y el Caribe.
• La OMS estima que 50 y 100 millones de infecciones se producen cada año, incluyendo 500.000 casos de dengue hemorrágico y 22.000 muertes, principalmente entre niños.
Epidemiología.
http://www.cdc.gov/dengue/epidemiology/index.html
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Condiciones ideales para Dengue:
1. Latitud: 350 norte
350 sur
2. Altitud: 2.200 Mts
3. Temperatura ambiental:
15 a 40°C
4. Humedad relativa alta y moderada
Incremento de lasenfermedades de
transmisión vectorial
Reemergencia del Dengue. Factores ambientales
Cambio climático
Alteración de
ecosistemas
DengueFiebre
Amarilla
Cambios en la transmisión biológica
Cambios ecológicos
Cambios socio-económicosAlteración de la
distribución geográficade patógenos
y vectores
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Crecimiento Poblacional
Reemergencia del Dengue. Factores económico-sociales
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REEMERGENCIA DEL DENGUEURBANIZACIÓN NO CONTROLADA
• Crecimiento sin precedente de la población. Asentamientos informales.
• Urbanización no controlada ni planificada. Alta densidad poblacional.
• Aumento de la pobreza.
• Carencia de servicios básicos:electricidad, agua corriente, alcantarillado, recolección de basuras.
Fuentes: Gubler, 1998; OPS, 1997.
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AUMENTO DE CRIADEROS DEL VECTOR
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REEMERGENCIA DEL DENGUE. MOVIMIENTOS POBLACIONALES
• Las migraciones
• El turismo internacional
• Mas de 750 millones de personas cruzan las fronteras anualmente.
• Aumento de la migración rural hacia las ciudades.
• 1.400 millones en 1999 de pasajeros internacionales.
• 697 millones de llegadas turísticas internacionales en el año 2000.
• 715 millones en el 2002, creció 3,1%.
Fuente: Datos de la OMT.
Tráfico de microorganismos
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Estrategia de gestión integrada
Comunicación Social
Vigilancia epidemiológica
Entomología
Atención al paciente
Laboratorio
Estrategia de gestión integrada
ComponentesComponentes
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• Incubación: 3 – 8 días• Clínica:Fiebre bifásica.CefaleaDisminución del apetitoDolores articulares o muscularesMalestar generalVómitosDolor retrocular
DENGUEDENGUE
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• Producido por cualquiera de los 4 serotipos.
• Inicia como dengue clásico.
• Se desencadena por una segunda infección con un serotipo diferente a la primo infección.
DENGUE HEMORRÁGICO (DH)DENGUE HEMORRÁGICO (DH)
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Posibles complicaciones:Enfermedades neurológicasDaño hepáticoDaño cerebral residualConvulsiones o crisis epilépticaShock
DIAGNÓSTICO
AISLMIENTO VIRALSEROLOGIA (búsqueda de Acs)
PCR
SEROLOGIA:
1. Inhibición de la hemaglutinación
2. inmunocromatografïa:
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Fiebre Amarilla
•Familia Flaviviridae. (http://www.uniprot.org/taxonomy/11089).
•Género Flavivirus
• Esférico, envuelto.
• ARN (+) monocatenario.
• Es lábil al calor.
• Las partículas virales se acumulan en el retículo liso y son liberadas por: lisis celular y gemación.
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Epidemiología
Virosis aguda propia de países tropicales, con transmisión directa de hombre a hombre por la picadura del mosquito hembra del tipo Aedes aegypti que previamente ha sido
infectada al chupar sangre de un enfermo.
La enfermedad presenta dos variables epidemiológicas:
Forma Urbana Forma Selvática
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Gelbfieber in Südamerika 2009. Yellow fever in South America in 2009.
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• Período de incubación: 3 a 6 días con un máximo de 10 días.
• La enfermedad puede ser asintomático o presentarse como un cuadro gripal con fiebre, vómitos, compromiso conjuntival, mejorando el paciente en pocos días.
• Mortalidad: Entre el 10-60% de los casos. 21,4% en individuos menores de 20 años.62,5% en los pacientes con mas de 50 años. La mortalidad ocurre habitualmente entre el 6º y 8º día después de iniciarse las manifestaciones clínicas, pero hay una forma hiper aguda que causa la muerte alrededor del tercer día.
Manifestaciones Clínicas
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La fiebre amarilla tiene cuatro etapas:
• Etapa temprana: Dolores osteoarticulares, epistaxis y temperatura más elevada. Recuperación total en algunos días.
• Cuadro clásico (duración de 3-4 días): La enfermedad comienza en forma abrupta, con fiebre y escalofríos, vómitos, cefalea, raquialgia, mialgia y en ocasiones epistaxis. Cara y cuello del paciente de color rojizo y a veces aparece un exantema escarlatiniforme (“Etapa Roja”).
• Etapa de calma: El paciente se siente algo mejor, disminuye la fiebre y desaparecen los escalofríos, cefaleas. Suele ser corta, luego reaparece la fiebre y los demás síntomas de la primera etapa.
• Período de intoxicación: Disfunción multiorgánica e ictericia. Esto puede incluir insuficiencia hepática, renal y cardíaca, trastornos hemorrágicos, hemorragia y disfunción cerebral incluyendo delirio, convulsiones, coma, shock, y la muerte.
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• Virus viscerotrópico ( Hígado, riñón, aparato gastrointestinal y corazón)
• Altas concentraciones del virus se encuentran no sólo en el hígado sino también en la medula ósea y
glándulas suprarrenales
Patogénesis
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Diagnóstico
• Aislamiento y detección del ácido nucleico.
• Por serología mediante la identificación de anticuerpos específicos anti Fiebre Amarilla, IgM e IgG.
• Biopsia es otra manera de detectar la enfermedad.
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No existe tratamiento específico para esta enfermedad, sólo medidas generales y manejo en
unidades de cuidado intensivo cuando la severidad de la enfermedad así lo requiere.
Las medidas de prevención contemplan la protección frente a picadura de mosquito como el uso de
pantalones y camisas manga larga, evitar el uso de perfumes y usar repelente de mosquitos
Tratamiento y Prevención
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Para la fiebre amarilla se ha desarrollado una vacuna a virus vivo atenuado, la vacuna
FA 17D.
Vacuna
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CHIKUNGUNYACHIKUNGUNYA• Familia Togaviridae.• Género Alfavirus • ARN (+) monocatenario. • Esférica, envuelto.• “Chikungunya” es una voz del idioma Kimakonde que significa
“doblarse”, en alusión al aspecto encorvado de los pacientes debido a los dolores articulares.
virus Chikungunya
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Estructura
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Aedes aegypti
Aedes albopictus
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• Habitualmente, era una enfermedad de África, Asia y el subcontinente indio.
• En los últimos decenios los vectores de la enfermedad se han propagado a Europa. En 2007 se notificó por vez primera la transmisión de la enfermedad en Europa, en un brote localizado en el nordeste de Italia.
• Desde entonces se han registrado brotes en Francia y Croacia.
• En los últimos años se ha reportado un considerable número de casos en centro y sur América.
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Replicación
Devaux C. en Virología. 2009 Oct 25; 393 (2): 183
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SÍNTOMAS SÍNTOMAS
• Los síntomas de fiebre chikungunya comienzan a manifestarse por lo general de 3 a 7 días después de la picadura de un mosquito infectado.
• fiebre (mayor a 38º C), dolor intenso e inflamación en las articulaciones, a menudo en las manos y los pies. También puede aparecer dolor de cabeza, dolor muscular o sarpullido.
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Diagnóstico
• Confirmar la presencia de anticuerpos IgM e IgG
contra el virus chikungunya. Las mayores
concentraciones de IgM se registran entre 3 y 5
semanas después de la aparición de la enfermedad, y
persisten unos 2 meses.
• Las muestras recogidas durante la primera semana
tras la aparición de los síntomas deben analizarse con
métodos serológicos y moleculares (RT–PCR).
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Tratamiento
El tratamiento consiste principalmente en aliviar los síntomas, entre ellos el dolor articular, con antipiréticos, analgésicos
óptimos y líquidos. No hay comercializada ninguna vacuna contra el virus chikungunya.
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Fiebres Hemorrágicas Virales Síndrome Clínico Común
• Período Incubación: 3-18 días (rango 1 a 4 semanas)
• Período Invasión: Síndrome febril, 3-7 días
• Período Estado: Síndrome Hemorrágico
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FIEBRES HEMORRAGICAS VIRALES
Familia Virus Geografía Vector Incubación
Mortalidad
Arenaviridae
Arenavirus FHA Sudamerica
Roedores
7-14 días 1-15%
FHB1 Sudamerica
Roedores
9-15 días 15-30%
FHB2 Sudamerica
Roedores
7-14 días 33%
FHV3 Sudamerica
Roedores
7-14 días 60%
Bunyaviridae
Hantavirus FH AméricaAsia, Europa
Roedores
9-35 días 40-50%
Flaviviridae
Arbovirus FA4 SudamericaAfrica
Mosquito
3-6 días 2-20%
Flavivirus Dengue AméricaAfrica y Asia
Mosquito
3-8 días 2-5% (DH)
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Fiebres Hemorrágicas Virales Transmitidas por Roedores
Enfermedad Familia Género F.H.A Arenaviridae Arenavirus F.H.B Arenaviridae Arenavirus F.H.V Arenaviridae Arenavirus F.H.Brasil. Arenaviridae Arenavirus Lassa Arenaviridae Arenavirus F.H.S.R Bunyaviridae Hantavirus
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ROBOVIRUS
• Engloba a virus pertenecientes a las familias Bunyaviridae (género Hantavirus) y Arenaviridae (Fiebre Hemorrágica Argentina).
• Se transmiten al hombre a partir de roedores, sus reservorios naturales.
• Los Hantavirus causan 2 enfermedades en humanos -*Fiebre Hemorrágica con *Síndrome Renal (FHSR)
*Síndrome Pulmonar (SPH) • Los Arenavirus causan en el hombre Fiebres Hemorrágicas o Enfermedad Aguda del SNC
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Hantavirus
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Hantavirus La infección se da por inhalación de aerosoles
originados a partir de excretas de roedores infectados.
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• Son virus envueltos y exhiben en su superficie proyecciones compuestas por dos Glucoproteínas (G1 y G2).
• ARN (-) monocatenario que codifica cuatro proteínas estructurales.
• Las glucoproteínas son antígenos específicos, poseen capacidad aglutinante e inducen la formación de anticuerpos.
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• La taxonomía es compleja, algunos Hantavirus permanecen aún sin clasificación.
• El Comité Internacional de Taxonomía Viral (ICTV) establece como criterios ,la especie del roedor, que actúa como reservorio principal.
• El ICTV reconoce 22 virus dentro del género Hantavirus.
• Pertenecen a la familia Muridae , se divide en tres subfamilias: Murinae (ratas y ratones) del viejo mundo, Arvicolinae (topillos), Sigmodontinae (ratas y ratones del nuevo mundo)
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• Cada Hantavirus es mantenido en la naturaleza por una única especie de roedor y viceversa.
• Los roedores infectados eliminan virus por: saliva, orina y heces.
• La transmisión viral entre roedores se realiza por vía respiratoria o por contacto directo con la saliva, que contaminan alimentos compartidos o se inocula mediante mordeduras.
• El roedor luego del contacto con el virus, sufrirá una infección persistente y asintomática , eliminando virus por tiempos variables según la especie.
• Una vez en el exterior el virus permanece viable en las excretas desecadas por 2 semanas
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• La enfermedad humana es estacional.
• La incidencia dependerá de la densidad de roedores, influida por la ecología y las actividades humanas.
• Actividades de riesgo: Limpieza de corrales, establos, casas, locales cerrados, labores agrícolas (arar a mano o cortar leña); caza, acampar al aire libre, tener roedores silvestres como mascotas.
• Los órganos blanco son los pulmones, donde existe gran cantidad de partículas virales, pero sin evidencia de daño histológico ni citológico
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DIAGNÓSTICO
• Fundamentalmente por serología, IgM IgG.• Los métodos mas empleados son IFI y ELISA.• Para IgM el ELISA es mas sensible y específico, es positivo desde el 1º día del inicio de la enfermedad, manteniéndose por 2 meses.
• Los anticuerpos IgG, se detectan a partir de la 1º semana, pudiendo persistir por años.
• La confirmación se realiza por Western Blot.• La detección viral en tejidos o fluidos corporales pueden realizarse por métodos moleculares o inmunológicos.
• La PCR se ha utilizado en la detección del genoma, sobre todo en células mononucleares sanguíneas o suero, como en tejidos de necropsias.
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Prevención
• Evitar el contacto con roedores y sus excretas.
• No es posible su erradicación definitiva, debido a la diversidad de especies de roedores hospedadores de Hantavirus, y su amplia distribución.
• Combinar precauciones en el manejo de excretas con prácticas higiénicas ambientales que impidan a los reservorios colonizar las viviendas, sitios de recreo y laborales.
• Los Hantavirus son susceptibles a la mayoría de los desinfectantes: Lavandina , detergentes de uso doméstico, alcohol etílico al 70%.
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Fiebres Hemorrágicas Transmitidas por Roedores
ArenavirusFiebre Hemorrágica Argentina
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Arenavirus
• Deben su nombre al aspecto “arenoso” que presentan al microscopio electrónico.
• La familia Arenaviridae comprende un único género (Arenavirus) con más de 20 virus clasificados en 2 grupos que comparten afinidad antigénica:
*Serocomplejo Tacaribe: Nuevo Mundo, que incluye virus del continente americano. Ej: Fiebre Hemorrágica Argentina
* Serocomplejo Lassa : Viejo Mundo, Coriomeningitis Linfocitaria.
Tienen como hospedadores naturales roedores de la familia Muridae. Aunque es posible la adaptación a otras especies de roedores.
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Arenavirus Del Nuevo Mundo
• Tienen su hábitat en América del sur• Se los asocia con fiebres hemorrágicas severas.• Los roedores constituyen los reservorios naturales, eliminando virus por
orina, saliva y heces
• Virus Junín Fiebre H. Argentina
• Virus Sabia Fiebre H. Sao Paulo
• Virus Guaranito Fiebre H. Venezolana
• Virus Machupo Fiebre H .Boliviana
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Arenavirus• Los arenavirus sudamericanos y el virus de la fiebre de
Lassa,(viejo Mundo) causan fiebres hemorrágicas, mientras que la (LCMV) Coriomeningitis Linfocitaria ( Viejo Mundo) produce enfermedad neurológica.
• Período de incubación de 3 semanas, comienzan los síntomas seudogripales, que anteceden a otros fenómenos hemorrágicos, neurológicos como temblores y vértigos.
• Suelen recuperarse sin secuelas, con mortalidad del 1 al 2%.
• Los métodos diagnósticos utilizados son la serología (Elisa-IFI), y la detección viral mediante cultivo celular o PCR (suero, plasma, orina, exudados faríngeos y tejidos) 50
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Arenavirus TTO.• La inmunoterapia se utiliza con éxito en la Fiebre Hemorrágica Argentina, no así en otras.
• Para el Virus Junín se utiliza la vacuna atenuada.
• Las medidas preventivas consisten en evitar el contacto con roedores.
• En la internación se requerirá, aislamiento respiratorio y de contacto
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Fiebre Hemorrágica Argentina
• Zoonosis endémica de la Pampa húmeda. Su agente etiológico es el virus Junín.
• El reservorio animal son los roedores silvestres.
• Afecta de manera predominante a la población rural.
• Se distribuye entre los meses abril y julio, con la mayor incidencia en mayo.
• La zona endémica abarca: Noroeste Prov. Bs As sur de Santa Fe, La Pampa, sudeste de Córdoba.
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Calomys musculinus
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Manifestaciones Clínicas• Período incubación entre 10 -16 días• Evoluciona con cuadro pseudogripal: fiebre sostenida por 7 – 10 días, cefalea, escalofríos, decaimiento, etc.• Congestión conjuntival o “Fascie ebrio matinal”.• Petequias en paladar blando , piel y ribete congestivo en encías.• Dolor retro ocular.• Poliadenopatías, epigastralgia, vómitos constipación o diarrea.• Al 5º día suelen presentar epistaxis y gingivorragia.• Evoluciona con síndrome neurológico : alteraciones marcha,
hipotonía, hiporreflexia, deterioro leve estado conciencia.• Bradicardia e hipotensión.
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Inyección conjuntival, edema palpebral y exantema eritematoso facial
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Petequias en cara interna del brazo y región axilar
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Enantema bucofaríngeo, encías congestivas, gingivorragias.
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Ribete gingival, enrojecimiento en inserción dentaria, petequias y
microvesículas en paladar blando.
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Diagnóstico• Detección Anticuerpos ELISA IgM-IgG (seroconversión)
• Detección Antígeno Inmunohistoquímica
• Detección Acido RT – PCR Nucleico
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TRATAMIENTO
• El tratamiento con plasma inmune (plasma de convalecientes) en la 1º semana permite reducir la mortalidad del 15 al 30 % a menos del 1%.
• El resto del tratamiento es sintomático
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Vacunación• La vacuna con cepa atenuada “Candid 1 “ es una vacuna inocua y eficaz.
• Presenta altas tasa de seroconversión.
• La persistencia de la respuesta inmune ha sido demostrada en más del 855 de los vacunados , transcurridos 8 años de la vacunación.
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