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Der Weg eines Pharmakons…
Rot: Pharmako-DynamikBlau: Pharmako-Kinetik
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Applikation/Verteilung
„Schranken“ im Organismus:
•Außen/Innen: Epithel (Haut/Darm)
•Blut/Interstitium: Endothel (Gefäße)
•Extra/Intrazellulär: Zellmembran
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Aufbau Membran
R
R
Nifedipin Tamoxifen
H2O
H2O
Lipid
R
Atenolol
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Gängigkeit Blut-Hirn-Schranke
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R
Beispiel Aspirin (pK 3,4)
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Bioverfügbarkeit (100%)
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Scheinbares Verteilungsvolumen
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Einfluß Leberfunktion auf präsystemische Elimination
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Phase-I und -II Reaktionen
Cytochrom-P450-Enzymfamilie (CYP)
TransferasenNAT
Elimination/Inaktivierung
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Systematik der humanen Zytochrom-P450-Enzymfamilie
33
D6
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WW: Enzymhemmung CYP 3A4, Bsp.
Ciclosporin-Bioverfügbarkeit +++CYP 3A4Grapefruitsaft
irreversibel
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Zeitverlauf einer Eliminaton
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Zeitverlauf einer Eliminaton0.Ordnung
c
Zeit
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Zeitverlauf einer Eliminaton1. Ordnung
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Pharmakogenetik
Analyse genetisch bedingter Varianten Analyse genetisch bedingter Varianten
der der PharmakodynamikPharmakodynamik und und
PharmakokinetikPharmakokinetik
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Bzgl. NAT2 (Isoniazid)
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Altersabhängigkeit
SPIEGEL ONLINE -14. Juni 2004, 11:25
Arzneimittel
Wenn Kinder keinen Gewinn versprechen
Von Vlad Georgescu und Marita Vollborn Medikamente für Kinder bringen der Pharmaindustrie nur bescheidene Gewinne. Ärzte greifen deshalb oft zu Präparaten für Erwachsene, die indes nie an jungen Menschen getestet wurden. Mit schlimmen Folgen: Viele der kleinen Patienten werden Opfer von Spätschäden und lebensgefährlichen Nebenwirkungen.
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Zusammenfassung
Resorption•Ladung + Lipophilität•Bioverfügbarkeit
Verteilung•Verteilungsvolumen
Biotransformation•„First-pass“-Effekt
Elimination•Clearance