desarrollo de nuevos farmacos para el tratamiento...
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DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS A
PARTIR DE PLANTAS MEDICINALES
Dra. María del Rayo Camacho Corona
INTRODUCCION
La tuberculosis es producida por Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis BAAR
La tuberculosis es transmitida de persona a persona principalmente por vía respiratoria, a través de las gotitas de Pflüge. Cuando una persona inhala esas partículas suspendidas en el aire, lo suficientemente pequeñas como para llegar a los alvéolos, comienza la infección
fiebre, fatiga, pérdida de apetito y peso, sudoración nocturna y tos persistente.
Los síntomas de la
tuberculosis pulmonar son
Esta enfermedad afecta a los pulmones en un 85%,
Intestinos Pulmones
Médula
Osea.Riñón
La OMS reporta que más de 8 millones de personas están infectadas con M. tuberculosisde las cuales casi cerca de 2 millones mueren de tuberculosis cada año.
En México de acuerdo con cifras de la Secretaría de Salud:
2004 se registraron 13,526 casos de tuberculosis y 2,600 muertes.
2005 de enero a julio se identificaron 7,597 casos nuevos de tuberculosis pulmonar.
Fármacos antituberculosos
De primera línea: isoniazida, rifampicina, pirazinamida,etambutol, estreptomicina
Segunda línea: cicloserina, capreomicina, amikacina, etionamida y ciprofloxacina.
JUSTIFICACION
M. tuberculosis ha desarrollado resistencia a los fármacos antituberculosos de primera y segunda línea.
Los fármacos antituberculosos presentan efectos colaterales indeseables
Los pacientes con SIDA son susceptibles a infectarse con M. tuberculosis.
Existe la necesidad de desarrollar nuevos fármacos para el tratamiento de la tuberculosis.
Medicina Tradicional.
Las plantas han sido y son una fuente importante de remedios, tanto en la forma de preparaciones tradicionales como preparados farmacéuticos acabados.
Aproximadamente el 25 % de los fármacos(diosgenina, atropina, digoxina, cafeína, efedrina, teofilina, senosidos, quinina, vincristina, vinblastina, dicumarol, taxol, etc.) disponibles en las farmacias han sido el resultado del estudio científico de plantas de las cuales el 74% se estudiaron en base a su uso folklórico.
Papaver somniferum
morfina
OBJETIVOSOBJETIVOS
Realizar estudios Realizar estudios ethnobotanicosethnobotanicos de plantas medicinales de plantas medicinales
Recolectar el material vegetal Recolectar el material vegetal
Identificar Identificar BotanicamenteBotanicamente el material vegetalel material vegetal
Preparar extractosPreparar extractos
Evaluar extractosEvaluar extractos
SelecciionarSelecciionar extractos activosextractos activos
Aislar y purificar los principios activosAislar y purificar los principios activos
Identificar los principios activosIdentificar los principios activos
SSííntetisarntetisar el principio activo y anel principio activo y anáálogoslogos
Determinar el mecanismo de acciDeterminar el mecanismo de accióónn
Realizar estudios en animales para determinar actividad y toxiciRealizar estudios en animales para determinar actividad y toxicidaddad
Realizar estudios clRealizar estudios clíínicos (actividad y nicos (actividad y farmacocineticafarmacocinetica) )
Realizar estudios de mercadoRealizar estudios de mercado
Estudio Estudio ethnobotanicosethnobotanicos de una serie de plantas utilizadas en de una serie de plantas utilizadas en la medicina tradicional mexicana para el tratamiento de la la medicina tradicional mexicana para el tratamiento de la
tuberculosis y enfermedades respiratoriastuberculosis y enfermedades respiratorias
Citrus aurantiifolia
Citrus sinnensisFoeniculum vulgare
Larrea tridentata
Nasturtium officinale
Olea europea
Musa acuminataMentha pulegium•Rosa centifolia
Citrus aurantiifolia Citrus sinnensis Foeniculum vulgare
Larrea tridentata Nasturtium officinaleOlea europea
Obtención de los extractos vegetales Material vegetal pulverizado
Material vegetalExtracto hexánico
Maceración con cloroformo
Extracto hexánico seco
Material vegetal Extracto clorofórmicoDestilación al vacío
Maceración con metanol
Extracto metanólico
Destilación al vacío
Extracto clorofórmico seco
Material vegetalMaceración con H2O
Extracto metanólico secoExtracto acuoso
Extracto acuoso seco
Destilación al vacío
Filtración
Filtración
Filtración
Liofilización
Maceración con hexano
Filtración
ENSAYO ALAMAR AZULincubar 37°C/ 24 hr
Incubar 37°C/5días
Al resto de los pocillos :20 µl de Alamar azul y 12.5 µlde Tween 80.
Control: 20 µl de Alamar azul y 12.5 µlde Tween 80.
200 µl H2O 100 µl medio 100 µl extracto 100 µl inóculo
incubar 37°C/ 24 hrInterpretación visual
Crecimiento micobacteriano.
Inhibición del crecimiento micobacteriano.
Concentración Mínima Inhibitoria (µg/ml) de los extractos obtenidos en contra de M. tuberculosis
Plant/Family/Extract Sensitive
RIF-resistant
INH-resistant
STR-resistant
EMB-resistant
Citrus aurantiifolia(Rutaceae)
Hexanic 200 >200 25 50 25Chloroformic >200Methanolic >200Aqueous >200
Citrus sinensis (Rutaceae) Hexanic 200 >200 25 >200 50Chloroformic >200Methanolic >200Aqueous >200
Concentración Mínima Inhibitoria (µg/ml) de los extractos obtenidos en contra de M. tuberculosis
Plant/Family/Extract Sensitive
RIF-resistant
INH-resistant
STR-resistant
EMB-resistant
Foeniculum vulgare(Umbelliferae)
Hexanic 200 100 100 100 100Chloroformic 200 >200 >200 >200 >200Methanolic >200Aqueous >200
Larrea tridentata(Zygophyllaceae)
Hexanic >200Chloroformic 200 100-200 100-200 100 100-200Methanolic >200Aqueous >200
Concentración Mínima Inhibitoria (µg/ml) de los extractos obtenidos en contra de M. tuberculosis
Plant/Family/Extract Sensitive
RIF-resistant
INH-resistant
STR-resistant
EMB-resistant
Nasturtium officinale(Cruciferae)
Hexanic >200Chloroformic 100 50 50 100 50Methanolic >200Aqueous >200
Olea europaea (Oleaceae) Hexanic 200 100 25 100 50Chloroformic >200Methanolic >200Aqueous >200
Cromatografia en columna
Larrea Larrea tridentatatridentata““GobernadoraGobernadora””Se encuentra en el Se encuentra en el Norte de MNorte de Mééxico y xico y en el sur de en el sur de Estados Unidos.Estados Unidos.Arbusto Arbusto ramificado, ramificado, Crece en sitios Crece en sitios secos, en terrenos secos, en terrenos planos, laderas, planos, laderas, lomerlomerííos bajos. os bajos.
ÁÁcido cido dihidroguaiardihidroguaiarééticotico
HerbacetinaHerbacetina--3,7,83,7,8--trimetiltrimetilééterter
33’’--DemetoxiDemetoxi--66--OO--demetilisoguaiacinademetilisoguaiacina
HerbacetinaHerbacetina--3,73,7--dimetildimetilééterterQFB Carmen Lizzeth Salinas Salazar
2-Feniletil glucosinolato
7-Metil-tioheptil glucosinolato8-Metil-tio octil glucosinolato
Nasturtium officinale
QFB Mitzi Penélope Avendaño HuertaQFB Gabriela Leija MontoyaPasante de LQI Ruby Nastyelly
Citrus aurantiifolia
Pasante de QFB Elizabeth Elizondo Treviño MC Rosario González González
5,7-dimetoxi-coumarina
Olea europaea
QFB Juan Manuel Favela Hernandez
Foeniculum vulgare
QFB Patricia Esquivel FerriñoMiguel Angel Martínez Estrada
LUGARES DONDE SE DESARROLLA EL PROYECTO LUGARES DONDE SE DESARROLLA EL PROYECTO RESPONSABLE Y COLABORESRESPONSABLE Y COLABORES
Laboratorio de QuLaboratorio de Quíímica de Productos Naturales de la Divisimica de Productos Naturales de la Divisióón de n de Estudios Superiores de la Facultad de Ciencias QuEstudios Superiores de la Facultad de Ciencias Quíímicasmicas
Dra. MarDra. Maríía del Rayo Camacho Coronaa del Rayo Camacho Corona
Departamento de MicrobiologDepartamento de Microbiologíía de la Facultad de Medicinaa de la Facultad de MedicinaDra. Elvira Garza GonzDra. Elvira Garza Gonzáález, lez, Dra. GloriaDra. Gloria GonzGonzáález lez GonzGonzáálezlez
Departamento de QuDepartamento de Quíímica Analmica Analíítica de la Facultad de Medicinatica de la Facultad de MedicinaDra. Dra. NoemiNoemi WatsmanWatsman de Torresde Torres
La secciLa seccióón de Patologn de Patologíía Experimental del Departamento de a Experimental del Departamento de PatologPatologíía del Instituto Nacional de Ciencias Ma del Instituto Nacional de Ciencias Méédicas y Nutricidicas y Nutricióónn
Dr. Rogelio HernDr. Rogelio Hernáández Pandondez Pando
Laboratorio de Laboratorio de IngeneriaIngeneria GenGenéética y tica y GenGenóónimanimaDr. IsaDr. Isaíías as BalderasBalderas