diabète et maladies cardio-vasculaires que disent les
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Diabète et maladies cardio-vasculaires Que disent les dernières recommandations ?
Dr Kanza BENOMAR
Endocrinologie Diabétologie, Nutrition
Casablanca, MAROC
Ex enseignante à la Faculté de Médecine de Lille
www.cedmmn.ma
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DIABETE: PANDEMIE INQUIETANTE
693 millions en 2045
IDF 2019
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Diabète: plusieurs interrogations ?
Risque cardiovasculaire et diabète ?
Diminuer la glycémie pour diminuer le risque cardiovasculaire ?
La sécurité des molécules utilisées pour le traitement antidiabétique ?
Prévention cardiovasculaire des ADO ?
Nouvelles molécules mises sur le marché au MAROC
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HB1A1C : premier facteur lié à l’augmentation de la mortalité
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4 organes incriminés
PHYSIOPATHOLOGIE
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IDPP4 GLP1 Ag
IDPP4 GLP1 Ag
SULFAMIDES
METFORMINE
ISGLT2
METFORMINE
METFORMINE
IDPP4 GLP1 Ag
IDPP4 GLP1 Ag
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Reclassification du risque cardiovasculaire dans le diabète
Nouveaux algorithmes de traitement du DT2
Nouvelles recommandations pour l’ASPIRINE chez les patients DT2
Nouvelles cibles pour les objectifs du LDL en fonction du risque cardiovasculaire/ nouvelles recommandations pour les antiPCSK9
Individualisations des objectifs de TA
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OBJECTIFS HBA1C centrés sur le patient
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Niveau de risque cardiovasculaire du patient Diabétique
Patient diabétique + maladie cardiovasculaire établie Ou atteinte d’organe
Ou avec plus de 3 facteurs de risque Ou avec DT1 > 20 ans
Très haut risque
Haut risque Patient diabétique de type 2 > 10ans
sans aucune atteinte d’organe
Risque modéré
Jeunes patients (DT1<35 ans ou DT2 < 50 ans) d’une durée de diabète < 10
ans sans facteurs de risque
ESC 2019
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ADA 2020
METFORMINE en 1ère Intention
Si haut risque cardiovasculaire: GLP1 ou ISGLT2
Si patient symptomatique ou HBA1C > 9%: Sulfamides
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Recommandations ADA 2020
Metformine pour tout le monde Même si insuffisance rénale entre 60 et 30 ml/mn
Avec réduction des doses
A maintenir même si injectable
Insuline/GLP1
Une vieille molécule de 60 ans toujours au top de l’actualité
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Metformine et mortalité
registre REACH Patients athérothrombotiques
Roussel Arch Intern Med 2010
La réduction de mortalité
sous metformine est de 24%
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De l’UGDP… aux dernières études
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Analogues du GLP-1 Protection cardio-vasculaire
LEADER
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Effets physiologiques du GLP-1
D’après Drucker DJ, Gastroenterology 2007
Cerveau
Estomac
Foie
Tissu
adipeux
Muscle
Pancréas
Intestin
rapport
insuline/glucagon
Vidange gastrique
Neuroprotection
Appétit
Production de
glucose
Captation et
stockage du glucose
Sécrétion d’insuline
Sécrétion de glucagon
Synthèse d’insuline
Prolifération des cellules β
Apoptose des cellules β
Cœur et
système CV
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Effets cardiovasculaires des agonistes du GLP-1R
Ussher & Drucker. Circulation Research 2014
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Effets cardiovasculaires des agonistes du GLP-1R
Quel est l’effet du GLP1 sur le cardiomyocyte?
Ussher & Drucker. Circ Res 2014
HBA1C ?
Perte pondérale ?
Effet sur le cardiomyocyte ?
Diminution de la PA ?
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Effets cardiovasculaires des agonistes du GLP-1R
GLP-1R est exprimé dans l’oreillette et non au niveau des ventricules
des souris hypertendues et des singes
Kim. Nature Medicine 2013 Pyke. Endocrinology 2014
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Effets cardiovasculaires des agonistes du GLP-1R Liraglutide diminue la PA chez via la stimulation du peptide atrial
natriurétique
Kim. Nature Medicine 2013
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Genèse de modèles de souris KO au niveau du R-GLP1 atrial
Quel est donc le rôle du R-GLP1 au niveau cardiovasculaire?
Ussher. Molecular Metabolism 2016
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CV death, MI, stroke
Critère primaire
CV death
14% 38%
Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-2128
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Any Death (All-cause Mortality) Heart failure hospitalisation
Résultats
32% 35%
Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-2128
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Inhibiteurs SGLT2
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ISGLT2
Circulation 2016
Protection cardiovasculaire Malgré effet modeste sur la glycémie
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Recommandations ADA 2020
Si ATCD CVX: maladie athéromateuse GLP1 agoniste: VICTOZA/TRULICITY Si insuffisance cardiaque: SGLT2inibiteur: FORXIGA/JARDIANCA
ADA 2020
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Programme EMPEROR en COURS/ CREDENCE
30 % 18 %
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Double challenge: contrôle glycémique et protection cardiovasculaire
Pour les patients à haut risque cardiovasculaire: Contrôler l’HBA1C avec UN TRAITEMENT PUISSANT
Associer un traitement qui diminue le risque de mortalité cardiovasvulaire
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Nouveautés Thérapeutiques sur le marché
GLP1:
ISGLT2
Nouvelles Insulines basales 1f/J
LIRAGLUTIDE 1/J Titration: 0,6 mg 1ère
semaine puis 1,2
DULAGLUTIDE 1/Semaine
JARDIANCE 10 mg/25 mg FORXIGA 10 mg
GLARGINE U300
DEGLUDEC
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Comment manager le traitement antidiabétique par le cardiologue ?
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Management des ADO en cardiologie
ATCD d’évènement vasculaire significatif: AVC ischémique, IDM, revascularisation , amputation en lien avec une ischémie…
Lésion athéromateuse significative: Sténose de plus de 50% sur une coronaire, carotide ou Mb inf Angor instable/ischémie myocardique silencieuse avec atteinte
documentée par imagerie ou test fonctionnel Claudication intermittente avec IPS < à 0,9
La METFORMINE doit être maintenue ou introduite Le traitement de seconde ligne: GLP1 ou SGLT2
Maintenir autre ADO ou insuline si HBA1C non à l’objectif
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Management des ADO en cardiologie
La METFORMINE doit être maintenue en première intention (DFG > 30ml/mn) Le traitement de seconde ligne: EMPAGLIFLOZINE ou DAPAGLIFLOZINE
Tous les autres ADO peuvent être utilisés Si CI ISGLT2: utiliser GLP1
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OBJECTIF: HBA1C CIBLE pour nos patients
PROTECTION CVX: Start Early
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Metformine + Sulfamides + IDPP4 Metformine + IDPP4 + analogue GLP1 Metformine + Sulfamides + analogue GLP1 Metformine + Sulfamides + ISGLT2 Metformine + Sulfamides + Insuline basale Metformine + Sulfamides + Insuline rapide ou prémix
Associations possibles sur l’ordonnance
OUI
NON
OUI
OUI
OUI
NON
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Metformine + Sulfamides + IDPP4 + ISGLT2 Metformine + analogue GLP1 + ISGLT2 Metformine + Insuline + analogue GLP1 Metformine + Insuline + ISGLT2
Associations possibles sur l’ordonnance
OUI
OUI
OUI
OUI
![Page 44: Diabète et maladies cardio-vasculaires Que disent les](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062500/62af355a28152406271eeba7/html5/thumbnails/44.jpg)
Vers un changement de paradigme
Contrôler le niveau glycémique permet la prévention des complications
Transition d’une vue glucocentrique privilégiant les aspects métaboliques vers une vue ciblant le profil des complications cardiovasculaires et rénales: NE PAS NEGLIGER HBA1C
Si patient à risque cardiovasculaire: privilégier un analogue du GLP1 ou ISGLT2
Questions non résolues en terme De prévention primaire: Declare-TIMI
Insuffisance cardiaque: Programme EMPEROR HF, DAPA HF
Insuffisance rénale: CREDENCE, DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY
![Page 45: Diabète et maladies cardio-vasculaires Que disent les](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062500/62af355a28152406271eeba7/html5/thumbnails/45.jpg)
En conclusion: prise en charge globale
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Merci pour votre attention
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