diapos de farmacologia cancer
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Farmacos AntineoplasicosTRANSCRIPT
FACULTAD DE LAS CIENCIAS DE LASALUD
ESCUELA:
FARMACIA Y BIOQUIMICA.
CURSO:
FARMACOLOGIA II
DOCENTE:
Q.F. RAUL CRUZADO UBILLUZ
TEMA:
ANTINEOPLASICOS
CICLO:
VII
ALUMNO:
PEREZ COTRINA JAVIER
FISIO
PATOLOGIA
DEL CANCER
CICLO CELULAR
PROCESO ANTI APOPTOSIS
ANTINEOPLASICOS
OBJETIVOS:1. Erradicación completa de las
células cancerosas2. Reducir el tamaño del tumor y el
numero de células cancerosas:• Alivio de los síntomas• Mejora la calidad de vida• Prolongación de la
supervivencia
FARMACOS ALQUILANTES• Compuestos muy reactivos
• Formación de enlaces covalentes entre
• grupos alquilo y moléculas nucleófilas :
• Bases nitrogenadas N7 de guanina
N1 y N3 de adenina N3 de citosina
• des apareamiento de bases • enlaces cruzados • desprendimiento de guanina alteración de transcripción y replicación
-Mayor eficacia al final de fase G1 y S
- Resistencia: reparación ADN; transporte; inactivación de ag. Alquilantes
METILHIDRAZINAS:Procarbazina:- Activada puede dañar los cromosomas y causar en
ellos roturas de cromatides y translocaciones compatibles con sus acciones mutagena y carcinogena.
- Toxicidad clinica: Leucopena y trombocitopenia que comienzan durante la 2da semana de tratamiento.
- Aparecen sintomas gastrointestinales.- Intensifica los efectos sedantes, no usarla junto con
depresores del sistema nervicio central.- Es inhibidora debil de IMAO y bloquea el metabolismo
de catecolaminas, simpaticomimeticos y tiramina de alimentos y pueden desencadenar hipertension.
- Es un potente inmunosupresor y ocasiona infertilidad, particularmente en varones.
TRIAZENOS:Dacarbazina- Admin: via intravenosa.- Semivida: es de 5h.- Toxicidad clinica: Induce aparicion de nausea, vomito.- Efecto adv: Hepatotoxicidad, alopecia, rubor facial,
neurotoxicidad y reacciones dermatologica.Temozolomida- Destruye celulas en todas las fases de su ciclo.- Admin: Via oral, intravenosa.- Semivida: es de 1 – 2 h.- Su principal metabolito es la imidazol carboxamida
inactiva.
Nitrosoureas
•Carmustina (i.v.), • Lomustina (oral)
- Muy liposolubles. Atraviesan BHE- Actúan incluso en fase de reposo (Go)-Linfomas (Hodgkin y otros), mielomas, tumores cerebrales- Originan mielosupresión profunda y duradera.- Efectos Tóxicos: Fibrosis pulmonar, insuficiencia renal y leucemia secundaria.
AlquilsulfonatosBusulfán-Acción específica sobre médula ósea. Leucemia mielógena crónica.-Semivida de 2 – 3h-Su principal metabolito en orina es el ácido metanosulfónico.-Efectos Tóxicos: Trombocitopenia prolongada, náuseas, vómitos y diarrea.
•Cisplatino•Carboplatino •Oxaliplatino
-Acción similar a agentes alquilantes
-Inhibición de replicación y transcripción
-Mayor actividad en fase S
-Actividad mutágena, carcinógena y teratógena
Cisplatino: nefrotoxicidad, ototoxicidad(Carboplatino: menor nefrotoxicidad)
- Carcinoma de testículo y ovario, otros carcinomas
Complejos de platino
ANTIMETABOLITOSFARMACOS MAS USADOS
METOTREXATO
FLUOROURACILO
CITARABINA (arabinósido de citosina)
MERCAPTOPURINA
Análogos del Acido Fólico
Analogos de la Pirimidina
Analogos de la purina
METOTREXATO:MECANISMO DE ACCION
Usos terapéuticos:Leucemia linfocítica aguda; coriocarcinoma; canceres mamarios; de cabeza; de cuello y pulmonares; sarcoma osteógeno; cáncer vesical.
Mecanismo de resistencia:• Menor transporte del metotrexato al interior de las células • Generación de formas alteradas de DHFR que muestran tener
afinidad por el inhibidor• Mayores concentraciones de DHFR intracelulares gracias a la
amplificación génica o alteraciones de la regulación de genes.• Mayor expresión de un transportador farmacológico de
expulsión.
Farmacocinética:• Se absorbe fácilmente de las vías gastrointestinales en dosis
<25 mg/m2• Distribución rápida y eliminación renal (90 % sin cambios en la
orina)Interacciones:• Sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas, cloranfenicol y fenitoína.
Etc.
FLUOROURACILO:
CITARABINA (arabinósido de citosina; Ara-C):
• Leucemia mielogena aguda y linfocitica aguda; linfoma no hodgkiniano.
• IV• Excretadas sin cambios en la orina• Readciones Abversas: Neurotoxicidad • Precauciones en insuficiencia hepatica
y renal• Potencias mutageno
GENCITABINA:Cánceres pancreático, ovárico, pulmonar
5- AZACITIDINA:Melodisplasia
6-MERCAPTOPURINA:
ANTINEOPLASICOS NATURALES
ANTRACICLINAS •Mecanismos de acción: Intercalación en el DNA e inhibición de la
topoisomerasa II Rotura DNA de doble cadena •Toxicidad: Cardiomiopatía Irreversible.
ANTINEOPLASICOS NATURALES
TAXANOS (Antimitoticos) Interfieren con la síntesis y degradación de los
microtúbulos e inhiben la división celular. son terpenos producidos por plantas del
género Taxus como el Tejo de ahí su nombre genérico.
Son taxanos el paclitaxel y el docetaxel.
ANTINEOPLASICOS NATURALES
ALCALOIDES DE LA VINCA (ANTIMITOTICOS) Tienen la propiedad de ligarse a la tubulina e
impedir la polimerización para formar microtúbulos.
EJEMPLOS: Vinorelbina , Vinblastina, Vincristina.
EPIPODOFILOTOXINA Inhibe la topoisomerasa II y rompe el DNA de
doble cadena. Se extrae de la raíz demandrágora.
CAMPTOTECINAS
• Se obtiene de la corteza y las hojas del árbol de origen chino Camptotheca acuminata.
• Inhiben la topoisomerasa I y rompen el DNA de cadena única.
PÉPTIDOANTIBIBleomicina• Induce la rotura del DNA• Puede causar fibrosis pulmonar Ejerce su efecto citotóxico a través de la
generación de especies de oxígeno reactivas y por daño directo al DNA y RNA
HORMONAS Y ANTAGONISTAS
• Esteriodes • Antiestrogenos• Antiandrogenos
En terapia a pacientes con estadios tempranos de cáncer de mama y a pacientes de cáncer metastásico de mama (cáncer que se diseminó hasta otras partes del cuerpo).
Puede actuar sobre las células de todo el cuerpo y puede aumentar la posibilidad de padecer cáncer de endometrio.
Los efectos secundarios graves son los coágulos de sangre, derrames cerebrales, cáncer de útero y catarata. Otros efectos secundarios incluyen síntomas parecidos a los de la menopausia, como sofocos, sequedad vaginal, dolor en las articulaciones y calambres en las piernas.
Los resultados del Estudio de Prevención del Cáncer de Seno mostraron una reducción en el número de diagnósticos de cáncer de seno invasor entre mujeres que tomaron el tamoxifeno por 5 años.
tamoxifeno:
INHIBIDOR DE LA AROMATASA:
La terapia hormonal con un inhibidor de la aromatasa se administra a algunas mujeres posmenopáusicas que padecen de cáncer de mama hormonodependiente. El cáncer de mama hormonodependiente necesita de la hormona estrógeno para crecer. Los inhibidores de la aromatasa disminuyen el estrógeno en el cuerpo porque impiden que una enzima que se llama aromatasa convierta el andrógeno en estrógeno.
Ciertos inhibidores de la aromatasa pueden usarse para el tratamiento de cáncer de mama en un estadio temprano como terapia adyuvante o después de dos años o más de tamoxifeno. Los inhibidores de la aromatasa se están probando en ensayos clínicos para compararlos con la terapia hormonal con tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama metastásico.
GLUCOCORTICOIDESSe emplean como antiinflamatorios, antialérgicos, antineoplásicos, inmunosupresores y en terapia sustitutiva. Tienen, además, algunas indicaciones (por ejemplo, vómitos por antineoplásicos, herpes zoster en el anciano) en las que su eficacia ha sido comprobada mediante ensayos clínicos, pero no se conoce cuáles son las acciones farmacológicas involucradas en el efecto terapéutico observado
1. En tratamiento inicial: prednisona + vincristina
2. Continuado: antraciclina / metotrexato/ L-asparaginasa
Usos: Cánceres linfoides Mioloma múltiple Anemia hemolítica auotoinmunitaria Trombocitopenia relacionada con CLL Leucemia linfocítica crónica
DEXAMETASONA Se usa en combinación con radioterapia para reducir edema relacionado con tumores en áreas críticas
D= 4-6 mg c/6h Restablece la función neurológica en pacientes con
metástasis cerebrales Como glucocorticoide su efecto antitumoral esta
mediado por sus unión a los recepetores de Gluc. Que activan apoptosis en célula.
EFECTOS SECUNDARIOS: Intolerancia a la glucosa inmunodepresión , osteoporosis y psicosis
En Mieloma múltiple dexametasona + melfatánPrednisona
ANTIESTROGENOS
TAMOXIFENO Inicialmente descubierto para uso anticonceptivo. Aprobado en 1998 por la FDA americana para la
prevención de cáncer de mama en mujeres con alto riesgo de desarrollar la enfermedad.
Es un modulador selectivo (inhibición competitiva) de los receptores estrogenicos y antiestrogenicos simultáneamente sobre varios tipos de tejidos.
Produce cambios en diversos mediadores del crecimiento biológico: aumenta las concentraciones de globulinas fijadoras de hormonas sexuales ( lo que puede provocar la eliminación de mayores cantidades de estrógenos libres de la circulación)
Disminuyen las concentraciones del factor alfa transformador del crecimiento (proteína estimuladora del crecimiento)
Aumentan las concentraciones del factor beta transformador del crecimiento(proteína inhibidora del crecimiento)
EFECTOS ADVERSOS Depresión, cefalea, hipercalcemia, edema
bochornos, movilización enzimática hepática e hipetrigliceridemia.
ANTIANDROGENOSFLUTAMIDA Es un antiandrógeno puro, sin actividad esteroidea intrínseca. Su
mecanismo de acción es ser antagonista del receptor androgénico. Se emplea en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico combinado con los análogos de la LH-RH, o en caso de que el cáncer no responda a pesar del tratamiento de ablación androgénica.
Su principal toxicidad es la diarrea.
BICALUTAMIDA Tiene una mayor afinidad para el receptor androgénico que la
flutamida y es mejor tolerado asociándose a una menor incidencia de diarrea. En la práctica clínica es el antiandrógeno más utilizado.
FINASTERIDE Un inhibidor competitivo de la 5 alfa reductasa, enzima primordial en
la conversión de testosterona en dihidrotestosterona en el epitelio prostático. El finasteride se ha incluido dentro de los estudios de quimioprevención del cáncer de próstata.
FARMACOS DIVERSOSL-asparraginasa (crisantaspasa)
• L-asparragina ác. aspártico + amoniaco• el aporte de L-asparragina a cél. neoplásicas incapaces de sintetizarla.• Leucemia linfoblástica aguda
Inhibidores de quinasas•Imatinib. (-) quinasa BCR-Abl•La principal enzima responsable del metabolismo de imatinib es CYP3A4•Trata tumores del estroma gastrointestinal estimulados por la mutación c-kit y también tumores asociados al receptor de PDGFβ•vía oral; leucemia mieloide crónica (cromosoma Filadelfia)•Otros: dasatinib, nilotinib, erlotinib!
Modificadores de la respuesta biológica
Modifican las interacciones entre el tumor y el organismo en que se aloja• Citoquinas: Interferon – alfa, IL-2 (aldesleukina o proleukina)Leucemia de células vellosas,sarcoma dekaposi, melanoma, carcinoide, adenocarcinoma renal, linfoma no hodkiniaano.
Anticuerpos monoclonales
•Trastuzumab frente al receptor HER2 (EFGR). Cáncer de mamaEfectos Tóxicos: Por IV Miocardiopatia• Rituximab frente al antígeno CD20. Linfomas no Hodgkin de linfocitos BEfectos Tóxicos: Por IV fiebre, exantema y disnea, reduccion de linfocitos B•Bevacizumab frente a VEGF, inhibiendo la angiogénesisEfectos Tóxicos: Hipertensión, hemorragia pulmonar, perforación GI