diferenciaciÓn celular normal alteraciones de la ... · alteraciones de la diferenciación celular...
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ASIGNATURA: “CITOMETRÍA Y CITOPATOLOGÍA”ASIGNATURA: “CITOMETRÍA Y CITOPATOLOGÍA”DPTO. MEDICINADPTO. MEDICINA
DIFERENCIACIÓN CELULAR NORMALDIFERENCIACIÓN CELULAR NORMAL
ALTERACIONES DE LA ALTERACIONES DE LA
DIFERENCIACIÓN NORMALDIFERENCIACIÓN NORMAL
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Concepto de diferenciación celular
Organismo pluricelular
Célula originaria(HUEVO o ZIGOTO)
proliferacióndiferenciacióndiferenciación
= dotación genética
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Las células diferenciadas de los seres pluricelulares están organizadas en tejidostejidos:
células especializadas en realizar una función concreta
La diferenciación celular lleva a la generación y desarrollo de células fenotípicamente distintas a su progenitor, pese a que, en
general, llevan la misma información genética.
Las distintas variedades de tejidos se asocian para realizar funciones aún más especializadas y complejas: los órganoslos órganos
Concepto de diferenciación celular
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Tejidos biológicos:Componentes básicos
1.- Soporte físico: Tejido conectivoTejido conectivo (origen: fibroblastos)Células del estroma: fibroblastos, adipocitos, SMM, células endoteliales vasculares, etc
2.- Células “nobles”: Células parenquimatosas: Células parenquimatosas: Especializadas en una función concreta Especializadas en una función concreta
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Cada tejido es una mezcla de muchos tipos celulares distintos, que comparten el mismo micromedioambientemicromedioambiente
Muerte Muerte celular celular
Renovación Renovación celular celular
ORGANIZACIÓN ORGANIZACIÓN TISULAR TISULAR
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Cada tejido es una mezcla de muchos tipos celulares distintos, que comparten el mismo micromedioambientemicromedioambiente
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Proliferación y diferenciación celular:Factores reguladores
1.1.-- Señales endógenasSeñales endógenas
2.2.-- Señales Señales exógenasexógenas
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Proliferación y diferenciación celular:Factores reguladores
1.1.-- Señales endógenasSeñales endógenas
a.a.-- Información genética: Información genética: memoria celularmemoria celular
b.b.-- “Relojes internos”: “Relojes internos”: número de veces que debe dividirse número de veces que debe dividirse
una célula hasta su diferenciación completauna célula hasta su diferenciación completa
..-- Proteínas promotoras e inhibidoras del Proteínas promotoras e inhibidoras del ciclo celularciclo celular
..-- Longitud de sus Longitud de sus telómerostelómeros: : conforme la célula se especializa va conforme la célula se especializa va
cortando sus cortando sus telómerostelómeros, hasta la senescencia, hasta la senescencia
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Proliferación y diferenciación celular:Factores reguladores
2.2.-- Señales Señales exógenasexógenas
1.1.-- Comunicación intercelular a través de la secreción Comunicación intercelular a través de la secreción
de moléculas solubles: de moléculas solubles: p.ep.e. factores de crecimiento, . factores de crecimiento,
hormonas, hormonas, citocinascitocinas
2.2.-- Adhesión selectiva célulaAdhesión selectiva célula-- célulacélula
MicromedioambienteMicromedioambiente (nicho o hábitat)(nicho o hábitat)
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Célula Madretotipotencial
Célula madre linfoide
CFU-GMCFU-G
CFU-MCFU-Eo
CFU-Bs
Médula ósea Sangre - tejidos
Célula madre mieloide
Gr. neutrófilo
Monocito-macrófago
Gr. eosinófilo
Gr. basófilo
Factores de crecimiento Factores de crecimiento hematopoyéticohematopoyético
Precursor linfoide T/NK
Precursor linfoide B
Hematíes
Plaquetas
BFU-E
CFU-Mk
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SCF
IL3
IL7
IL9 EPO
IL11 trombopoyetina
M-CSF
G-CSF
GM-CSF
Célula Madretotipotencial
Célula madre linfoide
CFU-GMCFU-G
CFU-MCFU-Eo
CFU-Bs
Médula ósea Sangre - tejidos
Célula madre mieloide
Gr. neutrófilo
Monocito-macrófago
Gr. eosinófilo
Gr. basófilo
Factores de crecimiento Factores de crecimiento hematopoyéticohematopoyético
Precursor linfoide T/NK
Precursor linfoide B
Hematíes
Plaquetas
BFU-E
CFU-Mk
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.- Selectinas (CD62L, P y E): uniones débiles
.- Integrinas: uniones fuertes
.- Superfamilia de las Igs (ligandos celulares de las integrinas)
Contacto directo célula Contacto directo célula –– célulacélulaMoléculas de adhesiónMoléculas de adhesión
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Proliferación y diferenciación celular:Factores reguladores
2.2.-- Señales Señales exógenasexógenas
MicromedioambienteMicromedioambiente (nicho o hábitat)(nicho o hábitat)
Citocina
Estímulo inductor
Célula productora de citocina
Célula diana
Act. genEFECTOSEFECTOS
BIOLÓGICOSBIOLÓGICOSGen citocina
Receptor de citocina
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Linfocito T Linfocito T CD4+CD4+
Generación de segundos mensajeros y activación de FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
CPACPA
CD40CD40
CD80/86CD80/86CD154CD154
CD28CD28
Citocinasinflamatorias
Receptores de IL
TCR/CD3
Moléculas coestimuladoras
Cascada bioquímica de segundos mensajeros
RESPUESTARESPUESTA
Transducción de señales(fosforilación y defosforilación)
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Proliferación y diferenciación celular:Factores reguladores
La célula cambia su patrón de expresión de su patrón de expresión de genesgenes dependiendo de las señales que reciba,
DIFERENCIACIÓN
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Proliferación y diferenciación celular:Factores reguladores
La célula cambia su patrón de expresión de su patrón de expresión de genesgenes dependiendo de las señales que reciba,
PROLIFERACIÓN
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Proliferación y diferenciación celular:Factores reguladores
La célula cambia su patrón de expresión de su patrón de expresión de genesgenes dependiendo de las señales que reciba,
MUERTE CELULAR
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Proliferación y diferenciación celular:Renovación tisular
RENOVACIÓN
Células nerviosas
Células del intestinoHueso
Hematíes Epidermis
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¿Cómo se renuevan las células diferenciadas de un tejido?
1.- DUPLICACIÓN SIMPLE
Célula madura
División simétrica
Hepatocito
Factores inductores: HGF
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¿Cómo se renuevan las células diferenciadas de un tejido?
2.- FUSIÓN CELULAR
MiocitosMioblastos
Diferenciación
Los miocitos ya no se dividen más: crecen por fusión de unas células con otras
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¿Cómo se renuevan las células diferenciadas de un tejido?
3.- A PARTIR DE CÉLULAS PRECURSORAS
Células “stem” o células madreCélulas “stem” o células madre
Responsables de la generación, regeneración y Responsables de la generación, regeneración y mantenimineto de la producción celular a lo largo de mantenimineto de la producción celular a lo largo de
toda la vida del individuotoda la vida del individuo
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¿Qué características debe tener una célula para
ser considerada célula madre?
Célula Madre
totipotencialCélulas madrescomprometidas
Células madrescomprometidas
Células terminalmente diferenciadas
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¿Qué características debe tener una célula para
ser considerada célula madre?
Célula Madre
totipotencialCélulas madrescomprometidas
Células madrescomprometidas
Células terminalmente diferenciadas
CAPACIDAD DE CAPACIDAD DE AUTORRENOVACIÓNAUTORRENOVACIÓN
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¿Qué características debe tener una célula para
ser considerada célula madre?
CAPACIDAD DE AUTORRENOVACIÓNCAPACIDAD DE AUTORRENOVACIÓN
División asimétrica
División simétrica
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¿Qué características debe tener una célula para
ser considerada célula madre?
Célula Madre
totipotencialCélulas madrescomprometidas
Células madrescomprometidas
Células terminalmente diferenciadas
CAPACIDAD DE CAPACIDAD DE AUTORRENOVACIÓNAUTORRENOVACIÓN
PLURIPOTENCIALIDADPLURIPOTENCIALIDAD
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Tipos de células madre
Células madre embrionariasCélulas madre embrionariasSe obtienen de pre-embriones en fase de blastocisto
Huevo o zigoto(óvulo fecundado) Blastocisto
Embrión
Célula totipotenteCélula totipotente Generación de todos los Generación de todos los tipos celulares del organismotipos celulares del organismo
Célula pluripotenteCélula pluripotente
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Tipos de células madre
Células madre del adultoCélulas madre del adulto
Célula madre hematopoyéticapluripotencial Célula madre
linfoide
CFU-GMCFU-G
CFU-MCFU-Eo
CFU-Bs
Sangre - tejidos
Célula madre mieloide
Gr. neutrófilo
Monocito-macrófago
Gr. eosinófilo
Gr. basófilo
Precursor linfoide T/NK
Precursor linfoide B
Hematíes
Plaquetas
BFU-E
CFU-Mk
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Tipos de células madre
Células madre del adultoCélulas madre del adulto
-- Sistema hematopoyéticoSistema hematopoyético-- IntestinoIntestino-- EpidermisEpidermis-- CerebroCerebro-- MesenquimalesMesenquimales
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Características de las células madre
Célula madre
pluripotencialCélulas madrescomprometidas Células terminalmente
diferenciadas
Plasticidad o “flexibilidad”Plasticidad o “flexibilidad”
TRANSDIFERENCIACIÓNTRANSDIFERENCIACIÓN
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Características de las células madre
Plasticidad o “flexibilidad”Plasticidad o “flexibilidad”
TRANSDIFERENCIACIÓNTRANSDIFERENCIACIÓN
--Células cerebrales que dan origen a células hematopoyéticasCélulas cerebrales que dan origen a células hematopoyéticas--Células de MO que originan células de la microglía y astroglíaCélulas de MO que originan células de la microglía y astroglía--Células de MO que dan lugar a hepatocitos Células de MO que dan lugar a hepatocitos --Células de MO que generan células muscularesCélulas de MO que generan células musculares--Células neurales que originan células del músculo esqueléticoCélulas neurales que originan células del músculo esquelético--MSC del estroma de MO que dan lugar a células no mesenquimalesMSC del estroma de MO que dan lugar a células no mesenquimales
Células de origen ectodérmico puede dar lugar a otra de origen Células de origen ectodérmico puede dar lugar a otra de origen mesodérmico, o células de mesodermo en endodermomesodérmico, o células de mesodermo en endodermo
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Características de las células madre
Plasticidad o “flexibilidad”Plasticidad o “flexibilidad”
DESDIFERENCIACIÓNDESDIFERENCIACIÓN
Célula Madre
totipotencial
Células madrescomprometidas
Células terminalmente diferenciadas
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Células madre
Preguntas sin respuestaPreguntas sin respuesta
..-- ¿Existe una célula madre universal capaz de circular y situarse¿Existe una célula madre universal capaz de circular y situarseen un ambiente determinado para generar células de ese tejido?en un ambiente determinado para generar células de ese tejido?..-- ¿Cuáles son los factores responsables de la permanencia de las ¿Cuáles son los factores responsables de la permanencia de las células madre en un tejido?células madre en un tejido?..-- ¿Cuáles son los factores que dirigen un camino de diferenciació¿Cuáles son los factores que dirigen un camino de diferenciación n u otro?u otro?..-- En el adulto: ¿fuentes? ¿Cómo permanecen indiferenciadas en un En el adulto: ¿fuentes? ¿Cómo permanecen indiferenciadas en un entorno “diferenciado”?. ¿Manipulación?. ¿Estado de diferenciacientorno “diferenciado”?. ¿Manipulación?. ¿Estado de diferenciación ón más adecuado para el trasplante?más adecuado para el trasplante?
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Alteraciones de la diferenciación celular normal
1.- Metaplasia (“cambio de forma”)
Metaplasia escamosa del epitelio respiratorioMetaplasia gástrica del esófago
Dif → Dif
2.- Displasia (“cambio anormal”)
Dif → Indif
3.- Neoplasia (“nueva formación”)
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www.usal.es/www.usal.es/~dermed/asignaturas.htm~dermed/asignaturas.htm
Citometría y CitopatologíaCitometría y Citopatología
TEMA: Diferenciación celularTEMA: Diferenciación celular