disfunciÓn endotelial - edu.xunta.gal“n... · - a maior cifra tensional maior dano endotelial. a...
TRANSCRIPT
DISFUNCIÓN ENDOTELIALPROCESO DE ATEROESCLEROSE
QUE É O ENDOTELIO VASCULAR?
FUNCIÓNS
- REGULA A INTERACCIÓN DAS CÉLULAS E AS PROTEÍNAS CIRCULANTES COAS CÉLULAS RESIDENTES
NA PAREDE VASCULAR:
* controla a actividade das células musculares lisas (CML) da capa media (tono vascular/proliferación)
* modula o tránsito de macromoléculas, como as lipoproteínas, e a adhesión de leucocitos (monocitos/
linfocitos T) á parede arterial.
- DETECTA OS CAMBIOS TANTO FÍSICOS (ESTRÉS MECÁNICO HEMODINÁMICO) COMO QUÍMICOS
(LIBERACIÓN DE MOLÉCULAS NO SEU CONTORNO) E OS TRANSFORMA EN RESPOSTAS FUNCIONAIS
ADAPTATIVAS
- TEN FUNCIÓNS ANTITROMBÓTICAS (INHIBE A ADHESIÓN PLAQUETARIA E A COAGULACIÓN, E
REGULA O SISTEMA FIBRINOLÍTICO)
- PROTEXE A PAREDE ARTERIAL FRENTE Ó DESENVOLVEMENTO DE LESIÓNS E CONTRIBÚE Á
HOMEOSTASE VASCULAR
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
DESEQUILIBRIO NA BIODISPONIBILIDADE DE SUSTANCIAS ACTIVAS DE ORIXE
ENDOTELIAL QUE PREDISPÓN Á INFLAMACIÓN, Á VASOCONSTRICCIÓN E O
INCREMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR, E QUE PODE FACILITAR O
DESENVOLVEMENTO DE ARTERIOSCLEROSE, AGREGACIÓN PLAQUETARIA E
TROMBOSE.
FACTORES DE RISCO DA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL- O EXCESO DE COLESTEROL UNIDO A LIPOPROTEÍNAS DE BAIXA DENSIDADE [CLDL]
- O TABAQUISMO
- A DIABETES MELLITUS
- A HIPERTENSIÓN
- A HOMOCISTEÍNA ELEVADA
- O SEDENTARISMO
- INFECCIÓNS: CHLAMYDIA PNEUMONIAE
- O DÉFICIT ESTROXÉNICO: MENOPAUSIA
- O EXCESO DE LIPOPROTEÍNA A
- OS RADICAIS LIBRES
- A OBESIDADE?
NUN ENDOTELIO NORMAL PREDOMINA A ACTIVIDADE
ANTITROMBÓTICA E ANTICOAGULANTE, SITUACIÓN QUE SE ALTERA
NUN ENDOTELIO DISFUNCIONAL, ONDE O BALANCE DESTAS
ACTIVIDADES PODE INCLINARSE HACIA UN ESTADO
PROTROMBÓTICO
PAPEL DO ÓXIDO NÍTRICOO ÓXIDO NÍTRICO É UNHA DAS MOLÉCULAS SINTETIZADAS POLO ENDOTELIO QUE REGULA UN MAIOR NÚMERO DE
PROCESOS HOMEOSTÁTICOS LOCAIS.
PODERÍASE CLASIFICAR COMO UNHA MOLÉCULA ATEROPROTECTORA DE ORIXE ENDOTELIAL:
- É vasodilatador
- É antiagregante plaquetario
- É antioxidante e inhibidor da adhesión de monocitos.
A DISMINUCIÓN DA DILATACIÓN DEPENDENTE DO NO É A MANIFESTACIÓN MÁIS TEMPRANA DA DISFUNCIÓN
ENDOTELIAL.
OBSÉRVASE EN DOENTES CON DIVERSOS FACTORES DE RISCO, COMO HIPERCOLESTEROLEMIA, DIABETES OU
HOMOCISTEINURIA.
OUTRAS MOLÉCULAS ANTITROMBÓTICAS ENDOTELIAIS
PROSTACICLINA (PGI2): EICOSANOIDE (graxa reguladora intracelular) SINTETIZADO A PARTIRES
DAS PGS, TANTO NO ENDOTELIO COMO NOS MASTOCITOS. POTENTE ANTIAGREGANTE E
VASODILATADOR. O SEU PRECURSOR É O ÁCIDO ARAQUIDÓNICO.
TROMBOMODULINA: ANTICOAGULANTE ENDOTELIAL QUE REALIZA A SÚA ACCIÓN POLA
UNIÓN COA TROMBINA, FORMANDO O COMPLEXO TROMBINA-TROMBOMODULINA,
IMPEDINDO A ACCIÓN DA TROMBINA, E TENDO EFECTO SIMILAR Á HEPARINA.
ACTIVADOR TISULAR DO PLASMINÓXENO: (PLASMINÓXENO: glicoproteína hepática eixe
central do mecanismo da trombolise)
UROCINASA: TAMÉN ACTIVA Ó PLASMINÓXENO. SINTETÍZASE NO ENDOTELIO E NOS RILES
MOLÉCULAS PROTROMBÓTICAS ENDOTELIAISFACTOR DE VON WILLEBRAND (VWF): GLICOPROTEÍNA QUE INTERVÉN NO MOMENTO INICIAL DA
HEMOSTASIA. XUNTO Á FIBRONECTINA PERMITE QUE AS PLAQUETAS UNÁNSE DE MANEIRA ESTABLE Á
SUPERFICIE DO VASO ROTO.
FIBRONECTINA: GLICOPROTEÍNA CAPAZ DE UNIRSE A COLÁXENO, FIBRINÓXENO, FIBRINA, HEPARINA,
FACTOR XIII E PLAQUETAS, ENTRE OTROS, REGULANDO OS PROCESOS DE IMPORTANCIA NA HEMOSTASIA
TROMBOSPONDINA: PROTEÍNA CON GRAN ACTIVIDADE ADHESIVA PLAQUETARIA
FACTOR V DE COAGULACIÓN O PROACELERINA: PROTEÍNA SINTETIZADA POLO FÍGADO QUE CONVERTE
A PROTROMBINA EN TROMBINA.
ENDOTELINA: PÉPTIDO VASOCONSTRICTOR
ANXIOTENSINA: PÉPTIDO VASOCONSTRICTOR (SISTEMA RENINA- ANXIOTENSINA)
AS GRAXAS E O ENDOTELIO
- COLESTEROL SANGUINEO MAIOR A 200 MG/DL
- LDL SUPERIORES A 130 MG/DL : A DISFUNCIÓN ENDOTELIAL AUMENTA A PERMEABILIDADE ÁS
GRAXAS
- OXIDACIÓN DAS LDL :
* OS RADICAIS LIBRES AUMENTAN EN DIETAS ALTAS EN GRAXAS E BAIXAS EN ANTIOXIDANTES
* OS RECEPTORES TISULARES NON RECOÑECEN ÁS LDL OXIDADAS QUE PENETRAN MÁIS FÁCILMENTE
NA PAREDE ARTERIAL
- HDL MENOR A 40 MG/DL, ARRASTRA MENOS COLESTEROL AOS TECIDOS
- HDL MAIOR A 60 MG/DL ELIMINA COLESTEROL DA CAPA ÍNTIMA ARTERIAL
- COLESTEROL TOTAL/HDL MAIOR A 3.5 MAIOR RISCO DE ATEROESCLEROSE
- DIETAS ALTAS EN GRAXAS SATURADAS: AUMENTA LDL E HDL
- DIETAS ALTAS EN GRAXAS POLIINSATURADAS E BAIXAS EN ANTIOXIDANTES: AUMENTA OXIDACIÓN
DAS LDL
- DIETAS ALTAS EN GRAXAS MONOINSATURADAS: PROTEXEN DA OXIDACIÓN DAS LDL
O TABACO E O ENDOTELIO- A NICOTINA:
AUMENTA A VISCOSIDADE DO SANGUE
DIMINÚE A DEFORMABILIDADE DOS HEMATÍES: HEMÓLISE E MAIOR POSIBILIDADE DE
OBSTRUCIÓN VASCULAR
AUMENTA A AGREGACIÓN PLAQUETARIA
- O MONÓXIDO DE CARBONO
LESIONA O ENDOTELIO
AUMENTA A AGREGACIÓN PLAQUETARIA POR AUMENTO DE CATECOLAMINAS
REDUCE A FIBRINOLISE
AUMENTA A ADHESIVIDADE DO LDL Á PAREDE ARTERIAL
A HTA E O ENDOTELIO
- TENSIÓN DIASTÓLICA MAIOR A 90 MM HG
- TENSIÓN SISTÓLICA MAIOR A 140 MM HG
- AUMENTAN SUSTANCIAS VASOCONSTRICTORAS DO ENDOTELIO: ENDOTELINA E
ANXIOTENSINA
- AUMENTA A PERMEABILIDADE DA PAREDE ARTERIAL
- A MAIOR CIFRA TENSIONAL MAIOR DANO ENDOTELIAL
A DIABETES
GLUCEMIAS ANORMAIS (HEMOGLOBINA GLICADA SUPERIOR A 7)
ALTERACIÓN NA CONCENTRACIÓN DE GLICOSAMINOGLICANOS EN PAREDE ARTERIAL (ACIDO
HIALURÓNICO): ACTIVIDADE TROMBÓTICA
ELEVACIÓN DE LÍPIDOS SANGUÍNEOS
O SEDENTARISMO
DIMINUCIÓN DO FLUXO SANGUÍNEO CARDÍACO
DIMINUCIÓN DAS HDL
EN XÓVENES SEDENTARIOS COMO EN AQUELES FÍSICAMENTE ENTRENADOS, UNHA SESIÓN ÚNICA DE
EXERCICIO FÍSICO (5 SERIES DE 5 MINUTOS DE TROTE AO 90% VO2MAX) É SUFICIENTE PARA PROVOCAR
UN SIGNIFICATIVO INCREMENTO DA VASODILATACIÓN MEDIADA POLO FLUXO E DA BIODISPONIBILIDADE
DE NO DURANTE AS SEGUINTES 48 HORAS DESPOIS DE FINALIZADO O ESFORZO. MAIORANA ET AL. 2003)
SIGNIFICATIVO INCREMENTO DA VASODILATACIÓN DEPENDENTE DO ENDOTELIO NA ARTERIA BRAQUIAL DE
INDIVIDUOS XÓVENES E SAUDABLES TRAS REALIZAR UN PROGRAMA DE 10 SEMANAS DE ENTRENO DE
MODERADA INTENSIDADE QUE INCLUÍA EXERCICIOS AERÓBICOS (4,8 KM DE TROTE POR DÍA) E
ANAERÓBICOS (EXERCICIOS DE FORZA DO HEMICORPO SUPERIOR). (CLARKSON ET AL. 2007)
A HOMOCISTEÍNA
PRODUCTO DO METABOLISMO DA METIONINA (AA ESENCIAL)
REQUERIMENTOS NUTRICIONAIS DIARIOS DE METIONINA: 0,9 G/DÍA. CONSUMO MEDIO: 2 G/DÍA A TRAVÉS DAS
PROTEÍNAS
O EXCESO DE METIONINA TRANSFÓRMASE EN HOMOCISTEÍNA
O RISCO CARDIOVASCULAR É GRADUAL, CONTINUO E PROPORCIONAL Á CONCENTRACIÓN DE HOMOCISTEÍNA EN
SANGUE:
NON EXISTE UN VALOR UMBRAL A PARTIR DO CAL SE INICIE OU O DESAPAREZA O RISCO
OS VALORES DE HOMOCISTEÍNA EN SANGUE VARÍAN DEBIDO Á DIETA, XENÉTICA (MOITO MENOS QUE A DIETA), IDADE,
SEXO, A MENOPAUSIA, TABAQUISMO, SEDENTARISMO, CONSUMO ABUNDANTE DE CAFÉ, MEDICAMENTOS,
HIPOTIROIDISMO…
A DEFICIENCIA DIETÉTICA DE FOLATOS É A CAUSA PRINCIPAL DO EXCESO DE HOMOCISTEÍNA PLASMÁTICA. TAMÉN
É IMPORTANTE O DÉFICIT DE VITAMINA B12 E B6
VÍAS METABÓLICAS DA HOMOCISTEÍNA
1ª VÍA
- transulfuración (50% da homocisteína)
- unión irreversible coa serina cistationina
- ez intermediaria dependente da B6
- Cistationina cisteína orina
2ª VÍA
- Remetilación e reciclaxe a
metionina
- Vía dependente dos folatos e
da B12
DÉFICIT E EXCESO DE METIONINA
DÉFICIT DE METIONINA: ACTÍVASE A REMETILACIÓN E AUMENTA A PROPORCIÓN DE HOMOCISTEÍNA QUE É
RECICLADA Á METIONINA
EXCESO DE METIONINA: ACTÍVASE A TRANSULFURACIÓN E REPRÍMESE A REMETILACIÓN
OS NIVEIS PLASMÁTICOS DE HOMOCISTEÍNA ESTÁN CONTROLADOS POLAS CONCENTRACIÓNS DE
FOLATO, COBALAMINA (B12) E PIRIDOXINA (B6)
O DANO DAS CÉLULAS ENDOTELIAIS POLO EXCESO DA HOMOCISTEÍNA PODE SER:
- DIRECTO PORQUE REDUCE AS CONCENTRACIÓNS DE NO
- INDIRECTO A TRAVÉS DAS FORMAS AUTOOXIDADAS DA HOMOCISTEÍNA QUE AGREDEN Ó ENDOTELIO,
INCLUSO OXIDANDO ÁS LDL DA PAREDE ARTERIAL OU AUMENTANDO AS CÉLULAS MUSCULARES LISAS
VALORES PLASMÁTICOS DE REFERENCIA
HOMOCISTEÍNA EN XAXÚN EN ADULTOS: ENTRE 5 E 15 MICROMOLES/ LITRO. PARA EVITAR O RISCO
CARDIOVASCULAR SEMPRE MENOS DE 10, SOBRE TODO EN DOENTES CON CLÍNICA
AS CONCENTRACIÓNS DE HOMOCISTEÍNA CONSIDERÁNSE MARCADORES DO DÉFICIT SUBCLÍNICO DE
FOLATOS, B12 E B6, XA QUE O DÉFICIT DESTAS VITAMINAS NON SE CORRELACIONA COAS
CONCENTRACIÓNS PLASMÁTICAS (IMPORTANTE EN RISCO CARDIOVASCULAR, ANEMIAS OU DÉFICIT
NEUROLÓXICO: ALZHEIMER OU DEMENCIA)
REQUERIMENTOS DIARIOS DE ÁCIDO FÓLICO
ADULTOS: 400 MICROGRAMOS/DÍA
EMBARAZO E LACTANCIA: 600 MICROGRAMOS/DÍA E 500 MICROGRAMOS/DÍA RESPECTIVAMENTE
NENOS: 150 A 300 MICROGRAMOS/DÍA
CONSUMO MEDIO: 250 A 290 MICROGRAMOS/DÍA
DIETA: PÓDENSE ALCANZAR VALORES DE 500 MICROGRAMOS/DÍA CUNHA DIETA RICA EN FROITAS, VERDURAS E LEGUMES MÁIS
UNA RACIÓN DIARIA DE CEREAIS ENRIQUECIDOS (40 GRS PROPORCIONAN 100 MICROG DE FOLATOS)
ALIMENTOS FUNCIONÁIS: 500 ML DE LEITE ENRIQUECIDO CON FOLATOS, B12 E B6 PROPORCIONA O 100% DAS
RECOMENDACIÓNS
ALIMENTOS RICOS EN FOLATOS: FÍGADO, AMENDOAS, ESPIÑACAS, BRÓCOLI, FRESAS, COLES, ESPÁRRAGOS, LEITUGA
ALIMENTOS RICOS EN B12: FÍGADO, TERNERA, POLO, PEIXE
ALIMENTOS RICOS EN B6: POLO, TERNERA, ESPÁRRAGOS, ALCACHOFAS, XUDÍAS VERDES, COLES
DOENTES QUE PRECISAN APORTE EXTRA: SUPLEMENTACIÓN VÍA ORAL
OUTROS POSIBLES FACTORES DE RISCO PARA O ENDOTELIO
INFECCIÓN POR CHLAMYDIA PNEUMONIAE: BACTERIA GRAMMNEGATIVA QUE PODE INFECTAR OS TECIDOS
VASCULARES, E QUE DE FORMA CRÓNICA PODERÍA INTERACCINAR COS LINFOCITOS T E PRODUCIR CITOQUINAS
INFLAMATORIAS NO ENDOTELIO
EXCESO DE LIPROPROTEÍNA A: SINTETIZADA NO FÍGADO SOAMENTE ACTÚA COMO VEHÍCULO PARA O COLESTEROL
CANDO EXISTEN LESIÓNS VASCULARES. PODERÍA ACTUAR COMO COMPETIDORA NA ACCIÓN DO PLASMINÓXENO POLA
SÚA SIMILITUDE ESTRUTURAL
DÉFICIT DE ESTRÓXENOS: MECANISMOS POTENCIALMENTE PROTECTORES DE LOS ESTRÓGENOS
*vasodilatación mediada por óxido nítrico *inhibición del vasoespasmo coronario
*aumento del flujo y menor resistencia vascular *aumento del débito cardíaco
*facilitación de la angiogénesis *acciones antioxidantes y antiinflamatorias
*aumento de las HDL *aumento de la sensibilidad a la insulina
*menor adiposidad abdominal
OBESIDAD Y ENFERMIDADE CARDIOVASCULAR
ARTIGO FRANCISCO LÓPEZ-JIMÉNEZ A, MERY CORTÉS-BERGODERI – FEBRERO 2011
A DIVISION OF CARDIOVASCULAR DISEASES, DEPARTMENT OF MEDICINE, MAYO CLINIC FOUNDATION, MAYO CLINIC
FACULTY OF MEDICINE ROCHESTER, MINNESOTA, ESTADOS UNIDOS
INFLUENCIA DA DIETA NO RISCO CARDIOVASCULAR
ESTUDIO PURE A FAVOR DAS GRAXAS SATURADAS
PUBLICADO LA REVISTA LANCET E PRESENTADO EN BARCELONA NO CONGRESO DA EUROPEAN SOCIETY OF
CARDIOLOGY, 2017: 135.000 PERSONAS EN 18 PAÍSES DURANTE MÁS DE SIETE AÑOS (NO INCLUIDO EEUU. PAÍSES
RICOS E POBRES)
ENTRE O 12 E O 15% DE CALORÍAS DE GRAXAS SATURADAS, EFECTO PROTECTOR CARDIOVASCULAR. TOTAL DE GRAXAS
DUN 35%. POR ENRIBA O RISCO AUMENTA, AO IGUAL QUE EN DIETAS POR DEBAIXO DUN 30 % DE GRAXAS.
DIETAS ALTAS EN CARBOHIDRATOS ENTRE EL 60 Y EL 80% DAS CALORÍAS: EFECTO PERXUDICIAL
RELACIÓN CON AS APO B: A CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE APO A-I SE ATOPA REDUCIDA UN 15% E A
CONCENTRACIÓN DE APO B, INCREMENTADA NUN 43% DE DOENTES CON INFARTO DE MIOCARDIO. OS
CARBOHIDRATOS FANN AUMENTAR OS NIVEIS DE APOB, MENTRAS QUE AS GRAXAS SATURADAS FAN QUE DESCENDAN