distribuciÓn de fÁrmacos universidad nacional mayor de san marcos (universidad del perú, decana...
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DISTRIBUCIÓN DE DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOSFÁRMACOS
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSUNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS(Universidad del Perú, (Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICADECANA DE AMÉRICA))
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICAFACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Q.F. Omar Hugo Santa María Q.F. Omar Hugo Santa María ChávezChávez
Docente Universitario del Departamento Académico de Docente Universitario del Departamento Académico de Farmacotécnia y Administración Farmacéutica.Farmacotécnia y Administración Farmacéutica.
Biofarmacia y FarmacocinéticaBiofarmacia y Farmacocinética
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Distribución(Distribution)
Conjunto de los fenómenos que rigen el reparto del principio activo (o un metabolito) en el organismo; caracterizados por los parámetros de volúmenes, concentraciones y velocidades de paso.
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Concepto
Desplazamiento del fármaco
desde la sangre hacia los
órganos en los que debe actuar;
así como hacia los órganos que
lo van a eliminar.
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Elección del medicamento más adecuado
para tratar enfermedades localizada en
áreas especiales (p.ej., SNC).
Valoración del riesgo de los fármacos
durante el embarazo y lactancia.
Explicar algunas interacciones
medicamentosas.
Importancia
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Q.F. Omar Santa María Chávez
ImportanteDistribución
de aguacorporal
Plasma 3,5 L 5 %
Fluido intersticial 12,0 L 17 %
Fluido extracelular 15,5 L 22 %
Fluido intracelular 26,5 L 19 %
Total 42,0 L 60 %
Recién nacido 75 %
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Q.F. Omar Santa María Chávez
FASES DE LA DISTRIBUCIÓN
FASE INICIAL
• Ocurre en los primeros minutos,
cuando el fármaco llega a los
órganos mejor perfundidos
(corazón, riñón, cerebro)
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Q.F. Omar Santa María Chávez
SEGUNDA FASE
• Depende del flujo sanguíneo
regional, pero involucra una
mayor masa corporal (cantidad de
fármaco relativamente menor).
FASES DE LA DISTRIBUCIÓN
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Q.F. Omar Santa María Chávez
MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN
FRACCIÓN LIBRE
Fracción farmacológica activa:
• Es la que puede difundir hasta los
tejidos
• Disponible para el metabolismo y
excreción.
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Q.F. Omar Santa María Chávez
FRACCIÓN LIGADA A LAS PROTEINAS
Principalmente a las albúminas:
• No puede difundir a los tejidos.
• Farmacológicamente inactiva.
MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN
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Q.F. Omar Santa María Chávez
FRACCIÓN LIGADA A LAS PROTEINAS
Atraviesa mínimamente las membranas:
No llega a los tejidos
No cruza la BHE.
Se metaboliza con dificultad.
Casi no se excreta.
Sirve como reservorio del fármaco en la sangre.
MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN
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Q.F. Omar Santa María Chávez
• Poco específica.• Ambas formas se encuentran en equilibrio
dinámico.• La fracción ligada se separa de las
proteínas, restableciendo la proporción de fracción libre.
• Existen + 60 tipos de proteínas plasmáticas.
Unión a las proteínas
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Unión a proteínas plasmáticas
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Unión a las proteínas y fracción del fármaco libre
Resultado cuando un fármaco (A) es desplazado de su lugar de unión a la proteína por la adición de un segundo fármaco (B). El cambio de la fracción libre es considerable para fármacos sumamente ligados.
Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998; 5 : 69
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Q.F. Omar Santa María Chávez
TIPO DE UNIÓN A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
REVERSIBLE
Enlace iónico o electrovalente.
Puentes de hidrógeno, dipolar
y de Van der Waals (esteroides
hormonales).
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Q.F. Omar Santa María Chávez
IRREVERSIBLE
Enlace covalente (metales
pesados: Hg, As) y los grupos
sulfhidrilo de las
proteínas plasmáticas.
TIPO DE UNIÓN A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Albúmina (69 000 D)/ 35-40 g/L
-1-glicoproteína (41 000 D)/0,4-1,0 g/L
Lipoproteína (2 500 000 D)
Globulinas: - -
Proteínas plasmáticas
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Q.F. Omar Santa María Chávez
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Q.F. Omar Santa María ChávezQ.F. Omar Santa María Chávez
Factores determinantes en la Factores determinantes en la Distribución de FármacosDistribución de Fármacos
Flujo sanguíneo.Flujo sanguíneo.
Barreras especiales.Barreras especiales.
Depósito de fármacos.Depósito de fármacos.
Secuestro iónico.Secuestro iónico.
Redistribución.Redistribución.
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Q.F. Omar Santa María ChávezQ.F. Omar Santa María Chávez
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓNFACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
PROPIEDADES FISICOQUÍMICASPROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
Distribución del fármaco: + Distribución del fármaco: +
liposolubles, no ionizados y liposolubles, no ionizados y << PM. PM.
Flujo sanguíneoFlujo sanguíneo
concentraciones en órganos + concentraciones en órganos +
perfundidos.perfundidos.
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Q.F. Omar Santa María ChávezQ.F. Omar Santa María Chávez
FACTORES FISIOLÓGICOSFACTORES FISIOLÓGICOS
EdadEdadPeso, talla y relación Peso, talla y relación
tejido magro / tejido magro / tejido grasotejido graso
FACTORES FISIOPATOLÓGICOSFACTORES FISIOPATOLÓGICOS
Insuficiencia cardiacaInsuficiencia cardiaca
Insuficiencia renalInsuficiencia renal
Pacientes quemadosPacientes quemados
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓNFACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
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Q.F. Omar Santa María ChávezQ.F. Omar Santa María Chávez
Permeabilidad de las membranas:Permeabilidad de las membranas:• Característica lipofílica.Característica lipofílica.• Mecanismos de transporte.Mecanismos de transporte.
Afinidad del fármaco por tejidos:Afinidad del fármaco por tejidos:• Naturaleza del tejido.Naturaleza del tejido.• Presencia de receptores. Presencia de receptores.
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓNFACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
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Q.F. Omar Santa María ChávezQ.F. Omar Santa María Chávez
Barreras especialesBarreras especiales
BHE BHE
Barrera hematomeníngea Barrera hematomeníngea
Barrera placentariaBarrera placentaria
Barrera fetoplacentaria Barrera fetoplacentaria
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓNFACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
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Q.F. Omar Santa María ChávezQ.F. Omar Santa María Chávez
Depósitos deDepósitos de FármacosFármacos
Unión a proteínas plasmáticasUnión a proteínas plasmáticas
Limita difusión a tejidosLimita difusión a tejidos
Disminuye la eliminaciónDisminuye la eliminación SaturableSaturable CompetenciasCompetencias
TisularesTisulares ProteínasProteínas GrasaGrasa Calcio Calcio
FÁRMACO LIBRE FÁRMACO LIBRE
FÁRMACO UNIDO A PROTEÍNASFÁRMACO UNIDO A PROTEÍNAS
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓNFACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
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Q.F. Omar Santa María ChávezQ.F. Omar Santa María Chávez
AH H+ + A-
AH H+ + A-
Compartimento 1
Compartimento 2
Secuestro iónicoSecuestro iónico Por diferencias de pH Por diferencias de pH entre dos compartimentos entre dos compartimentos
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓNFACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
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Q.F. Omar Santa María ChávezQ.F. Omar Santa María Chávez
• EfectosEfectos dede los los fármacos fármacos puedenpueden cesar cesar porpor la la redistribución desde su sitio de redistribución desde su sitio de acción hacia otros órganos. acción hacia otros órganos.
• Se observa con Se observa con FármacosFármacosmuy liposolublesmuy liposolubles captadoscaptados dede
forma rápida por el forma rápida por el cerebro.cerebro.
RedistribuciónRedistribución
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓNFACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
Sangre
Concentración cerebral
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Parámetro utilizado para expresar las características de distribución de un fármaco.
Relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con la concentración plasmática determinada a un tiempo dado.
Vd = Cantidad del fármaco en cuerpo (dosis)/C plasmática
Volumen de distribución
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Volumen aparente de distribución
Espacio teórico obtenido mediante cálculo y no coincide con ningún espacio anatómico real.
Vd = Dosis administrada
Concentración del fármaco en plasma circundante
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Modelo bicompartamental
X
C V
X2
V2
X0K12
K21
t = 0
KmKu
m
Xu
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Compartimento central
Sangre y órganos muy perfundidos
(riñón, hígado, pulmones).
Distribución inmediata del del
fármaco.
Compartimentos
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Compartimento periférico
Músculo, tejido adiposo, hueso.
Acceso lento.
Equilibrio entre compartimentos
transcurrido un tiempo desde la
administración del fármaco.
Compartimentos
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Q.F. Omar Santa María Chávez
• Valores típicos del volumen aparente
de distribución de algunos fármacos
(Vd = volumen de distribución)
Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998; 5 : 69
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Distribución para un fármaco ácido
Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998; 5 : 69
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Q.F. Omar Santa María Chávez
Distribución para un fármaco básico
Los fármacos básicos tiene en general concentraciones más bajas en circulación que en otros compartimentos corporales
Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998; 5 : 69