DOENÇAS MULTIFATORIAISE

GENÉTICA DO CÂNCER

DOENÇAS MULTIFATORIAIS

•Característica poligênica ou quantitativa: quando houver vários •loci envolvidos.

•Característica multifatorial: quando além dos fatores genéticos,•houver fatores de origem ambiental envolvidos.  

DOENÇA MULTIFATORIAL =DOENÇA POLIGÊNICA

+FATORES AMBIENTAIS

Apresentam grande variabilidade fenotípica!

A maioria das características variáveis com componentes genéticos tem variação quantitativa (Peso, altura, índice de massacorpórea, atividade metabólica, QI, caracteres biométricos, etc.). 

Algumas doenças crônicas muito freqüentes também têm etiologiamultifatorial:Exemplos:– hipertensão arterial– diabetes mellitus tipo II (e tipo I)– doença arterial coronariana– esquizofrenia– câncer

O conhecimento dos fatores genéticos e dos fatores ambientais que influenciam uma doença

multifatorial permitem:

- propor um risco de recorrência para novas gestações ou afastar os fatores ambientais que podem aumentar os riscos nas próximasgestações;- estabelecer métodos de diagnóstico pré-natal;•- prevenir as doenças multifatoriais em termos populacionais 

A interação destes fatores gera uma suscetibilidade de distribuição gaussiana (distribuição normal) associada uma variabilidade fenotípica

de freqüência também gaussiana.

Limiar de suscetibilidade:

o Máximo de interação gene-gene ou gene-ambiente não capaz de induzir a doença.

GENÉTICA DO CÂNCER

O CÂNCER NÃO É UMA DOENÇA ÚNICA, TRATA-SE DE UM GRUPO HETEROGÊNEO DE DOENÇAS CARACTERIZADAS PELA

PRESENÇA DE CÉLULAS QUE NÃO CORRESPONDEM AOSCONTROLES NORMAIS DA DIVISÃO.

As células cancerosas se dividem rápida e continuamente, criandotumores (neoplasias) que se acumulam como derivados de células

normais e desviam nutrientes dos tecidos normais

As células cancerosas invadem e colonizam regiões normalmente destinadas a outras células

CLASSIFICAÇÃO DOS TIPOS DE CÂNCER

De acordo com os tecidos e os tipos de células dos quais derivam:

- Carcinomas: derivados de células epiteliais

- Sarcomas: derivados do tecido conjuntivo ou de células musculares

- Leucemias: derivados de células hematopoiéticas e de células dosistema nervoso

OS CÂNCERES ORIGINAM-SE DE MUTAÇÕES SOMÁTICAS

EVOLUÇÃO CLONAL: o tumor se desenvolve a partir de rodadas repetitivas de mutação e de proliferação, originandoum clone de células cancerosas totalmente malignas.

A instabilidade celular é gerada por alterações cromossômicas do tipo deleção ou translocação

Cromossomophiladelphia

CICLO DE DIVISÃO CELULAR

FASE M

INTÉRFASEG1SG2

CONTROLE DO CICLO DE DIVISÃO CELULAR

CONTROLE DO CICLO DE DIVISÃO CELULAR

GENES QUE CONTRIBUEM PARA O CÂNCER

PROTOONCOGENES: genes estimuladores da divisão

GENES SUPRESSORES DE TUMORES: genes inibidores da divisão

MUTAÇÕES

ONCOGENES: genes que induzem proliferação celular excessivaMutação do tipo ganho de função (dominante)

GENES SUPRESSORES DE TUMORES: são inibidos e impedidos decontrolar o ciclo de divisão celularMutação do tipo perda de função (recessivo)P53 - dominante

protooncogene

oncogene