dokumen.tips refrat kortikosteroid

7/26/2019 'Dokumen.tips Refrat Kortikosteroid

1/15

EFEK SAMPING KORTIKOSTEROIDIntan Permata Sari, S.Ked

Bagian / Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan KelaminFakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya

Rumah Sakit Dr. ohammad !oesin

"alem#ang

PENDAHULUAN

Kortikosteroid $KS% adalah steroid yang dihasilkan korteks adrenal $tidak

termasuk hormon seks%& se#agai respon dari adrenocorticotropic hormone$'()!% yang dilepaskan kelenjar hipo*isis anterior.+ 'ktivitas #iologis

kortikosteroid di#agi menjadi dua kelompok yaitu& glukokortikoid dan

mineralokortikoid. ineralokortikoid adalah aldosteron& #erperan dalam

pengaturan elektrolit dan keseim#angan air. ,lukokortikoid adalah kortisol&

memiliki #eragam e*ek *isiologis& termasuk regulasi meta#olisme kar#ohidrat&

lemak& dan protein.-

Kortikosteroid sering digunakan dalam dermatologi karena memiliki e*ek

imunosupresan dan anti in*lamasi.Kortikosteroid pertama kali dikenalkan oleh

arion Sul#erger dengan pem#erian se0ara topikal dan sistemik.1Kortikosteroid

topikal dan sistemik #ila digunakan dalam jangka waktu lama& dosis tinggi& dan

pemakaian rutin dapat menim#ulkan #er#agai e*ek samping. 2*ek samping yang

ditim#ulkan KS topikal antara lain& atropi pada kulit& reaksi akne *ormis&

hipertrikosis& peru#ahan pigmen& dan meningkatkan in*eksi kulit $seperti tinea%.

Kortikosteroid topikal juga dapat menim#ulkan e*ek samping se0ara sistemik

seperti& e*ek terhadap mata $glaukoma dan penurunan visus%& e*ek meta#olik

$hiperglikemi%& dan penekanan terhadap aksis hipotalamus pituitary adrenal .32*ek

samping dari penggunaan KS sistemik dapat menye#a#kan e*ek terhadap

muskuloskeletal& gastrointestinal& kardiovaskular& kulit& sistem imun& mata& sistem

sara* pusat& meta#olik& dan aksis hipotalamus pituitary adrenal. 4

2*ek samping KS dalam dermatologi #anyak ditemukan. 5leh karena ini&

maka diperlukan pengetahuan mengenai mekanisme kerja KS& klasi*ikasi KS& dan

1


2/15

e*ek samping penggunaan KS sehingga dapat meminimalisasi e*ek samping o#at

terse#ut.

MEKANISME KERJA KORTIKOSTEROID

Kortikosteroid mempunyai e*ek yang #erkaitan dengan per#edaan

mekanisme kerja& antara lain e*ek anti in*lamasi& e*ek imunosupresi*& e*ek

antiproli*erati*& dan e*ek vasokontriksi.&3

+. 2*ek anti in*lamasi

Kortikosteroid sistemik dan topikal memiliki e*ek anti in*lamasi yaitu dengan

mengham#at phospolipase '-& yaitu enim yang #erperan dalam pem#entukan

prostaglandin& leukotrin& dan derivat lain dari asam arakidonat. Kortikosteroid

juga mengham#at *aktor transkipsi seperti activator protein 1 dan nuclear

factor B yang #erperan dalam aktivasi gen proin*lamasi. Kortikosteroid juga

mengurangi pelepasan interleukin + $I67+% yang merupakan sitokin pro7

in*lamasi yang penting. Kortikosteroid mengham#at *agositosis dan sta#ilisasi

mem#ran lisosom dari sel7sel *agosit.&3&8

-. 2*ek imunosupresi*

Kortikosteroid sistemik dan topikal memiliki e*ek imunosupresi* yaitu dengan

menekan produksi dan e*ek dari *aktor humoral yang #erguna #agi respon

in*lamasi& mengham#at migrasi leukosit ke tempat in*lamasi dan menghalangi

*ungsi sel endotel& granulosit& sel mast& dan *i#ro#last. "enelitian

mengungkapkan #ahwa KS topikal dapat menye#a#kan #erkurangnya sel mast

pada kulit& mengham#at kemotaksis lokal neutro*il dan menurunkan jumlah

sel langerhans. Kortikosteroid menurunkan proli*erasi sel ) dan meningkatkan

apoptosis sel ).&3&8

. 2*ek antiproli*erati*Kortikosteroid topikal memiliki e*ek antiproli*erati* yaitu dengan

mengham#at sintesis D9' dan mitosis. 'ktivitas *i#ro#las dan pem#entukan

kolagen juga diham#at oleh kortikosteroid.&3

1. 2*ek vasokonstriksi

Kortikosteroid memiliki e*ek vasokonstriksi& yaitu mengham#at vasodilator

alami seperti histamin& #radikinin& dan prostaglandin. Kortikosteroid topikal

dapat menye#a#kan konstriksi pem#uluh darah kapiler dermis super*isial

sehingga memi0u tim#ulnya eritem.&3

2


3/15

KLASIFIKASI KORTIKOSTEROID

1. Kortio!teroid Si!temi

Kortikosteroid sistemik digunakan dengan indikasi penyakit kulit

#erlepuh $pem*igus& pem*igus #ulosa& epidermolisis #ulosa& herpes

gestasional& eritema multi*ormis& nekrolisis epidermal toksik%& penyakit

jaringan ikat $dermatomiositis& S62%& vaskulitis& dermatosa neutrophilik&

sarkoidosis& reakti* leprosi tipe I& hemangioma& panikulitis& dan

urtikaria/angioedem. Sediaan kortikosteroid sistemik dapat di#edakan

menjadi tiga golongan #erdasarkan masa kerjanya& potensi

glukokortikoid& dosis ekuivalen dan potensi mineralokortikoid $)a#el +%.&8

Ta"e# 1. Per"andin$an %oten!i re#ati& dan do!i! e'i(a#en "e"era%a !ediaan ortio!teroid)

Keterangan:

Kerja singkat $ ;7+- jam%

Intermediate& kerja sedang $+-74 jam%

Kerja lama $478- jam%

3

a0am Kortikosteroid"otensi

glukokortikoid

Dosis

ekuivalen $mg%

"otensi

mineralokortikoid

+. Kerja singkat

a. !idrokortison

#. Kortison

+


4/15

"ada ta#el diatas terlihat #ahwa triamsinolon& parametason& #etametason&

dan deksametason tidak mempunyai e*ek mineralokortikoid. !ampir semua

golongan kortikosteroid mempunyai e*ek glukokortikoid.

Umumnya& kortikosteroid yang memiliki e*ek mineralokortikoid yang

sedikit atau tidak ada dipakai pada penderita dengan hipertensi& edema& gangguan

kor& atau keadaan lain yang retensi garam. 'kan tetapi& deksametason yang juga

tidak memiliki e*ek mineralokortikoid jarang digunakan se#agai terapi karena

merupakan golongan potensi kuat dan waktu paruh yang lama yang le#ih #erisiko

untuk menim#ulkan e*ek samping.8

"ada ta#el ini o#at disusun menurut kekuatan $potensi% dari yang palinglemah sampai yang paling kuat. "arametason& #etametason& dan deksametason

mempunyai potensi paling kuat dengan waktu paruh 478- jam. Sedangkan

kortison dan hidrokortison mempunyai waktu paruh paling singkat yaitu kurang

dari +- jam. !arus diingat semakin kuat potensinya semakin #esar e*ek samping

yang terjadi.

*. Kortio!teroid To%ia#

Se0ara umum kortikosteroid topikal #erdasarkan potensinya di#agi

menjadi 8 golongan& yaitu super poten& potensi tinggi $upper mid-strength%&

potensi tinggi $mid-strength%& potensi medium $mild strength%& potensi medium

$lower mid-strength%& potensi medium $ mild strength%& dan potensi lemah $ta#el

-%.3&8

Ta"e# * Pen$$o#on$an ortio!teroid to%ia# "erda!aran %oten!i #ini!8

K#a!i&ia!i Nama Generi

Go#on$an 1+ !'%er %oten-

Go#on$an II+ %oten!i

oinment& krim #etametason

dipropionat


5/15

tin$$i-

Go#on$an III+ %oten!i

tin$$i-

Go#on$an I+ %oten!i

medi'm-

krim&oinment#etametason

dipropionat


6/15

Go#on$an + %oten!i

medi'm-

Go#on$an I+ %oten!i

medi'm-

Go#on$an II+ %oten!i

#ema/-

lotion#etametason dipropionat


7/15

"ada area wajah dan intertriginosa digunakan kortikosteroid potensi

lemah. Sedangkan potensi tinggi #iasanya digunakan pada area kulit yang

mengalami hiperkeratosis atau likeni*ikasi dan area telapak tangan dan kaki. 3

EFEK SAMPING PENGGUNAAN KORTIKOSTEROID

Kortikosteroid merupakan o#at yang mempunyai khasiat dan indikasi

klinis yang sangat luas. an*aat dari preparat ini 0ukup #esar tetapi e*ek samping

yang tidak diharapkan 0ukup #anyak.

Kortio!teroid To%ia#

2*ek samping yang ditim#ulkan KS topikal antara lain& atropi pada kulit&

reaksi akne *ormis& hipertrikosis& peru#ahan pigmen& dan meningkatknya in*eksi

pada kulit $seperti tinea%. Kortikosteroid topikal ini juga dapat menim#ulkan e*ek

samping se0ara sistemik seperti& e*ek terhadap mata $glaukoma dan penurunan

visus%& e*ek meta#olik $hiperglikemi%& dan penekanan terhadap aksis hipotalamus

pituitary adrenal.3

1. Atro%i %ada '#it

'tropi kulit merupakan e*ek samping paling sering ditemukan padapengo#atan steroid topikal jangka panjang dan le#ih sering terjadi pada wanita

di#anding laki7laki.4 2pidermis dan dermis kulit menjadi tipis dan rapuh

dikarenakan e*ek antiproli*erati* yang mengham#at sintesis kolagen dan

mukopolisakarida.3&; Dengan mengukur kete#alan kulit setiap hari& ditemukan

#ahwa aplikasi tunggal KS poten seperti klo#etasol propionate selama tiga hari

menye#a#kan terjadinya penipisan kulit. Sedangkan aplikasi klo#etasol

propionate dua kali sehari selama +4 hari menye#a#kan penipisan kulit se#esar

+3=.;'ki#at atropi kulit dapat terjadi dilatasi vaskular& telengiektasis& purpura&

memar&stellate pseudoscars& ulcer& danstriae.3

7


8/15

$'% Striae $B% 'tropi

,am#ar +.Striae dan atropi kulit aki#at penggunaan KS4

*. Rea!i Ane Formi!

Kortikosteroid topikal dapat menye#a#kan terjadinya steroid rosacea&

akne& dan dermatitis perioral. "enggunaan KS jangka panjang dapat menim#ulkan

steroid acnedi area wajah& dada& dan punggung.3

,am#ar -.steroidrosaceaaki#at penggunaan KS4

0. Hi%ertrio!i!

ekanisme hipertrikosis #elum diketahui. !ipertrikosis ini jarang terjadi

pada wanita dan anak7anak yang menggunakan kortikosteroid poten pada area

wajah.3

. Per'"a/an %i$men

"eru#ahan pigmen adalah e*ek samping lain yang ditim#ulkan KS topikal.

9amun peru#ahan pigmen ini dapat kem#ali normal setelah terapi KS dihentikan.3

2. Menin$atn3a in&e!i %ada '#it

Kortikosteroid topikal dapat menye#a#kan tim#ulnya in*eksi pada kulit&

0ontohnya tinea versikolor. Insiden in*eksi kulit selama pem#erian KS itu

8


9/15

#ervariasi yaitu& se#esar +4= dan 1=. Kortikosteroid topikal juga dapat

memperparah penyakit herpes simpleks& moluskum kontangiosum& dan s0a#ies.3

4. E&e ter/ada% !i!temi

Kortikosteroid topikal juga dapat menim#ulkan e*ek samping se0ara

sistemik seperti& e*ek terhadap mata yang dapat menye#a#kan terjadinya

glaukoma dan penurunan visus. ,laukoma dapat terjadi #ila KS topikal digunakan

disekitar mata dan penurunan visus dapat dise#a#kan aki#at penggunaan KS

jangka panjang. 2*ek KS terhadap meta#olik #erupa peningkatan produksi

glukosa darah $hiperglikemi% yang dapat menye#a#kan dia#etes melitus.

"enggunaan KS topikal mem#erikan e*ek supresi terhadap aksis hipotalamus

pituitary adrenal sehingga dapat menye#a#kan Cushing syndrome.3

Kortio!teroid Si!temi

Be#erapa e*ek samping dari penggunaan KS topikal juga dapat ditemui

pada e*ek samping yang ditim#ulkan KS sistemik seperti e*ek terhadap mata& e*ek

meta#olik& dan e*ek ke kulit. Selain itu& KS dapat menim#ulkan e*ek terhadap

muskuloskeletal& gastrointestinal& kardiovaskular& kulit& mata& sistem sara* pusat&

meta#olik& dan aksis hipotalamus pituitary adrenal.4

1. Mata

"em#erian KS sistemik dan topikal dapat menim#ulkan e*ek samping

#erupa katarak& glaukoma& dan yang le#ih jarang seperti em#oli retina& makulopati

serta in*eksi.;

ekanisme terjadinya katarak aki#at penggunaan KS masih #elum jelasdan meliputi peningkatan kadar glukosa& dise#a#kan karena meningkatnya

glukoneogenesis> ham#atan 9a?/K?')"ase> meningkatnya permea#ilitas kation>

ham#atan glukosa747*os*at dehidrogenase $,4"D%> ham#atan sintesis R9'>

hilangnya ')"> dan ikatan kovalen steroid pada protein lensa.;

"enggunaan KS sistemik dan lokal dapat #erhu#ungan dengan

meningkatnya insiden hipertensi o0ular. Se#anyak


10/15

Kortikosteroid mensta#ilkan mem#ran lisosom goniosit yang menye#a#kan

terjadinya akumulasi glikosaminoglikan polimerisasi dalam trabecular

meshworks $)% sehingga meningkatkan resistensi outflow. Kortikosteroid

menye#a#kan peningkatan ekspresi kolagen& elastin dan *i#ronektin dalam )

dan menginduksi ekspresi sialoglikoprotein. Kortikosteroid juga mengham#at

*agositosis sel endotel& yang menye#a#kan penumpukan de#ris dalam ). utasi

gen myo0ilin menghasilkan pem#entukan produk gen a#normal yang ketika

diproduksi dalam konsentrasi #esar akan menye#a#kan tersum#atnya ) dan

peningkatan tekanan intra okular. Kortikosteroid mempengaruhi mor*ologi )

dengan peningkatan sintesis retikulum endoplasmik& kompleks golgi& vesikel

sekretori& dan peningkatan ukuran nuklear dan sel.+


11/15

5steonekrosis

5steonekrosis yang dikenal se#agai nekrosis avaskular juga merupakan

e*ek samping dari KS sistemik. Faktor risiko dari osteonekrosis adalah trauma

*isik& konsumsi alkohol #erle#ih& merokok& dan meningkatnya kadar trigliserida.

Insiden osteonekrosis aki#at KS meningkat #erhu#ungan dengan riwayat

transplantasi ginjal se#elumnya& pasien dengan S62& konsumsi alkohol& ada

gangguan meta#olisme lipid.4 -


12/15

"enggunaan KS jangka panjang& yaitu le#ih dari + tahun dapat #ere*ek

pada aksis hipotalamus pituitary adrenal. ,ejala yang dirasakan adalah letargi&

lemah& nausea& anoreksia& demam& orthostatic hypotension& hipoglikemi& dan

penurunan #erat #adan. Selain itu& supresi terhadap aksis hipotalamus pituitary

adrenal dapat menye#a#kan Cushing syndrome $moon face, buffalo hump,

o#esitas sentral%& insu*esiensi adrenal& dan gangguan pertum#uhan.;

. Si!tem ardio(a!'#ar

!ipertensi dan dislipidemia adalah e*ek samping yang juga dise#a#kan

KS. ekanisme glucocorticoid-induced hypertension #elum diketahui se0ara

jelas& namun #erhu#ungan dengan vasokonstriksi $dari katekolamin dan ham#atan

vasodilator%& retensi natrium& dan ekspansi volume intravaskular.4&;

2. Si!tem !ara& %'!at

"eru#ahan mooddan gangguan kogniti* dapat terjadi pada penggunaan KS

sistemik. !ipomania dan mania adalah gejala awal yang sering terjadi& dan dapat

#erkelanjutan menjadi depresi. "em#erian antipsikotik& anti kejang& dan anti

depresan dapat mem#antu mengem#alikan peru#ahan mood.

4. Si!tem $a!trointe!tina#

2*ek samping terhadap gastrointestinal #erupa ulkus peptikum&

kandidiasis& dan pankreatitis. Belum ada mekanisme jelas mengenai ulkus

peptikum aki#at e*ek samping KS. 9amun& penelitian yang dilakukan pada hewan

menunjukkan #ahwa KS dapat meningkatkan sekresi asam lam#ung& mengurangi

mukus lam#ung& dan menye#a#kan hiperplasia sel parietal dan sel gastrin. 'da

#e#erapa *aktor risiko terjadinya ulkus peptikum& seperti ada riwayat ulkus

peptikum se#elumnya& merokok& konsumsi alkohol dan o#at7o#atan.++

). Si!tem im'n

2*ek samping KS adalah meningkatnya risiko terhadap segala jenis in*eksi

dan risiko reaktivasi tu#erkulosis $)B% laten serta insiden terhadap varisela.++

Inhi#isi sistem imun spesi*ik dan reaksi in*lamasi merupakan target utama dari

pengo#atan KS.;

5. K'#it

12


13/15

Baik KS topikal maupun sistemik sama7sama dapat menim#ulkan e*ek

samping ke kulit. Kelainan pada kulit yang dijumpai #erupa purpura&

telengiektasis& atropi& striae& pseudoscars& dan reaksi akne *ormis atau acne

rosacea. Kortikosteroid sistemik dapat menginduksi terjadinya akne atau

*olikulitis dengan #eragam papulopustul pada dada& dan punggung. 'kne vulgaris

dapat semakin mem#uruk ketika terapi KS dilanjutkan& walupun KS memiliki

e*ek anti7in*lamasi. 'kne *ormis atau acne rosacea dapat terjadi aki#at

penggunaan KS inhalasi atau aki#at penggunaan KS topikal.4

KESIMPULAN

Kortikosteroid merupakan pengo#atan yang paling sering di#erikan

kepada pasien. Kortikosteroid adalah derivat dari hormon kortikosteroid yang

dihasilkan oleh kelenjar adrenal. "engo#atan kortikosteroid ter#agi kepada dua

yaitu kortikosteroid topikal dan kortikosteroid sistemik. Berdasarkan potensi

klinisnya kortikosteroid topikal di#edakan #e#erapa golongan yaitu super poten&

potensi tinggi& potensi medium& dan potensi lemah. Sedangkan kortikosteroid

sistemik di#edakan menjadi tiga golongan #erdasarkan masa kerjanya& potensi

glukokortikoid& dosis ekuivalen dan potensi mineralokortikoid.8 ekanisme kerja

kortikosteroid #erhu#ungan dengan empat hal yaitu anti in*lamasi& e*ek

imunosupresi*& e*ek antiproli*erati*& dan e*ek vasokontriksi.&1

Kortikosteroid yang digunakan dalam jangka panjang ataupun dalam dosis

tinggi dapat memi0u #er#agai ma0am e*ek samping. !al ini sesuai dengan

mekanisme kerja dari steroid itu sendiri. 2*ek samping penggunaan KS terse#ut

meliputi kulit& muskuloskeletal& mata& meta#olisme dan sistem endokrin&

kardiovaskular& gastrointestinal serta sistem imun.

13


14/15

DAFTAR PUSTAKA

+. '& Dorland .Kamus Kedokteran Dorland.2disi -3.Cakarta:2,(.+;:

hal -4

-. D& ,eorge ". (hrouses& et al. 'drenokortikosteroid dan 'ntagonis

'drenokortikal. In: Bertram ,. Katung. Katung Farmakologi Dasar

dan Klinik. Bagian Farmakologi FK 'irlangga. Salem#a edika.

-


15/15

3. Ealen0ia& Isa#el (.& et al. )opi0al (orti0osteroids. In: ol** K et al.

!it"patrick#s $ermatology in %eneral &edicine. ;th ed. 9ew ork: )he

0,raw !ills&In0.- -

dokumen.tips refrat kortikosteroid

Documents