dopamine receptor antagonists - נוגדי פסיכוזה טיפיים

10
DOPAMINE RECEPTOR ANTAGONISTS: TYPICAL ANTIPSYCHOTICS תתתתתתתתתתתתתתת- תתתתת תתתתת תתת תתתתת תתתתתתתתתת תתתתתתתת תתתתת תת תתתתתתתD 2 – DRA . תתתתת תתתתתתתת תתתתתתתתתתתתת- תתתת תתתתת תתתתת תתת תתתתתתתתתת תתתתתתתת, תתתתת תתתתתתת תתתתת תתתתת תתתתתתת תתתתתת תתתתתתתתתתתת. תתתתתתתתתת( תתתתתת, תת תתתתתת תת תת) תתתתתתת תת תתתתתת תתתתתת תתתתת תתת תתתתתת תתתת תתתתתתתתתתת- תתתתת תתתתתתתתתתת, תתתתת- תתתת, תת תתתת תתתתתתתתתתתתתתת+ ( SDA תת) תתתת תתתתתתת תתתתתת( PDA . תתתתתתת) תתתתתת- תת תתתתתת תתתתת ת.תתתתת תתתתתתתתתתת תתת תתת תתתת תתתתתתת תתתת תת תת תתתתתתתתתת תתתתתתתת תתתתת תתתתתתתתתת, תתת תת תתתתתת תתתתתתתתתת ת תתת תתתתתת תתתתתתת תתתתתתת תתתתתת תת תתתתתתת. הההההההההה תתתתת תתתת תתתתתת תתתתPO . תתתתת תתתתתתת תתתתתת תתתת תתת תתתתתתת/תתתתתתת. תתתתת, תתת, תתתתת תתתתת תתתתת תתתתתתת תתתתתת.T1/2 - . תתתת תתת תתתתתת תתתתתת תת"ת תתת1-4 ת' תתתתPO , תתת30-60 ת' תתתת תתתתתתתת. תתת תתתתת תתתתתת תת"ת תתת3-5 תתת. תת תתתת תתתתת, תתתת תתת תת תת- תDRA תתתתתת תת תתת תתתת תתתת תתתת. תת- תDRA תתתת תתתת תתתת תתתתת תתתת תתתתתתתת. תתת תתתתתתתת תתתת תתתתתת תתתתת תתתת תתתתת תתתתתת תתתתתתת תתת תתתתתתת תתתת.Bioavailability תתתת תתתת תתתתתתתת. תתתתתת תתתתתתתת תת תתתתתתתתתתתת תתDRA : תתת תתתתתת תתתתת תתת תתתתת תתתתת. תתת תתתתת תתת תתתתתת תתתתתת תתת תתתתתת תתתתתת תתתתתת תתת תתתתת. תתתתתתתתתת תתתתתתת ת"ת תתתתתתתת, תתתתתתתת, תתתתתתתת, תתתתתתתתתת. תתתתת תתתתתSSRI, TCA , תתתתתתתת, תתתתH 2 , תתתתתתתתתת, תתתתתתתתתת, תתתתתתתתתתת, תתתתתתתתתתתתתתתתתתתת, תתתתתתתתתתתתת, תתתתתתתתת. תתתתת תתתתתת תתתתתתתת תתתתתת תת תתתתתתתתתתתתתתתתתתת, תתת-תת( .) תתתת תתתתתתתתתתתתתת- תתתת תתתתת תתתתתת תתתתת תתתתת- תתתתתתתתתת. תDRA תתתתתת תתתת תתתת60% תתתתתתתתD 2 תתת- תתתתתת. ת80% תתתתת תתתתתתת תתתתתEPS . תתתתתת תתתתתת- תDRA תתתתתת תת תתתתתתתת תתתתתתתתתתת, תתתתתתתתתת תתתתתתתתתתתתת תת תתתתת תתתתתת תתתתת תתת תת תתתתתת

Upload: nadav-shalit

Post on 15-Nov-2014

128 views

Category:

Documents


9 download

DESCRIPTION

A paper in hebrew about typical anti-psychotics, the dopamine receptor antagonists. from BGU med school 5th year

TRANSCRIPT

Page 1: Dopamine Receptor Antagonists - נוגדי פסיכוזה טיפיים

DOPAMINE RECEPTOR ANTAGONISTS: TYPICAL ANTIPSYCHOTICS

– D2 רצפטורי של גבוהה באפיניות לאנטגוניזם הנראה ככל קשורה האנטי-פסיכוטית הפעילותDRAהחיוביים, הסימפטומים נגד לאפקט קשורה המזו-לימביים במסלול רצפטורים . חסימת

רפואית, לא )מבחינה הפרקינסוניות. כיום הלוואי לתופעות קשורה הבסיס בגרעיני חסימה

האנטי-פסיכוטיים של לשוק כניסתם בשל עיקרי כטיפול מוכרים לא התרופות( הם סל מבחינת

) חלקיים דופאמין חסמי ( אוSDA) סרוטונין+דופאמין חסמי החדש, הא-טיפיים, שהינם מהדורPDAיותר משמעותי אפקט להן ויש פרקינסוניות ת.לוואי לפחות גורמות הא-טיפיות (. התרופות

דיכאון ועל תקוגניטיביו פגיעות על סכיזופרניה, והן בחולי השליליים הסימפטומים על הן

פסיכוזה. עם בשילוב להתקיים העשויים

פרמקולוגיה

מטבליות/קפסולות. עישון, טוב יותר נספגות נוזליות . צורותPO היטב נספגים כולם – ספיגה

לספיגה. מפריעים ומזון חומצה קפה, סותרי

T1/2 - .ש' במתן1-4 תוך בד"כ מושגות – בפלסמה שיא רמות POד' במתן30-60 , תוך

יום.3-5 תוך בד"כ – בפלסמה יציבה פראנטרלי. רמה

פומי. במתן ליום אחד של במינון DRAה- כל את לתת מיוצב, ניתן האדם אם

יותר פעולה להתחלת מביא פראנטרלי לחלבונים. מתן גבוה קשירה אחוז בעלי הינם DRAה- רב

.פראנטרלי במתן עולה Bioavailabilityתפעל. שהתרופה לכך בסבירות ולעליה מהירה

:DRA של פרמקוקינטיקה על המשפיעים גורמים

מופחת. פינוי קצב ייתכן בזקנים – גילפינוי. קצב להוריד עשויות הכבדית הדם בזרימת וירידה כבד מחלות – כבדקרבמזפין, פניטואין, אתמבוטול, ברביטורטים. ע"י – אנזימים אינדוקצייתפינוי מעכבי – SSRI, TCAסימטידין, חסמי , H2,איזוניאזיד, מתילפנידאט, אריתרומיצין ,

טריאזולבנזודיאזפינים, ציפרופלוקסצין, קטוקונזול.כבדי(. )תת-תזונה, כשל היפואלבומינמיה עם בחולים – לחלבונים בקישור שינוי

בערך כאשר יעיליםDRAדופמינרגית. ה- עצבית הולכה מעיכוב נובעת אנטי-פסיכוטית פעילות

ה- מקבוצת . תרופותEPS לראות מתחילים תפוסה80%תפוסים. ב- במחD2 מרצפטורי60%

DRAוהאפקט תרופה כל – והיסטמינרגיים נוראדרנרגים, כולינרגיים רצפטורים גם חוסמות

הלוואי תופעות על ה"לכלוך" משפיעה אלה. מידת רצפטורים מערכות על שלה השונה

תרופה. לכל האופייניות

)כלורפרומזין, נמוכה פוטנטיות בעלות תרופות – התרופה לפוטנטיות בנוגע הכללה

מאשר יותר וסדציה להשמנה מ"ג/יום( גורמות )מאות גבוהים במינונים תיאורידאזין( ניתנות

מ"ג/יום. תרופות10< של במינונים )הלופרידול, פלופנאזין( הניתנות פוטנטיות תרופות

אקסטרה-פירמידליות. לוואי לתופעות יותר לגרום נוטות פוטנטיות

אינדיקציות

Substance-induced psychotic disorderDelirium and dementia

Mental disorders due to a medical conditionChildhood schizophrenia

Pervasive developmental disorder

Tourette's syndromeHuntington's disease

ACUTE PSYCHOTIC EPISODES IN SCHIZOPHRENIA AND SCHIZOAFFECTIVE

DISORDER

Page 2: Dopamine Receptor Antagonists - נוגדי פסיכוזה טיפיים

MAINTENANCE TREATMENT IN SCHIZOPHRENIA AND SCHIZOAFFECTIVE

DISORDERSMANIA

DEPRESSION WITH PSYCHOTIC

SYMPTOMSDELUSIONAL DISORDER

BORDERLINE PERSONALITY DISORDER

סכיזואפקטיבית והפרעה סכיזופרניה

DRAארוך. הם לטווח והן קצר לטווח הן סכיזואפקטיבית בסכיזופרניה/הפרעה בטיפול יעילים

היא ביותר הדרמטית עתידיות. הפעילות החמרות ומונעים אקוטיים סימפטומים מפחיתים

הסימפטומים כנגד ואגיטציה(. פעילות )הלוצינציות, דלוזיות החיוביים הסימפטומים כנגד

כיווץ כגון לוואי תופעות בשל כביכול החמרה ותראה ייתכן שכיחה, ואף פחות היא השליליים

לחזרת הסיכון את מורידיםDRAשליליים. סימפטומים שמחקים ואקינזיה הפנים שרירי

ראשון, פסיכוטי התקף התרופתי. לאחר הטיפול תחת פסיכוטי ממצב שיצאו בחולים פסיכוזה

להמשיך יש פסיכוטיים אירועים מספר לאחר שנים. בחולה1-2 למשך טיפול להמשיך יש

החיים. לכל טיפול המשך הממליצים שנים. יש2-5 למשך

מאניה

DRAמצב-רוח שמייצבי אקוטי. כיוון מאניה בהתקף פסיכוטיים בסימפטומים לטיפול יעילים

DRA הטיפול בתחילת לשלב , נהוגDRA מאשר יותר מאוחר לפעול למשל( מתחילים )ליתיום.DRAה- של מוחלטת הפסקה עד מינון להוריד מכן עימם, ולאחר

פסיכוטיים סימפטומים עם דיכאון

פסיכוטיים. מאפיינים עםMDDב- הבחירה מטיפולי אחד הינוDRA עם דיכאון נוגדי שילוב

.ECT הינו נוסף בחירה טיפול

אחרות הפרעות

דלוזיונלית. הפרעת

.DRAב- טווח קצר לטיפול לאבחנה, מגיבים קשר ללא – אלימה והתנהגות חמורה אגיטציה

ואגיטציה אלימות מהתקפי לסבול נוטים אוטיסטים וילדים שכלי בפיגור הלוקים ילדים

במחלוקת. שנוי הינו בילדים אלה בתרופות חוזר שימוש , אךDRAב- לטיפול המגיבים

הוא בקלונידין. פימוזיד להשתמש מעדיפים ופימוזיד. חלק הלופרידול בעיקר – טורט

תכוף. פחות בו השימוש ולכן קרדיוטוקסי

פסיכוטיים סימפטומים החווים גבולית אישיות הפרעת עם מטופלים – גבולית אישיות הפרעת

.DRAל- להזדקק עשויים ואגרסיה יחס בתפישה, חשד, מחשבות הפרעות כגון חולפים

.DRA תחת שיפור מראים האגיטטיביים הדמנטיים מהקשישים2/3 – ודליריום דמנציה

את להחמיר עשויים נמוכה פוטנטיות עםDRAש- ההפרעה, כיוון מקור את לוודא יש בדליריום

אנטי-כולינרגיות. תרופות הוא הגורם כאשר המצב

להחמיר . עשויBZPב- ומשתמשיםDRAל- מקום אין לרב – בסמים שימוש בעקבות פסיכוזה

(.PCP) בפנציקלידין שימוש בעקבות ובפסיכוזהDTב- מצב

יעילות בודקים יחסית. כיום מועטים בילדים המחקרים מועילים, אךDRA – בילדים סכיזופרניה

מונע. הפרעה, כטיפול של ראשונים סימנים שמראים פרה-דיספוזיציה עם בילדים שימוש של

ובעוררות. בקוגניציה פגיעה הלוואי, בעיקר תופעות בשל בעייתיות

הנטינגטון. שימוש של מוקדמים בשלבים פסיכיאטריים וסימפטומים כוראה מורידים – אחר

בבליסמוס/המיבליסמוס. בדחפים. שימוש שליטה הפרעת עם בחולים מוגבל

Page 3: Dopamine Receptor Antagonists - נוגדי פסיכוזה טיפיים

DRAמיוחדים ומצבים לוואי – תופעות

משפחהשם

מינון אוראלי שווה-ערך תרפויטי

)מ"ג(

תופעות לוואי

EPSאוטונומיסדציה

הלופרידול)הלידול(

Butyrophenone2+++++

פרפנאזין)פרפנן(

Phenothiazine: piperazine8++++++/++

כלורפרומאזין)לרגקטיל(

Phenothiazine: aliphatic100++++++++

אקוטית, אקוטי, אקתיזיה, דיסטוניה אקטרה-פירמידלי - סינדרום נוירולוגיות ת.לוואיפרי-אוראלי. , דיסטוניה, רעדNMS, tardive dyskinesiaפרקינסוניזם,

אקוטית . דיסטוניה40 גיל אחרי עולה בנשים, שכיחותן2פי- שכיחות פרקינסוניות תופעות

.50 גיל מעל בנשים יותר שכיחה מאוחרת . דיסקינזיה40 לגיל מתחת בגברים יותר שכיחה

NMSשל קטלנית לוואי - תופעת DRAכוללים בטיפול. סימפטומים שלב בכל להתרחש . עשויה

לב בקצב ועליה שרירים, דיסטוניה, אקינזיה, אילמות, בלבול, אגיטציה היפרתרמיה, קשיון

כבד, , אנזימיWBC, CPKב- עליה יראו מעבדה קרדיו-וסקולרית. בדיקות לקריסה המובילים ול"ד

לאורך מתפתחים בד"כ כלייתי. הסימפטומים כשל עם יחד ובשתן, לעתים בפלסמה מיוגלובין

להחמרה מיוחסים הסימפטומים יום. לעתים10-14 נמשך המצב מטפלים לא ש', ואם24-72

,20-30% עד של תמותה בצעירים. אחוז בגברים, יותר מתאחרת. יותר והאבחנה בפסיכוזה

NMSל- חשד ועולה גבוה. במידה במינון פוטנטיות בתרופות שימוש היה כאשר מכך יותר ואף חיוניים, אלקטרוליטים, סימנים החולה, לנטר את , לקררDRAה- מתן את מיידית להפסיק יש

עשויות פרקינסון נגד בחום. תרופות סימפטומטית ולטפל כלייתית ותפוקה נוזלים מאזן

לטיפול להוסיף בטיפול. ניתן לסייע עשוי השרירים. דנטרולן נוקשות את להפחית

לטיפול חוזרים ימים. כאשר5-10 בד"כ נמשך אמנטדין. הטיפול או ברומוקריפטין

עלולים הם שגם אף , עלSDA או נמוכה פוטנטיות בעלת תרופה לשקול אנטי-פסיכוטי, יש

.NMSל- לגרום

)לרגקטיל( נמוכה פוטנטיות עם לפרכוס. תרופות הסף את להוריד עשוייםDRA- פרכוס סף

אפילפטוגניות. יותר נחשבות

הוא . לרגקטילDRAל- כתגובה לסדציה הסיבה היאH1 היסטמין רצפטורי חסימת – סדציה

בסדציה, הכרוכה הבעייתיות את מונע השינה לפני היומי המינון כל של ביותר. מתן הסדטיבי

זו. לת.לוואי עמידות מתפתחת קרובות ולעתים

בזמן, אדם התמצאות חמורה, חוסר אגיטציה כוללות – מרכזיות אנטי-כולינרגיות השפעות

להתפתח. הטיפול עלולים וקומה אישונים. סטופור והרחבת ומקום, הזיות, פרכוסים, חום

.IV פיזוסטיגמין ומתן צמוד רפואי התרופה, ניטור מתן הפסקת כולל האנטי-כולינרגית ברעילות

הפוטנטיות בעליDRAב- שכיחות, בעיקר תופעות אלו – פריפריות אנטיכולינרגיות השפעות

ומידריאזיס. חלק שתן ראיה, עצירות, אצירת בריריות, טשטוש יובש הנמוכה, כוללות

Page 4: Dopamine Receptor Antagonists - נוגדי פסיכוזה טיפיים

שקשורה חשובה לוואי תופעת הינה במשקל והקאות. עליה מבחילות גם סובלים מהמטופלים

גורמים נמוכה פוטנטיות בעליDRAלטיפול. בהיענות ולירידה ובתמותה בתחלואה לעליה

.SDAה- מקבוצת תרופות של מזו פחותה במידה להשמנה, אך

בפלסמה קטכולאמינים רמות קונטרקטיליות, מעלים מורידיםDRA – לבביות ת.לוואי

נמוכה פוטנטיות בעליDRAרפרקטוריות. ותקופות וחדריים עלייתיים הולכה זמני ומאריכים

.ST מקטע והורדתT גלי , השטחתPR ו-QT להארכת גורם קרדיוטוקסיים. לרגקטיל יותר הינם

לגבי דיווחים . קיימיםTdPל- סיכון ומעלות ניכרתQT להארכת גורמים ומזורידאזין תיאורידאזין

קצב. מהפרעות נגרם הדבר הנראה , ככלDRAב- טיפול בעקבות לב מדום פתאומי מוות

פוטנטיות בעליDRA שלIM )לרגקטיל(. במתן נמוכה בפוטנטיות בעיקר שכיח – אורתוסטטיזם

הימים במהלך במדידות ולהמשיך ועמידה בשכיבה ל"ד התרופה מתן לפני למדוד יש נמוכה

לרב ומתרחשת אדרנרגית מחסימה כתוצאה נגרמת זו התרופה. תופעה למתן הראשונים

התחלתיים מינונים זו, לכן לתופעה טולרנס מתפתח קרובות לטיפול. לעתים הראשונים בימים

להוביל עלולים ונפילה התרפויטי. התעלפות המינון מאשר נמוכים הם אלו תרופות של

ואלכוהול, לשתות מקפאין וכו', להמנע לאט לקום ולהדריכם חולים להזהיר חשוב לפציעה, לכן

מטהרמינול, אסור אוNE לתת יש חמורים ליברלי. במקרים באופן מלח ולצרוך ליום ל' נוזלים2

בל"ד. פרדוקסלית לירידה שיגרום אפינפרין, כיוון לתת

בעייתית אינה שכיחה, אך תופעה הינה תד"ל3500 בסביבות זמנית לויקופניה – המטולוגי

.DRAב- מהמטופלים1/10Kב- חיים, מתרחשת מסכנת תופעה בד"כ. אגרנולוציטוזיס, שהינה

המוליטית טרומבוציטופניה, אנמיה ללא , פורפורהTTP מתרחשים נדירים במקרים

זיהום. וסימני חום על תלונות של במקרים רוטיניות, אלא בס"ד צורך ופאנציטופניה. אין

להגדלת המובילה פרולקטין בהפרשת לעליה מובילה לדופמין הרצפטורים חסימת – אנדוקריני

של בגברים. במקרים ואימפוטנטיות בנשים באורגזמה חזה, גלקטוריאה, אמנוריאה, הפרעה

זו. לתופעה בד"כ גורמים שלאSDAל- לעבור מומלץ פרולקטין עודף

50% בנשים. עד והן בגברים הן להתרחש יכולה בליבידו וירידה אנאורגזמיה – מיניות הפרעות

במיוחד קשור ובשפיכה. תיאורידאזין בזיקפה הפרעות על מדווחיםDRAב- המטופלים מהגברים

כואבות. ואורגזמות פריאפיזם על גם בגברים. דווח רטרוגרדית ולשפיכה בליבידו לירידה

בעלות בתרופות להתרחש, בעיקר עשויות ופוטוסנסטיביות אלרגית דרמטיטיס – ועיניים עור

התפרצויות להתרחש עשויות הטיפול של מוקדמים הנמוכה. בשלבים הפוטנטיות

בשבועות מתרחשות הן ובצקתיות. לרב אורטיקריאליות, מקולו-פפולריות, פטכיאליות

תגובה להופיע עשויה לרגקטיל הנוטלים מהחולים ספונטנית. בחלק וחולפות הראשונים

הגנה. ללא לשמש ממושכת מחשיפה ולהמנע להזהיר שמש. יש כווית דמוית פוטוסנסטיבית

חשופים באזורים העור של כחולה-אפורה לדיסקולורציה קשור בלרגקטיל ארוך-טווח שימוש

התרופה. מתן הפסקת עם לשמש, שחולפת

מ"ג/יום.1000< של במינון בתיאורידאזין לשימוש נקשרה בלתי-הפיכה רטינלית פיגמנטציה

גם להמשיך עלולה לילה. הפיגמנטציה בראיית קושי להיות עשוי זו תופעה של מוקדם סימפטום

ליום. מ"ג800 הוא המקס' המומלץ המינון לעיוורון, לכן ולהוביל התרופה הפסקת לאחר

העיניים, המאופיינת של שפירה פיגמנטציה להופיע עשויה לרגקטיל הנוטלים בחולים

ללא הקרנית, לרב של האחורי ובחלק העדשה בקדמת לבנים-חומים גרנולריים במשקעים

הטיפול. הפסקת לאחר הפיך הינו זה בראיה. מצב פגיעה

צהבת על דיווחים היו קלינית. בעבר משמעות וללא זמנית לרב היא כבד באנזימי עליה – צהבת

ולא כמעט לשימוש. כיום הראשון בחודש ללרגקטיל, בעיקר כתגובה כולסטטית או חסימתית

התרופה. מתן את להפסיק מופיעות, יש הן אם לרגקטיל, אך בנוטלי אלה תופעות על מדווח

Page 5: Dopamine Receptor Antagonists - נוגדי פסיכוזה טיפיים

,CNS, EPS דיכוי כוללים וסימפטומים קיצונית. סימנים בצורה הידועות הלוואי תופעות בד"כ – יתר מנת

חמורים בל"ד. סימפטומים וירידה בהחזרים, טכיקרדיה אישונים, ריגידיות, עצבנות, ירידה הרחבת

הנוגע בכלDRAה- מבין לבטוח נחשב ופרכוסים. הלופרידול נשימתי דליריום, קומה, דיכוי כולליםלמנות-יתר.

משילוב נגרמת לרב חיים מסכנת יתר במתח. מנת וירידה דיפוזית האטה מראה EEGה- מנת-יתר לאחר

.BZP או אלכוהול כגון אחריםCNS מדכאי עם

וליום, ניתן קיבה. לפרכוסים שטיפת ולבצע פעיל פחם לתת לאחרונה, יש נצרכה היתר ומנת במידהדופאמין. אוNE ל"ד לצניחת

להמנע יש מולדות, אך מלפורמציות לבין ההריון במהלךDRA נטילת בין חלש קשר קיים – והנקה הריון

בתרופות להשתמש הסיכון. מומלץ על עולה הרווח עם הראשון, אלא בשליש בהריון, בעיקר מנטילתם

מהנקה. להמנע אם, ויש בחלב נמוך בריכוז מופרשיםDRAל"ד. גבוהה, משיקולי פוטנטיות בעלות

בין-תרופתיות אינטראקציות

רקע על אוCYP 2D6 של אינדוקציה/סופרסיה רקע על רבות, לרוב תרופות עם אינטראקציה

בספיגה. הפרעה

מנטילת שעתיים של בטווח שנלקחו ועוד פעיל, כולסטיראמין, סימטידין סותרי-חומצה, פחם

DRAהתרופה. ספיגת את להוריד , עשויים

האנטי-כולינרגי לאפקט האדיטיבית הספיגה. ההשפעה את להוריד יכולים אנטי-כולינרגיים

אנטי-כולינרגית. לטוקסיות להוביל עשויה

.DRA של ספיגה להגביר הקיבה, יכולים מוטיליות את המורידים וסטרואידים דיגוקסין

DRAלרמות להוביל ובכך פניטואין של מטבוליזם להוריד עשויים הפנותיאזינים ממשפחת

אפקט בעלי גם והםDRA של מטבוליזם להגביר יכולים בדם. ברביטורטים שלו טוקסיות

הפרכוס. סף בהורדת אדיטיבי

TCA-ו SSRIאת המעכבים CYPה- רמות לעליית מוביליםDRAהמעכבת התרופה ורמת

לאפקט אדיטיבי הוא אלו תרופות של והיפוטנסיבי האנטי-כולינרגי, סדטיבי בפלסמה. האפקט

.DRAה- של

)קלונידין, אלפא-מתיל-דופא(. מתן ביל"ד לטיפול שונות לתרופות מעכב או אדיטיבי אפקט

בדם. התרופות שתי רמת את מעלה במקביל פרופרנולול

DRAה- דיכוי את מגביריםCNSהרגעה, אנטי-היסטמינים, אופיאטים, מתרופות הנגרם

עולה. חום למכת אלכוהול, הסכנה נשימה. בשילוב במדוכאי ואלכוהול, בעיקר אופיאוידים

בפלסמה.DRAה- רמות את להוריד עשוי סיגריות עישון

DRAקומדין. ריכוזי להוריד עשויים

.QT המאריכות אחרות תרופות עם יחד ופימוזיד פנותיאזינים, תיאורידאזין לתת אין

הריון בבדיקותFN ול-FPל- לגרום יכולים ופרפנן - לרגקטיל מעבדה בבדיקות הפרעות

ואורובילינוגן. פנותיאזינים בבילירובין מוטעית לעליה גם מסוימים אימונולוגיות, בקיטים

.PKU בבדיקתFPל- ומובילים קטו-סטרואידים מיני לבדיקת מפריעים

מנחים וקווים מינונים

Page 6: Dopamine Receptor Antagonists - נוגדי פסיכוזה טיפיים

( אפשרות2חמורה, ) אלרגית תגובה של ( הסטוריה1) כולליםDRA למתן קונטרה-אינדיקציות

ו- )אלכוהול, אופיואידים, ברביטורטיםCNS לדיכוי יגרוםDRAה- עם שבשילוב חומר נצרך כי

BZPסקופולאמין, אנטי-כולינרגי לדליריום ( או(PCP( ,)3קיום ) חמורה, ) קרדיאלית אבנורמליות

במידה הפרוסטטה של היפרטרופיה או זווית צרת ( גלאוקומה5לפרכוסים, ) גבוה ( סיכון4

של הסטוריה או ( קיום6פוטנטי, ) אנטי-כולינרגי אפקט בעלת בתרופה להשתמש ומתכננים

tardive dyskinesia.

של גבוהות לרמות להוביל עלול לקוי כבדי שמטבוליזם כבד, כיוון בחולי בזהירות לנקוט יש

וא.ק.ג.,LFTס"ד, לכלול צריכה טיפול תחילת לפני השגרתית בפלסמה. ההערכה התרופה

לת.לוואי, ויש רגישים יותר וקשישים . ילדים30 גיל מעל ובגברים40 גיל מעל בנשים בייחוד

בהתאם. מינונים להם להתאים

מינון אין שונים, לכן מטופלים בין מאוד משתנה התרופות מגוון של שונים למינונים התגובה

טיפול להתחיל סבילות, נהוג מתפתחת הלוואי מתופעות שלחלק תרופה. כיוון לכל מוגדר

המקסימלי התרפויטי שהאפקט לזכור הצורך. חשוב לפי בהדרגה ולהעלותם נמוכים במינונים

שבועות.4-6 תוך בד"כ מושג

אקוטי. במצב מבוגר בחולה סביר הינו הלידול מ"ג5-20ל- ערך שווה מינון – קצר-טווח טיפול

אחת בזריקה לרגקטיל מ"ג25 ומעלה. מתן מ"ג1מ- למינונים היטב להגיב עשוי גריאטרי חולה

דקות,30 תוך בדם מקסימליות לרמות מובילIM משמעותית. מתן ל"ד לצניחת להוביל עלול

על להשגיח פומי. יש במתן מהמינון כחצי הואIM במתן פומי. מינון במתן דקות90 לעומת

סדטיבית תרופה או שניה מנה לתת נהוג מכן התרופה, לאחר מתן לאחר כשעה המטופל

יעילה. התנהגותית שליטה )לורזפם, למשל( להשגת

סדציה להשגת עד שעה כלIM מנות מתן הינה פסיכוטוליזיס או – מהירה נוירולפטיזציה

דומות, תוצאות משיגה אחת מנה לאחר שעות מספר של המתנה כי הראו משמעותית. מחקרים

של פיזית כפיתה או סדטיבים מתן פסיכוזה, ע"י במהלך אלימים התקפים למנוע יש אך

הרגעה. שמושגת עד המטופל

השיפור מידת את להעריך כדי שבועות6כ- עד להמתין יש – בטיפול מוקדמים שלבים

עם מהחולים75%במהירות. כ- בד"כ משתפרים ועוררות הפסיכוטיים. אגיטציה בסימפטומים

הפסיכוטיים בפסיכוזה. הסימפטומים משמעותי שיפור מראים קצרה מחלה הסטוריית

ביום אחת מנה לתת הטיפול. נהוג תחילת לאחר חודשים3-12 בין בד"כ להשתפר ממשיכים

תרופות גם לרשום הלוואי. נהוג תופעות הארעות את ומורידה שינה השינה, שמעודדת לפני

מתן של שבוע ולאחר . במידהDRA במקוםBZP מתן לשקול יש אלו במקרים–( PRN) צורך ע"פ

PRNהיומי. המינון העלאת לשקול שיפור, יש חל לא

התייצבות, כתקופת נחשבים פסיכוטית אפיזודה לאחר הראשונים החודשים3-6 – אחזקה

האפקטיבי המינון להשגת עד שנה חצי כל20%ב- התרופה מינון את להוריד ניתן לאחריה

שנים5ל- שני התקף שנים, לאחר1-2ל טיפול להמשיך נהוג ראשון התקף המינימלי. לאחר

סימפטומים בהפחתת יעילות מראיםDRAהחיים. לכל טיפול שוקלים שלישי התקף ולאחר

הלוואי, בעיה תופעות בשל תרופות לקחת לא מעדיפים רבים מטופלים פסיכוטיים, אך

האחזקה טיפול ובמינון בבחירת . השיקוליםSDAה- מקבוצת תרופות עם יותר קטן שהיקפה

לגורמי להתייחס שלו. יש התמיכה מערכת ואיכות מחלתו החולה, חומרת רצונות את כוללים

בהתאם. היענות על השגחה או מינון ולהעלות צפויים עקה

אחר. שיעור – טווח ארוך טיפול

אחרות תרופות עם פרמקוקינטיות ואינטראקציות גנטיים הבדלים – בפלסמה ריכוזים

שבועות, יש4-6 לאחר החולה במצב שיפור חל לא . אםDRAה- של המטבוליזם על משפיעים

, לפחותsteady stateל- הגעה לאחר הרמות את לבדוק בפלסמה. יש התרופה ריכוזי את לבדוק

Page 7: Dopamine Receptor Antagonists - נוגדי פסיכוזה טיפיים

של בדם תרפויטיות לאחריה. רמות שעות20-24 האחרונה, בשאיפה המנה לאחר שעות12

.ng/ml 2-15 בין נעות הלידול

משמעותי שיפור משיגים לא בסכיזופרניה מהלוקים10-35%כ- – לטיפול עמידים חולים

של מלאות טיפול סדרות שתי לאחר שיפור כחוסר מוגדרת אנטי-פסיכוטיות. עמידות מתרופות

שונות להערכת בפלסמה רמות לבדוק שונות. יש פרמקולוגיות קבוצות משתי פסיכוזה נוגדי

הגיבו שלא בחולים יעילה שחלופה הוכח לטיפול. קלוזאפין היענות חוסר או במטבוליזם

.DRAב- נסיונות למספר

להפחית בנסיוןDRA עם יחד אחרות פסיכוטרופיות תרופות לשלב נהוג – תומך תרופתי טיפול

SSRIליתיום, כגון רוח מצב מייצבי עם הם שכיחים הסימפטומים. שילובים את ולשפר ת.לוואיאמפטמינים. לשלב ניתן אפתטיים או מכונסים . בחוליםBZPו-

אקוטים, בעובדה פסיכוטיים בסימפטומים בטיפול ביעילותם בהתחשב – התרופה בחירת

אקוטיות מוטוריות לוואי תופעות מונע ואף המפחית אנטי-פרקינסוני טיפול לתת שניתן

ערך, בעיקר בעלת עדיין הינהDRAה- יותר, קבוצת מודרניות לתרופות יחסית הנמוך ובמחירם

DRAב- שימוש המונע העיקרי המכשול הינה מאוחרת דיסקינזיה טווח. התפתחות קצר בטיפול התחלואה , ומשמעויותSDAב- שכיחה יותר לוואי תופעת היא ארוך-טווח. השמנה לטיפול

רבים. בחולים אפשרי טיפול עדיין הםDRAשה- לכך מובילות הנלווית

ידועות, חולים שאינן לצפות. מסיבות שניתן באופן בזו זו להחלפה ניתנות אינןDRAה- תרופות

צריכה ספציפית תרופה לאחרת. בחירת ולא מסוימת לתרופה יותר טוב מגיבים מסוימים

כיום במחיר, הבחירה ליתרון גורמת. פרט היא להן הידועות הלוואי תופעות על מבוססת להיות

במבוגרים(. כאשרDRA עם נתחיל שבד"כ קובע הקטנטנת, המחיר )ובארצנוSDAב- תהיה

לת.לוואי המוגבר הסיכון גבוהה, למרות פוטנטיות בעלת תרופה לתת עדיףDRA לתת הוחלט

הנמוכה הפוטנטיות בעלות בתרופות הסיסטמיות הלוואי תופעות ששכיחות נוירולוגיות, כיוון

נמוכה פוטנטיות בעלת תרופה לתת ניתן סדציה הינה הטיפול מטרת יותר. אם גבוהה היא

. BZP בשילוב או מחולקות במנות

ודיסטוניה מנוחה, סדציית-יתר חוסר של סובייקטיבית )תחושה דיספורית או נעימה לא תגובה

לטיפול. טיפול היענות וחוסר גרועה עתידית תגובה מנבאתDRA של ראשונה אקוטית( למנה

זו. תגובה למנוע עשוי אנטי-פרקינסוניות בתרופות פרופילקטי

למבוגר מינון טווחשםאחזקהאקוטימסחריגנרי/כמיקלי

Chlorpromazine/טרוקטיללרגקטיל

100-1600 PO, 25-400 IM50-400 PO

Perphenazineפרפנן12-64 PO ,

15-30 IM8-24 PO

Haloperidol5-20הלדול PO1-10 PO