dosimetria en la terapia de linfomas no hodgkin · regimen de tratamiento estandard bexxar estudio...
TRANSCRIPT
Leonel A. Torres Aroche
Centro de Investigaciones Clínicas Habana, Cuba
2012
DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LINFOMAS NO HODGKIN
Curso Regional
Terapias en Medicina Nuclear Proyecto RLA/0/063. ARCAL CIX
OIEA
CONTENIDO
1. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON BEXXAR.
3. ASPECTOS METODOLOGICOS RELEVANTES EN LA DOSIMETRIA CLINICA PARA LA TERAPIA DE LNH.
3.1. DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA. 3.2. DOSIMETRIA DE CUERPO ENTERO. 3.3. ZEVALIN: NECESIDAD DE DOSIMETRIA ? 4. DOSIMETRIA INTERNA EN LA TERAPIA DE LNH CON
RADIOFARMACOS EN DESARROLLO.
2. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON ZEVALIN.
REGIMEN DE TRATAMIENTO ESTANDARD BEXXAR
ESTUDIO DOSIMETRICO TERAPIA
DIAS 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
- 450mg Tositumomab frio - 35mg 131I-Tositumomab
(5mCi)
Tositumomab frio: 1h 131I-Tositumomab: 20min
Tositumomab frio: 1h 131I-Tositumomab: 20min
- 450mg Tositumomab frio - 35mg 131I-Tositumomab para dosis específica (cGy*) – Actividad variable
DIA 0 DIA 2-4 DIA 6-7
* La prescripción de la dosis absorbida, para cada paciente depende de su reserva medular (plaquetas/L).
* 0.75Gy : Plaquetas > 150x109/L
ENSAYO CLINICO FASE I DOSIS MAXIMA PERMISIBLE
FACTOR LIMITANDO LA DOSIS: MIELOTOXICIDAD
Sustituto
DOSIS ABSORBIDA POR CUERPO ENTERO
DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA
ESCALADO DE DOSIS ABSORBIDA
0.25 Gy
0.35 Gy
0.45 Gy
0.55 Gy
0.65 Gy
0.75 Gy
0.85 Gy
Paso: 0.1 Gy
Dosis (Gy)
Cuerpo Ent.
Pacientes
con LDT
0.25 0/3
0.35 0/4
0.45 0/3
0.55 0/3
0.65 0/3
0.75 1/6
0.85 2/3
* 0.65Gy: 100x109/L > Plaquetas > 150x109/L
Dosis Absorbida por Cuerpo Entero
Wahl RL. J Nucl Med 2005; 46:128S–140S
PRESCRIPCION DE TRATAMIENTO DOSIS ABSORBIDA ACTIVIDAD
Plaquetas > 150x109/L 0.75Gy
150x109/L > Plaquetas > 150x109/L 0.65Gy:
Definición de dosis absorbida
Definición de: Actividad-Horas
Calculo de Tiempo de Residencia (TR) del Bexxar (Dosis trazadora)
1
2
3
AA ACTIVIDAD ADMINISTRAR
AH DCE (cGy) AA = ------- x -------------- TR 75 cGy
AH Actividad-Horas TR Tiempo de Residencia DCE Dosis planificacda
para cuerpo entero
Sgouros G. Curso Dosimetría interna en MN. OIEA-ICTP, Trieste, 2010
Valores Reportados de AA AAmedia = 3.2GBq (86.5mCi)
Rango=1.6-10.2GBq (43.2-275.7mCi)
No. de P
tes
Actividad para producir 75cGy
Wahl RL. J Nucl Med 2005; 46:128S–140S
PRESCIPCION DE TRATAMIENTO - BEXXAR DEPENDENCIA ACTIVIDAD-ACLARAMIENTO
COMPARACION CON METODO TRADICIONAL
(mCi/Kg)
- 10% de error en el 50% de los pacientes.
- 25% de error en 16% de pacientes.
A(m
Ci)
A(m
Ci)
Días
Aclaramiento Rápido -> Act.
Aclaramiento Lento -> Act.
ENSAYO CLINICO FASE I PK, BIODISTRIBUCION, DOSIMETRIA
Dosis Absorbida
mG
y/M
Bq
BIODISTRIBUCION DOSIMETRIA
FARMACOCINETICA
Órganos Diana: Tiroide, Bazo, Hígado
T1/2eff-WB=67h (28-115h) / 980 Ptes
E.Orina: 67% ID (5 días). MIRDOSE / ROIs en CE y en Órganos
Wahl RL. J Nucl Med 2005; 46:128S–140S
EFECTO DEL EMPLEO DEL ACM FRIO EN LA BIOCINÉTICA Y DOSIMETRÍA
Sin AcM Frio
Con AcM Frio
- Pre-Tratamiento con AcM bloquea captación inespecífica en tejido normal (células B en sangre, bazo, etc).
- Incrementa la biodisponibilidad del 131I-AcM (mayor T1/2eff) y su captación por tumor.
- Pre-tratamiento con AcM puede inducir
apoptosis / Citotoxicidad dependiente del AcM.
Wahl RL. J Nucl Med 2005; 46:128S–140S
DOSIS - RESPUESTA
BEXXAR EMPLEO DE 131I
1-Colección no invasiva (dif. de sangre) de datos primarios sobre la cinética del AcM marcado (imagen gammagráfica).
2- La química, biodistribución y marcaje con 131I
es sencilla y bien conocida. 3- El Iodo libre se excreta por orina, si se
bloquea la tiroide. 4- El alcance medio de la beta del 131I ( ͂ 1mm)
permite irradiar tumores pequeños (incluyendo no uniforme) sin afectar tejido normal.
5- El 131I no se une a hueso cortical (como el
90Y). 6- La vida media del 131I se ajusta a la lenta
captación y prolongada retención del AcM en lesión.
131I Tositumomab
Radiación Gamma + Beta
Energía Gamma (MeV)
0.364 (82%)
0.637 (7%)
0.284(6%)
Energía beta (MeV)
Máx: 0.606
Media: 0.191
Alcance de beta (mm)
Máx: 2.9
Medio:0.4
X90 = 0.8
T1/2, (Días) 8.04
Captación en tejido normal
131I libre: Tiroide y estómago
ESTUDIOS DOSIMETRICOS EN ORGANOS NORMALES Y EN TUMOR
Tumor Hígado Riñón Bazo Pulmón Vejiga Médula
- Estudios de investigación clínica (Fase II) para evaluación de dosis-respuesta
- Empleo de régimen estándar (0.65 o 0.75Gy CE).
Planar (V.Conj./At/Bkg/Mirodiose/Masa-CT)
SPECT
BEXXAR DOSIS-RESPUESTA
(p < 0.04)
Dosis en Cuerpo Total Duración de Respuesta Completa
Dosis CE (cGy) Duración de Resp. Completa
25-60 cGy
385 Días
65-75 cGy 1109 Días
Wahl RL. J Nucl Med. 1998 Aug;39(8 Suppl):21S-27S.
DOSIS-RESPUESTA ESTUDIOS DOSIMETRICOS TRIDIMENSIONALES
Patient-Specific, 3-Dimensional Dosimetry in NHL Patients Treated with BEXXAR: Tumor Dose–Response.
Sgouros et al, J Nucl Med 2003; 44:260–268
- Ensayo Clínico Fase II.
- Pacientes: 15 LNH, refractario a quimioterapia.
- Dosis a administrar: 75cGy a CE.
- Datos primarios: SPECT, CE, TAC, RMN.
- Cálculos de dosis por método convencional y por métodos 3D-ID (método híbrido, kernel de dosis).
- Evaluación de correlación e/ parámetros dosimétricos y la reducción del volumen tumoral (TAC a los 35, 75 y 120 días)
Materiales y Métodos
DOSIS-REPUESTA ESTUDIOS DOSIMETRICOS TRIDIMENSIONALES
Resultados - Distribuciones 3D de dosis,
HDV, estadística de dosis. - Dosis media 3Gy (rango 0.37 a
17.6 Gy
- La dosis media calculada por 3D-ID estuvo entre el 2%-5% de la dosis convencional
Dosis Media (Gy)
Convencional 3D-ID Lesión
- Los parámetros medidos de dosis (media, máxima, mínima, etc) no mostraron correlación significativa con la respuesta al tratamiento.
Sgouros et al, J Nucl Med 2003; 44:260–268
Patient-Specific, 3-Dimensional Dosimetry in NHL Patients Treated with BEXXAR: Tumor Dose–Response.
DOSIS-REPUESTA ESTUDIOS DOSIMETRICOS TRIDIMENSIONALES
BEXXAR: Initial Tumor Dose–Response Results Using 3-D Dosimetry + Radiobiologic Modeling
Dewaraja et al, J Nucl Med 2010, 51:1155-1162
- Pacientes: 20 LNH, refractario a quimioterapia.
- Dosis a administrar: 65-75cGy a CE (Actividad 58-153 mCi).
- Datos primarios: múltiples SPECT, CE, TAC, RMN. Corregistro de SPECT-SPECT usando estudios de TAC.
Materiales y Métodos
EUD incluye análisis del efecto del AcM frio y la proliferación
- Cálculos AA y dosis por método SPECT-SPECT y 3D-RB incluyendo cálculo de BED y EUD (α, β, µ, tasa de dosis + proliferación + efecto AcM frio).
- Evaluación de correlación e/ parámetros dosimétricos y la reducción del volumen tumoral (TAC a los 35, 75 y 120 días)
DOSIS-REPUESTA ESTUDIOS DOSIMETRICOS TRIDIMENSIONALES
Resultados
- Correlación significativa en paramétros estimados con trazador y en la terapia.
- Dosis medias en 57 tumores de 19 pacientes: 3.4Gy (rango 1.0-7.1Gy).
- EUD media 3.9Gy (1.1-7.6Gy). - De los parámetros dosimétricos
(Dosis media, Dmax, EUD, etc) la EUD mostró una correlación estadísticamente significativa con la respuesta al tratamiento.
Patient-Specific, 3-Dimensional Dosimetry in NHL Patients Treated with BEXXAR: Tumor Dose–Response.
Cuerpo Entero
Tiempo Residencia
Tpo R
es.
Tera
pia
(h)
Tpo Res. Trazador (h)
Cuerpo Entero
Tiempo Residencia
Dosi
s est
imada e
n la t
era
pia
(cG
y)
Dosis estimada con Trazador (cGy)
A nivel de Lesión (57)
A nivel de Pacientes (197)
Dewaraja et al, J Nucl Med 2010, 51:1155-1162
DOSIS-TOXICIDAD MEDULA OSEA. ESTUDIOS DOSIMETRICOS
- En la terapia con BEXXAR se ha empleado satisfactoriamente la dosis absorbida en cuerpo entero como sustituta de la dosis en medula ósea.
- En solo 2 artículos se ha reportado el calculo de la dosis en medula a partir de muestras de sangre (método de Sgouros): Zasadny KR. J Nucl Med, 1997;38:230. (D.Media=1.03Gy) Zasadny K.R. J. Nucl Med, 2000;41:82P-83P. (D.media=1.05Gy)
- Dosis absorbida reportada alrededor de 1Gy: Valores menores a
los límites de dosis estimados (2-4Gy) para inducir toxicidad hematológica.
K. SJÖGREEN-GLEISNER et al. Q J NUCL MED MOL IMAGING 2011;55:126-54
TERAPIA MIELOABLATIVA DOSIMETRIA INTERNA (131I-anti-CD20.)
Press et al N. Eng J Med 1993; 329:1219-24
ÓRGANO CRITICO
MEDULA
TERAPIA CON ALTAS DOSIS DE ACTIVIDAD, QUE INDUCE MIELOSUPRESION SEGUIDO DE TRANSPLANTE AUTOLOGO DE MEDULA
OSEA CON CELULAS MADRES.
REGIMEN DE TRATAMIENTO:
ORGANOS CRITICOS PULMONES: 25Gy HIGADO: 13Gy RIÑONES: 12 Gy TUMOR: 38GY ( 22-92Gy) CPO ENT: 4.1Gy (2.6-10Gy) - EC, Fase I-II
- Escalado de Dosis - 131I-anti CD20 - 19 pacientes (10.4-29GBq) - Toxicidad no hematopoyética
grado 3-4.
DMT
ORGANOS CRITICO PULMONES: 27Gy (28/29 PACIENTES )
??
TERAPIA MIELOABLATIVA DOSIMETRIA INTERNA (BEXXAR)
Rajendran et al , en 2008
Rajendran et al . J Nucl Med 2008; 49:837-44
Pulmones (70/100)
(100 pacientes)
ORGANO CRTÍTICO
Hígado (21/100)
Riñones (9/100)
!!! DOSIMETRIA A NIVEL DE ORGANOS !!!
CALCULO DE MASA POR TAC
CONTENIDO
1. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON BEXXAR.
3. ASPECTOS METODOLOGICOS RELEVANTES EN LA DOSIMETRIA CLINICA PARA LA TERAPIA DE LNH.
3.1. DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA. 3.2. DOSIMETRIA DE CUERPO ENTERO. 3.3. ZEVALIN: NECESIDAD DE DOSIMETRIA ?
4. DOSIMETRIA INTERNA EN LA TERAPIA DE LNH CON RADIOFARMACOS EN DESARROLLO.
2. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON ZEVALIN.
REGIMEN DE TRATAMIENTO ESTANDARD ZEVALIN
4 h después del Rituximab frio 90Y-Ibritumomab: 10min Dosis Máxima = 32mCi
TERAPIA
0 1 2 3 4 5 6
Rituximab frio 250mg/m2 90Y-Ibritumomab: (0,4mCi/kg – plaquetas >150mil/mm3. 0,3mg/kg – plaquetas entre 100 y 150mil/mm3
Plaquetas < 100mil/mm3 NO tratamiento
USA (FDA) Europa (EMA)
ESTUDIO BIODISTRIBUCION
DIAS
Rituximab frio 250mg/m2 111In-Ibritumomab (5mCi)
-7 -6 -5 -4 -3 -2 -1
4 h después del Rituximab frio 5mCi 111In-Ibritumomab: 10min
Imagen: Entre 48-72 h p.i.
Opcional:Otros tiempos
(USA Y SUIZA)
!!! NO
DOSIMETRIA !!!
Wiseman et al. J Nucl Med 2003; 44(3):465-474
¿NO DOSIMETRIA ?
RESULTADOS DE ESTUDIOS DOSIMETRICOS Y PK
(Dosis de Todo el Cuerpo, Dosis en Medula Osea por sangre y sacro, T1/2eff
, AUC en sangre, etc)
TOXICIDAD HEMATOLOGICA
(Grado del nadir, tiempo de recuperación de leucocitos y cuentas
absolutas de neutrofilos, etc)
NO CORRELACION
ENSAYO CLINICO FASE I: 179 Pacientes (Registro del ZEVALIN por FDA)
EANM procedure guideline of radio-immunotherapy for B-cell lymphoma with 90Y-radiolabeled ibritumomab tiuxetan (Zevalin®). 2007. Tennvall J, Fischer M, Bischof A, Bombardieri E, Bodei L, Giammarile F, Lassmann M, Oyen W, Brans B. Probably due to methodological problems, the dosimetry performed during the registration trials showed a poor absorbed dose-response relationship, meaning that the pre-therapeutic dosimetry did neither predict therapeutic efficacy nor toxicity of the treatment. Thus, there is no evidence that currently available dose calculations can predict either therapeutic efficacy nor toxicity of the treatment. For this reason, EMEA has accepted that no such dosimetry studies are required in the EU. The injected activity is determined according to body weight and platelet counts
REGIMEN DE TRATAMIENTO ESTANDARD ZEVALIN
ESTUDIOS DOSIMETRICOS COLECCION DE DATOS PRIMARIOS
TERAPIA
0 1 2 3 4 5 6
4 h después del Rituximab frio 90Y-Ibritumomab: 10min Dosis Máxima = 32mCi
Rituximab frio 250mg/m2 90Y-Ibritumomab: (0,4mCi/kg – plaquetas >150mil/mm3. 0,3mg/kg – plaquetas entre 100 y 150mil/mm3
Plaquetas < 100mil/mm3 NO tratamiento
ESTUDIO DOSIMETRICO
DIAS
Rituximab frio 250mg/m2 111In-Ibritumomab (5mCi)
-7 -6 -5 -4 -3 -2 -1
4 h después del Rituximab frio 5mCi 111In-Ibritumomab: 10min
0h 1 D 3D 6-7 D 4-6h
COLECCIÓN DE MUESTRAS BIOLÓGICAS
First author country Focussed on # pt
Many organs
Wiseman US Zevalin registration 4 centres trial 179
Cremonesi IEO Italy High activity myeloablative study - Dosimetry for tailored treatment 22
Fisher US MIRD dose estimate report 20 10
Chiesa INT Italy High activity myeloablative study - Absorbed dose & BED 27
Bishof Delaloye Swiss - Germany - The Nederlands Standard activity phase III multicentre study 57
Pacilio Rome Italy Standard activity study – Absorbed dose & BED 8
One specific organ
Baechler US & Swiss Kidney absorbed dose 17
Winter US Liver absorbed dose escalation study + chemotherapy 6 of 44
Assié France Comparison between conjugate view and SPET 6
Red marrow
Meredith US Red marrow dosimetry by lumbar vertebrae imaging method 8
Ferrari IEO Italy Red marrow dosimetry by lumbar vertebrae red marrow aspirate 8
Abnormal biodistribution
Aricò IEO Italy Abnormal biodistribution 2
Conti US Abnormal biodistribution
DOSIMETRIA INTERNA. ZEVALIN INVESTIGACION CLINICA. ENSAYOS FASE II/III
Carlos Chiesa. Curso de Dosimetría Interna. OIEA-ICTP, Trieste 2010
ZEVALIN ESTUDIOS DOSIMETRICOS
RESULTADOS OBTENIDOS POR DIFERENTES GRUPOS: DIFERENTES METODOS / DIFERENTES MUESTRAS DE PACIENTES
Médula Hígado Pulmones Riñones Bazo Hueso Vejiga Corazón Testículos Cuerpo Ósea Entero
MULTI-ORGANOS
Médula Osea
Hígado Riñones
Gy/
GBq
Gy/
GBq
Gy/
GBq
ZEVALIN ESTUDIOS DOSIMETRICOS
RESULTADOS OBTENIDOS POR DIFERENTES GRUPOS: DIFERENTES METODOS / DIFERENTES MUESTRAS DE PACIENTES
Riñones: Corrección de superposición con Hígado (Selección de 1 riñon / uso de vista anterior o posterior, etc)
Hígado: Corrección de dispersión / empleo de vistas planares o SPECT, etc.
Médula: Método empleado (sangre vs Roi en Sacro en imagen)
Rango: 0.59 – 2.4
Rango: 0.22 – 5.1 Rango: 2.4 – 6.8
Variabilidad inter-pacientes
ZEVALIN ESTUDIOS DOSIMETRICOS
CALIBRACIONES Y ESTANDARIZACIONES
SIMPLES
RESULTADOS CONCORDANTES
Cuerpo Total
Gy/
GBq
Empleo del mismo método de calibración relativa para convertir cuentas en actividad a partir de considerar la primera imagen con el 100% de actividad inyectada
Fisher DR. J Nucl Med 2009; 50:644–652
90Y-ZEVALIN BIOCINETICA Y DOSIMETRIA
MIRD Dose Estimate Report No. 20
Órganos Diana: Hígado , Bazo, Riñones, Pulmones, Médula Ósea, Corazón, Testículos
Pacientes: 10 LNH Menos del 25% de Medula Ósea comprometida Estudio dosimétrico pre- terapeutico con 5mCi de 111In-Ibritumomab
- Atenuación (Imagen de transmisión con 57Co) - Fondo (Considerando dimensiones de órganos calculados por TAC) -Calculo de masa por TAC (Dosimetría) -Dosis en Médula Ósea: L2,L3,L4 -Empleo de OLINDA-EXM.
Corazón
Riñones Hígado Pulmones
Médula Ósea Bazo
Testículos Cpo Entero
ORGANO Fisher ZEVALIN Cremonesi
Intest. Grueso
Fisher DR. J Nucl Med 2009; 50:644–652
90Y-ZEVALIN DOSIMETRIA
MIRD Dose Estimate Report No. 20
Relación en la dosis absorbida Fisher/Zev
Corazón: 0.34 ; Pulmones 0.30, Hígado 0.65; Riñones: 24; Intestino G.: 0.077; Bazo: 0.46; Médula Ósea: 1.8
Cremonesi M J, et al. Nucl Med. 2007;48:1871–1879.
Corrección de Atenuación
Imagen de Emisión
Imagen de Dispersión
Imagen Corregida
Correcciones: - Atenuación - Dispersión - Fondo - Masa de órganos (TAC)
173keV y 247 keV, 20%
122keV 20%
140keV 9%
90Y-ZEVALIN DOSIMETRIA
ESTUDIO DOSIMETRICO PRE-TRATAMIENTO
Régimen de alta dosis: 30/40/55MBq/Kg
(Terapia Mieloablativa)
0
2
4
6
Pulmones Hígado Riñones Bazo Médula Testículos
Gy
/GB
q
Cremonesi
Zevalin
x 5 Fondo y Ajuste
x 1.8 Vol. Sangre
x 6 Masa real
La relación entre estos resultados ha mostrado una sobreestimación
del metodo Zevalin de:
x 4 Atenuación
90Y-ZEVALIN DOSIMETRIA
!!! ASPECTOS METODOLOGICOS !!!
CONTENIDO
1. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON BEXXAR.
3. ASPECTOS METODOLOGICOS RELEVANTES EN LA DOSIMETRIA CLINICA PARA LA TERAPIA DE LNH.
3.1. DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA. 3.2. DOSIMETRIA DE CUERPO ENTERO. 3.3. ZEVALIN: NECESIDAD DE DOSIMETRIA ?
4. DOSIMETRIA INTERNA EN LA TERAPIA DE LNH CON RADIOFARMACOS EN DESARROLLO.
2. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON ZEVALIN.
TERAPIA MIELOABLATIVA
ORGANO CRITICO
Dosis en Órganos Normales
< 20Gy
GARANTIZAR ÉXITO DEL TRANSPLANTE
Dosis a Células madre
< 50mGy
Wiseman et al
CALCULO DE DOSIS EN MEDULA OSEA
CALCULO DE DOSIS EN ORGANOS NORMALES
90Y-ZEVALIN NECESIDAD DE DOSIMETRIA
TERAPIA MIELOABLATIVA
Tiempo ideal para el trasplante
- 7 d 0 d
+ 13 d
Suministro de celulas
Madres
Zevalin
90Y- Zev
111In- Zev
Seguimiento
m 2 m 4 m 6 Estudio 7 Días
DOSIMETRIA
Colección de celulas
madres
Trasplante autologo de células
madres
? Dosis < 50mGy
1) Método de cálculo x sangre (estandard)
No captación especifica (<10% de
MO comprometida). Se considera la
masa individual (paciente, MO)
Cremonesi M J, et al. Nucl Med. 2007;48:1871–1879.
Dosis estimada para
TACM 13 días
TACM @ días: rSC 50 mGy
TACM 7 días
DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA METODOLOGIAS
2) Imágenes
3) Aspiración de médula
Días
TACM
DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA Estudios Recientes
Métodos basados en mediciones en Sangre
Vs mediciones con
imágenes
COMPARACION
M2 sangre, no paciente especifico (RMBLR = 0.36)
M3 sangre, paciente especifico
(RMBLR = 0.19/(1-HCT))
M1 L2-L4, volumen
CT paciente especifico
Ferrer L, Cancer 2010, 15:1093-1099
1.3 1.9 5.3 1.9 1.7 M1/M3
DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA Estudios Recientes
Corrección por dispersión (TWM Corrección por atenuación (mapa de At. obtenido de TAC) Segmentación de L1-L3 a partir de TAC Corrección de fondo Uso de Imagej
METODOLOGIA
RESULTADOS
Ferrer L, Cancer 2010, 15:1093-1099
La instrumentación tiene que estar calibrada y las imágenes adquiridas deben ser corregidas por varios factores como:
Atenuación Dispersión o scatter Fondo Autoatenuación en la RF Efecto de volumen parcial Pérdidas por tiempo muerto
MIRD 16: Siegel et al J Nucl Med 1999; 40:37S-61S
CALCULO DE DOSIS EN ÓRGANOS NORMALES Método de vistas conjugadas . Aspectos metodológicos
• Los procedimientos son fáciles y de bajo costo.
• Los procedimientos para corregir un mismo parámetro pueden variar para diferentes estudios, radiofármacos, equipamiento, etc.
• Las correcciones se pueden implementar en la práctica en la mayoría de los servicios de Medicina Nuclear
DESARROLLOS METODOLOGICOS CUANTIFICACION DE 111In
CORRECCION DE DISPERSION
“Optimization of Energy-Window Settings for Scatter Correction in Quantitative 111In Imaging: Comparison of Measurements and Monte Carlo Simulations”
Holtenson et At. CANCER BIOTHERAPY & RADIOPHARMACEUTICALS, Volume 22, Number 1, 2007
Parametros evaluados - Contraste - Resolución de la imagen - Sensibilidad - Relación Dipersión/total
• MEDICIONES • SIMIND
DESARROLLOS METODOLOGICOS CUANTIFICACION DE 111In
RESULTADOS
Mejora A B C D
Contraste + + + +
Resolución + + + +
Sensibilidad +/- +/-
+
+
Rel. Disp/Tot +/-
+/-
+/-
+ Aplicación del método en estudio con 111In-Zevalin (A) previo a corrección (B) Posterior a corrección
Empleo Clínico Royal Marsden Hospital, UK
HOLTENSON ET AT. CANCER BIOTHERAPY & RADIOPHARMACEUTICALS, Volume 22, Number 1, 2007
Minarik, et al. Phys Med Biol 2009, 5873-5883.
Universidad de Lund, Suecia
QUANTIFICACION DE IMAGENES DE FRENADO - 90Y
MEJORAS EN METODOS DE QUANTIFICACION DE LA ACTIVIDAD (IMÁGENES DE CUERPO ENTERO)
Correcciones: - Dispersión - Atenuación - Penetración septal
(Optimización del método: SIMIND-MC)
Régimen Estándar 855MBq
Régimen Mieloablativo 1825MBq
Procesada Sin Procesar Procesada Sin Procesar
Bajo contraste y resolución espacial
Empleo de sistema híbrido SPECT-CT Correcciones: - Dispersión : ESSE (kernel de
dispersión – no TWM) - Atenuación: Mapas de TAC - Penetración Septal (kernel PS)
Mapas de Dosis (ZEVALIN Alta dosis)
Pre-terapia 111In Terapia: 90Y
QUANTIFICACION DE IMAGENES DE FRENADO - 90Y
MEJORAS EN METODOS DE QUANTIFICACION DE LA ACTIVIDAD (SPECT)
!! POSIBILIDAD DE DOSIMETRIA SIN COSTO ADICIONAL (AcM-111In) !!
CONTENIDO
1. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON BEXXAR.
3. ASPECTOS METODOLOGICOS RELEVANTES EN LA DOSIMETRIA CLINICA PARA LA TERAPIA DE LNH.
3.1. DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA. 3.2. DOSIMETRIA DE CUERPO ENTERO. 3.3. ZEVALIN: NECESIDAD DE DOSIMETRIA ?
4. DOSIMETRIA INTERNA EN LA TERAPIA DE LNH CON RADIOFARMACOS EN DESARROLLO.
2. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON ZEVALIN.
Paciente 1 Paciente 2
ZEVALIN BIODISTRIBUCIONES ANÓMALAS
Arico D. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, 2009; 24: 271-271
alta captación hepática / baja en sangre / ausente en bazo
25% IA en hígado a las 25h pi e incrementándose
Blood clearance
% I
A in
th
e b
loo
d
100
0
20
40
60
80
50 100 150 200 t (h)
pt 1M pt 2 C pt Std
LIVER
Total Body
0
20
40
60
80
100
20 40 60 80 100 120 140 t (h)
% I
A
0
10
20
30
40
50
%IA
20 40 60 80 100 120 140 t (h)
A
B
C
pt 1M pt 2 C pt Std
pt 1M pt 2 C pt Std
ZEVALIN (BIODISTRIBUCIONES ANÓMALAS)
ZEVALIN BIODISTRIBUCIONES ANÓMALAS
Arico D. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, 2009; 24: 271-271
University ¨Skane¨. Hospital d Lund, Suecia
Potenciar la realización de evaluaciones
dosimétricos Mayor Calidad de imágenes de frenado
Biodistribuciones Anomalas de ZEVALIN
+
ZEVALIN BIODISTRIBUCIONES ANÓMALAS
CONTENIDO
1. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON BEXXAR.
3. ASPECTOS METODOLOGICOS RELEVANTES EN LA DOSIMETRIA CLINICA PARA LA TERAPIA DE LNH.
3.1. DOSIMETRIA DE MEDULA OSEA. 3.2. DOSIMETRIA DE CUERPO ENTERO. 3.3. ZEVALIN: NECESIDAD DE DOSIMETRIA ?
4. DOSIMETRIA INTERNA EN LA TERAPIA DE LNH CON RADIOFARMACOS EN DESARROLLO.
2. DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH CON ZEVALIN.
DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH RADIOFARMACOS EN DESARROLLO
RADIOFARMACOS EVALUADOS PARA LA TERAPIA DE LNH
- 131I-Rituximab: Evaluación de PK y dosimetria interna en régimen estándar (menos actividad). München, Germany / Evaluación de eficacia en régimen mieloablativo. Dosis a pulmones < 27Gy. Gottingen, Alemania.
- Epratumomab (AcM Humanizado): anti-CD22 90Y-Epratuzumab tetraxetan.
- 90Y-Rituximab: Empleo de dosis trazadora de 111In (método de indirecto estrptavidina-biotina). Estimación de dosis en CE y tumor. Virginia, USA- IEO, Italia.
- 188Re-Rituximab (MAb Quimérico). Estimación de actividad para prescipción de 0.75cGy a CE. ININ, México.
- 90Y-Rituximab: Empleo de dosis trazadora de 111In (esquema similar a ZEVALIN). Dosimetría -> Prescipción de Actividad (dosis CE < 0.6Gy, Habana, Cuba.
Torres-Garcı ´a et al. Archives of Medical Research 39 (2008)
Objetivo: Evaluar la PK y Dosimetría interna del Rituximab-
188Re para tto de LNH
Materiales y Metodos
No. Pacientes: 3 AcM: Rituximab (MabThera) Dosis preterapeutica: 74-111MBq Imágenes: Cuerpo Entero (Vistas Conjugadas: 0.5,4,24,48 y 72h) Dosimetria: OLINDA Criterio Dosimétrico: 0.75cGy (CE)
DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH RADIOFARMACOS EN DESARROLLO
Rituximab: Quimérico
188Re: Emisión beta de alta energía (Emax=2Mev), emisión
gamma de 155Kev (15%), producto de generador.
DOSIMETRIA EN LA TERAPIA DE LNH Rituximab -188Re. RESULTADOS
0.5h 4h 24h 48h 72h
FARMACOCINETICA Y DOSIMETRIA
Paciente 1: 4.87 GBq Paciente 2: 8.72 GBq Paciente 3: 6.88 GBq
Dosimetria interna
ACTIVIDAD A ADMINISTRAR (Dosis CE < 0.75Gy):
90Y-RITUXIMAB: EMPLEO DE DOSIS TRAZADORA DE 111IN
Esquema similar a ZEVALIN). Dosimetría -> Prescripción de Actividad (dosis CE < 0.6Gy)
CIC, Habana, Cuba.