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MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS A LOS TEJIDOS
El sistema inmunitario tiene una propiedad de movimiento constante y regulado de sus principales componentes celularesTransporte de leucocitos de la línea mielocítica Transporte de linfocitos Transporte de linfocitos efectores
La migración de los leucocitos a los tejidos sigue varios principios generales:
Los leucocitos en reposos se localizan en la circulación y los órganos linfáticos Las células endoteliales se activan en los lugares de infección y lesión tisular, en
respuesta a citocinas secretadas por macrófagos Hay un reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas a partir de la sangre a los
lugares de infección y lesión tisular (inflamación)
En la migración de los leucocitos desde la sangre a los tejidos participan moléculas de adhesión entre los leucocitos circulantes y las células vasculares endoteliales.Estas moléculas de adhesión se dividen en dos clases que son:Selectina Integrina
SelectinasSelectina P (CD62P)
Se almacena en los gránulos citoplasmáticos endoteliales
Se distribuye como respuesta a histamina, trombina y citocinas.
Selectina E (CD63E)
A partir de IL-1, TNF y LPS (1 a 2 hrs)
Se sintetiza en la superficie de la célula endotelial
Selectina L (CD62L)
Los ligandos son sialomucinas
Aumenta con la citocinas Se presentan en las puntas de las microvellosidades de los leucocitos
Integrinas
• Contiene una cadena alfa y una cadena beta• Interaccionan con componentes del citoesqueleto • Las integrinas mas importantes que se expresan en leucocitos son
LFA-1 y VLA-4• Los ligandos están expresados en las células endoteliales activadas
por citocinas• Pueden aumentar su afinidad por los ligandos
Quimiocinas
Se clasifican en 4 familias en función del número y localización de residuos de cisteínas.
Las dos principales son las quimiocinas CC (neutrófilos y linfocitos) y las CXC (monocitos y linfocitos).
Son producidas por los leucocitos, células endoteliales, células epiteliales, fibroblasto.
Hay 10 receptores diferentes para las quimiocinas CC (llamadas CCR1 a CCR10), seis para CXC (CXCR1 a CXCR6) y uno para CXC3CL1, estos receptores se expresan en todos los leucocitos, hay un mayor numero y diversidad en linfocitos T.
o Las quimiocinas son esenciales para el reclutamiento de leucocitos sanguíneos en las zonas extravasculares
o Estimulan el movimiento de los leucocitos o Son necesarias para la migración de las células dendríticas desde
los lugares de infección
Migración de Neutrófilos y Macrófagos
Tras madurar en médula ósea y entrar en sangre:
• Son reclutados en tejidos afectados mediante procesos dependientes de selectinas, integrinas y quimiocinas
• Citocinas TNF e IL- 1 inducen expresión de moléculas de adhesión en endotelio y producción local de quimiocinas
• Neutrófilos y monocitos se unen a moléculas de adhesión y responden a quimiocinas; se da lugar al reclutamiento de leucocitos en el área
NeutrófilosLos pasos de su migración a zona tisular con daño comprenden:
• Rodamiento por endotelio debido a la expresión a receptores y ligandos de selectinas L, P y E
• Adhesión a la pared endotelial mediante integrinas LFA – 1 y Mac – 1 que se unen a la ICAM – 1 endotelial
• Diapédesis inducida por quimiocinas CXCR1 y CXCR2 que se unen a familia de citocinas GRO, incluida la IL - 8
Monocitos y MacrófagosLos pasos para su migración se diferencian solamente en las sustancias químicas expresadas:
• Rodamiento: Expresan las mismos ligandos de selectinas (L, P y E)
• Adhesión: Expresan las integrinas LFA – 1 y VLA – 4 que se unen a la ICAM – 1 y VCAM - 1
• Diapédesis varía dependiendo el monocito:Monocito inflamatorio: Expresa CCR2 y se le une CCL2 (MCP – 1)Monocito no clásico: Expresa CX3CR1 y se le une CX3CL1
Al migrar, monocito se diferencia en Macrófago
Migración y recirculación de Linfocitos T
• Al salir células maduras del Timo, Linfocitos T se dirigen al torrente para ser almacenados en órganos linfáticos secundarios
• Si no hay contacto con antígeno, vuelve a torrente sanguíneo para dirigirse hacia otro órgano linfático secundario: Recirculación linfocitaria
• Linfocitos que hayan reconocido antígeno, proliferan y se diferencian en efectores y de memoria
• Para garantizar una mayor defensa, subgrupos son acarreados a distintos órganos linfáticos por selectividad: alojamiento del linfocito
Migración de Linfocitos T vírgenes
De entrada: De salida:
Llegan a tejidos linfáticos secundarios a través de flujo sanguíneo arterial y migran al estroma linfático por las HEV
Salida hacia el parénquima del ganglio consta de:
Rodamiento: Mediada por receptores de Selectina L y ligandos glucídicos (adresina)
Adhesión: Integrinas (LFA – 1) estimuladas por CCL19 y CCL21
Migración: Entre las uniones celulares, pasa hacia el tejido extravascular
Si no hubo contacto con antígeno, célula abandona ganglio por la acción de S1P (Esfingosina 1 fosfato) y receptor S1PR1
La concentración de la sustancia y su unión genera señalización para movilizar Linfocitos T vírgenes a salir del ganglio
Migración de Linfocitos T efectores
Si la célula tuvo contacto con determinado antígeno, abandona tejido linfático por su drenaje correspondiente:
Se suprime la acción del S1PR1 por acción de Interferón 1 que secreta proteína CD69 e inhibe alostéricamente al receptor
La célula puede proliferar y diferenciarse hasta expresar de nuevo S1PR1
Expresan receptores para quimiocinas y ligandos para selectinas e integrinas generados por respuestas inmunitarias
De esta manera, proliferan hacia el área con daño tisular
Migración de Linfocitos T memoriaAunque sus tendencias de migración difieren, en general presentan un patrón de movimiento:
Mientras unos expresan CCR7 y Selectina L, también se expresan citocinas inflamatorias
Los linfocitos T efectores memoria que se alojan en tejidos periféricos responden al estímulo antigénico produciendo con rapidez citocinas efectoras
Los linfocitos memoria alojados en el tejido linfático tienden a proliferar más y aportan funciones de ayuda a los linfocitos B
Migración de Linfocitos B
Aunque no se tenga conocimiento certero del proceso, se denotan puntos comprobados:
Linfocitos B vírgenes siguen el mismo mecanismo que los Linfocitos T vírgenes
Una vez maduros en la pulpa blanca del bazo, van por la circulación sanguínea para alojarse en ganglios linfáticos
Expuestos al antígeno, receptor S1PR1 es inhibido y permite proliferación y diferenciación
Poblaciones de Linfocitos B tienen mecanismos similares a Linfocitos T en la redirección a otros tejidos