1
DNA virale
2
DNA procariotico
3
DNA eucariotico
4
Flusso dell’informazione genetica
Dogma centrale
della genetica
5
Colinearità tra sequenza del DNA, RNA e catena polipeptidica
6
Sequenza del DNA
7
Replicazione del DNA (1)
8
Replicazione del DNA (2)
9
Replicazione del DNA (3)
10
Replicazione del DNA (4)
11
Replicazione del DNA (5)
12
Replicazione del DNA (6)
13
Replicazione del DNA (7)
14
Attività “proofreading” della DNA polimerasi
15
Esonucleasi & endonucleasi
16
Errori nella replicazione provocano mutazionimutazioni con
possibili conseguenze significative
(positive o negative) a livello cellulare
Errori del DNA & mutazioni
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Mutazioni & cancerogenesi
Test di Ames
forma lattamicaforma doppio-lattimica
forma lattimica
Tautomeria lattamico-lattimica dell’uracile
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N
O
OH
H
N
N
OH
NHO
N
O
H
NO
H
Predominanza della struttura a pH fisiologico
Una possibile causa di mutazioni spontanee è dovuta all’equilibrio tautomerico delle basi dei nucleotidi (più frequenti nell’uracile )
Trasformazioni non enzimatiche dei nucleotidi (1)
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Altre cause di mutazioni sono le trasformazioni non enzimatiche,di deamminazione e depurinazione
Trasformazioni non enzimatiche dei nucleotidi (2)
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Alcuni agenti chimici possono accelerare le reazioni spontanee ditautomerizzazione, deamminazione e alchilazione
Danneggiamento del DNA da agenti chimici (1)
Accelerano le reazioni di
deamminazione spontanea
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Danneggiamento del DNA da agenti chimici (2)
Analoghi di basi e nucleosidi purinici e pirimidinici Sono utilizzati in chemioterapia come profarmaci antivirali e antitumorali
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Riparazione del DNA dalla deamminazione spontanea
Nei mammiferi la deamminazione della citosina a uracile è il processo di mutazione spontaneo
più veloce (100 eventi al giorno per cellula)
Questo è uno dei motivi perché nel DNA è presente la timina e non l’uracile
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Riparazione diretta del DNA da alchilazione di basi
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Riparazione diretta del DNA per escissione di basi
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Agenti fisici mutageni del DNA
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Riparazione del DNA dai raggi UV
Fotoliasi