1
LA CHIMIOTHÉRAPIE LA CHIMIOTHÉRAPIE ANTICANCÉREUSEANTICANCÉREUSEPHARMACOLOGIEPHARMACOLOGIE
E.MONTAGNACE.MONTAGNAC
LA CHIMIOTHÉRAPIE LA CHIMIOTHÉRAPIE ANTICANCÉREUSEANTICANCÉREUSE
Désigne Désigne
l’ensemble des médicaments capables : l’ensemble des médicaments capables : d’altérer le fonctionnement de la d’altérer le fonctionnement de la
cellule cancéreuse, cellule cancéreuse, soit en empêchant la division cellulaire, soit en empêchant la division cellulaire, ou en la tuantou en la tuant
Souvent plusieurs thérapies sont mises en Souvent plusieurs thérapies sont mises en œuvre de manière successive ou œuvre de manière successive ou complémentaire complémentaire
2
LES TRAITEMENTS LES TRAITEMENTS ANTICANCEREUXANTICANCEREUX
Plusieurs thérapies : Plusieurs thérapies :
LOCALESLOCALES La chirurgie,La chirurgie, La radiothérapie,La radiothérapie,
GENERALESGENERALES La chimiothérapie avec les médicaments La chimiothérapie avec les médicaments
cytotoxiques,cytotoxiques, L’hormonothérapie pour les cancers L’hormonothérapie pour les cancers
hormonaux dépendantshormonaux dépendants L’immunothérapie avec les médicaments L’immunothérapie avec les médicaments
modifiant la réponse immunitairemodifiant la réponse immunitaire3
CYCLE CELLULAIRECYCLE CELLULAIRE
4
Cycle : 2 périodesCycle : 2 périodes
1.1. REPOS REPOS PHASE G0: phase de PHASE G0: phase de
quiescencequiescence
2.2. ACTIVITE ACTIVITE PHASES S et M :PHASES S et M :
S:S: réplication de l’ADN réplication de l’ADN M M : mitose – apparition : mitose – apparition de 2 cellules fillesde 2 cellules filles
PHASES G1 et G2 PHASES G1 et G2
Durée moyenne : 2 jours Durée moyenne : 2 jours
MECANISME D’ACTION DES MECANISME D’ACTION DES ANTICANCEREUXANTICANCEREUX
Certains sont dits :Certains sont dits :« CYCLE DÉPENDANT » : « CYCLE DÉPENDANT » :
actifs sur toutes les cellulesactifs sur toutes les cellules elles doivent être dans le cycle cellulaireelles doivent être dans le cycle cellulaire inactifs sur les cellules en G0inactifs sur les cellules en G0
« PHASE DÉPENDANT » : « PHASE DÉPENDANT » : actifs sur les cellules se trouvant à une actifs sur les cellules se trouvant à une
phase donnée du cyclephase donnée du cycle
5
CLASSIFICATION CLASSIFICATION
Le mécanisme d’action est une 1Le mécanisme d’action est une 1èreère classificationclassification
La 2La 2ndende classification sélectionne 4 classification sélectionne 4 grandes familles :grandes familles : Les antimétabolitesLes antimétabolites Les agents alkylantsLes agents alkylants Les intercalantsLes intercalants Les poisons du fuseau Les poisons du fuseau
6
CLASSIFICATIONCLASSIFICATION
77
LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTS
LES ANTIMETABOLITESLES ANTIMETABOLITES
Inhibent la synthèse des acides Inhibent la synthèse des acides nucléiquesnucléiquesAgissent à la phase S du cycle : Agissent à la phase S du cycle : médicaments « phase dépendant »médicaments « phase dépendant »Responsables de la mort de la cellule Responsables de la mort de la cellule
8
LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTSLES ANTIMETABOLITESLES ANTIMETABOLITES
9
LES ANTIFOLIQUESLES ANTIFOLIQUES METHOTREXATE : METHOTREXATE : METHOTREXATE cp ® - METHOTREXATE cp ® - NOVATREX cp ®NOVATREX cp ®
LES ANTIPURIQUESLES ANTIPURIQUES 6-MERCAPTOPURINE : 6-MERCAPTOPURINE : PURINETHOL cp PURINETHOL cp
FLUDARABINE : FLUDARA FLUDARABINE : FLUDARA cp et IVcp et IV® -® -
LES ANTI LES ANTI PYRIDIMIQUESPYRIDIMIQUES
FLUORO – URACILEFLUORO – URACILE®® CYTARABINE : ARACYTINE CYTARABINE : ARACYTINE
IVIV® ®
AUTRESAUTRES HYDREA cp HYDREA cp ® ® - - ASPARGINASE : ASPARGINASE : KIDROLASE® KIDROLASE®
LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTS
LES AGENTS ALKYLANTSLES AGENTS ALKYLANTS
Interdisent la duplication de l’ADN en Interdisent la duplication de l’ADN en créant des ponts intramoléculaires créant des ponts intramoléculaires entre 2 chaînes d’ADNentre 2 chaînes d’ADN
10
LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTS
LES AGENTS ALKYLANTSLES AGENTS ALKYLANTS
11
LES MOUTARDES LES MOUTARDES AZOTEESAZOTEES
CHLORAMBUCIL : CHLORAMBUCIL : CHLORAMINOPHENE®CHLORAMINOPHENE®
CYCLOPHOSPHAMIDE : CYCLOPHOSPHAMIDE : ENDOXAN®…ENDOXAN®…
LES NITROSO-UREELES NITROSO-UREE LOMUSTINE : BELUSTINELOMUSTINE : BELUSTINE®® CARMUSTINE : BICNUCARMUSTINE : BICNU®®
DERIVES DU DERIVES DU PLATINEPLATINE
CISPLATINE : CISPLATYLCISPLATINE : CISPLATYL®®
AUTRES AUTRES MITOMYCINE : AMETYCINE MITOMYCINE : AMETYCINE ®®
PIPOBROMAN : VERCYTEPIPOBROMAN : VERCYTE®®
LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTS
LES AGENTS INTERCALANTSLES AGENTS INTERCALANTS
inhibent la duplication et la inhibent la duplication et la transcription de l'ADN en s'insérant transcription de l'ADN en s'insérant entre deux entre 2 brins d’ADN entre deux entre 2 brins d’ADN
Ils ne sont pas « phase dépendant »Ils ne sont pas « phase dépendant » La plupart sont des antibiotiques La plupart sont des antibiotiques
1212
LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTSLES AGENTS INTERCALANTSLES AGENTS INTERCALANTS
13
LES ANTHRACYCLINESLES ANTHRACYCLINES
DOXORUBICINEDOXORUBICINE DOXORUBICINE®IVDOXORUBICINE®IVADRIBLASTINE® IVADRIBLASTINE® IV
EPIRUBICINEEPIRUBICINE FARMORUBCINE® IVFARMORUBCINE® IV
DAUNORUBICINEDAUNORUBICINE CERUBICINE ®CERUBICINE ®
AUTRESAUTRES
MITOXANTHONEMITOXANTHONE NOVANTRONE ®NOVANTRONE ®
BLEOMYCINE BLEOMYCINE BLEOMYCINE®BLEOMYCINE®
ETOPOSIDE ETOPOSIDE CELLTOP® - CELLTOP® - VEPESIDE®VEPESIDE®
LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTSLES ANTIFUSORIAUX LES ANTIFUSORIAUX
OU POISONS DU OU POISONS DU FUSEAUFUSEAU
Agissent sur le Agissent sur le fuseau cellulaire en fuseau cellulaire en bloquant la mitosebloquant la mitose
Spécifiques de la Spécifiques de la phase M – « phase phase M – « phase dépendant »dépendant »
1414
LES MEDICAMENTSLES MEDICAMENTSLES ANTIFUSORIAUXLES ANTIFUSORIAUX
Dérivés de l’alcaloïde de la pervenche Dérivés de l’alcaloïde de la pervenche ou vinca alcaloïdesou vinca alcaloïdes
VINCRISTINEVINCRISTINE ONCOVIN ONCOVIN ®® IV IV
VINBLASTATINEVINBLASTATINE VELBE VELBE ®® IV IV
VINORELBINEVINORELBINE NAVELBINE NAVELBINE ®®
AUTRES - LES TAXANES - dérivés de l’ifAUTRES - LES TAXANES - dérivés de l’if
DOCETAXELDOCETAXEL TAXOTERE TAXOTERE ®®
PACLITAXELPACLITAXEL TAXOL TAXOL ®® IV IV1515
PRINCIPALES CONTRE PRINCIPALES CONTRE INDICATIONSINDICATIONS
COMMUNESCOMMUNES HSHS GROSSESSEGROSSESSE ALLAITEMENTALLAITEMENT
SELON MEDICAMENTSELON MEDICAMENT INSUFFISANCE CARDIAQUEINSUFFISANCE CARDIAQUE INSUFFISANCE HEPATIQUEINSUFFISANCE HEPATIQUE INSUFFISANCE MEDULLAIREINSUFFISANCE MEDULLAIRE INSUFFISANCE RENALEINSUFFISANCE RENALE
16
EFFETS SECONDAIRES ET SURVEILLANCE ET EFFETS SECONDAIRES ET SURVEILLANCE ET PRISE EN CHARGE PRISE EN CHARGE
AVANT ADMINISTRATION
Bilan hématologiqueBilan hématologique Evaluation de la fonction rénaleEvaluation de la fonction rénale Evaluation de la fonction hépatiqueEvaluation de la fonction hépatique Evaluation de l’état nutritionnel : glycémie, Evaluation de l’état nutritionnel : glycémie,
uricémie, protides uricémie, protides Vérifier la prescriptionVérifier la prescription Contrôler la dose à administrerContrôler la dose à administrer Se référer aux modalités d’injection (per os, IV, Se référer aux modalités d’injection (per os, IV,
IM…)IM…) Prendre connaissance des prescriptions Prendre connaissance des prescriptions
complémentairescomplémentaires
1717
EFFETS SECONDAIRES ET EFFETS SECONDAIRES ET SURVEILLANCE ET PRISE EN CHARGESURVEILLANCE ET PRISE EN CHARGE
PENDANT L’ADMINISTRATION
Abord veineux : risque extravasation
L’entretien des chambres implantables
Surveiller les effets inattendus : État général , hypotension artérielle, fièvre…
1818
TOXICITE GASTRO INTESTINALETOXICITE GASTRO INTESTINALENAUSÉES ET VOMISSEMENTSNAUSÉES ET VOMISSEMENTS
Préventif 48 heures Préventif 48 heures avant la cure)avant la cure)Aigus ( 24 à 48 heures Aigus ( 24 à 48 heures après la cure)après la cure)
Post curePost cure
AnxiolytiquesAnxiolytiques
Antiémétiques classiques : Antiémétiques classiques : PRIMPERANPRIMPERAN®® – VOGALENE – VOGALENE®® ou sétrons ou sétrons
: KYTRIL: KYTRIL®® -ZOPHREN -ZOPHREN ®® – NAVOBAN – NAVOBAN®®
Association de corticoïdes orauxAssociation de corticoïdes oraux
DIARRHÉEDIARRHÉE
AntidiarrhéiquesAntidiarrhéiques IMODIMIMODIM®® – TIORFAN – TIORFAN®® – SMECTA – SMECTA®®
augmenter la ration hydrique – augmenter la ration hydrique – régime alimentaire (féculents – 0 régime alimentaire (féculents – 0 laitages – fruits cuits…)laitages – fruits cuits…)
CONSTIPATIONCONSTIPATION
Régulateurs du transit Régulateurs du transit Laxatif osmotique (FORLAXLaxatif osmotique (FORLAX®® …) …)Régime alimentaire (favoriser les fibres Régime alimentaire (favoriser les fibres alimentaires, fruits frais … )alimentaires, fruits frais … )Augmenter la ration hydriqueAugmenter la ration hydrique
1919
REACTION DES MUQUEUSESREACTION DES MUQUEUSES
BUCCALE : STOMATITE : STOMATITEPréventifPréventif Bains de bouche : eau bicarbonatée – antifongique Bains de bouche : eau bicarbonatée – antifongique
– anesthésique local XYLOCAINE – antiseptique – anesthésique local XYLOCAINE – antiseptique locallocalMaintenir la salivation : glaçons – bonbons (ss Maintenir la salivation : glaçons – bonbons (ss sucre) - ARTISIALsucre) - ARTISIALSurveiller l’apparition de lésions herpétiquesSurveiller l’apparition de lésions herpétiquesBrossage des dents – surveillance dentaire Brossage des dents – surveillance dentaire
GASTRIQUE : GASTRITE – HERNIE HIATALEGASTRIQUE : GASTRITE – HERNIE HIATALEPréventifPréventif Pansements digestifs : MAALOX…– autres IPP Pansements digestifs : MAALOX…– autres IPP
MOPRAL – INEXIUM… MOPRAL – INEXIUM… Adapter l’alimentation (éviter les aliments acides Adapter l’alimentation (éviter les aliments acides et irritants)et irritants)
OPHTALMIQUE : CONJONCTIVITE - KERATITEOPHTALMIQUE : CONJONCTIVITE - KERATITE
Soins locauxSoins locaux solution oculaire – collyre antibiotiques – solution oculaire – collyre antibiotiques – antiseptiques… pommades ophtalmiques - port de antiseptiques… pommades ophtalmiques - port de lunettes solaires – conseils d’hygiène lunettes solaires – conseils d’hygiène
2020
TOXICITE CUTANEE TOXICITE CUTANEE
Alopécie (cuir chevelu – Alopécie (cuir chevelu – cils – sourcils – poils )cils – sourcils – poils )
Casque réfrigéré – Casque réfrigéré – prothèse capillaire prothèse capillaire
Allergie Allergie photosensibilisationphotosensibilisation
Pas d’exposition aux Pas d’exposition aux rayons UV (écran solaire rayons UV (écran solaire – vêtement)– vêtement)
TOXICITE NEUROLOGIQUETOXICITE NEUROLOGIQUENeuropathies Neuropathies périphériques : périphériques : paresthésie – paresthésie – fourmillements – fourmillements – douleursdouleursNeurotoxicité Neurotoxicité
Traitement Traitement symptomatiquesymptomatique
Augmenter la diurèse Augmenter la diurèse 2121
TOXICITE HEMATOLOGIQUETOXICITE HEMATOLOGIQUE
Leucopénie souvent Leucopénie souvent neutropénieneutropénie
Surveillance NFS – Surveillance NFS – antibiothérapie si fièvre antibiothérapie si fièvre > > 38°C38°C
ThrombopénieThrombopénie Surveillance : saignement - Surveillance : saignement - plaquettaireplaquettaire
AnémieAnémie Transfusion érythrocytaire Transfusion érythrocytaire selon hémoglobine selon hémoglobine
2222
TOXICITES TARDIVES TOXICITES TARDIVES CARDIAQUE CARDIAQUE Toxicité dose dépendante : réduire les Toxicité dose dépendante : réduire les
dosesdosesBilan – ECG – échographieBilan – ECG – échographieArrêt du traitement si +++Arrêt du traitement si +++
PULMONAIRE PULMONAIRE
Contrôler avant et Contrôler avant et durant le traitementdurant le traitement
Bilan respiratoire et radiologiqueBilan respiratoire et radiologiqueArrêt du traitement si +++Arrêt du traitement si +++
RENALE RENALE Hyperhydration avant et pendant la Hyperhydration avant et pendant la curecureApports en sels minéraux : Na –K – MgApports en sels minéraux : Na –K – MgClairance créatinine contrôler avant Clairance créatinine contrôler avant chaque curechaque cure
GONADIQUEGONADIQUE
Chez l’homme Chez l’homme
Chez la femme Chez la femme
Azoospermie – stérilitéAzoospermie – stérilitéAménorrhée transitoire ou définitive – Aménorrhée transitoire ou définitive – ménopause précoce ménopause précoce
2323
CONCLUSIONCONCLUSION Surveiller l’état généralSurveiller l’état général Surveiller les troubles digestifsSurveiller les troubles digestifs Différencier les symptômes : nausées / Différencier les symptômes : nausées /
vomissementsvomissements Définir la sensibilité du maladeDéfinir la sensibilité du malade
Facteurs de risques liés aux médicaments (// toxicité)Facteurs de risques liés aux médicaments (// toxicité) Facteurs de risques liés au malade : âge (troubles + Facteurs de risques liés au malade : âge (troubles +
fréquents – 50 ans- sexe : femme + sensible) – anxiété fréquents – 50 ans- sexe : femme + sensible) – anxiété ……
Expliquer le traitement (apparition des EI – Expliquer le traitement (apparition des EI – médicaments symptomatiques) : médicaments symptomatiques) : ↓ anxiété↓ anxiété
Dispenser des conseils pratiques : alimentaires – Dispenser des conseils pratiques : alimentaires – hygiène – hygiène de vie – relaxation… hygiène – hygiène de vie – relaxation…
2424