Download - 2. část
![Page 1: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/1.jpg)
METABOLICK Ý
K ARDIOVASK ULÁRNÍ
SY NDROM
2. část
![Page 2: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/2.jpg)
TROMBOGENICITATendence ke zvýšené
• trombogenicitě
• hyperkoagulaci
Hypercholesterolémie doprovázená hypertriglyceridémií zvyšuje riziko.
???
S hypertriglyceridémií jsou často spojeny abnormální hemostatické mechanismy
![Page 3: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/3.jpg)
HEMOSTÁZA
je zastavení krvácení,
na základě vytvořeného krevního koagula
(srážení krve)
![Page 4: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/4.jpg)
SRÁŽENÍ KRVEVolná agregace trombocytů se mění na definitivní
sraženinu díky FIBRINU.
Tvorba fibrinu = kaskáda reakcí
(aktivizace neaktivních enzymů, které aktivují další neaktivní enzymy)
Základní reakcí je přeměna fibrinogenu (rozpustná plazmatická bílkovina) na nerozpustný fibrin.
Z každé molekuly fibrinogenu jsou odštěpovány 2 páry polypeptidů.
Zbývá monomér fibrinu, který polymerizuje na fibrin.
![Page 5: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/5.jpg)
SRÁŽENÍ KRVEPřeměna fibrinogenu na nerozpustný fibrin katalyzuje
TROMBIN.
Trombin vzniká z cirkulujícího protrombinu vlivem aktivovaného X. faktoru (Stuartův-Prowerův
faktor),
který je aktivován vnitřním nebo zevním systémem.
![Page 6: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/6.jpg)
VNITŘNÍ SYSTÉM
Neaktivní f. XII(Hagemanův f.)
Aktivní f. XIIakininogen
Začíná stykem krve s kolagenními vláknyumístěnými pod endoteliemi cév
![Page 7: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/7.jpg)
VNITŘNÍ SYSTÉM
Neaktivní f. XII(Hagemanův f.)
Aktivní f. XIIakininogen
XIXIaAntihemofilický f. C
IXIXaAntihemofilický f. B
Christmas f.XXa
+ f. VIII(Antihemofilický f. A)
+ PL + Ca++
![Page 8: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/8.jpg)
+ ZEVNÍ SYSTÉM
Neaktivní f. XII(Hagemanův f.)
Aktivní f. XIIakininogen
XIXIa
IXIXa
XXa VIIVIIa
TPL
f. II(protrombin)
trombin
+ PL+ Ca++
+ f. V
fibrinogen fibrin
XIII
XIIIa
Fibrin stabilizující f.
stabilizace
![Page 9: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/9.jpg)
PROTISRÁŽLIVÉ MECHANISMY• prostacyklin proti tromboxanu
• heparin (inhibuje f. IX, X, XI a XII)
• trombmodulin (vytváří endoteliální buňky, mění trombin na aktivátor proteinu C, ten aktivuje protein C, který inaktivuje f. V a VIII a inhibuje inhibitor aktivátoru tkáňového plazminogenu - zvyšuje tvorbu plazminuplazminu, který rozkládá fibrin).
![Page 10: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/10.jpg)
trombin
Aktivátor proteinu C
trombmodulin
Protein C Aktivovaný protein C
VIIIa VIII Va V
inhibice inhibitoruaktivátoru
plazminogenu
plazminogen plazmin
fibrin
rozkládá
![Page 11: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/11.jpg)
PŮSOBENÍ TROMBMODULINU
Neaktivní f. XII(Hagemanův f.)
Aktivní f. XIIakininogen
XIXIa
IXIXa
XXa VIIVIIa
TPL
f. II(protrombin)
trombin
+ PL+ Ca++
+ f. V
fibrinogen fibrin
XIII
XIIIa
Fibrin stabilizující f.
stabilizace
trombmodulin
plazmin rozkládá
![Page 12: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/12.jpg)
PLAZMINrozkládá fibrin a fibrinogen za vzniku produktů,
které inhibují trombin.
Vzniká z plazminogenu působením trombinu a aktivátoru plazminogenu.
trombin inhibice inhibitoruaktivátoru
plazminogenutrombmodulin
plazminogen plazmin
inhibice
fibrinogen fibrin
![Page 13: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/13.jpg)
SRÁŽENÍ KRVE
polymeracemonomér fibrinu fibrin
Zpočátku volná síť jednotlivých vlákense přeměňuje na hustý a pevný agregát.
Tuto reakci katalyzuje faktor III(fibrin katalyzující faktor - tromboplastin)
za účasti Ca++.
![Page 14: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/14.jpg)
S hypertriglyceridémií jsou často spojeny abnormální hemostatické mechanismy
S hypertriglyceridémií a s poruchou sacharidového metabolismu jsou často spojeny
abnormální hemostatické mechanismy
![Page 15: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/15.jpg)
1. Zvýšená hladina plazmatického fibrinogenu a koagulačního faktoru VIIC jsou nezávislé
rizikové faktory ICHS.
S hypertriglyceridémií a s poruchou sacharidového metabolismu jsou často spojeny
abnormální hemostatické mechanismy
![Page 16: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/16.jpg)
Zvýšená aktivita f. VIIC
Neaktivní f. XII(Hagemanův f.)
Aktivní f. XIIakininogen
XIXIa
IXIXa
XXa VIIVIIa
TPLprotrombin
trombin
+ PL+ Ca++
+ f. V
fibrinogen fibrin
XIII
XIIIa
stabilizace
![Page 17: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/17.jpg)
1. Zvýšená hladina plazmatického fibrinogenu a koagulačního faktoru VIIC jsou nezávislé
rizikové faktory ICHS.
2. Zhoršená fibrinolytická kapacita je nezávislý rizikový faktor ICHS.
S hypertriglyceridémií a s poruchou sacharidového metabolismu jsou často spojeny
abnormální hemostatické mechanismy
![Page 18: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/18.jpg)
Zhoršená fibrinolytická kapacitaZ plazminogenu nevzniká plazmin, neboť není dostatečně produkován trombmodulin a tím není
inhibován inhibitor aktivátoru plazminogenu
trombin inhibice inhibitoruaktivátoru
plazminogenutrombmodulin
plazminogen plazmin
inhibice
fibrinogen fibrin
![Page 19: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/19.jpg)
Zhoršená fibrinolytická kapacitaZ plazminogenu nevzniká plazmin, neboť není dostatečně produkován trombmodulin a tím není
inhibován inhibitor aktivátoru plazminogenu
trombin inhibice inhibitoruaktivátoru
plazminogenutrombmodulin
plazminogen plazmin
inhibice
fibrinogen fibrin
![Page 20: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/20.jpg)
1. Zvýšená hladina plazmatického fibrinogenu a koagulačního faktoru VIIC jsou nezávislé
rizikové faktory ICHS.
2. Zhoršená fibrinolytická kapacita je nezávislý rizikový faktor ICHS.
Zvýšený VIIC a redukovaná Zvýšený VIIC a redukovaná fibrinolytická kapacita pozitivně fibrinolytická kapacita pozitivně
korelují se zvýšeným TG.korelují se zvýšeným TG.
S hypertriglyceridémií a s poruchou sacharidového metabolismu jsou často spojeny
abnormální hemostatické mechanismy
![Page 21: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/21.jpg)
Zhoršená fibrinolytická kapacita
Je vyvolaná zvýšením inhibitoru aktivátoru plazminogenu (PAI-I).
PAI-I sice pozitivně koreluje s TG, ale nejdůležitějším regulátorem PAI-I je inzulín.
INZULÍN JE I V TOMTO PŘÍPADĚ JEDNOU Z DŮELŽITÝCH PŘÍČIN VZNIKU DALŠÍHO
SAMOSTATNÉHO RIZIKOVÉHO FAKTORU.
!!!!!!
![Page 22: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/22.jpg)
Zhoršená fibrinolytická kapacita může být u Zhoršená fibrinolytická kapacita může být u MKVS upravena PA a dietou paralelně s MKVS upravena PA a dietou paralelně s tělesnou hmotností a plazmatickými TG.tělesnou hmotností a plazmatickými TG.
Totéž se týká i faktoru VIIC.Totéž se týká i faktoru VIIC.
Protože dieta a PA Protože dieta a PA redukují hyperinzulinémii a upravují redukují hyperinzulinémii a upravují
inzulínovou rezistenciinzulínovou rezistenci a zvyšují redukovaný HDLa zvyšují redukovaný HDL
jsou základními prostředky prevence jsou základními prostředky prevence a terapie MKVS.a terapie MKVS.
![Page 23: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/23.jpg)
INZULÍN - PROINZULÍNPři větší produkci inzulínu (např. při MKVS) je větší
část produkce tvořena proinzulínem.
Proinzulín je více či méně nezralý inzulín, který je vždy biologicky nezralý.
Standardní biochemická radioizotopová metoda měří jak biologicky aktivní, tak biologicky neaktivní
inzulín.
Při použití specifické metody, umožňující separaci mezi inzulínem a proinzulínem, proinzulín
signifikantně koreluje s PAI-I, zatímco inzulín ne.
![Page 24: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/24.jpg)
INZULÍN - PROINZULÍN
PA a dieta ovlivňují zejména vysokou hladinu proinzulínu
![Page 25: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/25.jpg)
INZULÍN, RŮSTOVÝ FAKTORa jejich vliv na artérie
Inzulín může účinkovat přímo nebo nepřímo cestou stimulace růstu na vaskulární stěnu a vyvolává
hypertrofii cévní stěny zvýšením počtu a objemu buněk hladké svaloviny.
Inzulínu podobný růstový faktor (insulin like-growth factor - IGF-I) může vyvolat zúžení artérií a následnou hypertenzi a přispět tak k
procesu aterosklerózy.
![Page 26: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/26.jpg)
INZULÍN, RŮSTOVÝ FAKTORa jejich vliv na artérie
Inzulín (nebo lépe proinzulín) vykazuje simultánně atherogenní vliv cestou
• negativních změn lipoproteinového profilu,
• zvýšené syntézy CH,
• zvýšené aktivity lipoproteinových receptorů,
• stimulací syntézy vazivové tkáně.
![Page 27: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/27.jpg)
INZULÍN, RŮSTOVÝ FAKTORa jejich vliv na artérie
Atherom (atherosklerotický plát) je charakterizován
excesivním množstvím lipidů a kolagenu, pěnových
buněk a zvětšených buněk hladké svaloviny.
Všechny tyto složky atheromu mohou být
ovlivněny koncentrací plazmatického inzulínu.
![Page 28: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/28.jpg)
PROFILAXE A INTERVENCE MCVS
Redukce excesivního energetického příjmu a zvýšení PA.
Poznámka o léčení antihypertenzivy:
• Diuretika a většina beta-blokátorů ovlivňují negativně HDL-C a TG- jejich kombinace může zvýšit TG až o 50%.
• Vázodilatační léky (captopril, prazosin) mírně zlepšují inzulínovou rezistenci.
![Page 29: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/29.jpg)
ZÁVĚR
Většina rizikových faktorů je spojena („chomáčový“ nebo „trsový“ výskyt -
MKVS).
Výrazně větší efektivitu než farmakoterapie má změna životního
stylu - primární a sekundární prevence ICHS, diabetes mellitus II. typu a
hypertenze.
![Page 30: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/30.jpg)
MCVS
ETIOLOGICKÉ FAKTORY
• genetická dispozice
• excesivní energetický příjem
• hypokineze
![Page 31: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/31.jpg)
MCVS
KLINICKÉ VYJÁDŘENÍ
• centrální obezita
• inzulínová rezistence a zhoršená glukózová tolerance
• dyslipoproteinémie
• hypertenze
• trombogenicita
![Page 32: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/32.jpg)
MCVSBIOCHEMICKÉ NÁLEZY
• zvýšené TG nalačno i postprandiálně• nízký HDL2
• hyperinzulinémie nalačno i postprandiálně• euglykémie• snížená fibrinolytická kapacita• zvýšený PAI-I• zvýšená aktivita f. VIIC
• zvýšená hladina arteriálního adrenalinu
![Page 33: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/33.jpg)
MCVSZMĚNY BUNĚK
• kosterního svalstva
• hladkého svalstva cév
• pankreatu (beta buňky)
• dřeně nadledvin
![Page 34: 2. část](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062806/56814ef8550346895dbc89c2/html5/thumbnails/34.jpg)
MCVSPREVENCE A INTERVENCE
• PA
• dieta
• vyloučení léků snižujících HDL