-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
1/36
CORTICOTERAPIA
MEDICAMENTELEANTIINFLAMATOARE
STEROIDIENE
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
2/36
Definiie:hormoni steroidieni cu 21 atomi de carbon,
sintetizai pornind de la formula hormonuluiprincipal circulant, de origine suprarenalian cortizol (hidrocortizon)
Mecanisme de aciune:
aciune antiinflamatoare inhibarea sintezei de PG i LT
inhibarea producerii de citokine
scderea capacitii PMN de a rspunde la stimuli
inflamatori stabilizarea membranelor lizozomale
inhibarea producerii de radicali de oxigen
aciune imunosupresiv
scderea numrului i funciilor monocitelor, limfocitelor
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
3/36
Produii naturali:Cortizol (Hidrocortizon)
Cortizon Produii sintetici: Derivai delta
delta cortizonPrednison
delta hidrocortizon - Prednisolon Derivai metilai - Metilprednisolon
Derivai fluorurai Triamcinolon (Volon,Kenacort)
Alii: Dexametazon (Superprednol)
Betametazon (Celestone)
Diprophos
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
4/36
Indicaiile corticoterapiein bolile reumatismale
1. Vasculite, colagenoze, LEStratament de baz2. Poliartrita reumatoid sever (cu vasculit), n formele
medii i uoare ce nu rspund la AINS, sau cnd seiniiaz un tratament de fond al crui efect se
instaleaz mai lent3. Spondilita anchilozant cu afectare periferic
tratament local4. Artrozele beneficiaz de tratament local
5. Reumatismul abarticulartratament local6. Lombosciatica discopatic tratament local7. RAA mai ales n afectarea cardiac
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
5/36
Contraindicaii
Ulcer gastroduodenal n perioad acut
Infecii (tuberculoza)
Diabetul zaharat Osteoporoza sever
Insuficiena cardiac, HTA sever
Afectri oculare: glaucom, cataract Antecedente psihiatrice
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
6/36
Mod de administrare
Tratament sistemic
per os
i.m
i.v
Tratament local
intraarticular
periarticular
topic local
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
7/36
Administarea oral
Doze mici(5-15 mg Prednison)
Doze medii(15-40 mg Prednison)
Doze mari(peste 40 mg Prednison) Doz de atac= 1 mg/kg corp/zi, n 3 prize, cu
scdere foarte lent
Doz de ntreinere= 5-10 mg/zi Mod de administrare: zilnic, altern, intermitent
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
8/36
Administrarea intravenoas
Metilprednisolon:
Pulsterapie1g/zi i.v., 3 zile consecutiv/o dat pelun, 6-12 luni
Minipulsterapie100-200 mg/zi i.v., 3 zile succesiv
Avantaje:
efect rapid, permite administrarea unei cantiti mari
de drog, permite scderea ulterioar a dozelor
Dezavantaje:
reacii adverse mai mari
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
9/36
Administrarea intramuscular
Administrarea intramuscular (corticoterapia de stimulare): lipsa de rspuns la doze sczute i relativ sigure de glucocoticoizi
dorina de a evita unele reacii adverse
Avantaje:
absena efectului de supresie al axului HHC, toleran digestiv bun Dezavantaje:
necesit administrare parenteral, produce retenie hidrosalin,melanodermie
Corticoterapie de durat limitat, n special n PR.
Tetracosactidul retard (Cortrosyn, Synacten)0,5-1 mg/zi i.m.n primele 3-5 zile, apoi aceleai doze la cte 2 zile, timp de 2sptmni, ulterior la 3-7 zile timp ndelungat, dar nu nelimitat
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
10/36
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
11/36
Tratament local
Rata de administrare 3-4 ori/an articulaii mari
2-3 ori/an articulaii mici
Cantitatea de glucocorticoid injectat intraarticular
2,5 - 15 mg prednisolon articulaii mici ale membrelor 25 - 50 mg prednisolon articulaii mari
Complicaii ale administrrii locale: infecie
sinovit microcristalin
ruptur de tendon
hipopigmentaie
atrofie de esut subcutanat
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
12/36
Reacii adverse
1. Scderea capacitii de aprare a organismului(risc crescut de infecii)
2. Endocrine i metabolice (sindrom Cushingiatrogen, modificri somatice, hiperglicemie,hiperlipemie, steatoz hepatic, stimularemedular)
3. Alte localizri (aparat locomotor, C-V, digestiv,SNC, ocular, cutanat)
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
13/36
Prevenirea i combatereareaciilor adverse
Regim hiposodat, hiperproteic, hipoglucidic
Protecie gastric
Tratament antiosteoporotic Aport suplimentar de potasiu
Anxiolitice
Antibiotice n caz de infecii
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
14/36
TERAPIA
IMUNOSUPRESOARE
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
15/36
Definiie
Medicamentele imunosupresoare (citotoxice saucitostatice) reduc activitatea sau ndeprteaz dinorganism elementele efectoare ale reaciilor
imune, celule sau mediatori solubili; afecteaztransformarea blastic i proliferarea limfocitelorB i T prin interferarea sintezei acizilor nucleici
sau a unor proteine enzimatice sau structurale
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
16/36
Efecte terapeutice
Rezultatele terapeutice se datoreaz:
efectului antiinflamator (prin inhibarea proliferriiprecursorilor celulari ai monocite, limfocite i a
celulelor din focarul inflamator) aciunii de supresie a metabolismului esutului
conjunctiv
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
17/36
Indicaii n reumatologie:
Vasculite sistemice
LES forme severe, cu nefropatie
PR sever cu vasculit Sclerodermie, dermatopolimiozit
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
18/36
Clasificare:
Imunosupresoarele folosite n reumatologie (peros i/sau i.v.)
Ageni alchilani: Ciclofosfamida, Clorambucil
Antimetabolii:
analogi de sintez ai purinelor: Azatioprina
antagoniti ai acidului folic: Metotrexat
Altele: Ciclosporina A, Leflunomid,Mycophenolate mofetil, Tacrolimus
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
19/36
CICLOFOSFAMIDA (Endoxan,
Citoxan)
Acioneaz asupra reaciilor imune umorale i celulare
Mod de administrare:
per os, n doz de atac de 2-3 mg/kg corp/zi (2-3
tb/zi), iar ca doz de ntreinere 1 mg/kg corp/zi i.v. n pulsterapie 200 mg/zi 5 zile consecutiv, 1 dat pe
lun, 6-7 luni
Reacii adverse specifice: cistit hemoragic, steril,
fibroza vezicii urinare, carcinom scuamos vezical (se vaadm. dimineaa, urmat de ingestia unor mari cantitide lichde, miciuni frecvente, ageni uroprotectori)
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
20/36
AZATIOPRINA (Imuran)
Analog purinic ce inhib sinteza ADN,determinnd scderea producerii de Ac.
Mod administrare: 1,5-2 mg/kg corp/zi (2
- 3 tb/zi)
Reacie advers specific: este moderat
hepatotoxic
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
21/36
METOTREXAT (Antifolan)
Analog structural al acidului folic, blocndformarea ac. tetrahidrofolicforma activ a ac.folic, se ntrerupe sinteza i replicarea ADN i
funcia limfocite T i B. Mod administrare: 7,515 mg/sptmn
1 tb=2,5 mg, 3 tb/sptmn, la 12 ore interval
De elecie n PRReacii adverse specifice: fibroz pulmonar,
hepatic
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
22/36
CICLOSPORINA A (Sandimun,
Neoral)
Previne formarea i eliberarea IL2, blocheazactivarea limfocitelor T
Mod administrare: 3-10 mg/kg corp/zi
Reacii adverse specifice: HTA, nefrotoxicitate,hirsutism, ginecomastie, hiperuricemie, crizeconvulsive.
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
23/36
LEFLUNOMID (Arava)
Inhib sinteza pirimidinelor, inhib sinteza ARN iADN, inhib proliferarea celular i activarealimfocitelor T
Mod administrare: 100 mg/zi, n primele 3 zile, apoi 20
mg/zi, per os Se poate asocia: MTX 7,5 mg/spt.+Arava 10 mg/zi
sau SZ 2 gr/zi + Arava 20 mg/zi Se adm. n PR
Reacii adverse specifice: cretere transaminaze, diaree,rush cutanat, grea, infecii mai ales respir., cefalee,HTA, rar IR, pancitopenie i boli limfoproliferative
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
24/36
MYCOPHENOLAT MOFETIL
(CellCept)
Inhib proliferare limfocite T, inhib sintezapurine, crete nivel IL10
Mod administrare: 1 gr de 2 ori/zi
Se adm. n vasculite, n colagenoze
Reacii adverse: hematurie, stare pseudo-gripal,
febr, dureri toraco-abdominale
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
25/36
TACROLIMUS (Prograf, FK506)
Inhib limfocitele Th CD 4+
Mod administrare: 0,1-0,3 mg/kg corp/zi
Se adm. n vasculite, n colagenoze, n afeciunioculare: iridociclit, uveit
Reacii adverse: dureri abdominale, anxietate,
convulsii, halucinaii, stri pseudo-gripale
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
26/36
Reacii adverse comune
Supresie medular cu anemie, leucopenie,trombocitopenie (aplazie medular)
Rezisten sczut la infecii
Tulburri digestive (stomatite, gastrite, ulcer, hemoragiidigestive, diaree)
Alopecie
Sterilitate; azospermie; anovulaie
Efect teratogen Efect oncologic (neoplasme, hemopatii / limfoame
maligne)
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
27/36
TERAPIA BIOLOGIC -MEDICAMENTELE
IMUNO MODULATOARE
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
28/36
Definiie:
Medicamentele imunomodulatoare blocheaz selectiv iinhib fie activitatea anormal a limfocitelor T, fierspunsul inflamator procese ce au un rol cheie ndeclanarea afeciunilor reumatice.
Denumirea agenilor biologici sugereaz structuramolecular a fiecruia: terminaia mab desemneaz Ac monoclonali
a) ximab Ac monoclonali chimerici (oarece+om) induc sintezade Ac neutralizani ce le reduc eficiena
b) zumab Ac monoclonali umanizai terminaia cept indic fuziunea dintre un receptor i
poriunea Fc a Ig G1 umane.
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
29/36
inte terapeutice biologice
Citokinice:
IL1,6,18,15
TNF alfa
Noncitokinice:
molecule costimulatoare: CTLA4, CD28
mitogeni
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
30/36
Tipuri de ageni biologici
Antagoniti de receptori:
IL1Anakinra
Receptori solubili:
RANK-FcEtanercept
Anticorpi monoclonali antireceptori:
anti IL6 R
Anticorpi monoclonali anticitokine:
Infliximab, Adalimumab
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
31/36
Anticorpi anti-TNF alfa Infliximab (Remicade)
Ac monoclonal chimeric anti-TNF alfa Mod de administrare: 3 mg/kg corp (maxim 10 mg/kg corp)n pev timp de 2-3 ore n sptmnile 0,2,6 apoi din 8 n 8sptmni
Indicaii: PR, SA, AP, maladia Crohn Contraindicaii: infecii severe, antecedente de TBC netratat,sarcin, alptare, neoplazii, boli autoimune (LES,vasculite), intoleran la produs
Reacii adverse: infecii, urticarie, hipersensibilitate, cefalee, grea, febr,
bronhospasm formare de Ac antinucleari i ADN dublu catenar
Se administreazcu MTX pentru a scdea capacitatea de ainduce autoAc antiRemicade
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
32/36
Anticorpi anti-TNF alfa Adalimumab (Humira)
Ac monoclonal umanizat anti TNF alfa
Mod de administrare: 40 mg subcutanat, o dat la 2 sptmni(pentru eficacitate maxim + MTX)
Indicaii: PR
Contraindicaii: infecii acute i cronice, alte medicamentebiologice Reacii adverse:
rash, HTA, cefalee, hiperlipemie, tulburri gastro-intestinale imunosupresie
inflamaie la locul injectrii
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
33/36
Anticorpi anti-TNF alfa Etanercept (Enbrel) protein de fuziune ntre receptorul p75 pentru TNF alfa i Ig
G1 (blocant al receptorului solubil p75 al TNF alfa) Mod de administrare:
25 mg subcutanat, de 2 ori/sptmn, la adult 0,4 mg/kg subcutanat, de 2 ori/sptmn, la copil mai mare de 4 ani
Indicaii: PR, artrita cronic juvenil, AP, SA Contraindicaii: infecii severe, antecedente de TBC netratat,
sarcin, alptare, neoplazii, boli autoimune (LES, vasculite),afeciuni demielinizante, intoleran la produs
Reacii adverse: infecii, citopenie sever, erupie i durere la locul injectrii, afeciuni demielinizante SNC,
inducere de autoanticorpi (Ac antinucleari, ADN dc)
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
34/36
Antagonist receptor IL1
Anakinra (Kineret)
Mod de administrare: 100 mg subcutanat, zilnic (+/- MTX)
Indicaii: PR sever la pacienii cu vrst mai mare de 18 ani
Contraindicaii: infecii acute i cronice, alte medicamentebiologice
Reacii adverse: imunosupresie (leucopenie cu neutropenie)
cefalee tulburri gastro-intestinale
inflamaie la locul injectrii
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
35/36
EFECTE FARMACOLOGICE reduc semnele i simptomele de boal
scad progresia leziunilor osteocartilaginoase(dovedit prin examene Rx)
mbuntesc calitatea vieii Agenii biologici acioneaz selectiv asupracomponentei celulare a rspunsului imun, de aceease consider improbabil s determine afeciuniorganice (ficat, rinichi)
Au efect imunosupresor deci pot apare neoplazii,limfopenii, infecii severe
-
8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic
36/36