Download - 3. antidepresan
ANTIDEPRESAN
Tinjauan Umum Depresi adalah gangguan afektif oleh
gangguan mood yang berhubungan dengan perubahan perilaku, energi, nafsu makan, tidur, dan berat badan
Gejala : 1. perasaan sedih yang mendalam2. Tak berdaya3. Kecewa4. Tidak dapat merasakan kesenangan
dalam aktifitas biasa
penyebab
Depresi diakibatkan oleh penurunan aktivitas Noradrenergik dan atau serotogenik sentral
Antidepresan = teori monoamindepresi diakibatkan oleh penurunan aktivitas sistem noradrenergik atau teratonergik
Masalah dalam teori ini….
Sulit untuk dipahami mengapa obat2 trisiklik dengan cepat memblok ambilan kembali NE / 5 HT, tetapi membutuhkan pemberian obat selama berminggu-minggu untuk mencapai efek antidepresan
Beberapa obat merupakan antidepresan tetapi tidak mempengaruhi ambilan amin, sementara kokain memblok ambilan amin, bukan antidepresan
Mekanisme kerja
Diduga bahwa SSRI (selective serotonin
reuptake inhibitor) menyebabkan
peningkatan serotonin ekstraseluler yang
pada awalnya mengaktivasi autoreseptor.
Suatu aktivitas yang menghambat
pelepasan serotonin dan menurunkan
serotonin ekstraseluler ke kadar
sebelumnya.
Penggolongan obat
Antidepresan trisiklik (TCA) SSRI MAOI Garam litium
Antidepresan trisiklik (TCA)
Cara kerja
Manghambat ambilan neurotransmiter :
menghambat ambilan NE / 5HT masuk ke
terminal saraf prasinaps. Dengan
menghambat jalan utama pengeluaran
neurotransmiter. TCA akan meningkatkan
konsentrasi monoamin dalam celah
sinaps menimbulkan efek antidepresan
Lanjut…….
Teori ini terbantahkan dan diperkirakan
bahwa densitas reseptor monoamin
dalam otak dapat berubah setiap 2 – 4
minggu penggunaan obat
Penghambatan reseptor = TCA juga
menghambat reseptor serotonik,
adrenergik, histamin, dan muskarinik
contoh Amitriptilin Amoksapin Desipramin Doksepin Imipramin Maprotilin Notriptilin Protriptilin Trimipramin
SSRI
Mekanisme kerja
Diduga SSRI menyebabkan peningkatan serotonin ekstraseluler
Diduga SSRI menyebabkan Merupakan obat yang lebih baru yang
memiliki batas keamanan lebar dan spektrum efek samping yang berbeda2
Menyebabkan efek antikolinergik lebih kecil dan kardiotoksisitas lebih rendah
contoh
Fluoksetin Fluvoksamin Nevazodon Paroksetin Setrialin Trazodon venlafaksin
Inhibitor MAO
MAO adalah suatu enzim mitokondria yang ditemukan dalam jaringan saraf dan jaringan lain
Dalam neuron MAO berfungsi sebagai katup penyelamat memberikan deaminasi oksidatif dan menonaktifkan semua molekul neurotransmiter (NE, 5HT, dopamin) yang berlebih dan bocor keluar vesikel sinaps ketika neuron istirahat.
Mekanisme kerja
MAOI dapat menonaktifkan enzim secara irreversible atau reversible, sehingga molekul neurotransmiter tidak mengalami degradasi sehingga menumpuk dalam neuron prasinaps dan masuk ke ruang sinaps .
Hal ini menyebabkan aktivasi reseptor NE dan 5HT menyebabkan aktivasi antidepresan
Obat-obat ini menghambat bukan hanya MAO tetapi juga oksidase yang mengkatalisis deaminasi oksidatif obat dan substansi yang mungkin toksik seperti Tiramin
MAOI digunakan pada pasien yang responsive/alergi dengan TCA/penderita ansietas hebat
contoh
Isokarboksazid Fenelzin tranilsipromin
Garam litium
Digunakan untuk maniak depresi Mekanisme kemungkinan melibatkan
interaksi dengan system second messenger