![Page 1: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/1.jpg)
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LOS PULMONES BOVINOS SON PROPICIOS A BRD
Fisiológicamente, el ganado es particularmente propicio a desarrollar BRD, lesiones pulmonares y daños permanentes
Comparado con otros mamíferos:
– Poseen una relativa capacidad pulmonar– Mayor compartmentalisation del pulmón – Los pulmones más delgados, poca capacidad de respiración, – Gran capacidad de ventilación basal. – Los caminos respiratorios extra-torácicos más delgados
Las razas más fornidas pueden estar particularmente en riesgo
![Page 3: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/3.jpg)
LA CAPACIDAD PULMONAR RELATIVA
+43% capacidad pulmonar
Animales de peso similar
![Page 4: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/4.jpg)
LA INFLAMACIÓN PULMONAR PUEDE PRODUCIR UN DAÑO PULMONAR IRREVERSIBLE
Grado 1Grado 1
Enfermedad subclínica
Grado2Grado2
Enfermedad clínica
compensadaReacciones inflacionarias limitan el impacto de la enfermedad
Grado 3Grado 3
Enfermedad clínica no compensada
La más común vista por los veterinarios
Reacción inflamatoria excesiva con necesidad de controlarla.
Grado 4 Grado 4
Enfermedad Clínicamente Irreversible.
La vida del animal esta en peligro
El valor económico del animal es
Pulmones sanosPulmones sanos Después de algunas horasDespués de algunas horas Daño irreversible del pulmónDaño irreversible del pulmón
![Page 5: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/5.jpg)
EL BENEFICIO DE LA COMBINACION DEL TRATAMIENTO
Inflamación conduce a la consolidación y compromete el flujo de sangre a los pulmones.
El tratamiento anti-inflamatorio coexistente permite una mejor difusión del antibiótico
Esto permite un mejor acceso del antibiótico al sitio de la infección conllevando a una muerte más eficaz de la bacteria.
AntibacterialAntibacterial Anti-inflamatorioAnti-inflamatorio
Pulmones saludablesPulmones saludables
![Page 6: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/6.jpg)
RESFLOR®
Un nuevo Agente Terapéutico para el Tratamiento de BRD
Robert D. Simmons DVMAllan J. Weingarten DVM
Schering-Plough Animal Health ResearchSummit, New Jersey USA
[email protected]@spcorp.com
![Page 7: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/7.jpg)
¿POR QUE NUFLOR Y FINADYNE?
• Construya a un nuevo agente terapéutico el cual es mejor que la suma de sus partes
(Banamine)
![Page 8: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/8.jpg)
TRATE DE UNA FORMA MAS RAPIDA BRD CON NUFLOR ® Y FINADYNE®
Nuflor® y finadyne®: Proveen la Terapia para la
Protección Pulmonar
Combina el antibacterial, florfenicol y el anti-inflematorio
flunixin meglumine.
– Una sencilla inyección subcutánea de 2ml/15kg para asegurar
una recuperación rápida del pulmón además de dar protección
al mismo.
– Para el tratamiento de pulmonía bovina causado por el
haemolytica de M., multocida de P. y somni de H.
![Page 9: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/9.jpg)
¿POR QUE NUFLOR Y FINADYNE?
• Construye un nuevo agente terapéutico que es mejor que la suma de sus partes – Aumenta los niveles de florfenicol en las
primeras horas críticas después del tratamiento
![Page 10: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/10.jpg)
0
1
2
3
4
5
0 20 40 60 80 100 120
Time (hour)
Drug=Nuflor
Drug=SCH 529752
LinearMejora la biodisponibilidad de florfenicol
Resflor SC
Nuflor SC
n=28
40 mg/kg
![Page 11: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/11.jpg)
0
1
2
3
4
5
0 20 40 60 80 100 120
Time (hour)
Drug=Nuflor
Drug=SCH 529752
Linear
Resflor SC
Nuflor SC
n=28
•Higher blood levels in first 24 hours
•Cmax improved by 33%
•T > MIC90 unchanged
Mejora la biodisponibilidad de florfenicol
![Page 12: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/12.jpg)
POTENTE ANTIBACTERIAL La concentración de florfenicol de plasma es MIC90 de la
bacteria indicada dentro de 30 minutos La formula innovadora de Resflor, comparada a Nuflor,
proporciona– Un significativo (33%) mas de florfenicol (C max) – Proporciona una mayor cantidad de florfenicol en las primeras
24 horas.
Con Nuflor y Finadyne, la duración de los niveles de plasma activo (T MIC90) es el mismo que con Nuflor
![Page 13: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/13.jpg)
¿POR QUE NUFLOR Y FINADYNE?
• Construye un nuevo agente terapéutico que es mejor que la suma de sus partes
• Aumenta los niveles de florfenicol en las primeras horas críticas después del tratamiento– Logra una notable mejora clínica en tan solo
unos minutos después del tratamiento
![Page 14: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/14.jpg)
La velocidad de Respuesta Anti-Pirética
• Objetivo– Determinar el tiempo preciso de la respuesta
antipirética de Resflor
• Metodología– 15 terneros en Texas con las señales de BRD y
temperatura de por lo menos 104oF (40oC) alternativamente se pusieron en tratamiento con Resflor o Draxxin.
– La temperatura rectal se tomó cada 5 minutos post-tratamiento durante las primeras 2 horas, y después cada hora
![Page 15: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/15.jpg)
Resflor - Speed of Clinical Response
-3.5
-3
-2.5
-2
-1.5
-1
-0.5
0
0 5 10 15hrs post-treatment
tem
p dr
op (o
F)
Resflor
Draxxin
![Page 16: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/16.jpg)
101.5
102
102.5
103
103.5
104
104.5
105
0.0
200.0
400.0
600.0
800.0
1000.0
1200.0
1400.0
0 2 4 6 8 10 12Hours Post-Injection
Temperature
Flunixin (ng/mL)
Alcanza mejoras clínicas en minutos
• Flunixin es rápidamente absorbido después de la administración de SQ de Resflor
• La mejora clínica es notable en minutos
• La rapidez de respuesta clínica es notablemente superior al tratamiento antibiótico por si solo.
![Page 17: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/17.jpg)
ANTI-INFLAMATORIO EFECTIVO
Dentro de la hora siguiente de haber suministrado la dosis, las concentraciones de flunixin plasma tanto de Resflor subcutaneo y finadyne intravenoso son similares
![Page 18: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/18.jpg)
TREATMENT DOSAGE ROUTE OF ADMINISTRATION
ANIMALS/TREATMENT
RESFLOR 1FLX
40 mg/kg florfenicol & 2.2 mg/kg flunixin, once
SC 32
RESFLOR 2FLX*
40 mg/kg florfenicol & 4.4 mg/kg flunixin, once
SC 32
Nuflor 40 mg/kg florfenicol, once
SC 32
Flunixin Clinical Dose Confirmation
in Cattle with BRD
![Page 19: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/19.jpg)
Effect of concentration of flunixin within RESFLOR on antipyretic performance in
cattle with BRD
-4
-3.5
-3
-2.5
-2
-1.5
-1
-0.5
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Hours Post-Treatment
Tem
pera
ture
Red
ucti
on (F
) NUFLOR
RESFLOR 1FLX
RESFLOR 2FLX
(n = 32)
**
****
*
**p < 0.0001 *p < 0.05
![Page 20: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/20.jpg)
EFECTO ANTI-INFLAMATORIO
Los estudios muestran que flunixin meglumine efectivamente inhibe la formación de PGE2
– 44% después de 30 mins
– 97% después de 24 hours
– 75% después de 48 hours
– (Espinasse 1994)
![Page 21: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/21.jpg)
MAYOR ABSORCIÓN
![Page 22: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/22.jpg)
DISTRIBUCIÓN DEL TEJIDO FLORFENICOL
• Materiales y Métodos– Autoradiografía– 14C-Resflor* fue administrado
subcutáneamente en un ternero normal – Seis horas después de haber puesto la dosis
se tomo una muestra del tejido e inmediatamente congelado
– Especimenes fueron congelados en bloques y en una pequeña sección fueron hechas algunas preparaciones.
*Resflor containing 14C-florfenicol and non-radiolabeled flunixin
![Page 23: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/23.jpg)
OBSERVE COMO RESFLOR® PENETRA LOS TEJIDOS
Con Resflor®, las concentraciones de florfenicol mostro que la radioactividad en el tejido pulmonar es similar a la observada en toda la sangre.
- Después de 6 horas
![Page 24: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/24.jpg)
OBSERVE COMO NUFLOR® Y FINADYNE®PENETRA LOS TEJIDOS
Con Nuflor® y Finadyne®, la penetración de florfenicol mostró radioactividad en todas las otras áreas que componen el sistema respiratorio tal como la traquea cartílago bronqueal y fosas nasales
![Page 25: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/26.jpg)
ACCION RAPIDA
![Page 27: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/27.jpg)
El campo de eficacia de Resflorfue demostrado en 7
lotes de ganado
• 5 en Estados Unidos
• 2 EN FRANCIA
• Cerca de 700 cabezas de ganado
![Page 28: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/28.jpg)
Effect of Treatment on Mean Rectal Temperature
102
102.5
103
103.5
104
104.5
105
105.5
106
0 1 2 3 4 5 6
Hours Post-Dose
oF
Saline
Nuflor
Resflor
a
b
c
a, b, c; p < 0.001
![Page 29: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/29.jpg)
Campo de ensayo clínico (Francia)• Masked, multicenter, controlled study design• Entrar Criterios
– Becerros posiblemente enfermos clínicamente• score ≥ “; Depresión Moderada ”
– Respiración Anormal• Por lo menos dos de las siguientes: polypnea, dyspnea, tos,
mucosa en la nariz.
– pyrexia• ≥ 40.3oC
• 211 cabezas de ganado aleatoriamente fueron puestos en tratamiento con Nuflor y Resflor– 107 Nuflor; 104 Resflor
![Page 30: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/30.jpg)
Effect of Treatment on Mean Rectal Temperature
38.8
39
39.2
39.4
39.6
39.8
40
40.2
40.4
40.6
40.8
0 1 2 3 4 5 6
Hours Post-Dose
oC
NuflorResflor
![Page 31: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/31.jpg)
Effect of Treatment on Incidence of Depression 6 hours After Dosing
14%
86%
Normal
Depressed
29%
71%
Nuflor Resflor
![Page 32: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/32.jpg)
Effect of Treatment on Respiratory Score 6 hours After Dosing
27%
73%
Normal
Abnormal
48%
52%
Nuflor Resflor
![Page 33: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/33.jpg)
RESFLOR ® RAPIDLY REDUCES FEVER
Resflor demonstrates a rapid antipyreticresponse within 6 hours (p<0.0001)
![Page 34: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/34.jpg)
RESFLOR® CONTROLS DEPRESSION & RESPIRATORY SCORE
![Page 35: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/35.jpg)
RESFLOR® VERSUS ANTIBACTERIAL ALONE
On hours 2, 6, 10 and 24 post treatment, Resflor provided a superior antipyretic response
![Page 36: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/36.jpg)
NUFLOR ® Y FINADYNE® REDUCE SIGNIFICATIVAMENTE LA CONSOLIDACIÓN PULMONAR
Ganado tratado con Resflor tuvo menos consolidación pulmonar que el tratado con Nuflor (p<0.05)
![Page 37: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/37.jpg)
EL OBJETIVO ES SEGURIDAD ANIMAL
Dose** Duration NUMBER OF ANIMALS
Group Treatment* (mL/kg-BW) Days Male Female
1 Control 0.67 3 4 4
2 Resflor 1X 0.13 3 4 4
3 Resflor 3X 0.40 3 4 4
4 Resflor 5X 0.67 3 4 4
.
![Page 38: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/38.jpg)
EL OBJETIVO ES SEGURIDAD ANIMAL
• Resflor fue bien tolerado a todos los niveles de dosis
• With overdosage – some decrease in feed consumption
• Decreased body weight gain at 5X (secondary to reduced feed consumption)
• Decreased water consumption at 5X• Tissue irritation increases with injection
volume
![Page 39: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/39.jpg)
Los efectos del tratamiento en % de ganado
con reacción visible en el tejido (pulmonar)
0
5
10
15
20
25
0 2 4 6 8 10
Days post-injection
% o
f tre
ated
cat
tle
Nuflor
Resflor
![Page 40: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/40.jpg)
ESTUDIOS ADICIONALES SE USARON EN LA CAMPAÑA DE RESFLOR
![Page 41: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/41.jpg)
De Haas 2004/6 sensitivity studies
M. haemolytica(415 isolates)
P. multocida
(327)
H. somni
(102)
Florfenicol 100% 100% 100%
Tilmicosin* 93.2% 99.4% 27.5%
Tulathromycin 96.9% 100% 40.2%
CLSI Approved Breakpoints(now including tulathromycin)
% fully sensitive
* Vet use only
![Page 42: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/42.jpg)
POR QUE NIVELES ALTOS DE FLOR IMPORTAN
Florfenicol MIC = 1 g/ml
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
0 4 8 12 16 20 24
Time (h)
Via
ble
co
un
t (L
og
CF
U/m
l)
Drug-free control
Florfenicol 1x MIC
Florfenicol 2x MIC
Florfenicol 4x MIC
Example: M. haemolytica
bacteriostatbactericidal
No antibiótico
![Page 43: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/43.jpg)
UK proceso de mercadeo
30 livestock practicesSimilar protocol to EU licensing trials,
less strict protocolContinuing until March 31stExcellent results at 6 hours post
treatmentGood subjective feedback from vets
and farmers 1 week post treatment
![Page 44: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/44.jpg)
Key references
World Buiatrics seminar proceedings– Esp Weingarten/ Simmons paper
LPT packResflor packAll base reference papers on E room
![Page 45: 4 rome resflor technical presentation traduccion MSD Salud Respiratoria](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062406/5588acccd8b42aa85d8b4710/html5/thumbnails/45.jpg)
NUFLOR® Y FINADYNE® PROVEEN UNA TERAPIA PARA LA PROTECCIÓN DE LOS
PULMONES.
Combina un antibacterial altamente efectivo junto con un anti-inflamatorio en una simple inyección, la cual es fácil de usar, ahorrando tiempo y dinero.
Elimina bacterias rápida y efectivamente con 100% de sensibilidad con respeto a la bacteria objetivo, observado en recientes estudios.
Resflor reduce significativamente la consolidación en los pulmones.
Minimizando la consolidación en los pulmones maximiza una futura productividad.