![Page 1: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/1.jpg)
Mecanismos Efectores de la Inmunidad Celular
Dr. Sergio E. Alvizuri P.
![Page 2: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/2.jpg)
Definición
• La inmunidad celular es la función efectora de los linfocitos T y sirve como mecanismo de defensa contra los microbios que sobreviven dentro de los fagocitos o las células no fagocíticas infectadas.
![Page 3: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/3.jpg)
Inmunidad Celular
• Las células reconocen los antígenos proteicos de los microorgnismos intracelulares que se muestran sobre la superficie de las células infectadas en forma de péptidos unidos al complejo principal de histocompatibilidad (CPH) propio.
![Page 4: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/4.jpg)
Importancia
• Eliminación de gérmenes intracelulares• Rechazo de aloinjertos
![Page 5: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/5.jpg)
Tipos de Reacciones Inmunitarias
• Activación de fagocitos por los LT• Acción citotóxica mediada por los LTCD8+• Acción mediada por la IgE y los eosinófilos• Hipersensibilidad retardada
– Cuando la activación de los macrófagos y la inflamación son dependientes de los linfocitos T, y producen lesión tisular
![Page 6: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/6.jpg)
Inmunidad Mediada por Células
![Page 7: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/7.jpg)
Inmunidad Mediada por Células
![Page 8: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/8.jpg)
Desarrollo de los LT Efectores
• Las respuestas inmunitarias celulares consisten en el desarrollo de los linfocitos T efectores a partir de células vírgenes en los órganos linfáticos periféricos, la migración de estos linfocitos T efectores y otros leucocitos a las zonas de infección y la activación de leucocitos mediada por citocinas para destruir los microbios o la muerte directa de las células infectadas.
![Page 9: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/9.jpg)
Desarrollo de los LT Efectores
• Reconocimiento de Antígenos y co-estimulación• Expansión clonal de los linfocitos T• Diferenciación de los LTCD4+ vírgenes en
subpoblaciones efectoras• Diferenciación de LTCD8+ vírgenes en LTC• Migración de los linfocitos T efectores
![Page 10: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/10.jpg)
Desarrollo de LT Efectores
![Page 11: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/11.jpg)
Inducción de la Inmunidad Celular
![Page 12: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/12.jpg)
Migración de los Linfocitos
• Las células T efectoras migran a los sitios de infección porque expresan altos niveles de moléculas de adhesión que se unen a los ligandos que se expresan en el endotelio expuesto a los microbios y por la presencia de citoquinas quimioatractantes que se producen en el sitio de infección
![Page 13: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/13.jpg)
Migración de Linfocitos Vírgenes y Efectores
![Page 14: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/14.jpg)
Receptores y Ligandos
![Page 15: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/15.jpg)
Migración de LT
![Page 16: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/16.jpg)
Migración de LT
![Page 17: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/17.jpg)
Migración de LT
![Page 18: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/18.jpg)
Migración de LT
![Page 19: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/19.jpg)
Migración de LT
![Page 20: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/20.jpg)
Funciones efectoras de los CD4+
• En la inmunidad celular los linfocitos T CD4+ de la subpoblación TH1 activan a los macrófagos que fagocitados microbios, permitiendo incrementar la actividad microbicida de los fagocitos y la eliminación de los gérmenes fagocitados.
![Page 21: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/21.jpg)
Mecanismos Efectores
• Activación de los macrófagos y otros leucocitos mediada por los linfocitos T– Estímulos para la activación de los macrófagos– Funciones de los macrófagos activados– Función de los LTH2 y eosinófilos en la defensa
cotnra los helmintos
![Page 22: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/22.jpg)
Hipersensibilidad retardada
• La activación puede inducirse al inyectar antígeno microbiano en la piel de un sujeto inmunizado previamente. La reacción se presenta 24 a 48 horas después, cuando los LT se establecen (homing) en el lugar donde se encuentra el antígeno. Los infitrados lo conforman linfocitos T, monocitos, edema, depósitos de fibrina y daño tisular.
![Page 23: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/23.jpg)
Hipersensibilidad Retardada
![Page 24: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/24.jpg)
Hipersensibilidad Retardada
![Page 25: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/25.jpg)
Activación de macrófagos por lo LT
• Los LTH1, que reconocen los antígenos asociados a macrófagos activan a los macrófagos mediante interacciones de la molécula CD40 (CPA) con su ligando CD40L (CD154) del linfocito T, y por la secreción de interleuquinas como el Interferón-g.
![Page 26: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/26.jpg)
Activación de los macrófagos
• Las interacciones CD40-CD40L, conjuntamente con la acción del IFN-g, desencadenan la transcripción de un conjunto de genes que permiten la síntesis proteasas lisosomales y enzimas que estimulan la síntesis de metabolitos intermediarios reactivos de oxígeno (ROI), y óxido nítrico (NO).
![Page 27: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/27.jpg)
Activación y Funciones de los Macrófagos
![Page 28: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/28.jpg)
Activación de los macrófagos
• Los macrófagos que fagocitan microbios producen IL-12 que estimula la diferenciación del linfocito T CD4 virgen a la subpoblación TH1 el que en respuesta a la activación produce IFN- g que . La IL-12 también estimula la producción
de IFN- g por parte del linfocito TH1 que actúa activando a los macrófagos permitiendo la eliminación de las microbios fagocitados.
![Page 29: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/29.jpg)
Interacciones entre Macrófagos y LT
![Page 30: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/30.jpg)
Consecuencias de la Activación
• La activación de los macrófagos da lugar a la expresión de enzimas que catalizan la producción de sustancias microbicidas en los fagosomas y fagolisosomas.
• Las sustancias que son tóxicas para los microbios también pueden dañar el tejido normal si se liberan al medio extracelular circundante, estas sustancias no distinguen microbios del tejido normal. (Hipersensibilidad Tipo IV)
![Page 31: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/31.jpg)
Consecuencias de la Activación
• Los macrófagos activados secretan interleuquinas TNF, IL-1, quimioquinas que estimulan el reclutamiento de neutrófilos, monocitos y linfocitos T efectores.
• Los macrófagos PDFA que estimula el crecimiento y la activación de fibroblastos y células endoteliales colaborando con la reparación tisular.
![Page 32: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/32.jpg)
Rol de los Linfocitos TH2
• La subpoblación de linfoctios CD4+ TH2 estimula infiltrados celulares ricos en eosinófilos, y también actúan limitando la activación de los macrófagos.
• Interleuquinas como IL-4, IL-10, e IL-13 inhiben la activación de los macrófagos. Por esta acción, las células TH2 colaboran con el término de las reacciones de HS tardías TH1 (HS-IV) que con frecuencia acompañan a la inmunidad protectora mediada por células
![Page 33: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/33.jpg)
Rol de los Linfocitos TH2
![Page 34: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/34.jpg)
Funciones Efectoras de los CD8+ Citolíticos
• Los linfocitos T CD8+ citolíticos (CTL), reconocen los péptidos asociados a las moléculas del CPH clase I, de esta forma eliminan los reservorios de la infección.
• El reconocimiento produce señales que dan lugar a la exocitosis del contenido de los gránulos de los CTLs (granzimas y perforinas).
![Page 35: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/35.jpg)
Funciones Efectoras de los CD8+ Citolíticos• Las perforinas tienen la propiedad de polimerizarse
sobre las células blanco para permitir el ingreso de las granzimas que activan las caspasas presentes en el citoplasma de las celulas.
• El ingreso de las perforinas y granzimas también puede hacerse por endocitosis mediada por receptor al unirse a una proteína llamada serglicina. La perforina se une a las membranas endosómicas facilitando el movimiento de las granzimas a través de estas membranas hacia el citoplasma.
![Page 36: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/36.jpg)
Funciones Efectoras de los LTC
![Page 37: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/37.jpg)
Funciones Efectoras de los CD8+ Citolíticos• Los CTLs también expresan la molécula FasL, que se
une a la molécula Fas (CD95) expresada sobre la célula blanco.
• El acoplamiento del Fas activa la cascada de caspasas induciendo la muerte por apoptosis de la célula blanco.
• Las células apoptósicas son rápidamente fagocitadas y eliminadas. La acción de las capasas también puede fragmentar el DNA microbiano.
![Page 38: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/38.jpg)
Cooperación CD4+ – CD8+
![Page 39: 4ta Clase Urp Mecanismos Efectores Inmunidad Celular Mi 200](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062300/556e574ed8b42a2c658b5258/html5/thumbnails/39.jpg)